Octanate 50 ui/ml, poudre et solvant pour solution injectable
Informations générales
Substance
Forme galénique
Poudre et solvant pour solution injectable
Voie d'administration
Voie intraveineuse
Source : ANSM
Posologie
Le traitement doit être instauré sous la surveillance d'un médecin expérimenté dans le traitement de l'hémophilie.
Surveillance du traitement
Au cours du traitement, il est conseillé d'effectuer une détermination appropriée des taux de facteur VIII afin d'évaluer la dose à administrer ainsi que la fréquence de renouvellement des injections. Selon les patients, la réponse au facteur VIII peut varier, entraînant des taux de récupération et des demi-vies différentes. Une posologie basée sur le poids corporel peut nécessiter une adaptation chez les patients dont le poids est trop faible ou chez les patients en surpoids. Dans le cas d'une intervention chirurgicale majeure, en particulier, un contrôle précis du traitement substitutif par des tests de coagulation (activité plasmatique du facteur VIII) est indispensable.
Posologie
La posologie et la durée du traitement de substitution dépendent de la sévérité du déficit en facteur VIII, de la localisation et de l'importance de l'épisode hémorragique ainsi que de l'état clinique du patient.
Le nombre d'unités de facteur VIII administrées est exprimé en Unités Internationales (UI), ramenées au concentré standard actuel de l'OMS pour les préparations de facteur VIII. L'activité coagulante du facteur VIII dans le plasma est exprimée soit en pourcentage (par rapport au plasma humain normal) soit en Unités Internationales (par rapport à un standard international du facteur VIII plasmatique).
Une Unité Internationale (UI) d'activité coagulante du facteur VIII correspond à la quantité de facteur VIII contenue dans un ml de plasma humain normal.
Traitement à la demande
Le calcul de la dose nécessaire de facteur VIII est basé sur le résultat empirique qu'une unité internationale (UI) de facteur VIII par kg de poids corporel augmente l'activité coagulante du facteur VIII plasmatique de 1,5% -2% de l'activité normale. La posologie nécessaire est déterminée à l'aide de la formule suivante:
Unités nécessaires = poids corporel (kg) x augmentation souhaitée du taux de facteur VIII (%) (Ul/dl) x 0,5
La quantité à administrer et la fréquence d'administration doivent toujours être guidées par l'efficacité clinique individuelle du cas.
Dans le cas des événements hémorragique suivants, l'activité coagulante du facteur VIII ne doit pas chuter en dessous du taux d'activité coagulante plasmatique indiqué (en % de la normale) pendant la durée mentionnée.
Le tableau ci-dessous peut être utilisé comme guide pour les posologies lors d'épisodes hémorragiques et de chirurgie:
<table> <tbody><tr> <td> Degré de l'hémorragie/Type d'intervention chirurgicale </td> <td> Taux de facteur FVIII nécessaire (%) </td> <td> Fréquence des doses (heures)/Durée de traitement (Jours) </td> </tr> <tr> <td colspan="3"> Hémorragie </td> </tr> <tr> <td> Début d'hémarthrose, saignement musculaire ou buccal </td> <td> 20 -40 </td> <td> Renouveler toutes les 12 à 24 heures sur au moins 1 jour, jusqu'à ce que l'épisode hémorragique soit résolu comme indiqué par la douleur ou que la cicatrisation soit obtenue. </td> </tr> <tr> <td> Hémarthrose plus étendue, hémorragie musculaire ou hématome </td> <td> 30 -60 </td> <td> Renouveler la perfusion toutes les 12 à 24 heures pendant 3 à 4 jours ou plus jusqu'à ce que la douleur et le handicap aigu disparaissent. </td> </tr> <tr> <td> Hémorragies mettant en jeu le pronostic vital </td> <td> 60 -100 </td> <td> Renouveler la perfusion toutes les 8 à 24 heures, jusqu'à disparition du risque vital. </td> </tr> <tr> <td colspan="3"> Chirurgie </td> </tr> <tr> <td> Chirurgie mineure Dont extraction dentaire </td> <td> 30-60 </td> <td> Toutes les 24 heures, au moins 1 jour, jusqu'à ce que la cicatrisation soit obtenue. </td> </tr> <tr> <td> Chirurgie majeure </td> <td> 80 -100 (pré et post-opératoire) </td> <td> Renouveler la perfusion toutes les 8 à 24 heures, jusqu'à cicatrisation suffisante de la plaie, puis poursuivre le traitement pendant au moins 7 jours supplémentaires pour maintenir l'activité coagulante du FVIII entre 30% et 60%. </td> </tr> </tbody></table>Prophylaxie
Pour le traitement prophylactique à long terme des épisodes hémorragiques chez les patients atteints d'hémophilie A sévère, les posologies sont de 20 à 40 UI de facteur VIII ·par kg de poids corporel, espacées de 2 à 3 jours. Dans certains cas, notamment chez les patients plus jeunes, des intervalles d'administration plus courts ou des posologies plus élevées peuvent être nécessaires.
Perfusion continue
Une analyse pharmacocinétique doit être effectuée avant une intervention chirurgicale pour obtenir une estimation de la clairance.
La vitesse initiale de perfusion peut être calculée de la manière suivante : clairance x concentration souhaitée à l'état d'équilibre = vitesse de perfusion (UI/kg/h).
La clairance doit être de nouveau calculée quotidiennement après les 24 premières heures de perfusion continue selon la formule ci-dessus.
Population pédiatrique
Une étude clinique menée chez 15 patients âgés de 6 ans ou moins n'a pas démontré la nécessité d'adapter la posologie chez les enfants.
La posologie pour les enfants, en prophylaxie ou à la demande, est la même que celle pour les adultes.
Mode d'administration
Voie intraveineuse.
Il est recommandé de ne pas administrer plus de 2 à 3 ml par minute.
Pour les instructions concernant la reconstitution du médicament avant administration, voir la rubrique 6.6.
Source : BDPM
Fertilité, grossesse et allaitement
Aucune étude sur la reproduction animale n'a été menée avec le facteur VIII. En raison de la rareté de l'hémophilie A chez les femmes, l'expérience acquise lors de l'utilisation de facteur VIII pendant la grossesse et l'allaitement n'est pas disponible. Aussi le facteur VIII ne doit être administré au cours de la grossesse et de l'allaitement qu'en cas d'indication absolue.
Source : BDPM
Propriétés pharmacologiques
Classe pharmaco-thérapeutique : anti-hémorragiques : facteur VIII de coagulation sanguine, code ATC : B02BD02.
Le complexe facteur VIII/facteur von Willebrand se compose de deux molécules (FVIII et FvW) aux fonctions physiologiques différentes. Administré à un patient hémophile, le facteur VIII se lie au facteur Willebrand dans la circulation du patient.
Le facteur VIII activé agit comme cofacteur du facteur IX activé, accélérant la conversion du facteur X en facteur X activé. Le facteur X activé convertit la prothrombine en thrombine. La thrombine convertit ensuite le fibrinogène en fibrine, ce qui aboutit à la formation d'un caillot.
L'hémophilie A est un déficit de la coagulation sanguine héréditaire et lié au sexe, dû à une diminution du taux de facteur VIII: C, provoquant des accidents hémorragiques profus au niveau des articulations, des muscles, ou des organes internes, soit spontanément ou résultant de traumatismes accidentels ou chirurgicaux. A l'aide d'un traitement substitutif, les taux plasmatiques du facteur VIII sont augmentés, permettant ainsi une correction temporaire du déficit en ce facteur et une correction des tendances hémorragiques.
À noter que le taux de saignement annualisé (ABR) n'est pas comparable entre les différents concentrés de facteurs et entre les différentes études cliniques.
Patients précédemment non traités
Le développement d'anticorps contre le FVIII survient principalement chez les patients qui sont précédemment non traités. Dans une étude prospective ouverte évaluant l'immunogénicité d'OCTANATE chez des patients précédemment non traités et incluant 51 patients, 20 patients ont été principalement traités à la demande et 31 patients ont été traités en prophylaxie. 44 patients ont rempli le critère pour l'évaluation de l'immunogénicité (c.-à-d. > 50 JCPA et FVIII: C < 1%). Les inhibiteurs ont disparu pendant le traitement régulier par OCTANATE sans modification de la dose ou de la fréquence du traitement chez deux des cinq patients avec inhibiteurs (un présentant un inhibiteur de titre élevé et un présentant un inhibiteur de titre faible). Tous les inhibiteurs ont été décelés chez des patients traités à la demande. Les délais moyens jusqu'à l'apparition d'un inhibiteur de titre élevé et d'un inhibiteur de titre faible étaient de 10 JCPA (fourchette 3-19) et de 48 JCPA, respectivement.
Une étude clinique observationnelle visant à évaluer l'efficacité d'OCTANATE dans l'Induction de Tolérance Immune (ITI) est en cours. Une analyse intermédiaire des 69 patients traités jusqu'à présent par OCTANATE dans le cadre d'ITI montre que 49 patients ont terminé l'étude. Chez les patients dont l'inhibiteur a été éliminé avec succès, la fréquence mensuelle des épisodes hémorragiques a été significativement réduite.
Source : BDPM
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Source : BDPM
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