Obizur 500 u, poudre et solvant pour solution injectable

Classe pharmacothérapeutique : antihémorragiques, facteurs de coagulation sanguin. Code ATC : B02BD14
Mécanisme d'action
OBIZUR est un facteur VIII recombinant, de séquence porcine, dépourvu du domaine B (susoctocog alfa). Il s'agit d'une glycoprotéine.
Dès qu'il est libéré dans le système circulatoire du patient, le facteur VIII se lie au facteur von Willebrand (vWF). Le complexe facteur VIII/ von Willebrand consiste en deux molécules
(facteur VIII et facteur von Willebrand) dont les fonctions physiologiques sont différentes. Le facteur VIII activé agit comme un co-facteur pour le facteur IX activé, accélérant ainsi la conversion du facteur X en facteur X activé, qui finit par convertir la prothrombine en thrombine. La thrombine convertit ensuite le fibrinogène en fibrine, ce qui aboutit à la formation d'un caillot.
L'hémophilie acquise est un trouble rare de la coagulation dans lequel des patients possédant des gènes normaux du facteur VIII développent des anticorps inhibiteurs dirigés contre ce facteur VIII. Ces auto-anticorps neutralisent le facteur VIII humain circulant, créant ainsi un déficit en facteur VIII disponible. Les anticorps circulants (inhibiteurs) dirigés contre le facteur VIII humain n'ont pas ou peu de réactivité croisée contre OBIZUR.
OBIZUR remplace temporairement le facteur VIII endogène inhibé nécessaire à une hémostase efficace.
Efficacité et sécurité cliniques
La sécurité et l'efficacité d'OBIZUR dans le traitement d'épisodes hémorragiques graves chez des patients atteints d'hémophilie acquise avec anticorps inhibiteurs auto-immuns contre le facteur VIII
humain ont été étudiées lors d'une étude prospective, non randomisée et en ouvert sur 28 patients (18 caucasiens, 6 noirs et 4 asiatiques). L'étude incluait des patients présentant une hémorragie mettant en jeu le pronostic vital et/ou la survie d'un membre et qui nécessitaient une hospitalisation.
24 heures après la dose initiale, tous les premiers épisodes hémorragiques avaient répondu positivement au traitement, tel qu'évalué par l'investigateur principal. Par réponse positive, on entend un arrêt ou une diminution de l'hémorragie, avec amélioration clinique ou activité du facteur VIII supérieure à la cible pré-établie.
Une réponse positive a été observée chez 95 % des patients évalués (19/20) après 8 heures et
chez 100 % des patients (18/18) après 16 heures. Outre la réponse au traitement, la réussite totale du traitement a été déterminée par l'investigateur comme la possibilité d'arrêter ou de réduire la dose et/ou la fréquence d'administration d'OBIZUR. Au total, chez 86 % des patients (24/28), il a été possible de contrôler (résolution) l'épisode hémorragique initial. Parmi les patients traités par OBIZUR en traitement de première intention (c'est-à-dire qu'il n'y a pas eu recours à d'autres agents anti-hémorragiques avant le premier traitement par OBIZUR), 94 % (16/17) ont signalé la réussite finale du traitement. Onze patients ont signalé avoir reçu des agents anti-hémorragiques (par exemple rFVIIa, concentré de complexe prothrombinique activé, acide tranexamique) avant le premier traitement par OBIZUR. Sur ces 11 patients, huit ont connu une réussite finale du traitement (73 %).
La dose médiane par injection pour réussir le traitement de l'hémorragie principale était de 133 U/kg et la dose totale médiane était de 1 523 U/kg pour une durée médiane de 6 jours. Le nombre médian de perfusions quotidiennes par patient était de 1,76 (entre 0,2 et 5,6). Au cours des premières 24 heures, la dose totale médiane utilisée lors de l'étude clinique a été de 493 U/kg, avec une médiane
de 3 perfusions. Lorsque le traitement devait être prolongé au-delà de 24 heures, une dose totale médiane de 1 050 U/kg a été utilisée, avec une médiane de 10,5 perfusions (dose médiane
de 100 U/kg) afin de contrôler un épisode hémorragique.
Dans une étude clinique d'OBIZUR dans l'hémophilie acquise, la sécurité du produit a été évaluée chez 29 patients adultes. Dix-neuf sujets n'ont pas eu de titre d'inhibiteur du facteur VIII anti-porcin détectable à l'inclusion (< 0,6 UB/ml). Sur les 19 sujets, douze n'ont pas eu de titre du facteur VIII anti-porcin détectable après le traitement, cinq ont eu une augmentation du titre (≥ 0,6 UB/ml) et deux sujets n'ont pas eu d'échantillons analysés après le traitement et sept sujets ont développé des réactions anamnestiques avec une augmentation ≥ 10 UB des inhibiteurs du facteur VIII humain et/ou du facteur VIII recombinant de séquence porcine.
Dans une étude clinique d'OBIZUR chez des patients atteints d'hémophilie A congénitale avec inhibiteurs du FVIII (CHAWI) subissant une intervention chirurgicale, sur 8 patients adultes évaluables pour l'analyse de la sécurité, 5 sujets au total ont présenté des réactions anamnestiques.
Population pédiatrique
L'Agence européenne des médicaments a accordé une dérogation à l'obligation de soumettre les résultats d'études réalisées avec OBIZUR dans tous les sous-groupes de la population pédiatrique dans le traitement de l'hémophilie acquise (voir rubrique 4.2 pour les informations concernant l'usage pédiatrique).
Une autorisation de mise sur le marché « sous circonstances exceptionnelles » a été délivrée pour ce médicament. Cela signifie qu'en raison de la rareté de cette maladie il n'a pas été possible d'obtenir des informations complètes concernant ce médicament.
L'Agence européenne du médicament réévaluera chaque année toute nouvelle information qui pourrait être disponible, et, si nécessaire ce RCP sera mis à jour.