Nuvaxovid xbb.1.5, dispersion injectable. vaccin contre la covid-19 (recombinant, avec adjuvant)
Informations générales
Substance
Forme galénique
Dispersion injectable
Voie d'administration
Voie intramusculaire
Source : ANSM
Posologie
Posologie
Nuvaxovid XBB.1.5 est administré par voie intramusculaire en dose unique (0,5 mL) chez des personnes âgées de 12 ans et plus indépendamment du statut vaccinal antérieur.
Chez les personnes ayant déjà été vaccinées par un vaccin contre la COVID-19, Nuvaxovid XBB.1.5 doit être administré au moins 3 mois après la dose la plus récente d'un vaccin contre la COVID-19.
<i>Personnes immunodéprimées </i>
Des doses supplémentaires peuvent être administrées à des personnes sévèrement immunodéprimées, conformément aux recommandations nationales, voir rubrique 4.4.
<i>Population pédiatrique </i>
La sécurité et l'efficacité de Nuvaxovid XBB.1.5 chez les enfants âgés de moins de 12 ans n'ont pas encore été établies. Aucune donnée n'est disponible.
<i>Population âgée </i>
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les personnes âgées de ≥ 65 ans.
Mode d'administration
Nuvaxovid XBB.1.5 doit être exclusivement administré par injection intramusculaire, de préférence dans le muscle deltoïde du haut du bras.
Ne pas injecter le vaccin par voie intravasculaire, sous-cutanée ou intradermique.
Le vaccin ne doit pas être mélangé à d'autres vaccins ou produits médicamenteux dans la même seringue.
Pour les précautions à prendre avant l'administration du vaccin, voir rubrique 4.4.
Pour les instructions concernant la manipulation et l'élimination du vaccin, voir rubrique 6.6.
Source : EMA
Contre-indications
Grossesse
Hémophilie
Immunodépression
Infection aigüe
Thrombopénie
Traitement anticoagulant
Traçabilité
Trouble de la coagulation
état fébrile
Source : ANSM
Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Il existe des données limitées sur l'utilisation de Nuvaxovid chez la femme enceinte. Les études effectuées chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effets délétères directs ou indirects sur la gestation, le développement embryo-fœtal, la mise-bas ou le développement postnatal, voir
rubrique 5.3.
L'utilisation de Nuvaxovid XBB.1.5 chez la femme enceinte doit être envisagée seulement si les bénéfices potentiels l'emportent sur les risques potentiels pour la mère et le fœtus.
Allaitement
On ne sait pas si Nuvaxovid XBB.1.5 est excrété dans le lait maternel.
Aucun effet chez les nouveau-nés ou nourrissons allaités n'est attendu dans la mesure où l'exposition systémique à Nuvaxovid XBB.1.5 chez la femme qui allaite est négligeable.
Fertilité
Les études effectuées chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effets délétères directs ou indirects sur la toxicité de la reproduction, voir rubrique 5.3.
Il existe des données limitées sur l'utilisation de Nuvaxovid chez la femme enceinte. Les études effectuées chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effets délétères directs ou indirects sur la gestation, le développement embryo-fœtal, la mise-bas ou le développement postnatal, voir
rubrique 5.3.
L'utilisation de Nuvaxovid XBB.1.5 chez la femme enceinte doit être envisagée seulement si les bénéfices potentiels l'emportent sur les risques potentiels pour la mère et le fœtus.
Allaitement
On ne sait pas si Nuvaxovid XBB.1.5 est excrété dans le lait maternel.
Aucun effet chez les nouveau-nés ou nourrissons allaités n'est attendu dans la mesure où l'exposition systémique à Nuvaxovid XBB.1.5 chez la femme qui allaite est négligeable.
Fertilité
Les études effectuées chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effets délétères directs ou indirects sur la toxicité de la reproduction, voir rubrique 5.3.
Source : EMA
Propriétés pharmacologiques
Classe pharmacothérapeutique : vaccin protéique sous-initaire, Code ATC : J07BN04
Mécanisme d'action
Nuvaxovid XBB.1.5 est composé de la protéine Spike (S) recombinante de SARS-CoV-2
Omicron XBB.1.5 purifiée de pleine longueur stabilisée dans la conformation de préfusion. L'ajout de l'adjuvant Matrix-M à base de saponine facilite l'activation des cellules du système immunitaire inné, ce qui améliore l'ampleur de la réponse immunitaire spécifique à la protéine S. Les deux composants du vaccin induisent des réponses immunitaires en lymphocytes B et T contre la protéine S, notamment des anticorps neutralisants pouvant contribuer à la protection contre la COVID-19.
Nuvaxovid XBB.1.5 (Nuvaxovid adapté au variant Omicron)
L'efficacité de Nuvaxovid XBB.1.5 est déduite des données d'efficacité du vaccin Nuvaxovid (original, souche Wuhan) et des données d'immunogénicité du vaccin adapté à la souche
Omicron BA.5.
Dans l'étude 2019nCoV-311 partie 2, un total de 694 participants âgés de 18 ans et plus qui ont fait l'objet d'une évaluation de l'immunogénicité et avaient précédemment reçu 3 doses ou plus du vaccin contre la COVID-19 de Pfizer-BioNTech ou du vaccin contre la COVID-9 de Moderna, ont reçu une dose de rappel avec Nuvaxovid (original, souche Wuhan), ou le vaccin Nuvaxovid monovalent Omicron BA.5 ou le vaccin Nuvaxovid bivalent original/Omicron BA.5. Les doses de rappel ont été administrées avec un intervalle médian de 11 à 13 mois après la dernière vaccination respectivement. Les ratios de moyenne géométrique des titres (GMR) et les taux de séroconversion ont été évalués
1 mois après la vaccination.
L'objectif principal de l'étude était de démontrer la supériorité des titre d'anticorps neutralisants de pseudovirus (ID50) et la non-infériorité des taux de séroconversion de la réponse immunitaire contre Omicron BA.5 induite par une dose du vaccin Nuvaxovid bivalent original/Omicron BA.5 par rapport à la réponse obtenue avec une dose de Nuvaxovid (original, souche Wuhan) et d'évaluer la non-infériorité des titres d'anticorpsID50 contre la souche originale du SAR-CoV-2 pour le vaccin Nuvaxovid bivalent original/Omicron BA.5 par rapport à Nuvaxovid (original, souche Wuhan).
La supériorité de l'ID50 contre-Omicron BA.5 du vaccin Nuvaxovid bivalent original/Omicron BA.5 par rapport à Nuvaxovid (original, souche Wuhan) a été démontrée, la borne inférieure de l'intervalle de confiance (IC) à 95 % bilatéral pour le GMR étant > 1. La non-infériorité de l'ID50 contre la souche originale du vaccin Nuvaxovid bivalent original/Omicron BA.5 par rapport à Nuvaxovid (original, souche Wuhan) a été satisfaite, la limite inférieure de l'IC à 95 % bilatéral pour le GMR étant > 0,67. La non-infériorité du taux de séroréponse contre le variant Omicron BA.5 du vaccin Nuvaxovid bivalent original/Omicron BA.5 par rapport à Nuvaxovid (original, souche Wuhan) a été satisfaite, la limite inférieure de l'IC à 95 % bilatéral pour la différence des pourcentages de participants ayant présenté une séroréponse étant > -5 %. Pour de plus amples détails, consulter le Tableau 2.
Les analyses exploratoires de l'immunogénicité comprenaient une évaluation du ratio des GMT ID50 et des différences en termes de taux de séroréponse pour le vaccin monovalent Nuvaxovid
Omicron BA.5 par rapport à Nuvaxovid (original, souche Wuhan). Le ratio des GMT suite au rappel avec le vaccin Nuvaxovid monovalent Omicron BA.5 par rapport à la dose de rappel par Nuvaxovid (original, souche Wuhan) était de 2,5 (IC à 95 % bilatéral : 2,10 ; 2,94). La différence des taux de séroconversion entre la dose de rappel avec le vaccin Nuvaxovid monovalent Omicron BA.5 et la dose de rappel avec Nuvaxovid (original, souche Wuhan), était de 33,2 % (IC à 95 % bilatéral : 25,4 ; 40,7). Bien que n'ayant pas été formellement évaluées, ces réponses auraient répondu aux trois critères de réussite de l'étude.
Tableau 2 : Titres (ID50) d'anticorps neutralisants contre les pseudovirus Omicron BA.5 et Wuhan et taux de séroréponse suite au rappel avec le vaccin Nuvaxovid monovalent BA.5, Nuvaxovid (original, souche Wuhan) et Nuvaxovid bivalent Original/Omicron BA.5 – Sous-groupe de test de neutralisation de pseudovirus PP ; étude 2019nCoV-311 Partie 2
Abréviations : IC = intervalle de confiance ; GMFR = augmentation de la moyenne géométrique des titres d'anticorps [geometric mean fold rise] ; GMT = titre moyen géométrique [geometric mean titre] ; GMTR = ratio des titres moyens géométriques [geometric mean titre ratio] ; ID50 = dilution inhibitrice à 50 %; LB = limite basse ; LIdQ = limite inférieure de quantification ; n1 = nombre de participants dans l'ensemble d'analyse d'immunogénicité per protocole spécifique au test [PP-IMM] avec des données non manquantes à chaque visite; n2 = nombre de participants dans l'ensemble d'analyse d'immunogénicité per protocole spécifique au test [PP-IMM] avec des données non manquantes à J0 et J28 ; n3 = nombre de participants ayant rapporté une augmentation ≥ 4 fois avec des pourcentages calculés sur la base de n2 en tant que dénominateur ; NT = non testé ; PP-IMM = immunogénicité per protocole ; TSR = taux de séroréponse.
1 La valeur de référence était définie comme la dernière évaluation non manquante avant le rappel vaccinal.
2 L'IC à 95 % pour le GMT et la GMFR a été calculé sur la base de la distribution t de Student des valeurs transformées en log puis remises à l'échelle d'origine en vue de la présentation.
3 Une ANCOVA avec groupe de vaccin et tranche d'âge (18-54 ans, ≥ 55 ans) comme effets fixes, et la valeur de référence (Jour 0) comme covariable, a été réalisée en incluant tous les groupes des vaccins afin d'estimer le GMT pour tous les groupes des vaccins. Chaque comparaison par pair incluait les données issues de deux groupes seulement afin d'estimer le GMTR ajusté entre les deux groupes des vaccins. La différence moyenne entre groupes des vaccins et les limites de l'IC correspondant étaient ensuite exponentialisées afin d'obtenir le ratio des GMT ID50 ainsi que les IC à 95 % correspondants. 4 Le TSR était défini comme le pourcentage de participants lors de chaque visite post-vaccination présentant un titre augmenté ≥ 4 fois du niveau ID50 par rapport à l'inclusion si la valeur de référence est supérieure ou égale à la LIdQ ou
≥ 4 fois la LIdQ si la valeur de référence est inférieure à la LIdQ puis calculé sur la base de n2 comme dénominateur.
5 L'IC à 95 % pour le TSR a été calculé à l'aide de la méthode de Clopper-Pearson.
6 L'IC à 95 % pour la différence de TSR a été calculé à l'aide de la méthode Miettinen et Nurminen.
Nuvaxovid (original, souche Wuhan)
Efficacité clinique
Schéma de primo-vaccination
L'efficacité clinique, la sécurité et l'immunogénicité de Nuvaxovid sont en cours d'évaluation dans deux études pivots de phase 3 contrôlées contre placebo, l'étude 1 (2019nCoV-301) menée en Amérique du Nord et l'étude 2 (2019nCoV-302) menée au Royaume-Uni et dans une étude de
phase 2a/b, l'étude 3 conduite en Afrique du Sud.
Étude 1 (2019nCoV-301)
L'étude 1 est une étude de phase 3, multicentrique, randomisée, avec observateur en aveugle, contrôlée contre placebo, en cours, avec une étude principale chez les adultes menée chez des participants âgés de 18 ans et plus aux États-Unis et au Mexique et une expansion pédiatrique réalisée chez des participants âgés de 12 à 17 ans aux États-Unis.
Participants âgés de 18 ans et plus
Lors de leur inclusion dans l'étude principale chez les adultes, les participants ont été stratifiés selon leur âge (18 à 64 ans ou ≥ 65 ans) et randomisés selon un ratio 2:1 afin de recevoir Nuvaxovid ou le placebo. L'étude a exclu les participants sévèrement immunodéprimés en raison de leur état clinique ; atteints d'un cancer traité par chimiothérapie ; ayant reçu un traitement chronique par immunosuppresseur, des immunoglobulines ou des produits dérivés du sang dans les 90 jours précédents ; les femmes enceintes ou qui allaitent et les participants ayant un antécédent de COVID-19 biologiquement confirmé. Des participants présentant des comorbidités stables sur le plan clinique ont été inclus, de même que des participants présentant une infection par le VIH bien contrôlée.
L'inclusion des adultes s'est terminée en février 2021. Les participants sont suivis jusqu'à 24 mois après la deuxième dose afin d'évaluer la sécurité et l'efficacité contre la COVID-19. Après le recueil de données de sécurité suffisantes pour appuyer la demande d'autorisation d'utilisation en situation d'urgence, les premiers participants ayant reçu le placebo ont été invités à recevoir deux injections de Nuvaxovid à 21 jours d'intervalle et les premiers participants ayant reçu Nuvaxovid ont été invités à recevoir deux injections de placebo à 21 jours d'intervalle (« étude croisée en aveugle »). Tous les participants ont eu la possibilité de continuer à être suivis dans l'étude.
La population de l'analyse principale de l'efficacité (correspondant à la population d'analyse de l'efficacité selon le protocole [Per-Protocol Efficacy, PP-EFF]) comprenait 25 452 participants ayant reçu Nuvaxovid (n = 17 312) ou le placebo (n = 8 140), à raison de deux doses (dose 1 le Jour 0 ; dose 2 le Jour 21, médiane 21 jours [IIQ : 21 - 23], extrême 14 - 60), n'ayant pas présenté de déviation majeure au protocole et n'ayant eu aucun signe d'infection par le SARS-CoV-2 jusqu'à 7 jours après la deuxième dose.
Les données démographiques à l'inclusion étaient équilibrées entre les participants ayant reçu Nuvaxovid et ceux ayant reçu le placebo. Dans la population d'analyse PP-EFF, chez les participants ayant reçu Nuvaxovid, l'âge médian était de 47 ans (extrême : 18 à 95 ans) ; 88 % (n = 15 264) étaient âgés de 18 à 64 ans et 12 % (n = 2 048) étaient âgés de 65 ans et plus ; 48 % étaient des femmes ;
94 % vivaient aux États-Unis et 6 % au Mexique ; 76 % étaient Caucasiens, 11 % étaient Afro-américains, 6 % étaient des Indiens américains (comprenant les Amérindiens) ou autochtones d'Alaska et 4 % étaient asiatiques ; 22 % étaient hispaniques ou latino-américains. Au moins une comorbidité préexistante ou un facteur de risque lié au mode de vie associé à un risque accru de forme sévère de COVID-19 était présente chez 16 493 (95 %) participants. Les comorbidités comprenaient : obésité (définie par un indice de masse corporelle [IMC] ≥ 30 kg/m2) ; maladie pulmonaire chronique ; diabète de type 2, maladie cardiovasculaire ; maladie rénale chronique ; ou virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Les autres facteurs de risque comprenaient un âge ≥ 65 ans (avec
ou sans comorbidités) ou un âge < 65 ans associé à des comorbidités et/ou des conditions de vie ou de travail impliquant une exposition fréquente au SARS-CoV-2 ou à des zones densément peuplées.
Les cas de COVID-19 ont été confirmés par réaction en chaîne par polymérase (PCR) dans un laboratoire central. L'efficacité du vaccin est présentée dans le Tableau 3.
Tableau 3. Efficacité du vaccin contre la COVID-19 : cas confirmés par PCR survenus à partir de 7 jours après la deuxième dose1 – Population d'analyse PP-EFF ; étude 2019nCoV-301
1 Efficacité du vaccin (EV) évaluée chez les participants n'ayant pas présenté de déviation majeure au protocole, séronégatifs (pour le SARS-CoV-2) à l'inclusion, sans infection en cours par le SARS-CoV-2 biologiquement confirmée dont les symptômes sont apparus jusqu'à 6 jours après la deuxième dose et ayant reçu le schéma vaccinal complet selon le protocole de l'étude
2 Taux moyen d'incidence de la maladie par an pour 1 000 personnes.
3 D'après un modèle log-linéaire du taux d'incidence d'infection COVID-19 confirmée par PCR utilisant une régression de Poisson avec les strates de groupe de traitement et d'âge comme effets fixes et une variance d'erreur robuste, pour laquelle EV = 100 × (1 – risque relatif) (Zou 2004).
4 Critère d'évaluation principal de l'efficacité atteint pour la réussite avec une limite inférieure de l'intervalle de confiance (LIIC) > 30 % lors de l'analyse principale confirmatoire prévue.
L'efficacité du vaccin Nuvaxovid pour prévenir la survenue de la COVID-19 à partir de sept jours après la dose 2 était de 90,4 % (IC à 95 % : 82,9 ; 94,6). Aucun cas de forme sévère de la COVID-19 n'a été rapporté chez les 17 312 participants ayant reçu Nuvaxovid comparativement à 4 cas de forme sévère de la COVID-19 rapportés chez les 8 140 participants ayant reçu le placebo dans la population d'analyse PP-EFF.
Des analyses en sous-groupes du critère d'évaluation principal de l'efficacité ont montré une efficacité vaccinale estimée similaire chez les participants de sexe masculin ou féminin, selon l'origine ethnique et chez les participants présentant des comorbidités associées à un risque élevé de COVID-19 sévère. Concernant l'efficacité vaccinale globale, aucune différence significative n'a été observée chez les participants qui présentaient un risque accru de forme sévère de COVID-19, notamment ceux ayant une ou plusieurs comorbidités augmentant le risque de forme sévère de COVID-19 (par ex., IMC
≥ 30 kg/m2, maladie pulmonaire chronique, diabète de type 2, maladie cardiovasculaire et maladie rénale chronique).
Les résultats d'efficacité sont basés sur une période d'inclusions qui a eu lieu au moment où les souches classées comme variants préoccupants ou variants d'intérêt circulaient principalement dans les deux pays (États-Unis et Mexique) où l'étude a été menée. Les données de séquençage étaient disponibles pour 61 des 77 cas du critère d'évaluation principal (79 %). Parmi ceux-ci, 48 sur 61
(79 %) ont été identifiés comme des variants préoccupants ou des variants d'intérêt. Les variants préoccupants les plus fréquemment identifiés étaient Alpha avec 31/61 cas (51 %), Bêta (2/61 cas,
4 %) et Gamma (2/61 cas, 4 %), alors que les variants d'intérêt les plus fréquents étaient Iota avec 8/61 cas (13 %) et epsilon (3/61 cas, 5 %).
Efficacité chez les adolescents âgés de 12 à 17 ans
L'efficacité et l'immunogénicité de Nuvaxovid chez les participants adolescents âgés de 12 à 17 ans a été évaluée aux États-Unis dans la partie d'expansion pédiatrique de l'étude 2019nCoV-301 de
phase 3, multicentrique, randomisée, avec observateur en aveugle, contrôlée contre placebo, en cours. Au total, 1 799 participants affectés selon un ratio 2:1 pour recevoir deux doses de Nuvaxovid
(n = 1 205) ou de placebo (n = 594) par injection musculaire à 21 jours d'intervalle constituaient la population d'efficacité per protocole. Les participants avec une infection confirmée ou une infection antérieure par le SARS CoV-2 au moment de la randomisation n'étaient pas inclus dans l'analyse principale de l'efficacité.
L'inclusion des adolescents s'est achevée en juin 2021. Les participants ont été suivis jusqu'à 24 mois après la deuxième dose afin d'évaluer la sécurité d'emploi, l'efficacité et l'immunogénicité contre la COVID-19. Après une période de suivi de la sécurité d'emploi de 60 jours, les premiers adolescents ayant reçu le placebo ont été invités à recevoir deux injections de Nuvaxovid à 21 jours d'intervalle et les premiers participants ayant reçu Nuvaxovid ont été invités à recevoir deux injections de placebo à 21 jours d'intervalle (« étude croisée en aveugle »). Tous les participants ont eu la possibilité de continuer à être suivis dans l'étude.
La COVID-19 était définie comme un premier épisode de COVID-19 léger, modéré ou sévère confirmée par PCR avec au moins l'un des symptômes prédéfinis au sein de chaque catégorie de sévérité. La COVID-19 légère était définie par de la fièvre, une toux nouvellement apparue ou au moins 2 ou plus symptômes supplémentaires de COVID-19.
Vingt cas de COVID-19 légers symptomatiques confirmés par PCR ont été observés (Nuvaxovid,
n = 6 [0,5 %] ; placebo, n = 14 [2,4 %]), ce qui conduit à une estimation ponctuelle de l'efficacité de 79,5 % (IC à 95 % : 46,8 %, 92,1 %).
Au moment de cette analyse, le variant préoccupant Delta (lignées B.1.617.2 et AY) était le variant prédominant circulant aux États-Unis et représentait tous les cas pour lesquels les données de séquence étaient disponibles (11/20, 55 %).
Immunogénicité chez les adolescents âgés de 12 à 17 ans
La réponse en anticorps neutralisant le SARS-CoV-2 14 jours après la dose 2 (Jour 35) a été analysée chez les participants adolescents séronégatifs pour la nucléoprotéine (NP) anti-SARS-CoV-2 et négatifs pour la PCR à l'inclusion. Les réponses en anticorps neutralisants ont été comparées avec celles observées chez les participants adultes séronégatifs et négatifs pour la PCR, âgés de 18 ans à 25 ans, dans l'étude principale chez les adultes (population d'immunogénicité per protocole [Per Protocol Immunogenicity, PP-IMM]), comme indiqué dans le Tableau 4. La non-infériorité exigeait que soient satisfaits les trois critères suivants : limite inférieure de l'IC bilatéral à 95 % pour le ratio de moyenne géométrique des titres (geometric mean titers, GMT) (GMT de 12 à 17 ans/GMT de 18 à 25 ans) > 0,67 ; estimation ponctuelle du ratio de GMT ≥ 0,82 ; et la limite inférieure de l'IC bilatéral à 95 % pour la différence des taux de séroconversion (seroconversion rates, SCR) (SCR de 12 à 17 ans moins SCR de 18 à 25 ans) > -10 %. Ces critères de non-infériorité ont été atteints.
Tableau 4. Ratio ajusté de moyenne géométrique des titres d'anticorps neutralisants pour le virus SARS-CoV-2 S de type sauvage déterminés par un test de microneutralisation au Jour 35, globalement et par tranche d'âge (population d'analyse PP-IMM)
Abréviations : ANCOVA = analyse de covariance ; IC = intervalle de confiance ; GMR = ratio de GMT, défini comme le ratio de 2 GMT pour la comparaison de deux cohortes d'âge ; GMT = moyenne géométrique des titres ; LIdQ = limite inférieure de quantification ; MN = microneutralisation ; N = nombre de participants dans l'ensemble d'analyse PP-IMM
spécifique au test dans chaque partie de l'étude avec une réponse non manquante à chaque visite ; PP-
IMM = immunogénicité per protocole ; SARS-CoV-2 = coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère.
1 Le tableau inclut uniquement les participants dans le groupe de vaccin actif.
2 Une ANCOVA avec la cohorte d'âge comme effet principal et les anticorps neutralisants du test MN à l'inclusion comme covariable a été réalisée pour estimer le GMR. Les valeurs de réponse individuelle enregistrées comme étant inférieures à la LIdQ ont été définies à la moitié de la LIdQ.
3 Représente les populations (n1, n2) définies comme suit :
n1 = nombre de participants dans l'étude principale chez l'adulte (18 à 25 ans) avec un résultat des anticorps neutralisants non manquant
n2 = nombre de participants dans l'expansion pédiatrique (12 à 17 ans) avec un résultat des anticorps neutralisants non manquant
Étude 2 (2019nCoV-302)
L'étude 2 était une étude de phase 3, multicentrique, randomisée, avec observateur en aveugle, contrôlée contre placebo, menée chez des participants âgés de 18 à 84 ans au Royaume-Uni. Lors de l'inclusion, les participants ont été stratifiés selon leur âge (18 à 64 ans ou 65 à 84 ans) et ont été randomisés afin de recevoir Nuvaxovid ou le placebo. L'étude a exclu les participants sévèrement immunodéprimés en raison de leur état clinique ; atteints d'un cancer traité ou non par chimiothérapie ; ayant une maladie auto-immune ; ayant reçu un traitement chronique immunosuppresseur, des immunoglobulines ou des produits dérivés du sang dans les 90 jours précédents ; présentant un trouble de la coagulation ou sous anticoagulants de façon continue; ayant des antécédents de réaction allergique et/ou d'anaphylaxie ; les femmes enceintes ; ou les participants ayant un antécédent de diagnostic de COVID-19 biologiquement confirmé. Des participants présentant une maladie stable sur le plan clinique, définie comme une maladie ne nécessitant pas de changement significatif de traitement ou une hospitalisation en raison de l'aggravation de la maladie au cours des 4 semaines précédant l'inclusion ont été inclus. Les participants présentant une infection connue stable par le VIH, le virus de l'hépatite C (VHC) ou le virus de l'hépatite B (VHB) n'étaient pas exclus de l'inclusion.
L'inclusion s'est achevée en novembre 2020. Les participants ont été suivis jusqu'à 12 mois après le schéma de primo-vaccination afin d'évaluer la sécurité et l'efficacité contre la COVID-19.
La population de l'analyse principale de l'efficacité (PP-EFF) comprenait 14 039 participants ayant reçu Nuvaxovid (n=7 020) ou le placebo (n=7 019), à raison de deux doses (dose 1 le Jour 0 ; dose 2 après une médiane de 21 jours [IIQ : 21 - 23], extrême 16 - 45), n'ayant pas présenté de déviation majeure au protocole et n'ayant eu aucun signe d'infection par le SARS-CoV-2 jusqu'à 7 jours après la deuxième dose (Tableau 5).
Les données démographiques à l'inclusion étaient équilibrées entre les participants ayant reçu Nuvaxovid et ceux ayant reçu le placebo. Dans la population d'analyse PP-EFF, chez les participants ayant reçu Nuvaxovid, l'âge médian était de 56,0 ans (extrême : 18 à 84 ans) ; 72 % (n=5 067) étaient âgés de 18 à 64 ans et 28 % (n = 1 953) étaient âgés de 65 à 84 ans ; 49 % étaient des femmes ; 94 % étaient Caucasiens, 3 % étaient asiatiques, 1 % avaient plusieurs origines ethniques, < 1 % étaient Afro-américains et < 1 % étaient hispaniques ou latino-américains ; 45 % présentaient au moins une comorbidité.
Tableau 5. Analyse de l'efficacité vaccinale contre la COVID-19 : cas confirmés par PCR survenus à partir de 7 jours après la deuxième dose – (population PP-EFF) : étude 2 (2019nCoV-302)
1 Taux moyen d'incidence de la maladie par an pour 1 000 personnes.
2 D'après un modèle log-linéaire de survenue utilisant une régression de Poisson modifiée avec une fonction de lien logarithmique, avec le groupe de traitement et la strate (tranche d'âge et région regroupée) comme effets fixes et variance d'erreur robuste [Zou 2004].
3 Critère d'évaluation principal de l'efficacité atteint pour la réussite avec une limite inférieure de l'intervalle de confiance (LIIC) > 30 %, l'efficacité a été confirmée lors de l'analyse intermédiaire.
4 Basé sur le modèle de Clopper-Pearson (en raison du faible nombre d'événements), les IC à 95 % ont été calculés par la méthode binomiale exacte de Clopper-Pearson ajustée selon la durée totale de surveillance.
Ces résultats sont basés sur une période d'inclusions qui a eu lieu au moment où le variant B.1.1.7 (Alpha) circulait au Royaume-Uni. L'identification du variant alpha était basée sur l'échec de la cible du gène S par PCR. Les données étaient disponibles pour 95 des 106 cas du critère d'évaluation principal (90 %). Parmi ceux-ci, 66/95 cas (69 %) ont été identifiés comme étant dus au variant Alpha, et les autres cas étaient classés en non-Alpha.
Aucun cas de forme sévère de la COVID-19 n'a été rapporté chez les 7 020 participants ayant reçu Nuvaxovid par rapport à 4 cas de formes sévères de la COVID-19 rapportés chez les
7 019 participants ayant reçu le placebo dans la population d'analyse PP-EFF.
Sous-étude d'administration concomitante d'un vaccin homologué contre la grippe saisonnière
Dans l'étude, 431 participants ont été vaccinés concomitamment par des vaccins inactivés contre la grippe saisonnière ; 217 participants à cette sous-étude ont reçu Nuvaxovid et 214 ont reçu le placebo. Les données démographiques à l'inclusion étaient équilibrées entre les participants ayant reçu Nuvaxovid et ceux ayant reçu le placebo. Dans la population d'analyse de l'immunogénicité selon le protocole (per-protocol immunogenicity, PP-IMM), chez les participants ayant reçu Nuvaxovid (n=191), l'âge médian était de 40 ans (intervalle : 22 à 70 ans) ; 93 % (n=178) étaient âgés de 18 à 64 ans et 7 % (n=13) étaient âgés de 65 à 84 ans ; 43 % étaient des femmes ; 75 % étaient Caucasiens, 23 % avaient plusieurs origines ethniques ou étaient issus de minorités ethniques ; et 27 % présentaient au moins un comorbidité. La co-administration n'a pas entraîné de changement de réponse immunitaire du vaccin contre la grippe, mesurée par un test d'inhibition de l'hémagglutination (IHA). Une réduction de 30 % de la réponse anticorps de Nuvaxovid a été observée, telle que mesurée par un dosage des IgG anti-protéine Spike, avec des taux de séroconversion similaires à ceux des participants qui n'avaient pas reçu concomitamment le vaccin contre la grippe, voir rubrique 4.5 et rubrique 4.8.
Étude 3 (2019nCoV-501)
L'étude 3 était une étude de phase 2a/b, multicentrique, randomisée, avec observateur en aveugle, contrôlée contre placebo, menée chez des participants séronégatifs pour le VIH, âgés de 18 à 84 ans et chez des personnes vivant avec le VIH (PVVIH) âgées de 18 à 64 ans en Afrique du Sud. Les PVVIH étaient stables sur le plan clinique (sans infections opportunistes), recevaient un traitement antirétroviral hautement actif et stable et présentaient une charge virale du VIH-1 < 1 000 copies/ mL.
L'inclusion s'est achevée en novembre 2020.
La population de l'analyse principale de l'efficacité (PP-EFF) comprenait 2 770 participants ayant reçu Nuvaxovid (n = 1 408) ou le placebo (n = 1 362), à raison de deux doses (dose 1 le Jour 0 ; dose 2 le Jour 21), n'ayant pas de déviation majeure au protocole et n'ayant aucun signe d'infection par le SARS-CoV-2 jusqu'à 7 jours après la deuxième dose.
Les données démographiques à l'inclusion étaient équilibrées entre les participants ayant reçu Nuvaxovid et ceux ayant reçu le placebo. Dans la population d'analyse PP-EFF, chez les participants ayant reçu Nuvaxovid, l'âge médian était de 28 ans (extrême : 18 à 84 ans) ; 40 % étaient des femmes ; 91 % étaient Afro-américains, 2 % étaient Caucasiens, 3 % avaient plusieurs origines ethniques, 1 % étaient asiatiques et 2 % étaient hispaniques ou latino-américains ; et 5,5 % étaient séropositifs pour le VIH.
Au total, l'analyse complète du critère d'évaluation principal de l'efficacité regroupait 147 cas de COVID-19 aux symptômes légers, modérés ou sévères, parmi tous les participants adultes, séronégatifs (pour le SARS-CoV-2) à l'inclusion (population d'analyse PP-EFF), dont 51 cas (3,62 %) avaient reçu Nuvaxovid et 96 cas (7,05 %) avaient reçu le placebo. Cette analyse a montré une efficacité du vaccin Nuvaxovid de 48,6 % (IC à 95 % : 28,4 ; 63,1).
Ces résultats sont basés sur une période d'inclusions qui a eu lieu au moment où le variant B.1.351 (bêta) circulait en Afrique du Sud.
Dose de rappel
Immunogénicité chez des participants âgés de 18 ans et plus – après la dose de rappel
Étude 2019nCoV-101, partie 2
La sécurité et l'immunogénicité d'une dose de rappel de Nuvaxovid ont été évaluées dans une étude de phase 2, randomisée, avec observateur en aveugle, contrôlée contre placebo, qui est en cours. Une dose de rappel unique Nuvaxovid a été administrée chez des participants adultes en bonne santé, âgés de 18 à 84 ans, séronégatifs pour le SARS-CoV-2 à l'inclusion (étude 2019nCoV-101, partie 2). Au total, 254 patients (ensemble d'analyse complet) ont reçu un schéma de primo-vaccination comprenant deux doses de Nuvaxovid (0,5 mL, 5 microgrammes à 3 semaines d'intervalle). Un sous-groupe de 104 participants a reçu une dose de rappel de Nuvaxovid environ 6 mois après la dose 2 du schéma de primo-vaccination. Une dose unique de rappel de Nuvaxovid a induit une multiplication par environ 96 des anticorps neutralisants, passant d'un GMT de 63 avant le rappel (Jour 189) à un GMT de 6 023 après le rappel (Jour 217), et une multiplication par environ 4,1 du pic de GMT à 1 470 (14 jours après la dose 2).
Étude 2019nCoV-501
Dans l'étude 3, étude de phase 2a/b, randomisée, avec observateur en aveugle, contrôlée contre placebo, la sécurité et l'immunogénicité d'une dose de rappel ont été évaluées chez des participants adultes non infectés par le VIH, en bonne santé, âgés de 18 à 84 ans et chez des PVVIH stables sur le plan médical, âgées de 18 à 64 ans, séronégatives pour le SARS-CoV-2 à l'inclusion. Au total,
1 173 participants (ensemble d'analyse PP-IMM) ont reçu une dose de rappel de Nuvaxovid environ 6 mois après la fin du schéma de primo-vaccination par Nuvaxovid (Jour 201). Une multiplication par environ 52 des anticorps neutralisants, passant d'un GMT de 69 avant le rappel (Jour 201) à un GMT de 3 600 après le rappel (Jour 236), et une multiplication par environ 5,2 du pic de GMT à 694
(14 jours après la dose 2) ont été observées.
La sécurité et l'immunogénicité des vaccins contre la COVID-19 administrés en doses de rappel après la fin d'un schéma de primo-vaccination avec un autre vaccin contre la COVID-19 autorisé ont été évaluées lors d'une étude indépendante menée au Royaume-Uni.
L'essai de phase 2 institutionnel, indépendant, multicentrique, randomisé, contrôlé (CoV-BOOST, EudraCT 2021-002175-19) a étudié l'immunogénicité d'un rappel chez des adultes âgés de 30 ans et plus, sans antécédents d'infection par le SARS-CoV-2 biologiquement confirmée. Nuvaxovid a été administré au moins 70 jours après la fin d'un schéma de primo-vaccination par ChAdOx1 nCoV-19 (Oxford-AstraZeneca) ou au moins 84 jours après la fin d'un schéma de primo-vaccination par BNT162b2 (Pfizer-BioNTech). Les titres d'anticorps neutralisants mesurés par un test avec le virus de type sauvage ont été évalués 28 jours après la dose de rappel. Dans le groupe ayant reçu une dose unique de rappel Nuvaxovid (0,5 mL), 115 participants avaient reçu un schéma de primo-vaccination en deux doses par ChAdOx1 nCoV-19 et 114 participants avaient reçu un schéma de primo-vaccination en deux doses par BNT162b2. Nuvaxovid (original, souche Wuhan) a démontré une réponse mémoire, quel que soit le vaccin utilisé pour la primo-vaccination.
Dose de rappel chez les adolescents âgés de 12 à 17 ans
L'efficacité des doses de rappel de Nuvaxovid chez les adolescents âgés de 12 à 17 ans a été extrapolée à partir de données obtenues chez les adultes ayant reçu une dose de rappel Nuvaxovid dans les études 2019nCoV-101 et 2019nCoV-501. Il a été montré que la réponse immunitaire et l'efficacité étaient comparables chez les adolescents et les adultes ayant reçu le schéma de primo-vaccination, et que la dose de rappel avait stimulé la réponse immunitaire chez les adultes.
Population âgée
Nuvaxovid a été évalué chez des individus âgés de 18 ans et plus. L'efficacité de Nuvaxovid chez les sujets âgés (≥ 65 ans) était en cohérence avec celle observée chez les sujets adultes plus jeunes (18 à 64 ans) pour le schéma de primo-vaccination.
Population pédiatrique
L'Agence européenne des médicaments a différé l'obligation de soumettre les résultats d'études réalisées avec Nuvaxovid dans un ou plusieurs sous-groupes de la population pédiatrique en prévention de la COVID-19 (voir rubrique 4.2 pour les informations concernant l'usage pédiatrique).
Mécanisme d'action
Nuvaxovid XBB.1.5 est composé de la protéine Spike (S) recombinante de SARS-CoV-2
Omicron XBB.1.5 purifiée de pleine longueur stabilisée dans la conformation de préfusion. L'ajout de l'adjuvant Matrix-M à base de saponine facilite l'activation des cellules du système immunitaire inné, ce qui améliore l'ampleur de la réponse immunitaire spécifique à la protéine S. Les deux composants du vaccin induisent des réponses immunitaires en lymphocytes B et T contre la protéine S, notamment des anticorps neutralisants pouvant contribuer à la protection contre la COVID-19.
Nuvaxovid XBB.1.5 (Nuvaxovid adapté au variant Omicron)
L'efficacité de Nuvaxovid XBB.1.5 est déduite des données d'efficacité du vaccin Nuvaxovid (original, souche Wuhan) et des données d'immunogénicité du vaccin adapté à la souche
Omicron BA.5.
Dans l'étude 2019nCoV-311 partie 2, un total de 694 participants âgés de 18 ans et plus qui ont fait l'objet d'une évaluation de l'immunogénicité et avaient précédemment reçu 3 doses ou plus du vaccin contre la COVID-19 de Pfizer-BioNTech ou du vaccin contre la COVID-9 de Moderna, ont reçu une dose de rappel avec Nuvaxovid (original, souche Wuhan), ou le vaccin Nuvaxovid monovalent Omicron BA.5 ou le vaccin Nuvaxovid bivalent original/Omicron BA.5. Les doses de rappel ont été administrées avec un intervalle médian de 11 à 13 mois après la dernière vaccination respectivement. Les ratios de moyenne géométrique des titres (GMR) et les taux de séroconversion ont été évalués
1 mois après la vaccination.
L'objectif principal de l'étude était de démontrer la supériorité des titre d'anticorps neutralisants de pseudovirus (ID50) et la non-infériorité des taux de séroconversion de la réponse immunitaire contre Omicron BA.5 induite par une dose du vaccin Nuvaxovid bivalent original/Omicron BA.5 par rapport à la réponse obtenue avec une dose de Nuvaxovid (original, souche Wuhan) et d'évaluer la non-infériorité des titres d'anticorpsID50 contre la souche originale du SAR-CoV-2 pour le vaccin Nuvaxovid bivalent original/Omicron BA.5 par rapport à Nuvaxovid (original, souche Wuhan).
La supériorité de l'ID50 contre-Omicron BA.5 du vaccin Nuvaxovid bivalent original/Omicron BA.5 par rapport à Nuvaxovid (original, souche Wuhan) a été démontrée, la borne inférieure de l'intervalle de confiance (IC) à 95 % bilatéral pour le GMR étant > 1. La non-infériorité de l'ID50 contre la souche originale du vaccin Nuvaxovid bivalent original/Omicron BA.5 par rapport à Nuvaxovid (original, souche Wuhan) a été satisfaite, la limite inférieure de l'IC à 95 % bilatéral pour le GMR étant > 0,67. La non-infériorité du taux de séroréponse contre le variant Omicron BA.5 du vaccin Nuvaxovid bivalent original/Omicron BA.5 par rapport à Nuvaxovid (original, souche Wuhan) a été satisfaite, la limite inférieure de l'IC à 95 % bilatéral pour la différence des pourcentages de participants ayant présenté une séroréponse étant > -5 %. Pour de plus amples détails, consulter le Tableau 2.
Les analyses exploratoires de l'immunogénicité comprenaient une évaluation du ratio des GMT ID50 et des différences en termes de taux de séroréponse pour le vaccin monovalent Nuvaxovid
Omicron BA.5 par rapport à Nuvaxovid (original, souche Wuhan). Le ratio des GMT suite au rappel avec le vaccin Nuvaxovid monovalent Omicron BA.5 par rapport à la dose de rappel par Nuvaxovid (original, souche Wuhan) était de 2,5 (IC à 95 % bilatéral : 2,10 ; 2,94). La différence des taux de séroconversion entre la dose de rappel avec le vaccin Nuvaxovid monovalent Omicron BA.5 et la dose de rappel avec Nuvaxovid (original, souche Wuhan), était de 33,2 % (IC à 95 % bilatéral : 25,4 ; 40,7). Bien que n'ayant pas été formellement évaluées, ces réponses auraient répondu aux trois critères de réussite de l'étude.
Tableau 2 : Titres (ID50) d'anticorps neutralisants contre les pseudovirus Omicron BA.5 et Wuhan et taux de séroréponse suite au rappel avec le vaccin Nuvaxovid monovalent BA.5, Nuvaxovid (original, souche Wuhan) et Nuvaxovid bivalent Original/Omicron BA.5 – Sous-groupe de test de neutralisation de pseudovirus PP ; étude 2019nCoV-311 Partie 2
| Participants ≥ 18 ans | ||||||
| Nuvaxovid Monovalent Omicron BA.5 |
Nuvaxovid (original, souche Wuhan) |
Nuvaxovid Bivalent Original/Omicron BA.5 |
Bivalent vs Original Réalisation de la vérification des hypothèses |
Monovalent Omicron BA.5 vs original |
Monovalent Omicron BA.5 vs bivalent |
|
| Neutralisation du pseudovirus Omicron BA.5 | ||||||
| Inclusion1 | ||||||
| n1 | 236 | 227 | 231 | |||
| GMT (ID50) | 348,4 | 326,6 | 293,3 | |||
| IC à 95 %2 | 283,9 ; 427,6 | 260,0 ; 410,4 | 237,3 ; 362,6 | |||
| Jour 28 | ||||||
| n1 | 235 | 227 | 231 | GMTR, critère pour la supériorité : LB de l'IC à 95 % > 1,0 |
||
| GMT ajusté3 | 1279,1 | 515,1 | 1017,8 | 2,0 OUI |
2,5 NT |
1,3 NT |
| IC à 95 %2 | 1119,7 ; 1461,1 | 450,4 ; 589,0 | 891,0 ; 1162,6 | 1,69 ; 2,33 | 2,10 ; 2,94 | 1,06 ; 1,50 |
| Jour 0 du référencemen t du GMFR |
4,4 | 1,8 | 3,6 | |||
| IC à 95 %2 | 3,8 ; 5,1 | 1,6 ; 2,0 | 3,2 ; 4,2 | Différence de TSR6, critère pour la non- infériorité : LB de l'IC à 95 % > -5 % |
||
| Participants ≥ 18 ans | ||||||
| Nuvaxovid Monovalent Omicron BA.5 |
Nuvaxovid (original, souche Wuhan) |
Nuvaxovid Bivalent Original/Omicron BA.5 |
Bivalent vs Original Réalisation de la vérification des hypothèses |
Monovalent Omicron BA.5 vs original |
Monovalent Omicron BA.5 vs bivalent |
|
| TSR ≥ augmentati on de 4 fois,4 n3/n2 (%) |
107/235 (45,5) | 28/227 (12,3) |
92/231 (39,8) | 27,5 OUI |
33,2 NT |
5,7 NT |
| IC à 95 %5 | 39,0 ; 52,1 | 8,4 ; 17,3 | 33,5 ; 46,5 | 19,8 ; 35,0 | 25,4 ; 40,7 | -3,3 ; 14,6 |
| Neutralisation du pseudovirus ancestral (Wuhan) | ||||||
| Inclusion1 | ||||||
| n1 | 236 | 227 | 230 | |||
| GMT (ID50) | 1355,4 | 1259,7 | 1222,1 | |||
| IC à 95 %2 | 1141,7 ; 1609,2 | 1044,1 ; 1519,8 |
1024,5 ; 1457,9 | |||
| Jour 28 | ||||||
| n1 | 236 | 227 | 231 | GMTR, critère pour la non-infériorité : LB de l'IC à 95 % > 0,67 |
||
| GMT ajusté3 | 2010,2 | 2205,6 | 2211,1 | 1,0 OUI |
0,9 | 0,9 |
| IC à 95 %2 | 1766,6 ; 2310,1 | 1926,4 ; 2525,1 |
1932,9 ; 2529,3 | 0,84 ; 1,20 | 0,78 ; 1,08 | 0,77 ; 1,09 |
| Jour 0 du référencemen t du GMFR |
1,6 | 1,9 | 1,9 | |||
| IC à 95 %2 | 1,4 ; 1,9 | 1,6 ; 2,1 | 1,6 ; 2,2 | Différence concernant le TSR6 | ||
| TSR ≥ augmentati on de 4 fois4, n3/n2 (%) |
53/236 (22,5) | 52/227 (22,9) |
54/230 (23,5) | 0,6 | -0,4 | -1,0 |
| IC à 95 %5 | 17,3 ; 28,3 | 17,6 ; 28,9 | 18,2 ; 29,5 | -7,2 ; 8,3 | -8,1 ; 7,2 | -8,7 ; 6,6 |
Abréviations : IC = intervalle de confiance ; GMFR = augmentation de la moyenne géométrique des titres d'anticorps [geometric mean fold rise] ; GMT = titre moyen géométrique [geometric mean titre] ; GMTR = ratio des titres moyens géométriques [geometric mean titre ratio] ; ID50 = dilution inhibitrice à 50 %; LB = limite basse ; LIdQ = limite inférieure de quantification ; n1 = nombre de participants dans l'ensemble d'analyse d'immunogénicité per protocole spécifique au test [PP-IMM] avec des données non manquantes à chaque visite; n2 = nombre de participants dans l'ensemble d'analyse d'immunogénicité per protocole spécifique au test [PP-IMM] avec des données non manquantes à J0 et J28 ; n3 = nombre de participants ayant rapporté une augmentation ≥ 4 fois avec des pourcentages calculés sur la base de n2 en tant que dénominateur ; NT = non testé ; PP-IMM = immunogénicité per protocole ; TSR = taux de séroréponse.
1 La valeur de référence était définie comme la dernière évaluation non manquante avant le rappel vaccinal.
2 L'IC à 95 % pour le GMT et la GMFR a été calculé sur la base de la distribution t de Student des valeurs transformées en log puis remises à l'échelle d'origine en vue de la présentation.
3 Une ANCOVA avec groupe de vaccin et tranche d'âge (18-54 ans, ≥ 55 ans) comme effets fixes, et la valeur de référence (Jour 0) comme covariable, a été réalisée en incluant tous les groupes des vaccins afin d'estimer le GMT pour tous les groupes des vaccins. Chaque comparaison par pair incluait les données issues de deux groupes seulement afin d'estimer le GMTR ajusté entre les deux groupes des vaccins. La différence moyenne entre groupes des vaccins et les limites de l'IC correspondant étaient ensuite exponentialisées afin d'obtenir le ratio des GMT ID50 ainsi que les IC à 95 % correspondants. 4 Le TSR était défini comme le pourcentage de participants lors de chaque visite post-vaccination présentant un titre augmenté ≥ 4 fois du niveau ID50 par rapport à l'inclusion si la valeur de référence est supérieure ou égale à la LIdQ ou
≥ 4 fois la LIdQ si la valeur de référence est inférieure à la LIdQ puis calculé sur la base de n2 comme dénominateur.
5 L'IC à 95 % pour le TSR a été calculé à l'aide de la méthode de Clopper-Pearson.
6 L'IC à 95 % pour la différence de TSR a été calculé à l'aide de la méthode Miettinen et Nurminen.
Nuvaxovid (original, souche Wuhan)
Efficacité clinique
Schéma de primo-vaccination
L'efficacité clinique, la sécurité et l'immunogénicité de Nuvaxovid sont en cours d'évaluation dans deux études pivots de phase 3 contrôlées contre placebo, l'étude 1 (2019nCoV-301) menée en Amérique du Nord et l'étude 2 (2019nCoV-302) menée au Royaume-Uni et dans une étude de
phase 2a/b, l'étude 3 conduite en Afrique du Sud.
Étude 1 (2019nCoV-301)
L'étude 1 est une étude de phase 3, multicentrique, randomisée, avec observateur en aveugle, contrôlée contre placebo, en cours, avec une étude principale chez les adultes menée chez des participants âgés de 18 ans et plus aux États-Unis et au Mexique et une expansion pédiatrique réalisée chez des participants âgés de 12 à 17 ans aux États-Unis.
Participants âgés de 18 ans et plus
Lors de leur inclusion dans l'étude principale chez les adultes, les participants ont été stratifiés selon leur âge (18 à 64 ans ou ≥ 65 ans) et randomisés selon un ratio 2:1 afin de recevoir Nuvaxovid ou le placebo. L'étude a exclu les participants sévèrement immunodéprimés en raison de leur état clinique ; atteints d'un cancer traité par chimiothérapie ; ayant reçu un traitement chronique par immunosuppresseur, des immunoglobulines ou des produits dérivés du sang dans les 90 jours précédents ; les femmes enceintes ou qui allaitent et les participants ayant un antécédent de COVID-19 biologiquement confirmé. Des participants présentant des comorbidités stables sur le plan clinique ont été inclus, de même que des participants présentant une infection par le VIH bien contrôlée.
L'inclusion des adultes s'est terminée en février 2021. Les participants sont suivis jusqu'à 24 mois après la deuxième dose afin d'évaluer la sécurité et l'efficacité contre la COVID-19. Après le recueil de données de sécurité suffisantes pour appuyer la demande d'autorisation d'utilisation en situation d'urgence, les premiers participants ayant reçu le placebo ont été invités à recevoir deux injections de Nuvaxovid à 21 jours d'intervalle et les premiers participants ayant reçu Nuvaxovid ont été invités à recevoir deux injections de placebo à 21 jours d'intervalle (« étude croisée en aveugle »). Tous les participants ont eu la possibilité de continuer à être suivis dans l'étude.
La population de l'analyse principale de l'efficacité (correspondant à la population d'analyse de l'efficacité selon le protocole [Per-Protocol Efficacy, PP-EFF]) comprenait 25 452 participants ayant reçu Nuvaxovid (n = 17 312) ou le placebo (n = 8 140), à raison de deux doses (dose 1 le Jour 0 ; dose 2 le Jour 21, médiane 21 jours [IIQ : 21 - 23], extrême 14 - 60), n'ayant pas présenté de déviation majeure au protocole et n'ayant eu aucun signe d'infection par le SARS-CoV-2 jusqu'à 7 jours après la deuxième dose.
Les données démographiques à l'inclusion étaient équilibrées entre les participants ayant reçu Nuvaxovid et ceux ayant reçu le placebo. Dans la population d'analyse PP-EFF, chez les participants ayant reçu Nuvaxovid, l'âge médian était de 47 ans (extrême : 18 à 95 ans) ; 88 % (n = 15 264) étaient âgés de 18 à 64 ans et 12 % (n = 2 048) étaient âgés de 65 ans et plus ; 48 % étaient des femmes ;
94 % vivaient aux États-Unis et 6 % au Mexique ; 76 % étaient Caucasiens, 11 % étaient Afro-américains, 6 % étaient des Indiens américains (comprenant les Amérindiens) ou autochtones d'Alaska et 4 % étaient asiatiques ; 22 % étaient hispaniques ou latino-américains. Au moins une comorbidité préexistante ou un facteur de risque lié au mode de vie associé à un risque accru de forme sévère de COVID-19 était présente chez 16 493 (95 %) participants. Les comorbidités comprenaient : obésité (définie par un indice de masse corporelle [IMC] ≥ 30 kg/m2) ; maladie pulmonaire chronique ; diabète de type 2, maladie cardiovasculaire ; maladie rénale chronique ; ou virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Les autres facteurs de risque comprenaient un âge ≥ 65 ans (avec
ou sans comorbidités) ou un âge < 65 ans associé à des comorbidités et/ou des conditions de vie ou de travail impliquant une exposition fréquente au SARS-CoV-2 ou à des zones densément peuplées.
Les cas de COVID-19 ont été confirmés par réaction en chaîne par polymérase (PCR) dans un laboratoire central. L'efficacité du vaccin est présentée dans le Tableau 3.
Tableau 3. Efficacité du vaccin contre la COVID-19 : cas confirmés par PCR survenus à partir de 7 jours après la deuxième dose1 – Population d'analyse PP-EFF ; étude 2019nCoV-301
| Sous- groupe |
Nuvaxovid | Placebo | % d'efficacité vaccinale (IC à 95 %) |
||||
| Particip ants N |
Cas de COVID -19 n (%)2 |
Taux d'inciden ce par année pour 1 000 pers onnes2 |
Particip ants N |
Cas de COVID -19 n (%)3 |
Taux d'incidence par année pour 1 000 perso nnes2 |
||
| Critère d'évaluation principal de l'efficacité | |||||||
| Tous les participants |
17 312 | 14 (0,1) | 3,26 | 8 140 | 63 (0,8) | 34,01 | 90,4 % (82,9 ; 94,6)3,4 |
1 Efficacité du vaccin (EV) évaluée chez les participants n'ayant pas présenté de déviation majeure au protocole, séronégatifs (pour le SARS-CoV-2) à l'inclusion, sans infection en cours par le SARS-CoV-2 biologiquement confirmée dont les symptômes sont apparus jusqu'à 6 jours après la deuxième dose et ayant reçu le schéma vaccinal complet selon le protocole de l'étude
2 Taux moyen d'incidence de la maladie par an pour 1 000 personnes.
3 D'après un modèle log-linéaire du taux d'incidence d'infection COVID-19 confirmée par PCR utilisant une régression de Poisson avec les strates de groupe de traitement et d'âge comme effets fixes et une variance d'erreur robuste, pour laquelle EV = 100 × (1 – risque relatif) (Zou 2004).
4 Critère d'évaluation principal de l'efficacité atteint pour la réussite avec une limite inférieure de l'intervalle de confiance (LIIC) > 30 % lors de l'analyse principale confirmatoire prévue.
L'efficacité du vaccin Nuvaxovid pour prévenir la survenue de la COVID-19 à partir de sept jours après la dose 2 était de 90,4 % (IC à 95 % : 82,9 ; 94,6). Aucun cas de forme sévère de la COVID-19 n'a été rapporté chez les 17 312 participants ayant reçu Nuvaxovid comparativement à 4 cas de forme sévère de la COVID-19 rapportés chez les 8 140 participants ayant reçu le placebo dans la population d'analyse PP-EFF.
Des analyses en sous-groupes du critère d'évaluation principal de l'efficacité ont montré une efficacité vaccinale estimée similaire chez les participants de sexe masculin ou féminin, selon l'origine ethnique et chez les participants présentant des comorbidités associées à un risque élevé de COVID-19 sévère. Concernant l'efficacité vaccinale globale, aucune différence significative n'a été observée chez les participants qui présentaient un risque accru de forme sévère de COVID-19, notamment ceux ayant une ou plusieurs comorbidités augmentant le risque de forme sévère de COVID-19 (par ex., IMC
≥ 30 kg/m2, maladie pulmonaire chronique, diabète de type 2, maladie cardiovasculaire et maladie rénale chronique).
Les résultats d'efficacité sont basés sur une période d'inclusions qui a eu lieu au moment où les souches classées comme variants préoccupants ou variants d'intérêt circulaient principalement dans les deux pays (États-Unis et Mexique) où l'étude a été menée. Les données de séquençage étaient disponibles pour 61 des 77 cas du critère d'évaluation principal (79 %). Parmi ceux-ci, 48 sur 61
(79 %) ont été identifiés comme des variants préoccupants ou des variants d'intérêt. Les variants préoccupants les plus fréquemment identifiés étaient Alpha avec 31/61 cas (51 %), Bêta (2/61 cas,
4 %) et Gamma (2/61 cas, 4 %), alors que les variants d'intérêt les plus fréquents étaient Iota avec 8/61 cas (13 %) et epsilon (3/61 cas, 5 %).
Efficacité chez les adolescents âgés de 12 à 17 ans
L'efficacité et l'immunogénicité de Nuvaxovid chez les participants adolescents âgés de 12 à 17 ans a été évaluée aux États-Unis dans la partie d'expansion pédiatrique de l'étude 2019nCoV-301 de
phase 3, multicentrique, randomisée, avec observateur en aveugle, contrôlée contre placebo, en cours. Au total, 1 799 participants affectés selon un ratio 2:1 pour recevoir deux doses de Nuvaxovid
(n = 1 205) ou de placebo (n = 594) par injection musculaire à 21 jours d'intervalle constituaient la population d'efficacité per protocole. Les participants avec une infection confirmée ou une infection antérieure par le SARS CoV-2 au moment de la randomisation n'étaient pas inclus dans l'analyse principale de l'efficacité.
L'inclusion des adolescents s'est achevée en juin 2021. Les participants ont été suivis jusqu'à 24 mois après la deuxième dose afin d'évaluer la sécurité d'emploi, l'efficacité et l'immunogénicité contre la COVID-19. Après une période de suivi de la sécurité d'emploi de 60 jours, les premiers adolescents ayant reçu le placebo ont été invités à recevoir deux injections de Nuvaxovid à 21 jours d'intervalle et les premiers participants ayant reçu Nuvaxovid ont été invités à recevoir deux injections de placebo à 21 jours d'intervalle (« étude croisée en aveugle »). Tous les participants ont eu la possibilité de continuer à être suivis dans l'étude.
La COVID-19 était définie comme un premier épisode de COVID-19 léger, modéré ou sévère confirmée par PCR avec au moins l'un des symptômes prédéfinis au sein de chaque catégorie de sévérité. La COVID-19 légère était définie par de la fièvre, une toux nouvellement apparue ou au moins 2 ou plus symptômes supplémentaires de COVID-19.
Vingt cas de COVID-19 légers symptomatiques confirmés par PCR ont été observés (Nuvaxovid,
n = 6 [0,5 %] ; placebo, n = 14 [2,4 %]), ce qui conduit à une estimation ponctuelle de l'efficacité de 79,5 % (IC à 95 % : 46,8 %, 92,1 %).
Au moment de cette analyse, le variant préoccupant Delta (lignées B.1.617.2 et AY) était le variant prédominant circulant aux États-Unis et représentait tous les cas pour lesquels les données de séquence étaient disponibles (11/20, 55 %).
Immunogénicité chez les adolescents âgés de 12 à 17 ans
La réponse en anticorps neutralisant le SARS-CoV-2 14 jours après la dose 2 (Jour 35) a été analysée chez les participants adolescents séronégatifs pour la nucléoprotéine (NP) anti-SARS-CoV-2 et négatifs pour la PCR à l'inclusion. Les réponses en anticorps neutralisants ont été comparées avec celles observées chez les participants adultes séronégatifs et négatifs pour la PCR, âgés de 18 ans à 25 ans, dans l'étude principale chez les adultes (population d'immunogénicité per protocole [Per Protocol Immunogenicity, PP-IMM]), comme indiqué dans le Tableau 4. La non-infériorité exigeait que soient satisfaits les trois critères suivants : limite inférieure de l'IC bilatéral à 95 % pour le ratio de moyenne géométrique des titres (geometric mean titers, GMT) (GMT de 12 à 17 ans/GMT de 18 à 25 ans) > 0,67 ; estimation ponctuelle du ratio de GMT ≥ 0,82 ; et la limite inférieure de l'IC bilatéral à 95 % pour la différence des taux de séroconversion (seroconversion rates, SCR) (SCR de 12 à 17 ans moins SCR de 18 à 25 ans) > -10 %. Ces critères de non-infériorité ont été atteints.
Tableau 4. Ratio ajusté de moyenne géométrique des titres d'anticorps neutralisants pour le virus SARS-CoV-2 S de type sauvage déterminés par un test de microneutralisation au Jour 35, globalement et par tranche d'âge (population d'analyse PP-IMM)
| Test | Point temporel |
Expansion pédiatrique (12 à 17 ans) N = 390 |
Étude principale chez les adultes (18 à 25 ans) N = 416 |
12 à 17 ans versus 18 à 25 ans |
||
| GMT IC à 95 %2 |
GMT IC à 95 %2 |
GMR IC à 95 %2 |
||||
| Microneutralisation (1/dilution) |
Jour 35 | 3 859,6 (3 422,8 ; 4 352,1) |
2 633,6 (2 388,6 ; 2 903,6) |
1,46 (1,25 ; 1,71)3 |
||
| (14 jours | ||||||
| après la | ||||||
| dose 2) | ||||||
Abréviations : ANCOVA = analyse de covariance ; IC = intervalle de confiance ; GMR = ratio de GMT, défini comme le ratio de 2 GMT pour la comparaison de deux cohortes d'âge ; GMT = moyenne géométrique des titres ; LIdQ = limite inférieure de quantification ; MN = microneutralisation ; N = nombre de participants dans l'ensemble d'analyse PP-IMM
spécifique au test dans chaque partie de l'étude avec une réponse non manquante à chaque visite ; PP-
IMM = immunogénicité per protocole ; SARS-CoV-2 = coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère.
1 Le tableau inclut uniquement les participants dans le groupe de vaccin actif.
2 Une ANCOVA avec la cohorte d'âge comme effet principal et les anticorps neutralisants du test MN à l'inclusion comme covariable a été réalisée pour estimer le GMR. Les valeurs de réponse individuelle enregistrées comme étant inférieures à la LIdQ ont été définies à la moitié de la LIdQ.
3 Représente les populations (n1, n2) définies comme suit :
n1 = nombre de participants dans l'étude principale chez l'adulte (18 à 25 ans) avec un résultat des anticorps neutralisants non manquant
n2 = nombre de participants dans l'expansion pédiatrique (12 à 17 ans) avec un résultat des anticorps neutralisants non manquant
Étude 2 (2019nCoV-302)
L'étude 2 était une étude de phase 3, multicentrique, randomisée, avec observateur en aveugle, contrôlée contre placebo, menée chez des participants âgés de 18 à 84 ans au Royaume-Uni. Lors de l'inclusion, les participants ont été stratifiés selon leur âge (18 à 64 ans ou 65 à 84 ans) et ont été randomisés afin de recevoir Nuvaxovid ou le placebo. L'étude a exclu les participants sévèrement immunodéprimés en raison de leur état clinique ; atteints d'un cancer traité ou non par chimiothérapie ; ayant une maladie auto-immune ; ayant reçu un traitement chronique immunosuppresseur, des immunoglobulines ou des produits dérivés du sang dans les 90 jours précédents ; présentant un trouble de la coagulation ou sous anticoagulants de façon continue; ayant des antécédents de réaction allergique et/ou d'anaphylaxie ; les femmes enceintes ; ou les participants ayant un antécédent de diagnostic de COVID-19 biologiquement confirmé. Des participants présentant une maladie stable sur le plan clinique, définie comme une maladie ne nécessitant pas de changement significatif de traitement ou une hospitalisation en raison de l'aggravation de la maladie au cours des 4 semaines précédant l'inclusion ont été inclus. Les participants présentant une infection connue stable par le VIH, le virus de l'hépatite C (VHC) ou le virus de l'hépatite B (VHB) n'étaient pas exclus de l'inclusion.
L'inclusion s'est achevée en novembre 2020. Les participants ont été suivis jusqu'à 12 mois après le schéma de primo-vaccination afin d'évaluer la sécurité et l'efficacité contre la COVID-19.
La population de l'analyse principale de l'efficacité (PP-EFF) comprenait 14 039 participants ayant reçu Nuvaxovid (n=7 020) ou le placebo (n=7 019), à raison de deux doses (dose 1 le Jour 0 ; dose 2 après une médiane de 21 jours [IIQ : 21 - 23], extrême 16 - 45), n'ayant pas présenté de déviation majeure au protocole et n'ayant eu aucun signe d'infection par le SARS-CoV-2 jusqu'à 7 jours après la deuxième dose (Tableau 5).
Les données démographiques à l'inclusion étaient équilibrées entre les participants ayant reçu Nuvaxovid et ceux ayant reçu le placebo. Dans la population d'analyse PP-EFF, chez les participants ayant reçu Nuvaxovid, l'âge médian était de 56,0 ans (extrême : 18 à 84 ans) ; 72 % (n=5 067) étaient âgés de 18 à 64 ans et 28 % (n = 1 953) étaient âgés de 65 à 84 ans ; 49 % étaient des femmes ; 94 % étaient Caucasiens, 3 % étaient asiatiques, 1 % avaient plusieurs origines ethniques, < 1 % étaient Afro-américains et < 1 % étaient hispaniques ou latino-américains ; 45 % présentaient au moins une comorbidité.
Tableau 5. Analyse de l'efficacité vaccinale contre la COVID-19 : cas confirmés par PCR survenus à partir de 7 jours après la deuxième dose – (population PP-EFF) : étude 2 (2019nCoV-302)
| Sous- groupe |
Nuvaxovid (original, souche Wuhan) |
Placebo | % d'efficacité vaccinale (IC à 95 %) |
||||
| Partici pants N |
Cas de COVID- 19 n (%) |
Taux d'incidenc e par année pour 1 000 pers onnes1 |
Particip ants N |
Cas de COVID- 19 n (%) |
Taux d'incidence par année pour 1 000 perso nnes1 |
||
| Critère d'évaluation principal de l'efficacité | |||||||
| Tous les participants |
7 020 | 10 (0,1) | 6,53 | 7 019 | 96 (1,4) | 63,43 | 89,7 % (80,2 ; 94,6)2,3 |
| Analyses par sous-groupe du critère d'évaluation principal de l'efficacité | |||||||
| Âge de 18 à 64 ans |
5 067 | 9 (0,2) | 12,30 | 5 062 | 87 (1,7) | 120,22 | 89,8 % (79,7 ; 94,9) 2 |
| Âge de 65 à 84 ans |
1 953 | 1 (0,10)2 | --- | 1 957 | 9 (0,9)2 | --- | 88,9 % (20,2 ; 99,7) 4 |
1 Taux moyen d'incidence de la maladie par an pour 1 000 personnes.
2 D'après un modèle log-linéaire de survenue utilisant une régression de Poisson modifiée avec une fonction de lien logarithmique, avec le groupe de traitement et la strate (tranche d'âge et région regroupée) comme effets fixes et variance d'erreur robuste [Zou 2004].
3 Critère d'évaluation principal de l'efficacité atteint pour la réussite avec une limite inférieure de l'intervalle de confiance (LIIC) > 30 %, l'efficacité a été confirmée lors de l'analyse intermédiaire.
4 Basé sur le modèle de Clopper-Pearson (en raison du faible nombre d'événements), les IC à 95 % ont été calculés par la méthode binomiale exacte de Clopper-Pearson ajustée selon la durée totale de surveillance.
Ces résultats sont basés sur une période d'inclusions qui a eu lieu au moment où le variant B.1.1.7 (Alpha) circulait au Royaume-Uni. L'identification du variant alpha était basée sur l'échec de la cible du gène S par PCR. Les données étaient disponibles pour 95 des 106 cas du critère d'évaluation principal (90 %). Parmi ceux-ci, 66/95 cas (69 %) ont été identifiés comme étant dus au variant Alpha, et les autres cas étaient classés en non-Alpha.
Aucun cas de forme sévère de la COVID-19 n'a été rapporté chez les 7 020 participants ayant reçu Nuvaxovid par rapport à 4 cas de formes sévères de la COVID-19 rapportés chez les
7 019 participants ayant reçu le placebo dans la population d'analyse PP-EFF.
Sous-étude d'administration concomitante d'un vaccin homologué contre la grippe saisonnière
Dans l'étude, 431 participants ont été vaccinés concomitamment par des vaccins inactivés contre la grippe saisonnière ; 217 participants à cette sous-étude ont reçu Nuvaxovid et 214 ont reçu le placebo. Les données démographiques à l'inclusion étaient équilibrées entre les participants ayant reçu Nuvaxovid et ceux ayant reçu le placebo. Dans la population d'analyse de l'immunogénicité selon le protocole (per-protocol immunogenicity, PP-IMM), chez les participants ayant reçu Nuvaxovid (n=191), l'âge médian était de 40 ans (intervalle : 22 à 70 ans) ; 93 % (n=178) étaient âgés de 18 à 64 ans et 7 % (n=13) étaient âgés de 65 à 84 ans ; 43 % étaient des femmes ; 75 % étaient Caucasiens, 23 % avaient plusieurs origines ethniques ou étaient issus de minorités ethniques ; et 27 % présentaient au moins un comorbidité. La co-administration n'a pas entraîné de changement de réponse immunitaire du vaccin contre la grippe, mesurée par un test d'inhibition de l'hémagglutination (IHA). Une réduction de 30 % de la réponse anticorps de Nuvaxovid a été observée, telle que mesurée par un dosage des IgG anti-protéine Spike, avec des taux de séroconversion similaires à ceux des participants qui n'avaient pas reçu concomitamment le vaccin contre la grippe, voir rubrique 4.5 et rubrique 4.8.
Étude 3 (2019nCoV-501)
L'étude 3 était une étude de phase 2a/b, multicentrique, randomisée, avec observateur en aveugle, contrôlée contre placebo, menée chez des participants séronégatifs pour le VIH, âgés de 18 à 84 ans et chez des personnes vivant avec le VIH (PVVIH) âgées de 18 à 64 ans en Afrique du Sud. Les PVVIH étaient stables sur le plan clinique (sans infections opportunistes), recevaient un traitement antirétroviral hautement actif et stable et présentaient une charge virale du VIH-1 < 1 000 copies/ mL.
L'inclusion s'est achevée en novembre 2020.
La population de l'analyse principale de l'efficacité (PP-EFF) comprenait 2 770 participants ayant reçu Nuvaxovid (n = 1 408) ou le placebo (n = 1 362), à raison de deux doses (dose 1 le Jour 0 ; dose 2 le Jour 21), n'ayant pas de déviation majeure au protocole et n'ayant aucun signe d'infection par le SARS-CoV-2 jusqu'à 7 jours après la deuxième dose.
Les données démographiques à l'inclusion étaient équilibrées entre les participants ayant reçu Nuvaxovid et ceux ayant reçu le placebo. Dans la population d'analyse PP-EFF, chez les participants ayant reçu Nuvaxovid, l'âge médian était de 28 ans (extrême : 18 à 84 ans) ; 40 % étaient des femmes ; 91 % étaient Afro-américains, 2 % étaient Caucasiens, 3 % avaient plusieurs origines ethniques, 1 % étaient asiatiques et 2 % étaient hispaniques ou latino-américains ; et 5,5 % étaient séropositifs pour le VIH.
Au total, l'analyse complète du critère d'évaluation principal de l'efficacité regroupait 147 cas de COVID-19 aux symptômes légers, modérés ou sévères, parmi tous les participants adultes, séronégatifs (pour le SARS-CoV-2) à l'inclusion (population d'analyse PP-EFF), dont 51 cas (3,62 %) avaient reçu Nuvaxovid et 96 cas (7,05 %) avaient reçu le placebo. Cette analyse a montré une efficacité du vaccin Nuvaxovid de 48,6 % (IC à 95 % : 28,4 ; 63,1).
Ces résultats sont basés sur une période d'inclusions qui a eu lieu au moment où le variant B.1.351 (bêta) circulait en Afrique du Sud.
Dose de rappel
Immunogénicité chez des participants âgés de 18 ans et plus – après la dose de rappel
Étude 2019nCoV-101, partie 2
La sécurité et l'immunogénicité d'une dose de rappel de Nuvaxovid ont été évaluées dans une étude de phase 2, randomisée, avec observateur en aveugle, contrôlée contre placebo, qui est en cours. Une dose de rappel unique Nuvaxovid a été administrée chez des participants adultes en bonne santé, âgés de 18 à 84 ans, séronégatifs pour le SARS-CoV-2 à l'inclusion (étude 2019nCoV-101, partie 2). Au total, 254 patients (ensemble d'analyse complet) ont reçu un schéma de primo-vaccination comprenant deux doses de Nuvaxovid (0,5 mL, 5 microgrammes à 3 semaines d'intervalle). Un sous-groupe de 104 participants a reçu une dose de rappel de Nuvaxovid environ 6 mois après la dose 2 du schéma de primo-vaccination. Une dose unique de rappel de Nuvaxovid a induit une multiplication par environ 96 des anticorps neutralisants, passant d'un GMT de 63 avant le rappel (Jour 189) à un GMT de 6 023 après le rappel (Jour 217), et une multiplication par environ 4,1 du pic de GMT à 1 470 (14 jours après la dose 2).
Étude 2019nCoV-501
Dans l'étude 3, étude de phase 2a/b, randomisée, avec observateur en aveugle, contrôlée contre placebo, la sécurité et l'immunogénicité d'une dose de rappel ont été évaluées chez des participants adultes non infectés par le VIH, en bonne santé, âgés de 18 à 84 ans et chez des PVVIH stables sur le plan médical, âgées de 18 à 64 ans, séronégatives pour le SARS-CoV-2 à l'inclusion. Au total,
1 173 participants (ensemble d'analyse PP-IMM) ont reçu une dose de rappel de Nuvaxovid environ 6 mois après la fin du schéma de primo-vaccination par Nuvaxovid (Jour 201). Une multiplication par environ 52 des anticorps neutralisants, passant d'un GMT de 69 avant le rappel (Jour 201) à un GMT de 3 600 après le rappel (Jour 236), et une multiplication par environ 5,2 du pic de GMT à 694
(14 jours après la dose 2) ont été observées.
La sécurité et l'immunogénicité des vaccins contre la COVID-19 administrés en doses de rappel après la fin d'un schéma de primo-vaccination avec un autre vaccin contre la COVID-19 autorisé ont été évaluées lors d'une étude indépendante menée au Royaume-Uni.
L'essai de phase 2 institutionnel, indépendant, multicentrique, randomisé, contrôlé (CoV-BOOST, EudraCT 2021-002175-19) a étudié l'immunogénicité d'un rappel chez des adultes âgés de 30 ans et plus, sans antécédents d'infection par le SARS-CoV-2 biologiquement confirmée. Nuvaxovid a été administré au moins 70 jours après la fin d'un schéma de primo-vaccination par ChAdOx1 nCoV-19 (Oxford-AstraZeneca) ou au moins 84 jours après la fin d'un schéma de primo-vaccination par BNT162b2 (Pfizer-BioNTech). Les titres d'anticorps neutralisants mesurés par un test avec le virus de type sauvage ont été évalués 28 jours après la dose de rappel. Dans le groupe ayant reçu une dose unique de rappel Nuvaxovid (0,5 mL), 115 participants avaient reçu un schéma de primo-vaccination en deux doses par ChAdOx1 nCoV-19 et 114 participants avaient reçu un schéma de primo-vaccination en deux doses par BNT162b2. Nuvaxovid (original, souche Wuhan) a démontré une réponse mémoire, quel que soit le vaccin utilisé pour la primo-vaccination.
Dose de rappel chez les adolescents âgés de 12 à 17 ans
L'efficacité des doses de rappel de Nuvaxovid chez les adolescents âgés de 12 à 17 ans a été extrapolée à partir de données obtenues chez les adultes ayant reçu une dose de rappel Nuvaxovid dans les études 2019nCoV-101 et 2019nCoV-501. Il a été montré que la réponse immunitaire et l'efficacité étaient comparables chez les adolescents et les adultes ayant reçu le schéma de primo-vaccination, et que la dose de rappel avait stimulé la réponse immunitaire chez les adultes.
Population âgée
Nuvaxovid a été évalué chez des individus âgés de 18 ans et plus. L'efficacité de Nuvaxovid chez les sujets âgés (≥ 65 ans) était en cohérence avec celle observée chez les sujets adultes plus jeunes (18 à 64 ans) pour le schéma de primo-vaccination.
Population pédiatrique
L'Agence européenne des médicaments a différé l'obligation de soumettre les résultats d'études réalisées avec Nuvaxovid dans un ou plusieurs sous-groupes de la population pédiatrique en prévention de la COVID-19 (voir rubrique 4.2 pour les informations concernant l'usage pédiatrique).
Source : EMA
Effets indésirables
arthralgie
céphalée
douleur au site d'injection
fatigue
malaise
myalgie
nausée
vomissement
état pseudogrippal
Source : ANSM
Liste des spécialités disponibles
- Commercialisé
NUVAXOVID XBB.1.5, dispersion injectable. Vaccin contre la COVID-19 (recombinant, avec adjuvant)
Source : BDPM
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