Norditropine flexpro 5 mg/1,5 ml, solution injectable en stylo prérempli
Informations générales
Substance
Forme galénique
Solution injectable
Voie d'administration
Voie sous-cutanée
Source : ANSM
Posologie
Norditropine devra être prescrit uniquement par des médecins spécialisés dans ces indications thérapeutiques.
Posologie
La posologie doit être adaptée à chaque patient et doit toujours être ajustée en fonction des résultats cliniques et biologiques du traitement.
Posologies généralement recommandées :
Population pédiatrique
Retard de croissance lié à un déficit somatotrope
0,025 à 0,035 mg/kg/jour ou 0,7 à 1,0 mg/m2/jour
Si le déficit somatotrope persiste une fois la croissance achevée, le traitement par hormone de croissance devra être maintenu jusqu'au développement somatique complet de l'adulte, incluant la masse maigre et l'accrétion minérale osseuse (pour l'adaptation posologique, voir Déficit en hormone de croissance chez l'adulte).
Syndrome de Turner
0,045 à 0,067 mg/kg/jour ou 1,3 à 2,0 mg/m/jour
Insuffisance rénale chronique
0,050 mg/kg/jour ou 1,4 mg/m/jour (voir rubrique 4.4)
Retard de croissance chez les enfants nés petits pour l'âge gestationnel
0,035 mg/kg/jour ou 1,0 mg/m²/jour
Une dose de 0,035 mg/kg/jour est habituellement recommandée jusqu'à ce que la taille finale soit atteinte (voir rubrique 5.1). Le traitement devra être arrêté après la première année de traitement si la vitesse de croissance est inférieure à + 1 DS.
Le traitement devra être arrêté si la vitesse de croissance est < 2 cm/an et, si une confirmation est nécessaire, soit l'âge osseux > 14 ans (pour les filles) soit > 16 ans (pour les garçons), correspondant à la soudure des épiphyses.
Syndrome de Noonan
0,066 mg/kg/jour est la dose recommandée, cependant dans certains cas la dose de 0,033 mg/kg/jour peut-être suffisante (voir rubrique 5.1).
Le traitement doit être interrompu au moment de la fermeture épiphysaire (voir rubrique 4.4).
Population adulte
Déficit en hormone de croissance chez l'adulte
La posologie doit être adaptée en fonction des besoins de chaque patient.
Chez les patients ayant un déficit somatotrope acquis dans l'enfance, la dose recommandée pour réinstaurer le traitement est de 0,2 à 0,5 mg/jour. La dose devra ensuite être adaptée en fonction des concentrations en IGF-1.
Chez les patients avec un déficit somatotrope acquis à l'âge adulte, il est recommandé de débuter le traitement à une dose faible : 0,1 à 0,3 mg/jour. Il est recommandé d'augmenter la posologie progressivement par intervalles mensuels en fonction des résultats cliniques et des effets secondaires. La détermination du taux sérique d'IGF-1 peut guider l'adaptation de la posologie. Les femmes peuvent nécessiter des doses plus élevées que les hommes, les hommes montrant une sensibilité croissante à l'IGF-1 au fil du temps. Cela signifie qu'il y a un risque que les femmes, notamment celles qui reçoivent un traitement oestrogénique par voie orale, soient sous-traitées alors que les hommes sont sur-traités.
Les doses nécessaires diminuent avec l'âge. La posologie d'entretien varie considérablement d'un patient à l'autre mais elle dépasse rarement 1,0 mg/jour.
Mode d'administration
En général, il est recommandé d'administrer le médicament par voie sous-cutanée tous les soirs.
Il est nécessaire de varier le site d'injection pour prévenir l'apparition de lipoatrophies.
Source : BDPM
Contre-indications
Diabète
Insuffisance respiratoire aigüe
Insuffisance rénale chronique
Polytraumatisme
Période post-opératoire
Tumeur active
Source : ANSM
Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Les études effectuées chez l'animal sont insuffisantes pour juger de l'effet sur la grossesse, le développement embryonnaire et fœtal, l'accouchement ou le développement post-natal. Il n'existe pas de données cliniques chez la femme enceinte.
Par conséquent, les produits contenant de la somatropine ne sont pas recommandés pendant la grossesse et chez les femmes en âge de procréer n'utilisant pas de méthode contraceptive.
Allaitement
Aucune étude clinique n'a été réalisée avec les produits contenant de la somatropine chez les femmes qui allaitent. On ne sait pas si la somatropine est excrétée dans le lait maternel humain. En conséquence, une attention particulière devra être exercée lorsque des médicaments contenant de la somatropine sont administrés chez les femmes qui allaitent.
Fertilité
Les études sur la fertilité n'ont pas été réalisées avec Norditropine.
Source : BDPM
Propriétés pharmacologiques
Classe pharmacothérapeutique : somatropine et agonistes de la somatropine, Code ATC : H01AC01.
Mécanisme d'action
NORDITROPINE FLEXPRO contient de la somatropine, l'hormone de croissance humaine produite par la technique de l'ADN recombinant. Il s'agit d'un peptide anabolisant de 191 acides aminés stabilisés par deux ponts disulfures et sa masse moléculaire est de 22 000 Daltons environ.
Les effets principaux de la somatropine sont la stimulation de la croissance osseuse et somatique ainsi qu'un effet métabolique important.
Effets pharmacodynamiques
Le traitement d'un déficit en hormone de croissance entraîne une normalisation de la composition corporelle avec une augmentation de la masse maigre et une diminution de la masse grasse.
Les actions de la somatropine s'exercent en majorité par le biais de l'IGF-1 (Insulin-like Growth Factor 1) qui est produit dans tous les tissus de l'organisme, mais essentiellement par le foie. L'IGF-1 se fixe à plus de 90 % aux protéines liantes (IGFBP), la principale d'entre elles étant l'IGFBP-3.
Cette hormone a un effet lipolytique et évite une déperdition protéique, en particulier lors d'un stress.
La somatropine favorise également le renouvellement osseux objectivé par une augmentation des taux plasmatiques des marqueurs biochimiques osseux. Chez l'adulte la masse osseuse diminue légèrement pendant les premiers mois de traitement à cause d'une résorption osseuse plus importante, cependant la masse osseuse augmente au cours d'un traitement au long cours.
Efficacité et sécurité clinique
Lors des essais cliniques chez des enfants nés petits pour l'âge gestationnel, des doses de 0,033 et 0,067 mg/kg/jour ont été utilisées jusqu'à atteinte de la taille finale. Pour 56 patients traités en continu et qui ont atteint (ou presque) leur taille finale, la variation moyenne de taille depuis le début du traitement était de +1,90 DS (0,033 mg/kg/jour) et +2,19 DS (0,067 mg/kg/jour). Les données de la littérature suggèrent une croissance tardive de 0,5 DS chez les enfants nés petits pour l'âge gestationnel non traités et sans rattrapage spontané précoce de croissance. Les données de sécurité à long terme sont encore limitées.
Un effet stimulant de la croissance a été observé après 104 semaines (critère principal) et 208 semaines de traitement avec une dose quotidienne de Norditropine de 0,033 mg/kg/jour et de 0,066 mg/kg/jour chez 51 enfants de petite taille liée au syndrome de Noonan âgés entre 3 et < 11 ans.
Une augmentation statistiquement significative de la taille moyenne en DS de l'inclusion à la semaine 104 (critère principal) a été observée à la dose de 0,033 mg/kg/jour (0,84 DS) et à la dose de 0,066 mg/kg/jour (1,47 DS). Une différence moyenne de 0,63 DS [IC à 95 % : 0,38 ; 0,88] a été observée entre les groupes à la semaine 104 ; la différence était plus importante après la semaine 208 avec une différence moyenne de 0,99 DS [IC à 95 % : 0,62 ; 1,36] (figure 1).
Figure 1 Croissance en DS - de l'inclusion à la semaine 208
La vitesse moyenne de croissance et la vitesse de croissance en DS ont augmenté considérablement depuis l'inclusion au cours de la première année de traitement, avec une augmentation plus importante à la dose de 0,066 mg/kg/jour par rapport à la dose de 0,033 mg/kg/jour. La vitesse de croissance moyenne en DS était maintenue au-dessus de 0 dans les deux groupes après un traitement de deux ans et également après quatre ans de traitement dans le groupe avec 0,066 mg/kg/jour. La vitesse de croissance en DS était supérieure avec 0,066 mg/kg/jour par rapport à 0,033 mg/kg/jour pendant toute la durée de l'étude (figure 2).
Figure 2 Vitesse de croissance en DS - de l'inclusion à la semaine 208
Les données de la taille finale ont été collectées chez 24 patients pédiatriques (18 inclus dans une étude de deux ans, prospective, en ouverte, randomisée, en groupes parallèles et six patients ayant suivi le protocole sans randomisation). Après l'étude initiale prospective de deux ans, Norditropine a été poursuivi jusqu'à la taille finale. À la fin du traitement, la majorité des patients (16 sur 24) ont atteint une taille finale dans l'intervalle de référence nationale normale (> 2 DS).
Source : BDPM
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Source : BDPM
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