Nimenrix, poudre et solvant pour solution injectable. vaccin méningococcique conjugué des groupes a, c, w135 et y
Informations générales
Substances
polyoside de Neisseria meningitidis de groupe C conjugué à l'anatoxine tétanique polyoside de Neisseria meningitidis de groupe W-135 conjugué à l'anatoxine tétanique polyoside de Neisseria meningitidis de groupe Y conjugué à l'anatoxine tétaniquepolyoside de Neisseria meningitidis de groupe A conjugué à l'anatoxine tétaniqueForme galénique
Poudre et solvant pour solution injectable
Voie d'administration
Voie intramusculaire
Source : ANSM
Posologie
<u>Posologie</u>
Nimenrix doit être utilisé selon les recommandations officielles disponibles.
<i>Primovaccination</i>
Nourrissons âgés de 6 semaines à moins de 6 mois : deux doses, chacune de 0,5 ml, doivent être administrées en respectant un intervalle de 2 mois entre les deux doses.
Nourrissons à partir de 6 mois, enfants, adolescents et adultes : une dose unique de 0,5 ml doit être administrée.
Une dose de primovaccination supplémentaire de Nimenrix peut être jugée appropriée chez certains sujets (voir rubrique 4.4).
<i>Doses de rappel</i>
Les données sur la persistance à long terme des anticorps après la vaccination par Nimenrix sont disponibles jusqu'à 10 ans après la vaccination (voir rubriques 4.4 et 5.1).
Une fois le schéma de primovaccination terminé chez les nourrissons âgés de 6 semaines à moins de 12 mois, une dose de rappel doit être administrée à l'âge de 12 mois en respectant un intervalle d'au moins 2 mois après la dernière vaccination par Nimenrix (voir rubrique 5.1).
Chez les sujets âgés de 12 mois et plus précédemment vaccinés, une dose de rappel de Nimenrix peut être administrée s'ils ont reçu une primovaccination avec un vaccin méningococcique polyosidique conjugué ou non conjugué (voir rubriques 4.4 et 5.1).
<u>Mode d'administration</u>
La vaccination doit être effectuée par injection intramusculaire seulement.
Chez les nourrissons, le site d'injection recommandé est la partie antérolatérale de la cuisse. Chez les sujets à partir de 1 an, le site d'injection recommandé est la partie antérolatérale de la cuisse ou le muscle deltoïde (voir rubriques 4.4 et 4.5).
Pour les instructions concernant la reconstitution du médicament avant administration, voir la rubrique
6.6.
Source : EMA
Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
L'expérience d'utilisation de Nimenrix chez la femme enceinte est limitée.
Les études effectuées chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effets délétères directs ou indirects sur la gestation, le développement embryonnaire/fœtal, la parturition ou le développement post-natal (voir rubrique 5.3).
Nimenrix doit être utilisé durant la grossesse seulement quand cela est clairement nécessaire, et que les avantages possibles l'emportent sur les risques potentiels pour le fœtus.
Allaitement
On ne sait pas si Nimenrix est excrété dans le lait maternel.
Nimenrix doit être utilisé durant l'allaitement seulement si les avantages possibles l'emportent sur les risques potentiels.
Fertilité
Les études effectuées chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effets délétères directs ou indirects sur la fécondité.
L'expérience d'utilisation de Nimenrix chez la femme enceinte est limitée.
Les études effectuées chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effets délétères directs ou indirects sur la gestation, le développement embryonnaire/fœtal, la parturition ou le développement post-natal (voir rubrique 5.3).
Nimenrix doit être utilisé durant la grossesse seulement quand cela est clairement nécessaire, et que les avantages possibles l'emportent sur les risques potentiels pour le fœtus.
Allaitement
On ne sait pas si Nimenrix est excrété dans le lait maternel.
Nimenrix doit être utilisé durant l'allaitement seulement si les avantages possibles l'emportent sur les risques potentiels.
Fertilité
Les études effectuées chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effets délétères directs ou indirects sur la fécondité.
Source : EMA
Propriétés pharmacologiques
Classe pharmacothérapeutique : Vaccins antiméningococciques, code ATC : J07AH08
Mécanisme d'action
Les anticorps anti-capsulaires contre les méningocoques protègent contre la maladie méningococcique via leur activité bactéricide médiée par le complément. Nimenrix induit la production d'anticorps bactéricides contre les polyosides capsulaires de Neisseria meningitidis des groupes A, C, W135 et Y, mesurés par des tests d'activité sérique bactéricide utilisant du rSBA ou du hSBA.
Immunogénicité chez les nourrissons
Au cours de l'étude MenACWY-TT-083, la première dose a été administrée à l'âge de 6 à
12 semaines, la deuxième après un intervalle de 2 mois, et une troisième dose (de rappel) administrée à 12 mois environ. Un vaccin DTCaP-HepB/Hib et un vaccin pneumococcique conjugué 10-valent ont été coadministrés. Nimenrix a induit des titres rSBA et hSBA contre les quatre groupes de méningocoques comme indiqué dans le Tableau 2. La réponse contre le groupe C était non inférieure à celle induite par les vaccins enregistrés MenC-CRM et MenC-TT en termes de pourcentages avec des titres rSBA ≥ 8 à 1 mois après l'administration de la seconde dose.
Les données issues de cette étude étayent l'extrapolation des données d'immunogénicité et de posologie aux nourrissons âgés de 12 semaines à moins de 6 mois
Tableau 2 : Titres rSBA et hSBA suite à l'administration de deux doses de Nimenrix (ou MenC-CRM ou MenC-TT) à 2 mois d'intervalle, la première dose étant administrée à des nourrissons âgés de 6 à 12 semaines et suivi d'un rappel à 12 mois (étudeMenACWY-TT-083)
Tableau 2 : Titres rSBA et hSBA suite à l'administration de deux doses de Nimenrix (ou MenC-CRM ou MenC-TT) à 2 mois d'intervalle, la première dose étant administrée à des nourrissons âgés de 6 à 12 semaines et suivi d'un rappel à 12 mois (étudeMenACWY-TT-083)
328 (276 ; 390)
2954 (2498 ; 3493)
L'analyse de l'immunogénicité a été réalisée sur la cohorte « according to protocol » (ATP) principale.* analyse rSBA effectuée par les laboratoires de Santé Publique d'Angleterre (PHE) au Royaume-Uni** analyse hSBA effectuée par les laboratoires GSK
(1) échantillon de sang prélevé entre 21 et 48 jours post vaccination
Au cours de l'étude MenACWY-TT-087, les nourrissons ont reçu soit une dose unique de primovaccination à 6 mois suivie d'une dose de rappel entre 15 et 18 mois (le vaccin DTCaP-Hib et le vaccin pneumococcique conjugué 10-valent étaient coadministrés au moment des deux vaccinations) soit trois doses de primovaccination à 2, 4 et 6 mois suivies d'une dose de rappel entre 15 et 18 mois.
La dose unique de primovaccination administrée à 6 mois a induit des titres rSBA élevés pour les quatre groupes de méningocoques, mesurées par le pourcentage des sujets ayant des titres rSBA ≥ 8, qui étaient comparables aux réponses observées après la dernière dose du schéma de primovaccination à 3 doses. Une dose de rappel a induit une forte réponse contre les quatre groupes de méningocoques, qui était comparable entre les deux schémas de primovaccination. Les résultats sont présentés dans le Tableau 3.
Tableau 3 : Titres rSBA et hSBA suite à l'administration d'une dose unique de Nimenrix chez les nourrissons de 6 mois et avant et après un rappel à 15-18 mois (étude MenACWY-TT-087)
L'analyse de l'immunogénicité a été réalisée sur la cohorte ATP principale.
* analyse rSBA effectuée par les laboratoires PHE au Royaume-Uni
** analyse hSBA effectuée à Neomedau Canada
(1) échantillon de sang prélevé 1 mois post vaccination
La mesure des titres hSBA était un critère secondaire dans l'étude MenACWY-TT-087. Bien que des réponses similaires aient été observées pour les groupes A et C avec les deux schémas de vaccination, une dose unique de primovaccination chez les nourrissons âgés de 6 mois a été associée à des titres hSBA plus faibles pour les groupes W-135 et Y, mesurées par le pourcentage des patients dont les titres hSBA étaient ≥ 8 [87,2 % (IC 95 % : 74,3, 95,2) et 92,3 % (IC 95 % : 81,5, 97,9), respectivement] comparativement aux 3 doses de primovaccination administrées à 2, 4 et 6 mois [100 % (IC 95 % : 96,6, 100) et 100 % (IC 95 % : 97,1, 100), respectivement] (voir rubrique 4.4). Après une dose de rappel, les titres hSBA pour les quatre groupes de méningocoques étaient comparables entre les deux schémas vaccinaux. Les résultats sont présentés dans le Tableau 3.
Immunogénicité chez les enfants en bas-âge âgés de 12 à 23 mois
Dans les études cliniques MenACWY-TT-039 et MenACWY-TT-040, une dose unique de Nimenrix a induit des titres SBA contre les 4 groupes de méningocoques, avec des titres rSBA du groupe C comparables à ceux induits par un vaccin enregistré MenC-CRM en termes de pourcentage de sujets avec des titres rSBA ≥ 8. Dans l'étude MenACWY-TT-039, hSBA a également été mesuré comme critère secondaire. Les résultats sont présentés dans le Tableau 4.
Tableau 4 : Titres SBA* suite à une dose unique de Nimenrix (ou MenC-CRM) chez les enfants en bas-âge âgés de 12 à 23 mois (études MenACWY-TT-039/040)
L'analyse de l'immunogénicité a été réalisée sur les cohortes ATP.
(1) échantillon de sang prélevé entre 42 et 56 jours post vaccination
(2) échantillon de sang prélevé entre 30 et 42 jours post vaccination
* analyses SBA effectuées par les laboratoires GSK
Immunogénicité à long terme chez les enfants en bas-âge
L'étude MenACWY-TT-104 a évalué l'immunogénicité après 1 mois et la persistance de la réponse jusqu'à 5 ans après 1 ou 2 doses (administrées à 2 mois d'intervalle) de Nimenrix chez des enfants en bas-âge âgés de 12 à 14 mois. Un mois après l'administration d'une ou de deux doses, Nimenrix a induit des titres rSBA contre les quatre groupes de méningocoques qui étaient similaires en termes de pourcentage de sujets avec un titre rSBA ≥ 8 et de MGT. Comme critère secondaire, les titres rSBAont été mesurés. Un mois après l'administration d'une ou deux doses, Nimenrix a induit des titres hSBA contre les groupes W-135 et Y qui étaient supérieurs en termes de pourcentage de sujets avec untitre hSBA ≥ 8 après l'administration de deux doses, comparativement à une dose (voir rubrique 4.4). Nimenrix a induit des titres hSBA contre les groupes A et C qui étaient similaires en termes de pourcentage de sujets avec un titre hSBA ≥ 8 après l'administration de deux doses, comparativement à une dose. À l'année 5, seule une petite différence dans la persistance des anticorps entre une et deux doses a été observée, en termes de pourcentages de sujets avec des titres hSBA ≥ 8 contre tous les groupes. La persistance des anticorps a été observée à l'année 5 contre les groupes C, W-135 et Y. Après une et deux doses, les pourcentages de sujets avec des titres hSBA ≥ 8 étaient de 60,7 % et 67,8 % pour le groupe C, de 58,9 % et 63,6 % pour le groupe W-135 et de 61,5 % et 54,2 % pour le groupe Y, respectivement. Pour le groupe A, 27,9 % et 17,9 % des sujets recevant une ou deux doses, respectivement, présentaient des titres hSBA ≥ 8. Les résultats sont présentés dans le Tableau 5.
Tableau 5 : Titres rSBA et hSBA suite à l'administration d'une ou deux doses de Nimenrix avec la première dose administrée chez les enfants en bas-âge âgés de 12 à 14 mois et persistance jusqu'à 5 ans (étude MenACWY-TT-104)
L'analyse de l'immunogénicité a été réalisée sur la cohorte ATP.
(1) échantillon de sang prélevé entre 21 et 48 jours post vaccination
* analyse rSBA effectuée par les laboratoires PHE
** analyse hSBA effectuée par les laboratoires GSK
Les titres rSBA et hSBA ont été déterminés sur une période de 10 ans chez les enfants primovaccinés avec une dose de Nimenrix ou de MenC-CRM à l'âge de 12 à 23 mois dans l'étude MenACWY-TT-027. La persistance des titres SBA a été évaluée dans le cadre de deux études d'extension : MenACWY-TT-032 (jusqu'à 5 ans) et MenACWY-TT-100 (jusqu'à 10 ans). L'étude MenACWY-TT-100 a également évalué la réponse à une dose de rappel unique de Nimenrix administrée 10 ans après la primovaccination avec Nimenrix ou MenC-CRM. Les résultats sont présentés dans leTableau 6 (voir rubrique 4.4).
Tableau 6 : Titres rSBA et hSBA suite à l'administration d'une dose unique de Nimenrix (ou MenC-CRM) chez les enfants en bas-âge âgés de 12 à 23 mois, persistance jusqu'à 10 ans, et après le rappel administré 10 ans après la vaccination initiale (étudesMenACWY-TT-027/032/100)
L'analyse de l'immunogénicité a été réalisée sur la cohorte ATP pour des cohortes pendant 1 mois et 5 ans après la vaccination et la cohorte de rappel ATP. Les sujets présentant une réponse sous-optimale au groupe C de méningocoques (définie par le titre SBA inférieur à la limite prédéfinie des tests)
devaient recevoir une dose supplémentaire du vaccin MenC avant l'Année 6. Ces sujets ont été exclus des analyses des Années 4 et 5, mais inclus dans l'analyse de l'Année 10.
(1) Étude MenACWY-TT-027
(2) Étude MenACWY-TT-032
(3) Étude MenACWY-TT-100
(4) L'échantillon de sang a été prélevé 1 mois après une dose de rappel à l'Année 10.
* analyse rSBA effectuée par les laboratoires GSK pour les échantillons prélevés un mois après la primovaccination et par les laboratoires PHE au Royaume-Uni pour les prélèvements ultérieurs.
** analyse hBSA effectuée par les laboratoires GSK et Neomed au Canada pour chaque temps d'analyse de l'étude MenACWY-TT-100.
Persistance de la réponse de rappel
L'étude MenACWY-TT-102 a évalué la persistance des titres de SBA jusqu'à 6 ans après une dose de rappel de Nimenrix ou MenC-CRM197 administrée dans l'étude MenACWY-TT-048 à des enfants ayant reçu initialement le même vaccin à l'âge de 12 à 23 mois dans l'étude MenACWY-TT-039. Une dose de rappel unique a été administrée 4 ans après la vaccination initiale. Les résultats sont présentés dans le tableau 7 (voir rubrique 4.4).
Tableau 7 : Titres rSBA et hSBA après une dose unique de Nimenrix (ou MenC-CRM) chez les nourrissons âgés de 12 à 23 mois, persistance à 4 ans et réponse après un rappel 4 ans après la vaccination initiale, et persistance jusqu'à 6 ans après la vaccination (études MenACWY-TT-039/048/102).
L'analyse de l'immunogénicité a été réalisée sur la cohorte ATP pour chaque temps d'analyse.
(1) Etude MenACWY-TT-039
(2) Etude MenACWY-TT-048
(3) Un prélèvement sanguine a été effectué 1 mois après une dose de rappel à l'année 4
(4) Etude MenACWY-TT-102
* test rSBA effectué par les laboratoires GSK pendant 1 mois après la primovaccination et par les laboratoires PHE au Royaume-Uni pour les prélèvements ultérieurs.
** test hSBA effectué par les laboratoires GSK et par Neomed au Canada pour chaque temps d'analyse de l'étude MenACWY-TT-102.
Immunogénicité chez les enfants âgés de 2 à 10 ans
Dans l'étude MenACWY-TT-081, la non-infériorité d'une dose unique de Nimenrix par rapport à un autre vaccin enregistré MenC-CRM a été démontrée en termes de réponse vaccinale pour le groupe C [94,8% (IC 95% : 91,4 ; 97,1) et 95,7% (IC 95% : 89,2 ; 98,8) respectivement]. Les MGT ont été
inférieures dans le groupe Nimenrix [2795 (IC 95% : 2393 ; 3263)] versus le vaccin MenC-CRM [5292 (IC 95% : 3815 ; 7340)].
Dans l'étude MenACWY-TT-038, la non-infériorité d'une dose unique de Nimenrix par rapport au vaccin enregistré ACWY-PS a été démontrée en termes de réponse vaccinale pour les 4 groupes de méningocoques, comme présenté dans le Tableau 8.
Tableau 8 : Titres rSBA* suite à une dose unique de Nimenrix (ou ACWY-PS) chez les enfants âgés de 2 à 10 ans (étude MenACWY-TT-038)
L'analyse de l'immunogénicité a été réalisée sur la cohorte ATP.
(1) Échantillon de sang prélevé 1 mois post vaccination
RV: réponse vaccinale définie comme le pourcentage de sujets avec :
des titres rSBA ≥ 32 pour les sujets initialement séronégatifs (i.e. titre rSBA pré-vaccinal < 8)
une multiplication au moins par 4 des titres rSBA entre les périodes pré- et post-vaccinale pour les sujets initialement séropositifs (i.e. titre rSBA pré-vaccinal ≥ 8)
* analyse rSBA effectuée par les laboratoires GSK
La persistance des titres SBA a été évaluée chez les enfants primovaccinés dans l'étude MenACWY-TT-081 comme présenté dans le Tableau 9 (voir rubrique 4.4).
Tableau 9 : Titres rSBA et hSBA jusqu'à 44 mois suite à l'administration de Nimenrix (ou MenC-CRM) chez des enfants âgés de 2 à 10 ans au moment de la vaccination (étudeMenACWY-TT-088)
L'analyse de l'immunogénicité a été réalisée sur la cohorte ATP pour la persistance, adaptée à chaque temps d'analyse.
* analyse rSBA effectuée par les laboratoires PHE au Royaume-Uni
** analyse hSBA effectuée par les laboratoires GSK
La persistance des titres hSBA a été évaluée 1 an après la vaccination chez des enfants âgés de 6 à 10 ans primovaccinés dans l'étude MenACWY-TT-027 (Tableau 10) (voir rubrique 4.4).
Tableau 10 : Titres hSBA* suite à l'administration d'une dose unique de Nimenrix (ou ACWY-PS) chez les enfants âgés de 6 à 10 ans et persistance à 1 an après la vaccination (études MenACWY-TT-027/028)
L'analyse de l'immunogénicité a été réalisée sur la cohorte ATP.
(1) à 1 an après la vaccination. L'analyse hSBA n'a pas été effectuée chez les enfants âgés de 2 à
< 6 ans (au moment de la vaccination).
* analyse hSBA effectuée par les laboratoires GSK
Les titres SBA ont été déterminés sur une période de 10 ans chez les enfants vaccinés intialement avec une dose de Nimenrix ou ACWY-PS à l'âge de 2 à 10 ans dans l'étude MenACWY-TT-027. La persistance des titres SBA a été évaluée dans le cadre de deux études d'extension : MenACWY-TT-032 (jusqu'à 5 ans) et MenACWY-TT-100 (jusqu'à 10 ans). L'étude MenACWY-TT-100 a également évalué la réponse à une dose de rappel unique de Nimenrix administrée 10 ans après la vaccination initiale avec Nimenrix ou ACWY-PS. Les résultats sont présentés dans le Tableau 11 (voir
rubrique 4.4).
Tableau 11 : Titres rSBA et hSBA suite à l'administration d'une dose unique de Nimenrix (ou ACWY-PS) chez les enfants âgés de 2 à 10 ans, persistance jusqu'à 10 ans, et après le rappel administré 10 ans après la vaccination initiale (études MenACWY-TT-027/032/100)
Tableau 11 : Titres rSBA et hSBA suite à l'administration d'une dose unique de Nimenrix (ou ACWY-PS) chez les enfants âgés de 2 à 10 ans, persistance jusqu'à 10 ans, et après le rappel administré 10 ans après la vaccination initiale (études MenACWY-TT-027/032/100)
Tableau 11 : Titres rSBA et hSBA suite à l'administration d'une dose unique de Nimenrix (ou ACWY-PS) chez les enfants âgés de 2 à 10 ans, persistance jusqu'à 10 ans, et après le rappel administré 10 ans après la vaccination initiale (études MenACWY-TT-027/032/100)
L'analyse de l'immunogénicité a été réalisée sur la cohorte ATP pour chaque temps d'analyse. Les sujets présentant une réponse sous-optimale au groupe C de méningocoques (définie par le titre SBA inférieur à la limite prédéfinie des tests) devaient recevoir une dose supplémentaire du vaccin MenC avant l'Année 6. Ces sujets ont été exclus de l'analyse de l'Année 5, mais inclus dans les analyses des Années 6 et 10.
(1) Étude MenACWY-TT-027
(2) Étude MenACWY-TT-032
(3) Étude MenACWY-TT-100
(4) L'échantillon de sang a été prélevé 1 mois après une dose de rappel à l'Année 10.
(5) Inclut les enfants âgés de 6 à < 11 ans. L'analyse hSBA n'a pas été effectuée chez les enfants âgés de 2 à < 6 ans (au moment de la vaccination).
(6) Selon le protocole de l'étude MenACWY-TT-032, les titres hSBA n'ont pas été mesurés chez ce groupe d'âge à l'Année 5.
* analyse rSBA effectuée par les laboratoires GSK pour les échantillons prélevés un mois après la primovaccination et par les laboratoires PHE au Royaume-Uni pour les prélèvements ultérieurs.
** analyse hBSA effectuée par les laboratoires GSK et Neomed au Canada pour chaque temps d'analyse de l'étude MenACWY-TT-100.
Immunogénicité chez les adolescents âgés de 11 à 17 ans et les adultes ≥ 18 ans
Dans 2 études cliniques réalisés chez des adolescents âgés de 11 à 17 ans (étude MenACWY-TT-036) et des adultes âgés de 18 à 55 ans (étude MenACWY-TT-035), une dose de Nimenrix ou une dose de vaccin ACWY-PS a été administrée.
La non-infériorité immunologique de Nimenrix par rapport au vaccin ACWY-PS a été démontrée en termes de réponse vaccinale (présentée dans le Tableau 12).
Tableau 12 : Titres rSBA* suite à l'administration d'une dose unique de Nimenrix (ou ACWY-PS) chez les adolescents âgés de 11 à 17 ans et les adultes âgés de 18 à 55 ans (étudesMenACWY-TT-035/036)
L'analyse de l'immunogénicité a été réalisée sur les cohortes ATP.
(1) Échantillon de sang prélevé 1 mois post vaccination
RV: réponse vaccinale définie comme le pourcentage de sujets avec :
des titres rSBA ≥ 32 pour les sujets initialement séronégatifs (c.-à-d. titre rSBA pré-vaccinal < 8) une multiplication au moins par 4 des titres rSBA entre les périodes pré- et post-vaccinale pour les sujets initialement séropositifs (c.-à-d. titre rSBA pré-vaccinal ≥ 8)
* analyse rSBA effectuée par les laboratoires GSK
Les titres rSBA ont été déterminés sur une période de 10 ans chez les sujets vaccinés initialement avec une dose de Nimenrix ou ACWY-PS à l'âge de 11 à 17 ans dans l'étude MenACWY-TT-036. La persistance des titres rSBA a été évaluée dans le cadre de deux études d'extension : MenACWY-TT-043 (jusqu'à 5 ans) et MenACWY-TT-101 (à 10 ans). L'étude MenACWY-TT-101 a également évalué la réponse à une dose de rappel unique de Nimenrix administrée 10 ans après laprimovaccination avec Nimenrix ou ACWY-PS. Les résultats sont présentés dans le Tableau 13.
Tableau 13 : Titres rSBA* suite à l'administration d'une dose unique de Nimenrix (ou ACWY-PS) chez les adolescents âgés de 11 à 17 ans, persistance jusqu'à 10 ans, et après le rappel administré 10 ans après la vaccination initiale (études MenACWY-TT-
036/043/101)
L'analyse de l'immunogénicité a été réalisée sur la cohorte ATP pour chaque temps d'analyse.
(1) Étude MenACWY-TT-036
(2) Étude MenACWY-TT-043
(3) Étude MenACWY-TT-101
(4) L'échantillon de sang a été prélevé 1 mois après une dose de rappel à l'Année 10.
* analyse rSBA effectuée par les laboratoires GSK pour les échantillons prélevés un mois après la primovaccination et par les laboratoires PHE au Royaume-Uni pour les prélèvements ultérieurs.
La persistance du titre hSBA a été évaluée jusqu'à 5 ans après la vaccination chez des adolescents et des adultes primovaccinés dans l'étude MenACWY-TT-052 (présentée dans le Tableau 14) (voir rubrique 4.4).
Tableau 14 : Titres hSBA* suite à l'administration d'une dose unique de Nimenrix chez des adolescents et des adultes âgés de 11 à 25 ans et persistance jusqu'à 5 ans après la vaccination (études MenACWY-TT-052/059)
L'analyse de l'immunogénicité a été réalisée sur la cohorte ATP pour la persistance, adaptée à chaque temps d'analyse.
(1) Étude MenACWY-TT-052
(2) Étude MenACWY-TT-059
* analyse hSBA effectuée par les laboratoires GSK
Les titres rSBA ont été déterminés sur une période de 10 ans chez les sujets vaccinés initialement avec une dose de Nimenrix ou ACWY-PS à l'âge de 11 à 55 ans dans l'étude MenACWY-TT-015. La persistance des titres rSBA a été évaluée dans le cadre de deux études d'extension : MenACWY-TT-020 (jusqu'à 5 ans) et MenACWY-TT-099 (jusqu'à 10 ans). L'étude MenACWY-TT-099 a également évalué la réponse à une dose de rappel unique de Nimenrix administrée 10 ans après la primovaccination avec Nimenrix ou ACWY-PS. Les résultats sont présentés dans le Tableau 15.
Tableau 15 :Titres rSBA* suite à l'administration d'une dose unique de Nimenrix (ou ACWY-PS) chez les adolescents et les adultes âgés de 11 à 55 ans, persistance jusqu'à
10 ans, et après le rappel administré 10 ans après la vaccination initiale (étudesMenACWY-TT-015/020/099)
Tableau 15 :Titres rSBA* suite à l'administration d'une dose unique de Nimenrix (ou ACWY-PS) chez les adolescents et les adultes âgés de 11 à 55 ans, persistance jusqu'à
10 ans, et après le rappel administré 10 ans après la vaccination initiale (étudesMenACWY-TT-015/020/099)
L'analyse de l'immunogénicité a été réalisée sur la cohorte ATP pour les groupes 1 mois et 5 ans après la vaccination et sur la cohorte ATP pour le rappel.
(1) Étude MenACWY-TT-015
(2) Étude MenACWY-TT-020
(3) Étude MenACWY-TT-099
(4) L'échantillon de sang a été prélevé 1 mois après une dose de rappel à l'Année 10.
* analyse rSBA effectuée par les laboratoires GSK pour les échantillons prélevés un mois après la primovaccination et par les laboratoires PHE au Royaume-Uni pour les prélèvements ultérieurs.
Dans une étude séparée (MenACWY-TT-085), une dose unique de Nimenrix a été administrée à
194 adultes libanais âgés de 56 ans et plus (incluant 133 sujets âgés de 56 à 65 ans et 61 sujets âgés de plus 65 ans). Le pourcentage de sujets avec des titres rSBA (mesurés par les laboratoires GSK) ≥ 128
avant vaccination allait de 45% (groupe C) à 62% (groupe Y). Globalement, 1 mois après la vaccination, le pourcentage de sujets vaccinés avec des titres rSBA ≥ 128 allait de 93% (groupe C) à 97% (groupe Y). Dans le sous-groupe des sujets âgés de plus de 65 ans, le pourcentage de sujets vaccinés avec des titres rSBA ≥ 128, 1 mois après la vaccination, allait de 90% (groupe A) à 97%(groupe Y).
Réponse à la dose de rappel chez les sujets ayant antérieurement reçu un vaccin polyosidique conjugué contre Neisseria meningitidis
L'administration d'une dose de rappel de Nimenrix chez les sujets vaccinés initialement avec un vaccin monovalent (MenC-CRM) ou un vaccin quadrivalent méningococcique conjugué (MenACWY-TT) a été étudiée chez les sujets à partir de l'âge de 12 mois ayant reçu une dose de rappel. Des réponses anamnestiques robustes aux antigènes ont été observées lors de la primovaccination (voir les Tableaux 6, 7, 11, 13 et 15).
Réponse à Nimenrix chez les sujets ayant antérieurement reçu un vaccin polyosidique non conjugué contre Neisseria meningitidis
Dans l'étude MenACWY-TT-021 réalisé chez des sujets âgés de 4,5 à 34 ans, l'immunogénicité de Nimenrix administré entre 30 et 42 mois après une vaccination par le vaccin ACWY-PS a été comparée à celle de Nimenrix administré à des sujets appariés à l'âge et n'ayant pas reçu de vaccin méningococcique durant les 10 années précédentes. Une réponse immunitaire (titre rSBA ≥8) a été observée contre l'ensemble des quatre groupes de méningocoques chez tous les sujets quel que soit leur antécédent de vaccination méningococcique. Les MGT rSBA ont été significativement plus faibles chez les sujets ayant reçu une dose du vaccin ACWY-PS 30 à 42 mois avant Nimenrix, cependant, 100% des sujets ont atteint des titres rSBA 8 pour les 4 groupes de méningocoques (A, C, W-135, Y) (voir rubrique 4.4).
Enfants (2 à 17 ans) présentant une asplénie anatomique ou fonctionnelle
L'étude MenACWY-TT-084 a comparé la réponse immunitaire à deux doses de Nimenrix administrées à 2 mois d'intervalle chez 43 sujets âgés de 2 à 17 ans présentant une asplénie anatomique ou fonctionnelle et chez 43 sujets du même âge ayant une fonction splénique normale. Un mois après la première dose du vaccin et 1 mois après la seconde dose du vaccin, une proportion équivalente de sujets des deux groupes a atteint des titres rSBA ≥ 8 et ≥ 128 et des titres hSBA ≥ 4 et
≥ 8.
Impact d'une dose unique de Nimenrix
En 2018, les Pays-Bas ont ajouté Nimenrix au programme national de vaccination avec une dose unique chez les jeunes enfants âgés de 14 mois afin de remplacer le vaccin méningococcique conjugué du groupe C. Une campagne de rattrapage avec une dose unique de Nimenrix chez les adolescents âgés de 14 à 18 ans a également été lancée en 2018, et est devenue systématique en 2020, ce qui a conduit à un programme national de vaccination des enfants en bas âge et des adolescents. En deux ans, l'incidence de la maladie méningococcique due aux groupes C, W et Y a été réduite de manière significative de 100 % (IC à 95 % : 14, 100) chez les personnes âgées de 14 à 18 ans, de 85 % (IC à 95 % : 32, 97) dans tous les âges admissibles au vaccin (effet direct) et de 50 % (IC à 95 % : 28, 65) dans les âges non admissibles au vaccin (effet indirect). L'impact de Nimenrix a été principalement dû à une réduction de la maladie du groupe W.
Mécanisme d'action
Les anticorps anti-capsulaires contre les méningocoques protègent contre la maladie méningococcique via leur activité bactéricide médiée par le complément. Nimenrix induit la production d'anticorps bactéricides contre les polyosides capsulaires de Neisseria meningitidis des groupes A, C, W135 et Y, mesurés par des tests d'activité sérique bactéricide utilisant du rSBA ou du hSBA.
Immunogénicité chez les nourrissons
Au cours de l'étude MenACWY-TT-083, la première dose a été administrée à l'âge de 6 à
12 semaines, la deuxième après un intervalle de 2 mois, et une troisième dose (de rappel) administrée à 12 mois environ. Un vaccin DTCaP-HepB/Hib et un vaccin pneumococcique conjugué 10-valent ont été coadministrés. Nimenrix a induit des titres rSBA et hSBA contre les quatre groupes de méningocoques comme indiqué dans le Tableau 2. La réponse contre le groupe C était non inférieure à celle induite par les vaccins enregistrés MenC-CRM et MenC-TT en termes de pourcentages avec des titres rSBA ≥ 8 à 1 mois après l'administration de la seconde dose.
Les données issues de cette étude étayent l'extrapolation des données d'immunogénicité et de posologie aux nourrissons âgés de 12 semaines à moins de 6 mois
Tableau 2 : Titres rSBA et hSBA suite à l'administration de deux doses de Nimenrix (ou MenC-CRM ou MenC-TT) à 2 mois d'intervalle, la première dose étant administrée à des nourrissons âgés de 6 à 12 semaines et suivi d'un rappel à 12 mois (étudeMenACWY-TT-083)
| Groupe de méningo- coques |
Groupe de vaccin |
Temps d'analyse |
rSBA* | hSBA** | ||||
| N | ≥ 8 (IC 95%) |
MGT (IC 95%) |
N | 8 (IC 95%) |
MGT (IC 95%) |
|||
| A | Nimenrix | Après la dose 2(1) Après la dose de rappel(1) |
45 6 46 2 |
97,4% (95,4 ; 98,6) 99,6% (98,4 ; 99,9) |
203 (182 ; 227) 1561 (1412 ; 1725) |
202 214 |
96,5% (93,0 ; 98,6) 99,5% (97,4 ; 100) |
157 (131 ; 188) 1007 (836 ; 1214) |
| C | Nimenrix | Après la dose 2(1) Après la dose de rappel(1) |
45 6 46 3 |
98,7% (97,2 ; 99,5) 99,8% (98,8 ; 100) |
612 (540 ; 693) 1177 (1059 ; 1308) |
218 221 |
98,6% (96,0 ; 99,7) 99,5% (97,5 ; 100) |
1308 (1052 ; 1627) 4992 (4086 ; 6100) |
| Vaccin MenC- CRM |
Après la dose 2(1) Après la dose de rappel(1) |
45 5 44 6 |
99,6% (98,4 ; 99,9) 98,4% (96,8 ; 99,4) |
958 (850 ; 1079) 1051 (920 ; 1202) |
202 216 |
100% (98,2 ; 100) 100% (98,3 ; 100) |
3188 (2646 ; 3841) 5438 (4412 ; 6702) |
|
| Vaccin MenC- TT |
Après la dose 2(1) Après la dose de rappel(1) |
45 7 45 9 |
100% (99,2 ; 100) 100% (99,2 ; 100) |
1188 (1080 ; 1307) 1960 (1776 ; 2163) |
226 219 |
100% (98,4 ; 100) 100% (98,3 ; 100) |
2626 (2219 ; 3109) 5542 (4765 ; 6446) |
|
| W | Nimenrix | Après la dose 2(1) Après la dose de rappel(1) |
45 5 46 2 |
99,1% (97,8 ; 99,8) 99,8% (98,8 ; 100) |
1605 (1383 ; 1862) 2777 (2485 ; 3104) |
217 218 |
100% (98,3 ; 100) 100% (98,3 ; 100) |
753 (644 ; 882) 5123 (4504 ; 5826) |
Tableau 2 : Titres rSBA et hSBA suite à l'administration de deux doses de Nimenrix (ou MenC-CRM ou MenC-TT) à 2 mois d'intervalle, la première dose étant administrée à des nourrissons âgés de 6 à 12 semaines et suivi d'un rappel à 12 mois (étudeMenACWY-TT-083)
328 (276 ; 390)
2954 (2498 ; 3493)
| Y | Nimenrix | Après la dose 2(1) Après la dose de rappel(1) |
45 6 46 2 |
98,2% (96,6 ; 99,2) 99,4% (99,1 ; 99,9) |
483 (419 ; 558) 881 (787 ; 986) |
214 217 |
97,7% (94,6 ; 99,2) 100% (98,3 ; 100) |
L'analyse de l'immunogénicité a été réalisée sur la cohorte « according to protocol » (ATP) principale.* analyse rSBA effectuée par les laboratoires de Santé Publique d'Angleterre (PHE) au Royaume-Uni** analyse hSBA effectuée par les laboratoires GSK
(1) échantillon de sang prélevé entre 21 et 48 jours post vaccination
Au cours de l'étude MenACWY-TT-087, les nourrissons ont reçu soit une dose unique de primovaccination à 6 mois suivie d'une dose de rappel entre 15 et 18 mois (le vaccin DTCaP-Hib et le vaccin pneumococcique conjugué 10-valent étaient coadministrés au moment des deux vaccinations) soit trois doses de primovaccination à 2, 4 et 6 mois suivies d'une dose de rappel entre 15 et 18 mois.
La dose unique de primovaccination administrée à 6 mois a induit des titres rSBA élevés pour les quatre groupes de méningocoques, mesurées par le pourcentage des sujets ayant des titres rSBA ≥ 8, qui étaient comparables aux réponses observées après la dernière dose du schéma de primovaccination à 3 doses. Une dose de rappel a induit une forte réponse contre les quatre groupes de méningocoques, qui était comparable entre les deux schémas de primovaccination. Les résultats sont présentés dans le Tableau 3.
Tableau 3 : Titres rSBA et hSBA suite à l'administration d'une dose unique de Nimenrix chez les nourrissons de 6 mois et avant et après un rappel à 15-18 mois (étude MenACWY-TT-087)
| Groupe de méningo- coques |
Temps d'analyse |
rSBA* | hSBA** | ||||
| N | 8 (IC 95% ) |
MGT (IC 95% ) |
N | 8 (IC 95% ) |
MGT (IC 95% ) |
||
| A | Après la dose 1(1) Avant la dose de rappel Après la dose de rappel(1) |
163 131 139 |
98,8% (95,6 ; 99,9) 81,7% (74 ; 87,9) 99,3% (96,1 ; 100) |
1333 (1035 ; 1716) 125 (84,4 ; 186) 2762 (2310 ; 3303) |
59 71 83 |
98,3% (90,9 ; 100) 66,2% (54 ; 77) 100% (95,7 ; 100) |
271 (206 ; 355) 20,8 (13,5 ; 32,2) 1416 (1140 ; 1758) |
| Après la dose 1(1) Avant la dose de rappel Après la dose de rappel(1) |
99,4% (96,6 ; 100) 65,6% (56,9 ; 73,7) 99,3% (96,1 ; 100) |
592 (482 ; 726) 27,4 (20,6 ; 36,6) 2525 (2102 ; 3033) |
66 78 92 |
100% (94,6 ;100) 96,2% (89,2 ; 99,2) 100% (96,1 ; 100) |
523 (382 ; 717) 151 (109 ; 210) 13360 (10953 ; 16296) |
||
| W | 163 131 139 |
93,9% (89 ; 97) 77,9% (69,8 ; 84,6) 100% (97,4 ; 100) |
1256 (917 ; 1720) 63,3 (45,6 ; 87,9) 3145 (2637 ; 3750) |
87,2% (74,3 ; 95,2) 100% (93,3 ; 100) 100% (93,9 ; 100) |
137 (78,4 ; 238) 429 (328 ; 559) 9016 (7045 ; 11537) |
||
| Y | Après la dose 1(1) Avant la dose de rappel Après la dose de rappel(1) |
163 131 139 |
98,8% (95,6 ; 99,9) 88,5% (81,8 ; 93,4) 100% (97,4 ; 100) |
1470 (1187 ; 1821) 106 (76,4 ; 148) 2749 (2301 ; 3283) |
52 61 69 |
92,3% (81,5 ; 97,9) 98,4% (91,2 ; 100) 100% (94,8 ; 100) |
195 (118 ; 323) 389 (292 ; 518) 5978 (4747 ; 7528) |
L'analyse de l'immunogénicité a été réalisée sur la cohorte ATP principale.
* analyse rSBA effectuée par les laboratoires PHE au Royaume-Uni
** analyse hSBA effectuée à Neomedau Canada
(1) échantillon de sang prélevé 1 mois post vaccination
La mesure des titres hSBA était un critère secondaire dans l'étude MenACWY-TT-087. Bien que des réponses similaires aient été observées pour les groupes A et C avec les deux schémas de vaccination, une dose unique de primovaccination chez les nourrissons âgés de 6 mois a été associée à des titres hSBA plus faibles pour les groupes W-135 et Y, mesurées par le pourcentage des patients dont les titres hSBA étaient ≥ 8 [87,2 % (IC 95 % : 74,3, 95,2) et 92,3 % (IC 95 % : 81,5, 97,9), respectivement] comparativement aux 3 doses de primovaccination administrées à 2, 4 et 6 mois [100 % (IC 95 % : 96,6, 100) et 100 % (IC 95 % : 97,1, 100), respectivement] (voir rubrique 4.4). Après une dose de rappel, les titres hSBA pour les quatre groupes de méningocoques étaient comparables entre les deux schémas vaccinaux. Les résultats sont présentés dans le Tableau 3.
Immunogénicité chez les enfants en bas-âge âgés de 12 à 23 mois
Dans les études cliniques MenACWY-TT-039 et MenACWY-TT-040, une dose unique de Nimenrix a induit des titres SBA contre les 4 groupes de méningocoques, avec des titres rSBA du groupe C comparables à ceux induits par un vaccin enregistré MenC-CRM en termes de pourcentage de sujets avec des titres rSBA ≥ 8. Dans l'étude MenACWY-TT-039, hSBA a également été mesuré comme critère secondaire. Les résultats sont présentés dans le Tableau 4.
Tableau 4 : Titres SBA* suite à une dose unique de Nimenrix (ou MenC-CRM) chez les enfants en bas-âge âgés de 12 à 23 mois (études MenACWY-TT-039/040)
| Groupe de méningo- coques |
Groupe de vaccin |
Etude MenACWY-TT-039(1) | Etude MenACWY- TT-040(2) |
|||||||
| rSBA* | hSBA* | rSBA* | ||||||||
| N | ≥8 (IC 95%) |
MGT (IC 95%) |
N | ≥8 (IC 95%) |
MGT (IC 95%) |
N | ≥8 (IC 95%) |
MGT (IC 95%) |
||
| A | Nimenrix | 354 | 99,7% (98,4; 100) |
2205 (2008; 2422) |
338 | 77,2% (72,4 ; 81,6) |
19,0 (16,4 ; 22,1) |
183 | 98,4% (95,3; 99,7) |
3170 (2577; 3899) |
| C | Nimenrix | 354 | 99,7% (98,4; 100) |
478 (437; 522) |
341 | 98,5% (96,6 ; 99,5) |
196 (175 ; 219) |
183 | 97,3% (93,7; 99,1) |
829 (672; 1021) |
| vaccin MenC- CRM |
121 | 97,5% (92,9; 99,5) |
212 (170; 265) |
116 | 81,9% (73,7 ; 88,4) |
40.3 (29,5 ; 55,1) |
114 | 98,2% (93,8; 99,8) |
691 (521; 918) |
|
| W135 | Nimenrix | 354 | 100% (99,0; 100) |
2682 (2453; 2932) |
336 | 87,5% (83,5 ; 90,8) |
48,9 (41,2 ; 58,0) |
186 | 98,4% (95,4; 99,7) |
4022 (3269; 4949) |
| Y | Nimenrix | 354 | 100% (99,0; 100) |
2729 (2473; 3013) |
329 | 79,3% (74,5 ; 83,6) |
30,9 (25,8 ; 37,1) |
185 | 97,3% (93,8; 99,1) |
3168 (2522; 3979) |
L'analyse de l'immunogénicité a été réalisée sur les cohortes ATP.
(1) échantillon de sang prélevé entre 42 et 56 jours post vaccination
(2) échantillon de sang prélevé entre 30 et 42 jours post vaccination
* analyses SBA effectuées par les laboratoires GSK
Immunogénicité à long terme chez les enfants en bas-âge
L'étude MenACWY-TT-104 a évalué l'immunogénicité après 1 mois et la persistance de la réponse jusqu'à 5 ans après 1 ou 2 doses (administrées à 2 mois d'intervalle) de Nimenrix chez des enfants en bas-âge âgés de 12 à 14 mois. Un mois après l'administration d'une ou de deux doses, Nimenrix a induit des titres rSBA contre les quatre groupes de méningocoques qui étaient similaires en termes de pourcentage de sujets avec un titre rSBA ≥ 8 et de MGT. Comme critère secondaire, les titres rSBAont été mesurés. Un mois après l'administration d'une ou deux doses, Nimenrix a induit des titres hSBA contre les groupes W-135 et Y qui étaient supérieurs en termes de pourcentage de sujets avec untitre hSBA ≥ 8 après l'administration de deux doses, comparativement à une dose (voir rubrique 4.4). Nimenrix a induit des titres hSBA contre les groupes A et C qui étaient similaires en termes de pourcentage de sujets avec un titre hSBA ≥ 8 après l'administration de deux doses, comparativement à une dose. À l'année 5, seule une petite différence dans la persistance des anticorps entre une et deux doses a été observée, en termes de pourcentages de sujets avec des titres hSBA ≥ 8 contre tous les groupes. La persistance des anticorps a été observée à l'année 5 contre les groupes C, W-135 et Y. Après une et deux doses, les pourcentages de sujets avec des titres hSBA ≥ 8 étaient de 60,7 % et 67,8 % pour le groupe C, de 58,9 % et 63,6 % pour le groupe W-135 et de 61,5 % et 54,2 % pour le groupe Y, respectivement. Pour le groupe A, 27,9 % et 17,9 % des sujets recevant une ou deux doses, respectivement, présentaient des titres hSBA ≥ 8. Les résultats sont présentés dans le Tableau 5.
Tableau 5 : Titres rSBA et hSBA suite à l'administration d'une ou deux doses de Nimenrix avec la première dose administrée chez les enfants en bas-âge âgés de 12 à 14 mois et persistance jusqu'à 5 ans (étude MenACWY-TT-104)
| Groupe de méningo -coques |
Nombre de dose de Nimenri x |
Temps d'analys e(1) |
rSBA* | hSBA** | ||||
| N | ≥ 8 (IC 95 %) |
MGT (IC 95 %) |
N | ≥ 8 (IC 95%) |
MGT (IC 95%) |
|||
| A | 1 dose | Après la dose 1 |
180 | 97,8% (94,4 ; 99,4) |
1437 (1118 ; 1847) |
74 | 95,9% (88,6 ; 99,2) |
118 (86,8 ; 161) |
| Année 1 | 167 | 63,5% (55,7 ; 70,8) |
62,7 (42,6 ; 92,2) |
70 | 35,1% (25,9 ; 49,5) |
6,1 (4,1 ; 8,9) |
||
| Année 3 | 147 | 46,9% (38,7 ; 55,3) |
29,7 (19,8 ; 44,5) |
55 | 36,4% (23,8 ; 50,4) |
5,8 (3,8 ; 8,9) |
||
| Année 5 | 133 | 58,6% (49,8 ; 67,1) |
46,8 (30,7 ; 71,5) |
61 | 27,9% (17,1 ; 40,8) |
4,4 (3,1 ; 6,2) |
||
| 2 doses | Après la dose 1 |
158 | 96,8% (92,8 ; 99,0) |
1275 (970 ; 1675) |
66 | 97,0% (89,5 ; 99,6) |
133 (98,1 ; 180) |
|
| Après la dose 2 |
150 | 98,0% (94,3 ; 99,6) |
1176 (922 ; 1501) |
66 | 97,0% (89,5 ; 99,6) |
170 (126 ; 230) |
||
| Année 1 | 143 | 70,6% (62,4 ; 77,9) |
76,6 (50,7 ; 115,7) |
62 | 35,5% (23,7 ; 48,7) |
6,4 (4,2 ; 10,0) |
||
| Année 3 | 121 | 54,5% (45,2 ; 63,6) |
28,5 (18,7 ; 43,6) |
50 | 36,0% (22,9 ; 50,8) |
5,4 (3,6 ; 8,0) |
||
| Année 5 | 117 | 65,8% (56,5 ; 74,3) |
69,9 (44,7 ; 109,3) |
56 | 17,9% (8,9 ; 30,4) |
3,1 (2,4 ; 4,0) |
||
| C | 1 dose | Après la dose 1 |
179 | 95,0% (90,7 ; 97,7) |
452 (346 ; 592) |
78 | 98,7% (93,1 ; 100) |
152 (105 ; 220) |
| Année 1 | 167 | 49,1% (41,3 ; 56,9) |
16,2 (12,4 ; 21,1) |
71 | 81,7% (70,7 ; 89,9) |
35,2 (22,5 ; 55,2) |
||
| Année 3 | 147 | 35,4% (27,7 ; 43,7) |
9,8 (7,6 ; 12,7) |
61 | 65,6% (52,3 ; 77,3) |
23,6 (13,9 ; 40,2) |
||
| Année 5 | 132 | 20,5% (13,9 ; 28,3) |
6,6 (5,3 ; 8,2) |
61 | 60,7% (47,3 ; 72,9) |
18,1 (10,9 ; 30,0) |
||
| 2 doses | Après la dose 1 |
157 | 95,5% (91,0 ; 98,2) |
369 (281 ; 485) |
70 | 95,7% (88,0 ; 99,1) |
161 (110 ; 236) |
|
| Après la dose 2 |
150 | 98,7% (95,3 ; 99,8) |
639 (522 ; 783) |
69 | 100% (94,8 ; 100) |
1753 (1278 ; 2404) |
||
| Année 1 | 143 | 55,2% (46,7 ; 63,6) |
21,2 (15,6 ; 28,9) |
63 | 93,7% (84,5 ; 98,2) |
73,4 (47,5 ; 113,4) |
||
| Année 3 | 121 | 33,9% | 11,5 | 56 | 67,9% | 27,0 | ||
| Groupe de méningo -coques |
Nombre de dose de Nimenri x |
Temps d'analys e(1) |
rSBA* | hSBA** | ||||
| N | ≥ 8 (IC 95 %) |
MGT (IC 95 %) |
N | ≥ 8 (IC 95%) |
MGT (IC 95%) |
|||
| (25,5 ; 43,0) | (8,4 ; 15,8) | (54,0 ; 79,7) | (15,6 ; 46,8) | |||||
| Année 5 | 116 | 28,4% (20,5 ; 37,6) |
8,5 (6,4 ; 11,2) |
59 | 67,8% (54,4 ; 79,4) |
29,4 (16,3 ; 52,9) |
||
| W-135 | 1 dose | Après la dose 1 |
180 | 95,0% (90,8 ; 97,7) |
2120 (1601 ; 2808) |
72 | 62,5% (50,3 ; 73,6) |
27,5 (16,1 ; 46,8) |
| Année 1 | 167 | 65,3% (57,5 ; 72,5) |
57,2 (39,9 ; 82,0) |
72 | 95,8% (88,3 ; 99,1) |
209,0 (149,9 ; 291,4) |
||
| Année 3 | 147 | 59,2% (50,8 ; 67,2) |
42,5 (29,2 ; 61,8) |
67 | 71,6% (59,3 ; 82,0) |
30,5 (18,7 ; 49,6) |
||
| Année 5 | 133 | 44,4% (35,8 ; 53,2) |
25,0 (16,7 ; 37,6) |
56 | 58,9% (45,0 ; 71,9) |
20,8 (11,6 ; 37,1) |
||
| 2 doses | Après la dose 1 |
158 | 94,9% (90,3 ; 97,8) |
2030 (1511 ; 2728) |
61 | 68,9% (55,7 ; 80,1) |
26,2 (16,0 ; 43,0) |
|
| Après la dose 2 |
150 | 100% (97,6 ; 100) |
3533 (2914 ; 4283) |
70 | 97,1% (90,1 ; 99,7) |
757 (550 ; 1041) |
||
| Année 1 | 143 | 77,6% (69,9 ; 84,2) |
123 (82,7 ; 183) |
65 | 98,5% (91,7 ; 100,0) |
232,6 (168,3 ; 321,4) |
||
| Année 3 | 121 | 72,7% (63,9 ; 80,4) |
92,9 (59,9 ; 144) |
54 | 87,0% (75,1 ; 94,6) |
55,5 (35,3 ; 87,1) |
||
| Année 5 | 117 | 50,4% (41,0 ; 59,8) |
37,1 (23,3 ; 59,0) |
44 | 63,6% (47,8 ; 77,6) |
19,5 (10,7 ; 35,2) |
||
| Y | 1 dose | Après la dose 1 |
180 | 92,8% (88,0 ; 96,1) |
952 (705 ; 1285) |
71 | 67,6% (55,5 ; 78,2) |
41,2 (23,7 ; 71,5) |
| Année 1 | 167 | 73,1% (65,7 ; 79,6) |
76,8 (54,2 ; 109,0) |
62 | 91,9% (82,2 ; 97,3) |
144 (97,2 ; 214,5) |
||
| Année 3 | 147 | 61,9% (53,5 ; 69,8) |
58,0 (39,1 ; 86,0) |
64 | 53,1% (40,2 ; 65,7) |
17,3 (10,1 ; 29,6) |
||
| Année 5 | 133 | 47,4% (38,7 ; 56,2) |
36,5 (23,6 ; 56,2) |
65 | 61,5% (48,6 ; 73,3) |
24,3 (14,3 ; 41,1) |
||
| 2 doses | Après la dose 1 |
157 | 93,6% (88,6 ; 96,9) |
933 (692 ; 1258) |
56 | 64,3% (50,4 ; 76,6) |
31,9 (17,6 ; 57,9) |
|
| Après la dose 2 |
150 | 99,3% (96,3 ; 100) |
1134 (944 ; 1360) |
64 | 95,3% (86,9 ; 99,0) |
513 (339 ; 775) |
||
| Année 1 | 143 | 79,7% (72,2 ; 86,0) |
112,3 (77,5 ; 162,8) |
58 | 87,9% (76,7 ; 95,0) |
143,9 (88,5 ; 233,8) |
||
| Groupe de méningo -coques |
Nombre de dose de Nimenri x |
Temps d'analys e(1) |
rSBA* | hSBA** | ||||
| N | ≥ 8 (IC 95 %) |
MGT (IC 95 %) |
N | ≥ 8 (IC 95%) |
MGT (IC 95%) |
|||
| Année 3 | 121 | 68,6% (59,5 ; 76,7) |
75,1 (48,7 ; 115,9) |
52 | 61,5% (47,0 ; 74,7) |
24,1 (13,3 ; 43,8) |
||
| Année 5 | 117 | 58,1% (48,6 ; 67,2) |
55,8 (35,7 ; 87,5) |
48 | 54,2% (39,2 ; 68,6) |
16,8 (9,0 ; 31,3) |
||
L'analyse de l'immunogénicité a été réalisée sur la cohorte ATP.
(1) échantillon de sang prélevé entre 21 et 48 jours post vaccination
* analyse rSBA effectuée par les laboratoires PHE
** analyse hSBA effectuée par les laboratoires GSK
Les titres rSBA et hSBA ont été déterminés sur une période de 10 ans chez les enfants primovaccinés avec une dose de Nimenrix ou de MenC-CRM à l'âge de 12 à 23 mois dans l'étude MenACWY-TT-027. La persistance des titres SBA a été évaluée dans le cadre de deux études d'extension : MenACWY-TT-032 (jusqu'à 5 ans) et MenACWY-TT-100 (jusqu'à 10 ans). L'étude MenACWY-TT-100 a également évalué la réponse à une dose de rappel unique de Nimenrix administrée 10 ans après la primovaccination avec Nimenrix ou MenC-CRM. Les résultats sont présentés dans leTableau 6 (voir rubrique 4.4).
Tableau 6 : Titres rSBA et hSBA suite à l'administration d'une dose unique de Nimenrix (ou MenC-CRM) chez les enfants en bas-âge âgés de 12 à 23 mois, persistance jusqu'à 10 ans, et après le rappel administré 10 ans après la vaccination initiale (étudesMenACWY-TT-027/032/100)
| Groupe de méningo -coques |
Groupe de vaccin |
Temps d'analyse |
rSBA* | hSBA** | ||||
| N | ≥ 8 (IC 95%) |
MGT (IC 95%) |
N | ≥ 8 (IC 95%) |
MGT (IC 95%) |
|||
| A | Nimenrix | Mois 1(1) | 222 | 100% (98,4 ; 100) |
3707 (3327 ; 4129) |
217 | 91,2% (86,7 ; 94,6) |
59,0 (49,3 ; 70,6) |
| Année 4(2) | 45 | 64,4% (48,8; 78,1) |
35,1 (19,4; 63,4) |
44 | 52,3% (36,7; 67,5) |
8,8 (5,4; 14,2) |
||
| Année 5(2) | 49 | 73,5% (58,9 ; 85,1) |
37,4 (22,1 ; 63,2) |
45 | 35,6% (21,9 ; 51,2) |
5,2 (3,4 ; 7,8) |
||
| Année 10(3) (avant la dose de rappel) |
62 | 66,1% (53,0 ; 77,7) |
28,9 (16,4 ; 51,0) |
59 | 25,4% (15,0 ; 38,4) |
4,2 (3,0 ; 5,9) |
||
| (Après la dose de rappel)(3,4) |
62 | 98,4% (91,3 ; 100) |
5122 (3726 ; 7043) |
62 | 100% (94,2 ; 100) |
1534 (1112 ; 2117) |
||
| C | Nimenrix | Mois 1(1) | 220 | 100% (98,3 ; 100) |
879 (779 ; 991) |
221 | 99,1% (96,8 ; 99,9) |
190,0 (165 ; 219) |
| Année 4(2) | 45 | 97,8% (88,2; 99,9) |
110 (62,7; 192) |
45 | 97,8% (88,2; 99,9) |
370 (214; 640) |
||
| Année 5(2) | 49 | 77,6% (63,4 ; 88,2) |
48,9 (28,5 ; 84,0) |
48 | 91,7% (80,0 ; 97,7) |
216 (124 ; 379) |
||
| Année 10(3) (avant la |
62 | 82,3% (70,5 ; 90,8) |
128 (71,1 ; 231) |
60 | 91,7% (81,6 ; 97,2) |
349 (197 ; 619) |
||
| Groupe de méningo -coques |
Groupe de vaccin |
Temps d'analyse |
rSBA* | hSBA** | ||||
| N | ≥ 8 (IC 95%) |
MGT (IC 95%) |
N | ≥ 8 (IC 95%) |
MGT (IC 95%) |
|||
| dose de rappel) |
||||||||
| (Après la dose de rappel)(3,4) |
62 | 100% (94,2 ; 100) |
7164 (5478 ; 9368) |
59 | 100% (93,9 ; 100) |
33960 (23890 ; 48274) |
||
| Vaccin MenC- CRM |
Mois 1(1) | 68 | 98,5% (92,1 ; 100) |
415 (297 ; 580) |
68 | 72,1% (59,9 ; 82,3) |
21,2 (13,9 ; 32,3) |
|
| Année 4(2) | 10 | 80,0% (44,4; 97,5) |
137 (22,6; 832) |
10 | 70,0% (34,8; 93,3) |
91,9 (9,8; 859) |
||
| Année 5(2) | 11 | 63,6% (30,8 ; 89,1) |
26,5 (6,5 ; 107,2) |
11 | 90,9% (58,7 ; 99,8) |
109 (21,2 ; 557) |
||
| Année 10(3) (avant la dose de rappel) |
16 | 87,5% (61,7 ; 98,4) |
86,7 (29,0 ; 259) |
15 | 93,3% (68,1 ; 99,8) |
117 (40,0 ; 344) |
||
| (Après la dose de rappel)(3,4) |
16 | 100% (79,4 ; 100) |
5793 (3631 ; 9242) |
15 | 100% (78,2 ; 100) |
42559 (20106 ; 90086) |
||
| W135 | Nimenrix | Mois 1(1) | 222 | 100% (98,4 ; 100) |
5395 (4870 ; 5976) |
177 | 79,7% (73,0 ; 85,3) |
38,8 (29,7 ; 50,6) |
| Année 4(2) | 45 | 60,0% (44,3; 74,3) |
50,8 (24,0; 108) |
45 | 84,4% (70,5; 93,5) |
76,9 (44,0; 134) |
||
| Année 5(2) | 49 | 34,7% (21,7 ; 49,6) |
18,2 (9,3 ; 35,3) |
46 | 82,6% (68,6 ; 92,2) |
59,7 (35,1 ; 101) |
||
| Année 10(3) (avant la dose de rappel) |
62 | 30,6% (19,6 ; 43,7) |
15,8 (9,1 ; 27,6) |
52 | 44,2% (30,5 ; 58,7) |
7,7 (4,9 ; 12,2) |
||
| (Après la dose de rappel)(3,4) |
62 | 100% (94,2 ; 100) |
25911 (19120 ; 35115) |
62 | 100% (94,2 ; 100) |
11925 (8716 ; 16316) |
||
| Y | Nimenrix | Mois 1(1) | 222 | 100% (98,4 ; 100) |
2824 (2529 ; 3153) |
201 | 66,7% (59,7 ; 73,1) |
24,4 (18,6 ; 32,1) |
| Année 4(2) | 45 | 62,2% (46,5; 76,2) |
44,9 (22,6; 89,3) |
41 | 87,8% (73,8; 95,9) |
74,6 (44,5; 125) |
||
| Année 5(2) | 49 | 42,9% (28,8 ; 57,8) |
20,6 (10,9 ; 39,2) |
45 | 80,0% (65,4 ; 90,4) |
70,6 (38,7 ; 129) |
||
| Année 10(3) (avant la dose de rappel) |
62 | 45,2% (32,5 ; 58,3) |
27,4 (14,7 ; 51,0) |
56 | 42,9% (29,7 ; 56,8) |
9,1 (5,5 ; 15,1) |
||
| (Après la dose de rappel)(3,4) |
62 | 98,4% (91,3 ; 100) |
7661 (5263 ; 11150) |
61 | 100% (94,1 ; 100) |
12154 (9661 ; 15291) |
||
L'analyse de l'immunogénicité a été réalisée sur la cohorte ATP pour des cohortes pendant 1 mois et 5 ans après la vaccination et la cohorte de rappel ATP. Les sujets présentant une réponse sous-optimale au groupe C de méningocoques (définie par le titre SBA inférieur à la limite prédéfinie des tests)
devaient recevoir une dose supplémentaire du vaccin MenC avant l'Année 6. Ces sujets ont été exclus des analyses des Années 4 et 5, mais inclus dans l'analyse de l'Année 10.
(1) Étude MenACWY-TT-027
(2) Étude MenACWY-TT-032
(3) Étude MenACWY-TT-100
(4) L'échantillon de sang a été prélevé 1 mois après une dose de rappel à l'Année 10.
* analyse rSBA effectuée par les laboratoires GSK pour les échantillons prélevés un mois après la primovaccination et par les laboratoires PHE au Royaume-Uni pour les prélèvements ultérieurs.
** analyse hBSA effectuée par les laboratoires GSK et Neomed au Canada pour chaque temps d'analyse de l'étude MenACWY-TT-100.
Persistance de la réponse de rappel
L'étude MenACWY-TT-102 a évalué la persistance des titres de SBA jusqu'à 6 ans après une dose de rappel de Nimenrix ou MenC-CRM197 administrée dans l'étude MenACWY-TT-048 à des enfants ayant reçu initialement le même vaccin à l'âge de 12 à 23 mois dans l'étude MenACWY-TT-039. Une dose de rappel unique a été administrée 4 ans après la vaccination initiale. Les résultats sont présentés dans le tableau 7 (voir rubrique 4.4).
Tableau 7 : Titres rSBA et hSBA après une dose unique de Nimenrix (ou MenC-CRM) chez les nourrissons âgés de 12 à 23 mois, persistance à 4 ans et réponse après un rappel 4 ans après la vaccination initiale, et persistance jusqu'à 6 ans après la vaccination (études MenACWY-TT-039/048/102).
| Groupe de méning ocoques |
Groupe de vaccin |
Temps d'analyse |
rSBA* | hSBA** | ||||
| N | ≥8 (IC 95%) |
GMT (IC 95%) |
N | ≥8 (IC 95%) |
MGT (IC 95%) |
|||
| A | Nimenrix | Mois 1(1) | 354 | 99.7% (98.4; 100) |
2205 (2008; 2422) |
338 | 77.2% (72.4; 81.6) |
19.0 (16.4; 22.1) |
| Année 4(2) (avant la dose de rappel par Nimenrix) |
212 | 74.5% (68.1; 80.2) |
112 (80.3; 156) |
187 | 28.9% (22.5; 35.9) |
4.8 (3.9; 5.9) |
||
| (Après la dose de rappel)(2,3) |
214 | 100% (98.3; 100) |
7173 (6389; 8054) |
202 | 99.5% (97.3; 100) |
1343 (1119; 1612) |
||
| 5 ans après la dose de rappel(4) |
137 | 89.8% (83.4; 94.3) |
229 (163; 322) |
135 | 53.3% (44.6; 62.0) |
13.2 (9.6; 18.3) |
||
| 6 ans après la dose de rappel(4) |
134 | 92.5% (86.7; 96.4) |
297 (214; 413) |
130 | 58.5% (49.5; 67.0) |
14.4 (10.5; 19.7) |
||
| C | Nimenrix | Mois 1(1) | 354 | 99.7% (98.4; 100) |
478 (437; 522) |
341 | 98.5% (96.6; 99.5) |
196 (175; 219) |
| Année 4(2) (avant la dose de rappel par Nimenrix) |
213 | 39.9% (33.3; 46.8) |
12.1 (9.6; 15.2) |
200 | 73.0% (66.3; 79.0) |
31.2 (23.0; 42.2) |
||
| (Après la dose de rappel)(2,3) |
215 | 100% (98.3; 100) |
4512 (3936; 5172) |
209 | 100% (98.3; 100) |
15831 (13626; 18394) |
||
| 5 ans après la dose de rappel(4) |
137 | 80.3% (72.6; 86.6) |
66.0 (48.1; 90.5) |
136 | 99.3% (96.0; 100) |
337 (261; 435) |
||
| 6 ans après la dose de rappel(4) |
134 | 71.6% (63.2; 79.1) |
39.6 (28.6; 54.6) |
130 | 97.7% (93.4; 99.5) |
259 (195; 345) |
||
| Groupe de méning ocoques |
Groupe de vaccin |
Temps d'analyse |
rSBA* | hSBA** | ||||
| N | ≥8 (IC 95%) |
GMT (IC 95%) |
N | ≥8 (IC 95%) |
MGT (IC 95%) |
|||
| MenC- CRM vaccine |
Mois 1(1) | 121 | 97.5% (92.9; 99.5) |
212 (170; 265) |
116 | 81.9% (73.7; 88.4) |
40.3 (29.5; 55.1) |
|
| Année 4(2) (Avant la dose de rappel MenC- CRM197) |
43 | 37.2% (23.0; 53.3) |
14.3 (7.7; 26.5) |
31 | 48.4% (30.2; 66.9) |
11.9 (5.1; 27.6) |
||
| (Après la dose de rappel)(2,3) |
43 | 100% (91.8; 100) |
3718 (2596; 5326) |
33 | 100% (89.4; 100) |
8646 (5887; 12699) |
||
| 5 ans après la dose de rappel(4) |
23 | 78.3% (56.3; 92.5) |
47.3 (19.0; 118) |
23 | 100% (85.2; 100) |
241 (139; 420) |
||
| 6 ans après la dose de rappel(4) |
23 | 65.2% (42.7; 83.6) |
33.0 (14.7; 74.2) |
23 | 95.7% (78.1; 99.9) |
169 (94.1; 305) |
||
| W-135 | Nimenrix | Mois 1(1) | 354 | 100% (99.0; 100) |
2682 (2453; 2932) |
336 | 87.5% (83.5; 90.8) |
48.9 (41.2; 58.0) |
| Année 4(2) (avant la dose de rappel par Nimenrix) |
213 | 48.8% (41.9; 55.7) |
30.2 (21.9; 41.5) |
158 | 81.6% (74.7; 87.3) |
48.3 (36.5; 63.9) |
||
| (Après la dose de rappel)(2,3) |
215 | 100% (98.3; 100) |
10950 (9531; 12579) |
192 | 100% (98.1; 100) |
14411 (12972; 16010) |
||
| 5 ans après la dose de rappel(4) |
137 | 88.3% (81.7; 93.2) |
184 (130; 261) |
136 | 100% (97.3; 100) |
327 (276; 388) |
||
| 6 ans après la dose de rappel(4) |
134 | 85.8% (78.7; 91.2) |
172 (118; 251) |
133 | 98.5% (94.7; 99.8) |
314 (255; 388) |
||
| Y | Nimenrix | Mois 1(1) | 354 | 100% (99.0; 100) |
2729 (2473; 3013) |
329 | 79.3% (74.5; 83.6) |
30.9 (25.8; 37.1) |
| Année 4(2) (avant la dose de rappel par Nimenrix) |
213 | 58.2% (51.3; 64.9) |
37.3 (27.6; 50.4) |
123 | 65.9% (56.8; 74.2) |
30.2 (20.2; 45.0) |
||
| (Après la dose de rappel)(2,3) |
215 | 100% (98.3; 100) |
4585 (4129; 5093) |
173 | 100% (97.9; 100) |
6776 (5961; 7701) |
||
| 5 ans après la dose de rappel(4) |
137 | 92.7% (87.0; 96.4) |
265 (191; 368) |
137 | 97.8% (93.7; 99.5) |
399 (321; 495) |
||
| 6 ans après la dose de rappel(4) |
134 | 94.0% (88.6; 97.4) |
260 (189; 359) |
131 | 97.7% (93.5; 99.5) |
316 (253; 394) |
||
L'analyse de l'immunogénicité a été réalisée sur la cohorte ATP pour chaque temps d'analyse.
(1) Etude MenACWY-TT-039
(2) Etude MenACWY-TT-048
(3) Un prélèvement sanguine a été effectué 1 mois après une dose de rappel à l'année 4
(4) Etude MenACWY-TT-102
* test rSBA effectué par les laboratoires GSK pendant 1 mois après la primovaccination et par les laboratoires PHE au Royaume-Uni pour les prélèvements ultérieurs.
** test hSBA effectué par les laboratoires GSK et par Neomed au Canada pour chaque temps d'analyse de l'étude MenACWY-TT-102.
Immunogénicité chez les enfants âgés de 2 à 10 ans
Dans l'étude MenACWY-TT-081, la non-infériorité d'une dose unique de Nimenrix par rapport à un autre vaccin enregistré MenC-CRM a été démontrée en termes de réponse vaccinale pour le groupe C [94,8% (IC 95% : 91,4 ; 97,1) et 95,7% (IC 95% : 89,2 ; 98,8) respectivement]. Les MGT ont été
inférieures dans le groupe Nimenrix [2795 (IC 95% : 2393 ; 3263)] versus le vaccin MenC-CRM [5292 (IC 95% : 3815 ; 7340)].
Dans l'étude MenACWY-TT-038, la non-infériorité d'une dose unique de Nimenrix par rapport au vaccin enregistré ACWY-PS a été démontrée en termes de réponse vaccinale pour les 4 groupes de méningocoques, comme présenté dans le Tableau 8.
Tableau 8 : Titres rSBA* suite à une dose unique de Nimenrix (ou ACWY-PS) chez les enfants âgés de 2 à 10 ans (étude MenACWY-TT-038)
| Groupe de méningo- coques |
Nimenrix(1) | vaccin ACWY-PS(1) | ||||
| N | RV (IC 95%) |
MGT (IC 95%) |
N | RV (IC 95%) |
MGT (IC 95%) |
|
| A | 594 | 89,1% (86,3; 91,5) |
6343 (5998; 6708) |
192 | 64,6% (57,4; 71,3) |
2283 (2023; 2577) |
| C | 691 | 96,1% (94,4; 97,4) |
4813 (4342; 5335) |
234 | 89,7% (85,1; 93,3) |
1317 (1043; 1663) |
| W135 | 691 | 97,4% (95,9; 98,4) |
11543 (10873; 12255) |
236 | 82,6% (77,2; 87,2) |
2158 (1815; 2565) |
| Y | 723 | 92,7% (90,5; 94,5) |
10825 (10233; 11452) |
240 | 68,8% (62,5; 74,6) |
2613 (2237; 3052) |
L'analyse de l'immunogénicité a été réalisée sur la cohorte ATP.
(1) Échantillon de sang prélevé 1 mois post vaccination
RV: réponse vaccinale définie comme le pourcentage de sujets avec :
des titres rSBA ≥ 32 pour les sujets initialement séronégatifs (i.e. titre rSBA pré-vaccinal < 8)
une multiplication au moins par 4 des titres rSBA entre les périodes pré- et post-vaccinale pour les sujets initialement séropositifs (i.e. titre rSBA pré-vaccinal ≥ 8)
* analyse rSBA effectuée par les laboratoires GSK
La persistance des titres SBA a été évaluée chez les enfants primovaccinés dans l'étude MenACWY-TT-081 comme présenté dans le Tableau 9 (voir rubrique 4.4).
Tableau 9 : Titres rSBA et hSBA jusqu'à 44 mois suite à l'administration de Nimenrix (ou MenC-CRM) chez des enfants âgés de 2 à 10 ans au moment de la vaccination (étudeMenACWY-TT-088)
| Groupe de méningo- coques |
Groupe de vaccin |
Temps d'analyse (mois) |
rSBA* | hSBA** | ||||
| N | ≥ 8 (IC 95%) |
MGT (IC 95%) |
N | ≥ 8 (IC 95%) |
MGT (IC 95%) |
|||
| A | Nimenrix | 32 | 193 | 86,5% (80,9 ; 91,0) |
196 (144 ; 267) |
90 | 25,6% (16,9 ; 35,8) |
4,6 (3,3 ; 6,3) |
| 44 | 189 | 85,7% (79,9 ; 90,4) |
307 (224 ; 423) |
89 | 25,8% (17,1 ; 36,2) |
4,8 (3,4 ; 6,7) |
||
| C | Nimenrix | 32 | 192 | 64,6% (57,4 ; 71,3) |
34,8 (26,0 ; 46,4) |
90 | 95,6% (89,0 ; 98,8) |
75,9 (53,4 ; 108) |
| 44 | 189 | 37,0% (30,1 ; 44,3) |
14,5 (10,9 ; 19,2) |
82 | 76,8% (66,2 ; 85,4) |
36,4 (23,1 ; 57,2) |
||
| Vaccin MenC- CRM |
32 | 69 | 76,8% (65,1 ; 86,1) |
86,5 (47,3 ; 158) |
33 | 90,9% (75,7 ; 98,1) |
82,2 (34,6 ; 196) |
|
| 44 | 66 | 45,5% (33,1 ; 58,2) |
31,0 (16,6 ; 58,0) |
31 | 64,5% (45,4 ; 80,8) |
38,8 (13,3 ; 113) |
||
| W135 | Nimenrix | 32 | 193 | 77,2% (70,6 ; 82,9) |
214 (149 ; 307) |
86 | 84,9% (75,5 ; 91,7) |
69,9 (48,2 ; 101) |
| 44 | 189 | 68,3% (61,1 ; 74,8) |
103 (72,5 ; 148) |
87 | 80,5% (70,6 ; 88,2) |
64,3 (42,7 ; 96,8) |
||
| Groupe de méningo- coques |
Groupe de vaccin |
Temps d'analyse (mois) |
rSBA* | hSBA** | ||||
| N | ≥ 8 (IC 95%) |
MGT (IC 95%) |
N | ≥ 8 (IC 95%) |
MGT (IC 95%) |
|||
| Y | Nimenrix | 32 | 193 | 81,3% (75,1 ; 86,6) |
227 (165 ; 314) |
91 | 81,3% (71,8 ; 88,7) |
79,2 (52,5 ; 119) |
| 44 | 189 | 62,4% (55,1 ; 69,4) |
78,9 (54,6 ; 114) |
76 | 82,9% (72,5 ; 90,6) |
127 (78,0 ; 206) |
||
L'analyse de l'immunogénicité a été réalisée sur la cohorte ATP pour la persistance, adaptée à chaque temps d'analyse.
* analyse rSBA effectuée par les laboratoires PHE au Royaume-Uni
** analyse hSBA effectuée par les laboratoires GSK
La persistance des titres hSBA a été évaluée 1 an après la vaccination chez des enfants âgés de 6 à 10 ans primovaccinés dans l'étude MenACWY-TT-027 (Tableau 10) (voir rubrique 4.4).
Tableau 10 : Titres hSBA* suite à l'administration d'une dose unique de Nimenrix (ou ACWY-PS) chez les enfants âgés de 6 à 10 ans et persistance à 1 an après la vaccination (études MenACWY-TT-027/028)
| Groupe de méningo- coques |
Groupe de vaccin |
1 mois post-vaccination (étude MenACWY-TT-027) |
Persistance à 1 an (étude MenACWY-TT-028) |
||||
| N(1) | 8 (IC 95%) |
MGT (IC 95%) |
N(1) | 8 (IC 95%) |
MGT (IC 95%) |
||
| A | Nimenrix | 105 | 80,0 % (71,1; 87,2) |
53,4 (37,3; 76,2) |
104 | 16,3% (9,8; 24,9) |
3,5 (2,7; 4,4) |
| Vaccin ACWY- PS |
35 | 25,7% (12,5;43,3) |
4,1 (2,6;6,5) |
35 | 5,7% (0,7;19,2) |
2,5 (1,9;3,3) |
|
| C | Nimenrix | 101 | 89,1% (81,3;94,4) |
156 (99,3;244) |
105 | 95,2% (89,2;98,4) |
129 (95,4;176) |
| Vaccin ACWY- PS |
38 | 39,5% (24,0;56,6) |
13,1 (5,4;32,0) |
31 | 32,3% (16,7;51,4) |
7,7 (3,5;17,3) |
|
| W135 | Nimenrix | 103 | 95,1% (89,0;98,4) |
133 (99,9;178) |
103 | 100% (96,5;100) |
257 (218;302) |
| Vaccin ACWY- PS |
35 | 34,3% (19,1;52,2) |
5,8 (3,3;9,9) |
31 | 12,9% (3,6;29,8) |
3,4 (2,0;5,8) |
|
| Y | Nimenrix | 89 | 83,1% (73,7;90,2) |
95,1 (62,4;145) |
106 | 99,1% (94,9;100) |
265 (213;330) |
| Vaccin ACWY- PS |
32 | 43,8% (26,4;62,3) |
12,5 (5,6;27,7) |
36 | 33,3% (18,6;51,0) |
9,3 (4,3;19,9) |
|
L'analyse de l'immunogénicité a été réalisée sur la cohorte ATP.
(1) à 1 an après la vaccination. L'analyse hSBA n'a pas été effectuée chez les enfants âgés de 2 à
< 6 ans (au moment de la vaccination).
* analyse hSBA effectuée par les laboratoires GSK
Les titres SBA ont été déterminés sur une période de 10 ans chez les enfants vaccinés intialement avec une dose de Nimenrix ou ACWY-PS à l'âge de 2 à 10 ans dans l'étude MenACWY-TT-027. La persistance des titres SBA a été évaluée dans le cadre de deux études d'extension : MenACWY-TT-032 (jusqu'à 5 ans) et MenACWY-TT-100 (jusqu'à 10 ans). L'étude MenACWY-TT-100 a également évalué la réponse à une dose de rappel unique de Nimenrix administrée 10 ans après la vaccination initiale avec Nimenrix ou ACWY-PS. Les résultats sont présentés dans le Tableau 11 (voir
rubrique 4.4).
Tableau 11 : Titres rSBA et hSBA suite à l'administration d'une dose unique de Nimenrix (ou ACWY-PS) chez les enfants âgés de 2 à 10 ans, persistance jusqu'à 10 ans, et après le rappel administré 10 ans après la vaccination initiale (études MenACWY-TT-027/032/100)
| Groupe de méningo -coques |
Groupe de vaccin |
Temps d'analyse |
rSBA* | hSBA** | ||||
| N | ≥ 8 (IC 95%) |
MGT (IC 95%) |
N | ≥ 8 (IC 95%) |
MGT (IC 95%) |
|||
| A | Nimenrix | Mois 1(1) | 225 | 100% (98,4 ; 100) |
7301 (6586 ; 8093) |
111(5 ) |
81,1% (72,5 ; 87,9) |
57,0 (40,3 ; 80,6) |
| Année 5(2) | 98 | 90,8% (83,3 ; 95,7) |
141 (98,2 ; 203) |
n/a(6) | -- | -- | ||
| Année 6(3) | 98 | 79,6% (70,3 ; 87,1) |
107 (66,0 ; 174) |
90 | 41,1% (30,8 ; 52,0) |
6,5 (4,8 ; 8,8) |
||
| Année 10(3) (avant la dose de rappel) |
73 | 89,0% (79,5 ; 95,1) |
96,3 (57,1 ; 163) |
62 | 33,9% (22,3 ; 47,0) |
4,5 (3,3 ; 6,2) |
||
| (Après la dose de rappel)(3,4) |
74 | 95,9% (88,6 ; 99,2) |
4626 (3041 ; 7039) |
73 | 100% (95,1 ; 100) |
1213 (994 ; 1481) |
||
| Vaccin ACWY- PS |
Mois 1(1) | 75 | 100% (95,2 ; 100) |
2033 (1667 ; 2480) |
35(5) | 25,7% (12,5 ; 43,3) |
4,1 (2,6 ; 6,5) |
|
| Année 5(2) | 13 | 15,4% (1,9 ; 45,4) |
4,7 (3,7 ; 6,0) |
n/a(6) | -- | -- | ||
| Année 6(3) | 24 | 12,5% (2,7 ; 32,4) |
5,8 (3,5 ; 9,6) |
21 | 33,3% (14,6 ; 57,0) |
5,9 (3,0 ; 11,7) |
||
| Année 10(3) (avant la dose de rappel) |
17 | 23,5% (6,8 ; 49,9) |
8,0 (3,3 ; 19,3) |
17 | 29,4% (10,3 ; 56,0) |
6,2 (2,4 ; 15,7) |
||
| (Après la dose de rappel)(3,4) |
17 | 100% (80,5 ; 100) |
6414 (3879 ; 10608) |
17 | 100% (80,5 ; 100) |
211 (131 ; 340) |
||
| C | Nimenrix | Mois 1(1) | 225 | 100% (98,4 ; 100) |
2435 (2106 ; 2816) |
107(5 ) |
89,7% (82,3 ; 94,8) |
155 (101 ; 237) |
Tableau 11 : Titres rSBA et hSBA suite à l'administration d'une dose unique de Nimenrix (ou ACWY-PS) chez les enfants âgés de 2 à 10 ans, persistance jusqu'à 10 ans, et après le rappel administré 10 ans après la vaccination initiale (études MenACWY-TT-027/032/100)
| Groupe de méningo -coques |
Groupe de vaccin |
Temps d'analyse |
rSBA* | hSBA** | ||||
| N | ≥ 8 (IC 95%) |
MGT (IC 95%) |
N | ≥ 8 (IC 95%) |
MGT (IC 95%) |
|||
| Année 5(2) | 98 | 90,8% (83,3 ; 95,7) |
79,7 (56,0 ; 113) |
n/a(6) | -- | -- | ||
| Année 6(3) | 98 | 82,7% (73,7 ; 89,6) |
193 (121 ; 308) |
97 | 93,8% (87,0 ; 97,7) |
427 (261 ; 700) |
||
| Année 10(3) (avant la dose de rappel) |
74 | 85,1% (75,0 ; 92,3) |
181 (106 ; 310) |
73 | 91,8% (83,0 ; 96,9) |
222 (129 ; 380) |
||
| (Après la dose de rappel)(3,4) |
74 | 100% (95,1 ; 100) |
4020 (3319 ; 4869) |
71 | 100% (94,9 ; 100) |
15544 (11735 ; 20588) |
||
| Vaccin ACWY- PS |
Mois 1(1) | 74 | 100% (95,1 ; 100) |
750 (555 ; 1 014) |
38(5) | 39,5% (24,0 ; 56,6) |
13,1 (5,4 ; 32,0) |
|
| Année 5(2) | 13 | 100% (75,3 ; 100) |
128 (56,4 ; 291) |
n/a(6) | -- | -- | ||
| Année 6(3) | 24 | 79,2% (57,8 ; 92,9) |
98,7 (42,2 ; 231) |
24 | 100% (85,8 ; 100) |
235 (122 ; 451) |
||
| Année 10(3) (avant la dose de rappel) |
17 | 76,5% (50,1 ; 93,2) |
96,2 (28,9 ; 320) |
17 | 100,0% (80,5 ; 100) |
99,1 (35,8 ; 274) |
||
| (Après la dose de rappel)(3,4) |
17 | 100% (80,5 ; 100) |
15101 (7099 ; 32122) |
17 | 94,1 (71,3 ; 99,9) |
44794 (10112 ; 198440) |
||
| W-135 | Nimenrix | Mois 1(1) | 225 | 100% (98,4 ; 100) |
11777 (10666 ; 13004) |
107(5 ) |
95,3% (89,4 ; 98,5) |
134 (101 ; 178) |
| Année 5(2) | 98 | 78,6% (69,1 ; 86,2) |
209 (128 ; 340) |
n/a(6) | -- | -- | ||
| Année 6(3) | 98 | 73,5% (63,6 ; 81,9) |
265 (155 ; 454) |
92 | 81,5% (72,1 ; 88,9) |
62,5 (42,0 ; 93,1) |
||
| Année 10(3) (avant la dose de rappel) |
74 | 68,9% (57,1 ; 79,2) |
206 (109 ; 392) |
59 | 61,0% (47,4 ; 73,5) |
17,5 (10,5 ; 29,2) |
||
| (Après la dose de rappel)(3,4) |
74 | 100% (95,1 ; 100) |
27944 (22214 ; 35153) |
74 | 100% (95,1 ; 100) |
6965 (5274 ; 9198) |
||
| Vaccin ACWY- PS |
Mois 1(1) | 75 | 100% (95,2 ; 100) |
2186 (1723 ; 2774) |
35(5) | 34,3% (19,1 ; 52,2) |
5,8 (3,3, 9,9) |
|
| Année 5(2) | 13 | 0% (0,0 ; 24,7) |
4,0 (4,0 ; 4,0) |
n/a(6) | -- | -- | ||
| Année 6(3) | 24 | 12,5% (2,7 ; 32,4) |
7,6 (3,7 ; 15,6) |
23 | 30,4% (13,2 ; 52,9) |
7,0 (2,9 ; 16,9) |
||
| Année 10(3) (avant la dose de rappel) |
17 | 23,5% (6,8 ; 49,9) |
15,4 (4,2 ; 56,4) |
15 | 26,7% (7,8 ; 55,1) |
4,1 (2,0 ; 8,5) |
||
| (Après la dose de rappel)(3,4) |
17 | 94,1% (71,3 ; 99,9) |
10463 (3254 ; 33646) |
15 | 100% (78,2 ; 100) |
200 (101 ; 395) |
||
| Y | Nimenrix | Mois 1(1) | 225 | 100% (98,4 ; 100) |
6641 (6044 ; 7297) |
94(5) | 83,0% (73,8 ; 89,9) |
93,7 (62,1 ; 141) |
Tableau 11 : Titres rSBA et hSBA suite à l'administration d'une dose unique de Nimenrix (ou ACWY-PS) chez les enfants âgés de 2 à 10 ans, persistance jusqu'à 10 ans, et après le rappel administré 10 ans après la vaccination initiale (études MenACWY-TT-027/032/100)
| Groupe de méningo -coques |
Groupe de vaccin |
Temps d'analyse |
rSBA* | hSBA** | ||||
| N | ≥ 8 (IC 95%) |
MGT (IC 95%) |
N | ≥ 8 (IC 95%) |
MGT (IC 95%) |
|||
| Année 5(2) | 98 | 78,6% (69,1 ; 86,2) |
143 (88,0 ; 233) |
n/a(6) | -- | -- | ||
| Année 6(3) | 98 | 71,4% (61,4 ; 80,1) |
136 (82,6 ; 225) |
89 | 65,2% (54,3 ; 75,0) |
40,3 (23,9 ; 68,1) |
||
| Année 10(3) (avant la dose de rappel) |
74 | 67,6% (55,7 ; 78,0) |
98,5 (54,3 ; 179) |
65 | 72,3% (59,8 ; 82,7) |
35,7 (21,0 ; 60,6) |
||
| (Après la dose de rappel)(3,4) |
74 | 100% (95,1 ; 100) |
7530 (5828 ; 9729) |
74 | 100% (95,1 ; 100) |
11127 (8909 ; 13898) |
||
| Vaccin ACWY- PS |
Mois 1(1) | 75 | 100% (95,2 ; 100) |
1410 (1086 ; 1831) |
32(5) | 43,8% (26,4 ; 62,3) |
12,5 (5,6 ; 27,7) |
|
| Année 5(2) | 13 | 7,7% (0,2 ; 36,0) |
5,5 (2,7 ; 11,1) |
n/a(6) | -- | -- | ||
| Année 6(3) | 24 | 20,8% (7,1 ; 42,2) |
11,6 (4,7 ; 28,7) |
24 | 25,0% (9,8 ; 46,7) |
7,3 (2,7 ; 19,8) |
||
| Année 10(3) (avant la dose de rappel) |
17 | 17,6% (3,8 ; 43,4) |
10,2 (3,5 ; 30,2) |
14 | 35,7% (12,8 ; 64,9) |
7,8 (2,5 ; 24,4) |
||
| (Après la dose de rappel)(3,4) |
17 | 100% (80,5 ; 100) |
6959 (3637 ; 13317) |
17 | 100% (80,5 ; 100) |
454 (215 ; 960) |
||
L'analyse de l'immunogénicité a été réalisée sur la cohorte ATP pour chaque temps d'analyse. Les sujets présentant une réponse sous-optimale au groupe C de méningocoques (définie par le titre SBA inférieur à la limite prédéfinie des tests) devaient recevoir une dose supplémentaire du vaccin MenC avant l'Année 6. Ces sujets ont été exclus de l'analyse de l'Année 5, mais inclus dans les analyses des Années 6 et 10.
(1) Étude MenACWY-TT-027
(2) Étude MenACWY-TT-032
(3) Étude MenACWY-TT-100
(4) L'échantillon de sang a été prélevé 1 mois après une dose de rappel à l'Année 10.
(5) Inclut les enfants âgés de 6 à < 11 ans. L'analyse hSBA n'a pas été effectuée chez les enfants âgés de 2 à < 6 ans (au moment de la vaccination).
(6) Selon le protocole de l'étude MenACWY-TT-032, les titres hSBA n'ont pas été mesurés chez ce groupe d'âge à l'Année 5.
* analyse rSBA effectuée par les laboratoires GSK pour les échantillons prélevés un mois après la primovaccination et par les laboratoires PHE au Royaume-Uni pour les prélèvements ultérieurs.
** analyse hBSA effectuée par les laboratoires GSK et Neomed au Canada pour chaque temps d'analyse de l'étude MenACWY-TT-100.
Immunogénicité chez les adolescents âgés de 11 à 17 ans et les adultes ≥ 18 ans
Dans 2 études cliniques réalisés chez des adolescents âgés de 11 à 17 ans (étude MenACWY-TT-036) et des adultes âgés de 18 à 55 ans (étude MenACWY-TT-035), une dose de Nimenrix ou une dose de vaccin ACWY-PS a été administrée.
La non-infériorité immunologique de Nimenrix par rapport au vaccin ACWY-PS a été démontrée en termes de réponse vaccinale (présentée dans le Tableau 12).
Tableau 12 : Titres rSBA* suite à l'administration d'une dose unique de Nimenrix (ou ACWY-PS) chez les adolescents âgés de 11 à 17 ans et les adultes âgés de 18 à 55 ans (étudesMenACWY-TT-035/036)
| Groupe de méningo -coques |
Groupe de vaccin |
Étude MenACWY-TT-036 (11-17 ans)(1) |
Étude MenACWY-TT-035 (18-55 ans)(1) |
||||
| N | RV (IC 95%) |
MGT (IC 95%) |
N | RV (IC 95%) |
MGT (IC 95%) |
||
| A | Nimenrix | 553 | 85,4% (82,1 ; 88,2) |
5928 (5557 ; 6324) |
743 | 80,1% (77,0 ; 82,9) |
3625 (3372 ; 3897) |
| Vaccin ACWY-PS |
191 | 77,5% (70,9 ; 83,2) |
2947 (2612 ; 3326) |
252 | 69,8% (63,8 ; 75,4) |
2127 (1909 ; 2370) |
|
| C | Nimenrix | 642 | 97,4% (95,8 ; 98,5) |
13110 (11939 ; 14395) |
849 | 91,5% (89,4 ; 93,3) |
8866 (8011 ; 9812) |
| Vaccin ACWY-PS |
211 | 96,7% (93,3 ; 98,7) |
8222 (6807 ; 9930) |
288 | 92,0% (88,3 ; 94,9) |
7371 (6297 ; 8628) |
|
| W-135 | Nimenrix | 639 | 96,4% (94,6 ; 97,7) |
8247 (7639 ; 8903) |
860 | 90,2% (88,1 ; 92,1) |
5136 (4699 ; 5614) |
| Vaccin ACWY-PS |
216 | 87,5% (82,3 ; 91,6) |
2633 (2299 ; 3014) |
283 | 85,5% (80,9 ; 89,4) |
2461 (2081 ; 2911) |
|
| Y | Nimenrix | 657 | 93,8% (91,6 ; 95,5) |
14086 (13168 ; 15069) |
862 | 87,0% (84,6 ; 89,2) |
7711 (7100 ; 8374) |
| Vaccin ACWY-PS |
219 | 78,5% (72,5 ; 83,8) |
5066 (4463 ; 5751) |
288 | 78,8% (73,6 ; 83,4) |
4314 (3782 ; 4921) |
|
L'analyse de l'immunogénicité a été réalisée sur les cohortes ATP.
(1) Échantillon de sang prélevé 1 mois post vaccination
RV: réponse vaccinale définie comme le pourcentage de sujets avec :
des titres rSBA ≥ 32 pour les sujets initialement séronégatifs (c.-à-d. titre rSBA pré-vaccinal < 8) une multiplication au moins par 4 des titres rSBA entre les périodes pré- et post-vaccinale pour les sujets initialement séropositifs (c.-à-d. titre rSBA pré-vaccinal ≥ 8)
* analyse rSBA effectuée par les laboratoires GSK
Les titres rSBA ont été déterminés sur une période de 10 ans chez les sujets vaccinés initialement avec une dose de Nimenrix ou ACWY-PS à l'âge de 11 à 17 ans dans l'étude MenACWY-TT-036. La persistance des titres rSBA a été évaluée dans le cadre de deux études d'extension : MenACWY-TT-043 (jusqu'à 5 ans) et MenACWY-TT-101 (à 10 ans). L'étude MenACWY-TT-101 a également évalué la réponse à une dose de rappel unique de Nimenrix administrée 10 ans après laprimovaccination avec Nimenrix ou ACWY-PS. Les résultats sont présentés dans le Tableau 13.
Tableau 13 : Titres rSBA* suite à l'administration d'une dose unique de Nimenrix (ou ACWY-PS) chez les adolescents âgés de 11 à 17 ans, persistance jusqu'à 10 ans, et après le rappel administré 10 ans après la vaccination initiale (études MenACWY-TT-
036/043/101)
| Groupe de méningo- coques |
Temps d'analyse |
Nimenrix | Vaccin ACWY-PS | ||||
| N | ≥ 8 (IC 95%) |
MGT (IC 95%) |
N | ≥ 8 (IC 95%) |
MGT (IC 95%) |
||
| A | Mois 1(1) | 674 | 100% (99,5; 100) |
5929 (5557; 6324) |
224 | 99,6% (97,5; 100) |
2947 (2612; 3326) |
| Année 3(2) | 449 | 92,9% (90,1; 95,1) |
448 (381; 527) |
150 | 82,7% (75,6; 88,4) |
206 (147; 288) |
|
| Année 5(2) | 236 | 97,5% (94,5; 99,1) |
644 (531; 781) |
86 | 93,0% (85,4; 97,4) |
296 (202; 433) |
|
| Année 10(3) (avant la |
162 | 85,2% (78,8; 90,3) |
248 (181; 340) |
51 | 80,4% (66,9; 90,2) |
143 (80,5; 253) |
|
| Groupe de méningo- coques |
Temps d'analyse |
Nimenrix | Vaccin ACWY-PS | ||||
| N | ≥ 8 (IC 95%) |
MGT (IC 95%) |
N | ≥ 8 (IC 95%) |
MGT (IC 95%) |
||
| dose de rappel) |
|||||||
| (Après la dose de rappel)(3,4) |
162 | 100% (97,7; 100) |
3760 (3268; 4326) |
51 | 100% (93,0; 100) |
2956 (2041; 4282) |
|
| C | Mois 1(1) | 673 | 100% (99,5; 100) |
13110 (11939; 14395) |
224 | 100% (98,4; 100) |
8222 (6808; 9930) |
| Année 3(2) | 449 | 91,1% (88,1; 93,6) |
371 (309; 446) |
150 | 86,0% (79,4; 91,1) |
390 (262; 580) |
|
| Année 5(2) | 236 | 88,6 % (83,8; 92,3) |
249 (194; 318) |
85 | 87,1% (78,0; 93,4) |
366 (224; 599) |
|
| Année 10(3) (avant la dose de rappel) |
162 | 90,1% (84,5; 94,2) |
244 (182; 329) |
51 | 82,4% (69,1; 91,6) |
177 (86,1; 365) |
|
| (Après la dose de rappel)(3,4) |
162 | 100% (97,7; 100) |
8698 (7391; 10235) |
51 | 100% (93,0; 100) |
3879 (2715; 5544) |
|
| W-135 | Mois 1(1) | 678 | 99,9% (99,2; 100) |
8247 (7639; 8903) |
224 | 100% (98,4; 100) |
2633 (2299; 3014) |
| Année 3(2) | 449 | 82,0% (78,1; 85,4) |
338 (268; 426) |
150 | 30,0% (22,8; 38,0) |
16,0 (10,9; 23,6) |
|
| Année 5(2) | 236 | 86,0% (80,9; 90,2) |
437 (324; 588) |
86 | 34,9% (24,9; 45,9) |
19,7 (11,8; 32,9) |
|
| Année 10(3) (avant la dose de rappel) |
162 | 71,6% (64,0; 78,4) |
146 (97,6; 217) |
51 | 43,1% (29,3; 57,8) |
16,4 (9,2; 29,4) |
|
| (Après la dose de rappel)(3,4) |
162 | 100% (97,7; 100) |
11243 (9367; 13496) |
51 | 100% (93,0; 100) |
3674 (2354; 5734) |
|
| Y | Mois 1(1) | 677 | 100% (99,5; 100) |
14087 (13168; 15069) |
224 | 100% (98,4; 100) |
5066 (4463; 5751) |
| Année 3(2) | 449 | 93,1% (90,3; 95,3) |
740 (620; 884) |
150 | 58,0% (49,7; 66,0) |
69,6 (44,6; 109) |
|
| Année 5(2) | 236 | 96,6% (93,4; 98,5) |
1000 (824; 1214) |
86 | 66,3% (55,3; 76,1) |
125 (71,2; 219) |
|
| Année 10(3) (avant la dose de rappel) |
162 | 90,7% (85,2; 94,7) |
447 (333; 599) |
51 | 49,0% (34,8; 63,4) |
32,9 (17,1; 63,3) |
|
| (Après la dose de rappel)(3,4) |
162 | 100% (97,7; 100) |
7585 (6748; 8525) |
51 | 98,0% (89,6; 100) |
3296 (1999; 5434) |
|
L'analyse de l'immunogénicité a été réalisée sur la cohorte ATP pour chaque temps d'analyse.
(1) Étude MenACWY-TT-036
(2) Étude MenACWY-TT-043
(3) Étude MenACWY-TT-101
(4) L'échantillon de sang a été prélevé 1 mois après une dose de rappel à l'Année 10.
* analyse rSBA effectuée par les laboratoires GSK pour les échantillons prélevés un mois après la primovaccination et par les laboratoires PHE au Royaume-Uni pour les prélèvements ultérieurs.
La persistance du titre hSBA a été évaluée jusqu'à 5 ans après la vaccination chez des adolescents et des adultes primovaccinés dans l'étude MenACWY-TT-052 (présentée dans le Tableau 14) (voir rubrique 4.4).
Tableau 14 : Titres hSBA* suite à l'administration d'une dose unique de Nimenrix chez des adolescents et des adultes âgés de 11 à 25 ans et persistance jusqu'à 5 ans après la vaccination (études MenACWY-TT-052/059)
| Groupe de méningocoques |
Temps d'analyse |
N | 8 (IC 95%) | MGT (IC 95%) | |
| A | Mois 1(1) | 356 | 82,0% (77,6; 85,9) | 58,7 (48,6; 70,9) | |
| Année 1(2) | 350 | 29,1% (24,4; 34,2) | 5,4 (4,5; 6,4) | ||
| Année 5(2) | 141 | 48,9 % (40,4; 57,5) | 8,9 (6,8; 11,8) | ||
| C | Mois 1(1) | 359 | 96,1% (93,5; 97,9) | 532 (424; 668) | |
| Année 1(2) | 336 | 94,9% (92,0; 97,0) | 172 (142; 207) | ||
| Année 5(2) | 140 | 92,9% (87,3; 96,5) | 94,6 (65,9; 136) | ||
| W-135 | Mois 1(1) | 334 | 91,0% (87,4; 93,9) | 117 (96,8; 141) | |
| Année 1(2) | 327 | 98,5% (96,5; 99,5) | 197 (173; 225) | ||
| Année 5(2) | 138 | 87,0% (80,2; 92,1) | 103 (76,3; 140) | ||
| Y | Mois 1(1) | 364 | 95,1% (92,3; 97,0) | 246 (208; 291) | |
| Année 1(2) | 356 | 97,8% (95,6; 99,0) | 272 (237; 311) | ||
| Année 5(2) | 142 | 94,4% (89,2; 97,5) | 225 (174; 290) |
L'analyse de l'immunogénicité a été réalisée sur la cohorte ATP pour la persistance, adaptée à chaque temps d'analyse.
(1) Étude MenACWY-TT-052
(2) Étude MenACWY-TT-059
* analyse hSBA effectuée par les laboratoires GSK
Les titres rSBA ont été déterminés sur une période de 10 ans chez les sujets vaccinés initialement avec une dose de Nimenrix ou ACWY-PS à l'âge de 11 à 55 ans dans l'étude MenACWY-TT-015. La persistance des titres rSBA a été évaluée dans le cadre de deux études d'extension : MenACWY-TT-020 (jusqu'à 5 ans) et MenACWY-TT-099 (jusqu'à 10 ans). L'étude MenACWY-TT-099 a également évalué la réponse à une dose de rappel unique de Nimenrix administrée 10 ans après la primovaccination avec Nimenrix ou ACWY-PS. Les résultats sont présentés dans le Tableau 15.
Tableau 15 :Titres rSBA* suite à l'administration d'une dose unique de Nimenrix (ou ACWY-PS) chez les adolescents et les adultes âgés de 11 à 55 ans, persistance jusqu'à
10 ans, et après le rappel administré 10 ans après la vaccination initiale (étudesMenACWY-TT-015/020/099)
| Groupe de méningo- coques |
Temps d'analyse |
Nimenrix | Vaccin ACWY-PS | ||||
| N | ≥ 8 (IC 95%) |
MGT (IC 95%) |
N | ≥ 8 (IC 95%) |
MGT (IC 95%) |
||
| A | Mois 1(1) | 323 | 100% (98,9 ; 100) |
4945 (4452 ; 5493) |
11 2 |
100% (96,8 ; 100) |
2190 (1858 : 2582) |
| Année 4(2) | 43 | 95,3% (84,2 ; 99,4) |
365 (226 ; 590) |
17 | 76,5% (50,1 ; 93,2) |
104 (31,0 ; 351) |
|
| Année 5(2) | 51 | 84,3% (71,4 ; 93,0) |
190 (108 ; 335) |
19 | 57,9% (33,5 ; 79,7) |
37,0 (12,6 ; 109) |
|
| Année 10(3) (avant la dose de rappel) |
155 | 78,1% (70,7 ; 84,3) |
154 (108 ; 219) |
52 | 71,2% (56,9 ; 82,9) |
75,1 (41,4 ; 136) |
|
| (Après la dose | 155 | 100% | 4060 | 52 | 100% | 3585 | |
Tableau 15 :Titres rSBA* suite à l'administration d'une dose unique de Nimenrix (ou ACWY-PS) chez les adolescents et les adultes âgés de 11 à 55 ans, persistance jusqu'à
10 ans, et après le rappel administré 10 ans après la vaccination initiale (étudesMenACWY-TT-015/020/099)
| Groupe de méningo- coques |
Temps d'analyse |
Nimenrix | Vaccin ACWY-PS | ||||
| N | ≥ 8 (IC 95%) |
MGT (IC 95%) |
N | ≥ 8 (IC 95%) |
MGT (IC 95%) |
||
| de rappel)(3,4) | (97,6 ; 100) | (3384 ; 4870) | (93,2 ; 100) | (2751 ; 4672) | |||
| C | Mois 1(1) | 341 | 99,7% (98,4 ; 100) |
10074 (8700, 11665) |
11 4 |
100% (96,8 ; 100) |
6546 (5048 ; 8488) |
| Année 4(2) | 43 | 76,7% (61,4 ; 88,2) |
126 (61,6 ; 258) |
17 | 41,2% (18,4 ; 67,1) |
16,7 (5,7 ; 48,7) |
|
| Année 5(2) | 51 | 72,5% (58,3 ; 84,1) |
78,5 (41,8 ; 147) |
18 | 38,9% (17,3 ; 64,3) |
17,3 (6,0 ; 49,7) |
|
| Année 10(3) (avant la dose de rappel) |
154 | 90,9% (85,2 ; 94,9) |
193 (141 ; 264) |
52 | 88,5% (76,6 ; 95,6) |
212 (110 ; 412) |
|
| (Après la dose de rappel)(3,4) |
155 | 100% (97,6 ; 100) |
13824 (10840 ; 17629) |
52 | 98,1% (89,7 ; 100) |
3444 (1999 ; 5936) |
|
| W-135 | Mois 1(1) | 340 | 99,7% (98,4 ; 100) |
8577 (7615 ; 9660) |
11 4 |
100% (96,8 ; 100) |
2970 (2439 ; 3615) |
| Année 4(2) | 43 | 90,7% (77,9 ; 97,4) |
240 (128 ; 450) |
17 | 17,6% (3,8 ; 43,4) |
8,3 (3,6 ; 19,5) |
|
| Année 5(2) | 51 | 86,3% (73,7 ; 94,3) |
282 (146 ; 543) |
19 | 31,6% (12,6 ; 56,6) |
15,4 (5,7 ; 41,9) |
|
| Année 10(3) (avant la dose de rappel) |
154 | 71,4% (63,6 ; 78,4) |
166 (107 ; 258) |
52 | 21,2% (11,1 ; 34,7) |
10,9 (6,1 ; 19,3) |
|
| (Après la dose de rappel)(3,4) |
155 | 100% (97,6 ; 100) |
23431 (17351 ; 31641) |
52 | 98,1% (89,7 ; 100) |
5793 (3586 ; 9357) |
|
| Y | Mois 1(1) | 340 | 100% (98,9 ; 100) |
10315 (9317 ; 11420) |
11 4 |
100% (96,8 ; 100) |
4574 (3864 ; 5414) |
| Année 4(2) | 43 | 86,0% (72,1 ; 94,7) |
443 (230 ; 853) |
17 | 47,1% (23,0 ; 72,2) |
30,7 (9,0 ; 105) |
|
| Année 5(2) | 51 | 92,2% (81,1 ; 97,8) |
770 (439 ; 1351) |
19 | 63,2% (38,4 ; 83,7) |
74,1 (21,9 ; 250) |
|
| Année 10(3) (avant la dose de rappel) |
154 | 86,4% (79,9 ; 91,4) |
364 (255 ; 519) |
52 | 61,5% (47,0 ; 74,7) |
56,0 (28,8 ; 109) |
|
| (Après la dose de rappel)(3,4) |
155 | 100% (97,6 ; 100) |
8958 (7602 ; 10558) |
52 | 100% (93,2 ; 100) |
5138 (3528 ; 7482) |
|
L'analyse de l'immunogénicité a été réalisée sur la cohorte ATP pour les groupes 1 mois et 5 ans après la vaccination et sur la cohorte ATP pour le rappel.
(1) Étude MenACWY-TT-015
(2) Étude MenACWY-TT-020
(3) Étude MenACWY-TT-099
(4) L'échantillon de sang a été prélevé 1 mois après une dose de rappel à l'Année 10.
* analyse rSBA effectuée par les laboratoires GSK pour les échantillons prélevés un mois après la primovaccination et par les laboratoires PHE au Royaume-Uni pour les prélèvements ultérieurs.
Dans une étude séparée (MenACWY-TT-085), une dose unique de Nimenrix a été administrée à
194 adultes libanais âgés de 56 ans et plus (incluant 133 sujets âgés de 56 à 65 ans et 61 sujets âgés de plus 65 ans). Le pourcentage de sujets avec des titres rSBA (mesurés par les laboratoires GSK) ≥ 128
avant vaccination allait de 45% (groupe C) à 62% (groupe Y). Globalement, 1 mois après la vaccination, le pourcentage de sujets vaccinés avec des titres rSBA ≥ 128 allait de 93% (groupe C) à 97% (groupe Y). Dans le sous-groupe des sujets âgés de plus de 65 ans, le pourcentage de sujets vaccinés avec des titres rSBA ≥ 128, 1 mois après la vaccination, allait de 90% (groupe A) à 97%(groupe Y).
Réponse à la dose de rappel chez les sujets ayant antérieurement reçu un vaccin polyosidique conjugué contre Neisseria meningitidis
L'administration d'une dose de rappel de Nimenrix chez les sujets vaccinés initialement avec un vaccin monovalent (MenC-CRM) ou un vaccin quadrivalent méningococcique conjugué (MenACWY-TT) a été étudiée chez les sujets à partir de l'âge de 12 mois ayant reçu une dose de rappel. Des réponses anamnestiques robustes aux antigènes ont été observées lors de la primovaccination (voir les Tableaux 6, 7, 11, 13 et 15).
Réponse à Nimenrix chez les sujets ayant antérieurement reçu un vaccin polyosidique non conjugué contre Neisseria meningitidis
Dans l'étude MenACWY-TT-021 réalisé chez des sujets âgés de 4,5 à 34 ans, l'immunogénicité de Nimenrix administré entre 30 et 42 mois après une vaccination par le vaccin ACWY-PS a été comparée à celle de Nimenrix administré à des sujets appariés à l'âge et n'ayant pas reçu de vaccin méningococcique durant les 10 années précédentes. Une réponse immunitaire (titre rSBA ≥8) a été observée contre l'ensemble des quatre groupes de méningocoques chez tous les sujets quel que soit leur antécédent de vaccination méningococcique. Les MGT rSBA ont été significativement plus faibles chez les sujets ayant reçu une dose du vaccin ACWY-PS 30 à 42 mois avant Nimenrix, cependant, 100% des sujets ont atteint des titres rSBA 8 pour les 4 groupes de méningocoques (A, C, W-135, Y) (voir rubrique 4.4).
Enfants (2 à 17 ans) présentant une asplénie anatomique ou fonctionnelle
L'étude MenACWY-TT-084 a comparé la réponse immunitaire à deux doses de Nimenrix administrées à 2 mois d'intervalle chez 43 sujets âgés de 2 à 17 ans présentant une asplénie anatomique ou fonctionnelle et chez 43 sujets du même âge ayant une fonction splénique normale. Un mois après la première dose du vaccin et 1 mois après la seconde dose du vaccin, une proportion équivalente de sujets des deux groupes a atteint des titres rSBA ≥ 8 et ≥ 128 et des titres hSBA ≥ 4 et
≥ 8.
Impact d'une dose unique de Nimenrix
En 2018, les Pays-Bas ont ajouté Nimenrix au programme national de vaccination avec une dose unique chez les jeunes enfants âgés de 14 mois afin de remplacer le vaccin méningococcique conjugué du groupe C. Une campagne de rattrapage avec une dose unique de Nimenrix chez les adolescents âgés de 14 à 18 ans a également été lancée en 2018, et est devenue systématique en 2020, ce qui a conduit à un programme national de vaccination des enfants en bas âge et des adolescents. En deux ans, l'incidence de la maladie méningococcique due aux groupes C, W et Y a été réduite de manière significative de 100 % (IC à 95 % : 14, 100) chez les personnes âgées de 14 à 18 ans, de 85 % (IC à 95 % : 32, 97) dans tous les âges admissibles au vaccin (effet direct) et de 50 % (IC à 95 % : 28, 65) dans les âges non admissibles au vaccin (effet indirect). L'impact de Nimenrix a été principalement dû à une réduction de la maladie du groupe W.
Source : EMA
Effets indésirables
céphalée
douleur au site d'injection
fatigue
gonflement au site d'injection
irritabilité
perte d'appétit
somnolence
érythème au site d'injection
état fébrile
Source : ANSM
Liste des spécialités disponibles
- Commercialisé
NIMENRIX, poudre et solvant pour solution injectable. Vaccin méningococcique conjugué des groupes A, C, W135 et Y
Source : BDPM
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