Nimenrix, poudre et solvant pour solution injectable. vaccin méningococcique conjugué des groupes a, c, w135 et y

Classe pharmacothérapeutique : Vaccins antiméningococciques, code ATC : J07AH08
Mécanisme d’action
Les anticorps anti-capsulaires contre les méningocoques protègent contre la maladie méningococcique via leur activité bactéricide médiée par le complément. Nimenrix induit la production d’anticorps bactéricides contre les polyosides capsulaires de Neisseria meningitidis des groupes A, C, W135 et Y, mesurés par des tests d’activité sérique bactéricide utilisant du rSBA ou du hSBA.
Immunogénicité chez les nourrissons
Au cours de l’étude MenACWY-TT-083, la première dose a été administrée à l’âge de 6 à 12 semaines, la deuxième après un intervalle de 2 mois, et une troisième dose (de rappel) administrée à 12 mois environ. Un vaccin DTCaP-HepB/Hib et un vaccin pneumococcique conjugué 10-valent ont été coadministrés. Nimenrix a induit des titres rSBA et hSBA contre les quatre groupes de méningocoques comme indiqué dans le Tableau 2. La réponse contre le groupe C était non inférieure à celle induite par les vaccins enregistrés MenC-CRM et MenC-TT en termes de pourcentages avec des titres rSBA ≥ 8 à 1 mois après l’administration de la seconde dose.
Les données issues de cette étude étayent l’extrapolation des données d’immunogénicité et de posologie aux nourrissons âgés de 12 semaines à moins de 6 mois
Tableau 2 : Titres rSBA et hSBA suite à l’administration de deux doses de Nimenrix (ou MenC- CRM ou MenC-TT) à 2 mois d’intervalle, la première dose étant administrée à des nourrissons âgés de 6 à 12 semaines et suivi d’un rappel à 12 mois (étude MenACWY-TT-083)
Groupe rSBA* hSBA** de Groupe Temps méningo- de vaccin d’analyse ≥8 MGT ≥ 8 MGT coques N (IC N (IC 95%) (IC 95%) (IC 95%) 95%) 97,4% Après la 45 203 96,5% 157 (95,4 ; 202 dose 2(1) 6 (182 ; 227) (93,0 ; 98,6) (131 ; 188) 98,6) A Nimenrix Après la 99,6% 1561 46 99,5% 1007 (836 ; dose de (98,4 ; (1412 ; 214 2 (97,4 ; 100) 1214) rappel(1) 99,9) 1725) 98,7% Après la 45 612 98,6% 1308 (97,2 ; 218 dose 2(1) 6 (540 ; 693) (96,0 ; 99,7) (1052 ; 1627) 99,5) Nimenrix Après la 99,8% 1177 46 99,5% 4992 dose de (98,8 ; (1059 ; 221 3 (97,5 ; 100) (4086 ; 6100) rappel(1) 100) 1308) 99,6% Après la 45 958 100% 3188 (98,4 ; 202 Vaccin dose 2(1) 5 (850 ; 1079) (98,2 ; 100) (2646 ; 3841) 99,9) C MenC- Après la 98,4% CRM 44 1051 100% 5438 dose de (96,8 ; 216 6 (920 ; 1202) (98,3 ; 100) (4412 ; 6702) rappel(1) 99,4) 100% 1188 Après la 45 100% 2626 (99,2 ; (1080 ; 226 Vaccin dose 2(1) 7 (98,4 ; 100) (2219 ; 3109) 100) 1307) MenC- Après la 100% 1960 TT 45 100% 5542 dose de (99,2 ; (1776 ; 219 9 (98,3 ; 100) (4765 ; 6446) rappel(1) 100) 2163)
Groupe rSBA* hSBA** de Groupe Temps méningo- de vaccin d’analyse ≥8 MGT ≥ 8 MGT coques N (IC N (IC 95%) (IC 95%) (IC 95%) 95%) 99,1% 1605 Après la 45 100% 753 (97,8 ; (1383 ; 217 dose 2(1) 5 (98,3 ; 100) (644 ; 882) 99,8) 1862) W Nimenrix Après la 99,8% 2777 46 100% 5123 dose de (98,8 ; (2485 ; 218 2 (98,3 ; 100) (4504 ; 5826) rappel(1) 100) 3104) 98,2% Après la 45 483 97,7% 328 (96,6 ; 214 dose 2(1) 6 (419 ; 558) (94,6 ; 99,2) (276 ; 390) 99,2) Y Nimenrix Après la 99,4% 46 881 100% 2954 dose de (99,1 ; 217 2 (787 ; 986) (98,3 ; 100) (2498 ; 3493) rappel(1) 99,9) L’analyse de l’immunogénicité a été réalisée sur la cohorte « according to protocol » (ATP) principale. * analyse rSBA effectuée par les laboratoires de Santé Publique d’Angleterre (PHE) au Royaume-Uni ** analyse hSBA effectuée par les laboratoires GSK (1) échantillon de sang prélevé entre 21 et 48 jours post vaccination
Au cours de l’étude MenACWY-TT-087, les nourrissons ont reçu soit une dose unique de primovaccination à 6 mois suivie d’une dose de rappel entre 15 et 18 mois (le vaccin DTCaP-Hib et le vaccin pneumococcique conjugué 10-valent étaient coadministrés au moment des deux vaccinations) soit trois doses de primovaccination à 2, 4 et 6 mois suivies d’une dose de rappel entre 15 et 18 mois. La dose unique de primovaccination administrée à 6 mois a induit des titres rSBA élevés pour les quatre groupes de méningocoques, mesurées par le pourcentage des sujets ayant des titres rSBA ≥ 8, qui étaient comparables aux réponses observées après la dernière dose du schéma de primovaccination à 3 doses. Une dose de rappel a induit une forte réponse contre les quatre groupes de méningocoques, qui était comparable entre les deux schémas de primovaccination. Les résultats sont présentés dans le Tableau 3.
Tableau 3 : Titres rSBA et hSBA suite à l’administration d’une dose unique de Nimenrix chez les nourrissons de 6 mois et avant et après un rappel à 15-18 mois (étude MenACWY-TT- 087) Groupe rSBA* hSBA** de Temps méningo- d’analyse ≥8 MGT ≥8 MGT coques N N (IC 95% ) (IC 95% ) (IC 95% ) (IC 95% ) 98,8% Après la 1333 98,3% 271 163 (95,6 ; 59 dose 1(1) (1035 ; 1716) (90,9 ; 100) (206 ; 355) 99,9) Avant la 81,7% 125 66,2% 20,8 A dose de 131 71 (74 ; 87,9) (84,4 ; 186) (54 ; 77) (13,5 ; 32,2) rappel Après la 99,3% 2762 100% 1416 dose de 139 83 (96,1 ; 100) (2310 ; 3303) (95,7 ; 100) (1140 ; 1758) rappel (1)
Groupe rSBA* hSBA** de Temps méningo- d’analyse ≥8 MGT ≥8 MGT coques N N (IC 95% ) (IC 95% ) (IC 95% ) (IC 95% ) Après la 99,4% 592 100% 523 163 66 dose 1(1) (96,6 ; 100) (482 ; 726) (94,6 ;100) (382 ; 717) Avant la 65,6% 27,4 96,2% 151 C dose de 131 (56,9 ; 78 (20,6 ; 36,6) (89,2 ; 99,2) (109 ; 210) rappel 73,7) Après la 99,3% 2525 100% 13360 dose de 139 92 (96,1 ; 100) (2102 ; 3033) (96,1 ; 100) (10953 ; 16296) rappel (1) Après la 93,9% 1256 87,2% 137 163 47 dose 1(1) (89 ; 97) (917 ; 1720) (74,3 ; 95,2) (78,4 ; 238) Avant la 77,9% 63,3 100% 429 W dose de 131 (69,8 ; 53 (45,6 ; 87,9) (93,3 ; 100) (328 ; 559) rappel 84,6) Après la 100% 3145 100% 9016 dose de 139 59 (97,4 ; 100) (2637 ; 3750) (93,9 ; 100) (7045 ; 11537) rappel (1) 98,8% Après la 1470 92,3% 195 163 (95,6 ; 52 dose 1(1) (1187 ; 1821) (81,5 ; 97,9) (118 ; 323) 99,9) Avant la 88,5% 106 98,4% 389 Y dose de 131 (81,8 ; 61 (76,4 ; 148) (91,2 ; 100) (292 ; 518) rappel 93,4) Après la 100% 2749 100% 5978 dose de 139 69 (97,4 ; 100) (2301 ; 3283) (94,8 ; 100) (4747 ; 7528) rappel (1) L’analyse de l’immunogénicité a été réalisée sur la cohorte ATP principale. * analyse rSBA effectuée par les laboratoires PHE au Royaume-Uni ** analyse hSBA effectuée à Neomed au Canada (1) échantillon de sang prélevé 1 mois post vaccination
La mesure des titres hSBA était un critère secondaire dans l’étude MenACWY-TT-087. Bien que des réponses similaires aient été observées pour les groupes A et C avec les deux schémas de vaccination, une dose unique de primovaccination chez les nourrissons âgés de 6 mois a été associée à des titres hSBA plus faibles pour les groupes W-135 et Y, mesurées par le pourcentage des patients dont les titres hSBA étaient ≥ 8 [87,2 % (IC 95 % : 74,3, 95,2) et 92,3 % (IC 95 % : 81,5, 97,9), respectivement] comparativement aux 3 doses de primovaccination administrées à 2, 4 et 6 mois [100 % (IC 95 % : 96,6, 100) et 100 % (IC 95 % : 97,1, 100), respectivement] (voir rubrique 4.4). Après une dose de rappel, les titres hSBA pour les quatre groupes de méningocoques étaient comparables entre les deux schémas vaccinaux. Les résultats sont présentés dans le Tableau 3.
Immunogénicité chez les enfants en bas-âge âgés de 12 à 23 mois
Dans les études cliniques MenACWY-TT-039 et MenACWY-TT-040, une dose unique de Nimenrix a induit des titres SBA contre les 4 groupes de méningocoques, avec des titres rSBA du groupe C comparables à ceux induits par un vaccin enregistré MenC-CRM en termes de pourcentage de sujets avec des titres rSBA ≥ 8. Dans l’étude MenACWY-TT-039, hSBA a également été mesuré comme critère secondaire. Les résultats sont présentés dans le Tableau 4.
Tableau 4 : Titres SBA* suite à une dose unique de Nimenrix (ou MenC-CRM) chez les enfants en bas-âge âgés de 12 à 23 mois (études MenACWY-TT-039/040) Etude MenACWY- Etude MenACWY-TT-039(1) Groupe TT-040(2) de Groupe rSBA* hSBA* rSBA* méningo- de vaccin ≥8 MGT ≥8 MGT ≥8 MGT coques N (IC (IC N (IC (IC N (IC (IC 95%) 95%) 95%) 95%) 95%) 95%) 99,7% 2205 77,2% 19,0 98,4% 3170 A Nimenrix 354 (98,4; (2008; 338 (72,4 ; (16,4 ; 183 (95,3; (2577; 100) 2422) 81,6) 22,1) 99,7) 3899) 99,7% 478 98,5% 196 97,3% 829 Nimenrix 354 (98,4; (437; 341 (96,6 ; (175 ; 183 (93,7; (672; 100) 522) 99,5) 219) 99,1) 1021) C vaccin 97,5% 212 81,9% 40.3 98,2% 691 MenC- 121 (92,9; (170; 116 (73,7 ; (29,5 ; 114 (93,8; (521; CRM 99,5) 265) 88,4) 55,1) 99,8) 918) 100% 2682 87,5% 48,9 98,4% 4022 W135 Nimenrix 354 (99,0; (2453; 336 (83,5 ; (41,2 ; 186 (95,4; (3269; 100) 2932) 90,8) 58,0) 99,7) 4949) 100% 2729 79,3% 30,9 97,3% 3168 Y Nimenrix 354 (99,0; (2473; 329 (74,5 ; (25,8 ; 185 (93,8; (2522; 100) 3013) 83,6) 37,1) 99,1) 3979) L’analyse de l’immunogénicité a été réalisée sur les cohortes ATP. (1) échantillon de sang prélevé entre 42 et 56 jours post vaccination (2) échantillon de sang prélevé entre 30 et 42 jours post vaccination * analyses SBA effectuées par les laboratoires GSK
Immunogénicité à long terme chez les enfants en bas-âge
L’étude MenACWY-TT-104 a évalué l’immunogénicité après 1 mois et la persistance de la réponse jusqu’à 5 ans après 1 ou 2 doses (administrées à 2 mois d’intervalle) de Nimenrix chez des enfants en bas-âge âgés de 12 à 14 mois. Un mois après l’administration d’une ou de deux doses, Nimenrix a induit des titres rSBA contre les quatre groupes de méningocoques qui étaient similaires en termes de pourcentage de sujets avec un titre rSBA ≥ 8 et de MGT. Comme critère secondaire, les titres hSBA ont été mesurés. Un mois après l’administration d’une ou deux doses, Nimenrix a induit des titres hSBA contre les groupes W-135 et Y qui étaient supérieurs en termes de pourcentage de sujets avec un titre hSBA ≥ 8 après l’administration de deux doses, comparativement à une dose (voir rubrique 4.4). Nimenrix a induit des titres hSBA contre les groupes A et C qui étaient similaires en termes de pourcentage de sujets avec un titre hSBA ≥ 8 après l’administration de deux doses, comparativement à une dose. À l’année 5, seule une petite différence dans la persistance des anticorps entre une et deux doses a été observée, en termes de pourcentages de sujets avec des titres hSBA ≥ 8 contre tous les groupes. La persistance des anticorps a été observée à l’année 5 contre les groupes C, W-135 et Y. Après une et deux doses, les pourcentages de sujets avec des titres hSBA ≥ 8 étaient de 60,7 % et 67,8 % pour le groupe C, de 58,9 % et 63,6 % pour le groupe W-135 et de 61,5 % et 54,2 % pour le groupe Y, respectivement. Pour le groupe A, 27,9 % et 17,9 % des sujets recevant une ou deux doses, respectivement, présentaient des titres hSBA ≥ 8. Les résultats sont présentés dans le Tableau 5.
Tableau 5 : Titres rSBA et hSBA suite à l’administration d’une ou deux doses de Nimenrix avec la première dose administrée chez les enfants en bas-âge âgés de 12 à 14 mois et persistance jusqu’à 5 ans (étude MenACWY-TT-104) Groupe rSBA* hSBA** Nombre Temps de de dose de d’analyse( ≥8 MGT ≥8 MGT méningo- 1) N N Nimenrix (IC 95 %) (IC 95 %) (IC 95%) (IC 95%) coques Après la 97,8% 1437 95,9% 118 180 74 dose 1 (94,4 ; 99,4) (1118 ; 1847) (88,6 ; 99,2) (86,8 ; 161) 63,5% 62,7 35,1% 6,1 Année 1 167 70 (55,7 ; 70,8) (42,6 ; 92,2) (25,9 ; 49,5) (4,1 ; 8,9) 1 dose 46,9% 29,7 36,4% 5,8 Année 3 147 55 (38,7 ; 55,3) (19,8 ; 44,5) (23,8 ; 50,4) (3,8 ; 8,9) 58,6% 46,8 27,9% 4,4 Année 5 133 61 (49,8 ; 67,1) (30,7 ; 71,5) (17,1 ; 40,8) (3,1 ; 6,2) Après la 96,8% 1275 97,0% 133 A 158 66 dose 1 (92,8 ; 99,0) (970 ; 1675) (89,5 ; 99,6) (98,1 ; 180) Après la 98,0% 1176 97,0% 170 150 66 dose 2 (94,3 ; 99,6) (922 ; 1501) (89,5 ; 99,6) (126 ; 230) 70,6% 76,6 35,5% 6,4 2 doses Année 1 143 62 (62,4 ; 77,9) (50,7 ; 115,7) (23,7 ; 48,7) (4,2 ; 10,0) 54,5% 28,5 36,0% 5,4 Année 3 121 50 (45,2 ; 63,6) (18,7 ; 43,6) (22,9 ; 50,8) (3,6 ; 8,0) 65,8% 69,9 17,9% 3,1 Année 5 117 56 (56,5 ; 74,3) (44,7 ; 109,3) (8,9 ; 30,4) (2,4 ; 4,0) Après la 95,0% 452 98,7% 152 179 78 dose 1 (90,7 ; 97,7) (346 ; 592) (93,1 ; 100) (105 ; 220) 49,1% 16,2 81,7% 35,2 Année 1 167 71 (41,3 ; 56,9) (12,4 ; 21,1) (70,7 ; 89,9) (22,5 ; 55,2) 1 dose 35,4% 9,8 65,6% 23,6 Année 3 147 61 (27,7 ; 43,7) (7,6 ; 12,7) (52,3 ; 77,3) (13,9 ; 40,2) 20,5% 6,6 60,7% 18,1 Année 5 132 61 (13,9 ; 28,3) (5,3 ; 8,2) (47,3 ; 72,9) (10,9 ; 30,0) Après la 95,5% 369 95,7% 161 157 70 dose 1 (91,0 ; 98,2) (281 ; 485) (88,0 ; 99,1) (110 ; 236) C 1753 Après la 98,7% 639 100% 150 69 (1278 ; dose 2 (95,3 ; 99,8) (522 ; 783) (94,8 ; 100) 2404) 73,4 2 doses 55,2% 21,2 93,7% Année 1 143 63 (47,5 ; (46,7 ; 63,6) (15,6 ; 28,9) (84,5 ; 98,2) 113,4) 33,9% 11,5 67,9% 27,0 Année 3 121 56 (25,5 ; 43,0) (8,4 ; 15,8) (54,0 ; 79,7) (15,6 ; 46,8) 28,4% 8,5 67,8% 29,4 Année 5 116 59 (20,5 ; 37,6) (6,4 ; 11,2) (54,4 ; 79,4) (16,3 ; 52,9)
Groupe rSBA* hSBA** Nombre Temps de de dose de d’analyse( ≥8 MGT ≥8 MGT méningo- 1) N N Nimenrix (IC 95 %) (IC 95 %) (IC 95%) (IC 95%) coques Après la 95,0% 2120 62,5% 27,5 180 72 dose 1 (90,8 ; 97,7) (1601 ; 2808) (50,3 ; 73,6) (16,1 ; 46,8) 209,0 65,3% 57,2 95,8% Année 1 167 72 (149,9 ; (57,5 ; 72,5) (39,9 ; 82,0) (88,3 ; 99,1) 1 dose 291,4) 59,2% 42,5 71,6% 30,5 Année 3 147 67 (50,8 ; 67,2) (29,2 ; 61,8) (59,3 ; 82,0) (18,7 ; 49,6) 44,4% 25,0 58,9% 20,8 Année 5 133 56 (35,8 ; 53,2) (16,7 ; 37,6) (45,0 ; 71,9) (11,6 ; 37,1) Après la 94,9% 2030 68,9% 26,2 W-135 158 61 dose 1 (90,3 ; 97,8) (1511 ; 2728) (55,7 ; 80,1) (16,0 ; 43,0) Après la 100% 3533 97,1% 757 150 70 dose 2 (97,6 ; 100) (2914 ; 4283) (90,1 ; 99,7) (550 ; 1041) 232,6 77,6% 123 98,5% 2 doses Année 1 143 65 (168,3 ; (69,9 ; 84,2) (82,7 ; 183) (91,7 ; 100,0) 321,4) 72,7% 92,9 87,0% 55,5 Année 3 121 54 (63,9 ; 80,4) (59,9 ; 144) (75,1 ; 94,6) (35,3 ; 87,1) 50,4% 37,1 63,6% 19,5 Année 5 117 44 (41,0 ; 59,8) (23,3 ; 59,0) (47,8 ; 77,6) (10,7 ; 35,2) Après la 92,8% 952 67,6% 41,2 180 71 dose 1 (88,0 ; 96,1) (705 ; 1285) (55,5 ; 78,2) (23,7 ; 71,5) 144 73,1% 76,8 91,9% Année 1 167 62 (97,2 ; (65,7 ; 79,6) (54,2 ; 109,0) (82,2 ; 97,3) 1 dose 214,5) 61,9% 58,0 53,1% 17,3 Année 3 147 64 (53,5 ; 69,8) (39,1 ; 86,0) (40,2 ; 65,7) (10,1 ; 29,6) 47,4% 36,5 61,5% 24,3 Année 5 133 65 (38,7 ; 56,2) (23,6 ; 56,2) (48,6 ; 73,3) (14,3 ; 41,1) Après la 93,6% 933 64,3% 31,9 Y 157 56 dose 1 (88,6 ; 96,9) (692 ; 1258) (50,4 ; 76,6) (17,6 ; 57,9) Après la 99,3% 1134 95,3% 513 150 64 dose 2 (96,3 ; 100) (944 ; 1360) (86,9 ; 99,0) (339 ; 775) 143,9 79,7% 112,3 87,9% 2 doses Année 1 143 58 (88,5 ; (72,2 ; 86,0) (77,5 ; 162,8) (76,7 ; 95,0) 233,8) 68,6% 75,1 61,5% 24,1 Année 3 121 52 (59,5 ; 76,7) (48,7 ; 115,9) (47,0 ; 74,7) (13,3 ; 43,8) 58,1% 55,8 54,2% 16,8 Année 5 117 48 (48,6 ; 67,2) (35,7 ; 87,5) (39,2 ; 68,6) (9,0 ; 31,3) L’analyse de l’immunogénicité a été réalisée sur la cohorte ATP. (1) échantillon de sang prélevé entre 21 et 48 jours post vaccination * analyse rSBA effectuée par les laboratoires PHE ** analyse hSBA effectuée par les laboratoires GSK
Les titres rSBA et hSBA ont été déterminés sur une période de 10 ans chez les enfants primovaccinés avec une dose de Nimenrix ou de MenC-CRM à l’âge de 12 à 23 mois dans l’étude MenACWY-TT- 027. La persistance des titres SBA a été évaluée dans le cadre de deux études d’extension : MenACWY-TT-032 (jusqu’à 5 ans) et MenACWY-TT-100 (jusqu’à 10 ans). L’étude MenACWY- TT-100 a également évalué la réponse à une dose de rappel unique de Nimenrix administrée 10 ans
après la primovaccination avec Nimenrix ou MenC-CRM. Les résultats sont présentés dans le Tableau 6 (voir rubrique 4.4).
Tableau 6 : Titres rSBA et hSBA suite à l’administration d’une dose unique de Nimenrix (ou MenC-CRM) chez les enfants en bas-âge âgés de 12 à 23 mois, persistance jusqu’à 10 ans, et après le rappel administré 10 ans après la vaccination initiale (études MenACWY-TT-027/032/100) Groupe rSBA* hSBA** de Groupe Temps ≥8 MGT ≥8 MGT méningo de vaccin d’analyse N N (IC 95%) (IC 95%) (IC 95%) (IC 95%) -coques 3707 100% 91,2% 59,0 Mois 1(1) 222 (3327 ; 217 (98,4 ; 100) (86,7 ; 94,6) (49,3 ; 70,6) 4129) 64,4% 52,3% 45 35,1 44 8,8 Année 4(2) (48,8; 78,1) (36,7; 67,5) (19,4; 63,4) (5,4; 14,2)
73,5% 37,4 35,6% 5,2 Année 5(2) 49 45 A Nimenrix (58,9 ; 85,1) (22,1 ; 63,2) (21,9 ; 51,2) (3,4 ; 7,8) Année 10(3) (avant la 66,1% 28,9 25,4% 4,2 62 59 dose de (53,0 ; 77,7) (16,4 ; 51,0) (15,0 ; 38,4) (3,0 ; 5,9) rappel) (Après la 5122 98,4% 100% 1534 dose de 62 (3726 ; 62 (91,3 ; 100) (94,2 ; 100) (1112 ; 2117) rappel)(3,4) 7043) 100% 879 99,1% 190,0 Mois 1(1) 220 221 (98,3 ; 100) (779 ; 991) (96,8 ; 99,9) (165 ; 219) 45 97,8% 110 45 97,8% 370 Année 4(2) (88,2; 99,9) (62,7; 192) (88,2; 99,9) (214; 640) 77,6% 48,9 91,7% 216 Année 5(2) 49 48 (63,4 ; 88,2) (28,5 ; 84,0) (80,0 ; 97,7) (124 ; 379) Nimenrix Année 10(3) (avant la 82,3% 128 91,7% 349 62 60 dose de (70,5 ; 90,8) (71,1 ; 231) (81,6 ; 97,2) (197 ; 619) rappel) (Après la 7164 33960 100% 100% dose de 62 (5478 ; 59 (23890 ; (94,2 ; 100) (93,9 ; 100) rappel)(3,4) 9368) 48274) C 98,5% 415 72,1% 21,2 Mois 1(1) 68 68 (92,1 ; 100) (297 ; 580) (59,9 ; 82,3) (13,9 ; 32,3) 10 80,0% 137 10 70,0% 91,9 Année 4(2) (44,4; 97,5) (22,6; 832) (34,8; 93,3) (9,8; 859) 63,6% 26,5 90,9% 109 Vaccin Année 5(2) 11 11 (30,8 ; 89,1) (6,5 ; 107,2) (58,7 ; 99,8) (21,2 ; 557) MenC- Année 10(3) CRM (avant la 87,5% 86,7 93,3% 117 16 15 dose de (61,7 ; 98,4) (29,0 ; 259) (68,1 ; 99,8) (40,0 ; 344) rappel) (Après la 5793 42559 100% 100% dose de 16 (3631 ; 15 (20106 ; (79,4 ; 100) (78,2 ; 100) rappel)(3,4) 9242) 90086)
Groupe rSBA* hSBA** de Groupe Temps ≥8 MGT ≥8 MGT méningo de vaccin d’analyse N N (IC 95%) (IC 95%) (IC 95%) (IC 95%) -coques 5395 (1) 100% 79,7% 38,8 Mois 1 222 (4870 ; 177 (98,4 ; 100) (73,0 ; 85,3) (29,7 ; 50,6) 5976) 45 60,0% 50,8 45 84,4% 76,9 Année 4(2) (44,3; 74,3) (24,0; 108) (70,5; 93,5) (44,0; 134) 34,7% 18,2 82,6% 59,7 Année 5(2) 49 46 (21,7 ; 49,6) (9,3 ; 35,3) (68,6 ; 92,2) (35,1 ; 101) W135 Nimenrix Année 10(3) (avant la 30,6% 15,8 44,2% 7,7 62 52 dose de (19,6 ; 43,7) (9,1 ; 27,6) (30,5 ; 58,7) (4,9 ; 12,2) rappel) (Après la 25911 11925 100% 100% dose de 62 (19120 ; 62 (8716 ; (94,2 ; 100) (94,2 ; 100) rappel)(3,4) 35115) 16316) 2824 100% 66,7% 24,4 Mois 1(1) 222 (2529 ; 201 (98,4 ; 100) (59,7 ; 73,1) (18,6 ; 32,1) 3153) 45 62,2% 44,9 41 87,8% 74,6 Année 4(2) (46,5; 76,2) (22,6; 89,3) (73,8; 95,9) (44,5; 125) 42,9% 20,6 80,0% 70,6 Année 5(2) 49 45 (28,8 ; 57,8) (10,9 ; 39,2) (65,4 ; 90,4) (38,7 ; 129) Y Nimenrix Année 10(3) (avant la 45,2% 27,4 42,9% 9,1 62 56 dose de (32,5 ; 58,3) (14,7 ; 51,0) (29,7 ; 56,8) (5,5 ; 15,1) rappel) (Après la 7661 12154 98,4% 100% dose de 62 (5263 ; 61 (9661 ; (91,3 ; 100) (94,1 ; 100) rappel)(3,4) 11150) 15291) L’analyse de l’immunogénicité a été réalisée sur la cohorte ATP pour des cohortes pendant 1 mois et 5 ans après la vaccination et la cohorte de rappel ATP. Les sujets présentant une réponse sous-optimale au groupe C de méningocoques (définie par le titre SBA inférieur à la limite prédéfinie des tests) devaient recevoir une dose supplémentaire du vaccin MenC avant l’Année 6. Ces sujets ont été exclus des analyses des Années 4 et 5, mais inclus dans l’analyse de l’Année 10. (1) Étude MenACWY-TT-027 (2) Étude MenACWY-TT-032 (3) Étude MenACWY-TT-100 (4) L’échantillon de sang a été prélevé 1 mois après une dose de rappel à l’Année 10. * analyse rSBA effectuée par les laboratoires GSK pour les échantillons prélevés un mois après la primovaccination et par les laboratoires PHE au Royaume-Uni pour les prélèvements ultérieurs. ** analyse hBSA effectuée par les laboratoires GSK et Neomed au Canada pour chaque temps d’analyse de l’étude MenACWY-TT-100.
Persistance de la réponse de rappel L’étude MenACWY-TT-102 a évalué la persistance des titres de SBA jusqu’à 6 ans après une dose de rappel de Nimenrix ou MenC-CRM197 administrée dans l’étude MenACWY-TT-048 à des enfants ayant reçu initialement le même vaccin à l’âge de 12 à 23 mois dans l’étude MenACWY-TT-039. Une dose de rappel unique a été administrée 4 ans après la vaccination initiale. Les résultats sont présentés dans le tableau 7 (voir rubrique 4.4).
Tableau 7 : Titres rSBA et hSBA après une dose unique de Nimenrix (ou MenC-CRM) chez les nourrissons âgés de 12 à 23 mois, persistance à 4 ans et réponse après un rappel 4 ans après la vaccination initiale, et persistance jusqu’à 6 ans après la vaccination (études MenACWY-TT-039/048/102). Groupe rSBA* hSBA** de Groupe Temps d’analyse ≥8 GMT ≥8 MGT méningo de vaccin N N (IC 95%) (IC 95%) (IC 95%) (IC 95%) coques 99.7% 2205 77.2% 19.0 Mois 1(1) 354 338 (98.4; 100) (2008; 2422) (72.4; 81.6) (16.4; 22.1) Année 4(2) 28.9% (avant la dose de 74.5% 112 (22.5; 35.9) 4.8 212 187 rappel par (68.1; 80.2) (80.3; 156) (3.9; 5.9) Nimenrix) A Nimenrix (Après la dose de 100% 7173 99.5% 1343 214 202 rappel)(2,3) (98.3; 100) (6389; 8054) (97.3; 100) (1119; 1612) 5 ans après la 89.8% 229 53.3% 13.2 137 135 dose de rappel(4) (83.4; 94.3) (163; 322) (44.6; 62.0) (9.6; 18.3) 6 ans après la 92.5% 297 58.5% 14.4 134 130 dose de rappel(4) (86.7; 96.4) (214; 413) (49.5; 67.0) (10.5; 19.7) 99.7% 478 98.5% 196 Mois 1(1) 354 341 (98.4; 100) (437; 522) (96.6; 99.5) (175; 219) Année 4(2) (avant la dose de 39.9% 12.1 73.0% 31.2 213 200 rappel par (33.3; 46.8) (9.6; 15.2) (66.3; 79.0) (23.0; 42.2) Nimenrix) Nimenrix (Après la dose de 100% 4512 100% 15831 215 209 rappel)(2,3) (98.3; 100) (3936; 5172) (98.3; 100) (13626; 18394) 5 ans après la 80.3% 66.0 99.3% 337 137 136 dose de rappel(4) (72.6; 86.6) (48.1; 90.5) (96.0; 100) (261; 435) 6 ans après la 71.6% 39.6 97.7% 259 134 130 dose de rappel(4) (63.2; 79.1) (28.6; 54.6) (93.4; 99.5) (195; 345) C 97.5% 212 81.9% 40.3 Mois 1(1) 121 116 (92.9; 99.5) (170; 265) (73.7; 88.4) (29.5; 55.1) Année 4(2) (Avant la dose de 37.2% 14.3 48.4% 11.9 43 31 rappel MenC- (23.0; 53.3) (7.7; 26.5) (30.2; 66.9) (5.1; 27.6) MenC- CRM197) CRM (Après la dose de 100% 3718 100% 8646 vaccine 43 33 rappel)(2,3) (91.8; 100) (2596; 5326) (89.4; 100) (5887; 12699) 5 ans après la 78.3% 47.3 100% 241 23 23 dose de rappel(4) (56.3; 92.5) (19.0; 118) (85.2; 100) (139; 420) 6 ans après la 65.2% 33.0 95.7% 169 23 23 dose de rappel(4) (42.7; 83.6) (14.7; 74.2) (78.1; 99.9) (94.1; 305)
Groupe rSBA* hSBA** de Groupe Temps d’analyse ≥8 GMT ≥8 MGT méningo de vaccin N N (IC 95%) (IC 95%) (IC 95%) (IC 95%) coques 100% 2682 87.5% 48.9 Mois 1(1) 354 336 (99.0; 100) (2453; 2932) (83.5; 90.8) (41.2; 58.0) Année 4(2) (avant la dose de 48.8% 30.2 81.6% 48.3 213 158 rappel par (41.9; 55.7) (21.9; 41.5) (74.7; 87.3) (36.5; 63.9) Nimenrix) W-135 Nimenrix (Après la dose de 100% 10950 100% 14411 215 192 rappel)(2,3) (98.3; 100) (9531; 12579) (98.1; 100) (12972; 16010) 5 ans après la 88.3% 184 100% 327 137 136 dose de rappel(4) (81.7; 93.2) (130; 261) (97.3; 100) (276; 388) 6 ans après la 85.8% 172 98.5% 314 134 133 dose de rappel(4) (78.7; 91.2) (118; 251) (94.7; 99.8) (255; 388) 100% 2729 79.3% 30.9 Mois 1(1) 354 329 (99.0; 100) (2473; 3013) (74.5; 83.6) (25.8; 37.1) Année 4(2) (avant la dose de 58.2% 37.3 65.9% 30.2 213 123 rappel par (51.3; 64.9) (27.6; 50.4) (56.8; 74.2) (20.2; 45.0) Nimenrix) Y Nimenrix (Après la dose de 100% 4585 100% 6776 215 173 rappel)(2,3) (98.3; 100) (4129; 5093) (97.9; 100) (5961; 7701) 5 ans après la 92.7% 265 97.8% 399 137 137 dose de rappel(4) (87.0; 96.4) (191; 368) (93.7; 99.5) (321; 495) 6 ans après la 94.0% 260 97.7% 316 134 131 dose de rappel(4) (88.6; 97.4) (189; 359) (93.5; 99.5) (253; 394) L’analyse de l’immunogénicité a été réalisée sur la cohorte ATP pour chaque temps d’analyse. (1) Etude MenACWY-TT-039 (2) Etude MenACWY-TT-048 (3) Un prélèvement sanguin a été effectué 1 mois après une dose de rappel à l’année 4 (4) Etude MenACWY-TT-102 * test rSBA effectué par les laboratoires GSK pendant 1 mois après la primovaccination et par les laboratoires PHE au Royaume-Uni pour les prélèvements ultérieurs. ** test hSBA effectué par les laboratoires GSK et par Neomed au Canada pour chaque temps d’analyse de l’étude MenACWY-TT-102.
Immunogénicité chez les enfants âgés de 2 à 10 ans
Dans l’étude MenACWY-TT-081, la non-infériorité d’une dose unique de Nimenrix par rapport à un autre vaccin enregistré MenC-CRM a été démontrée en termes de réponse vaccinale pour le groupe C [94,8% (IC 95% : 91,4 ; 97,1) et 95,7% (IC 95% : 89,2 ; 98,8) respectivement]. Les MGT ont été inférieures dans le groupe Nimenrix [2795 (IC 95% : 2393 ; 3263)] versus le vaccin MenC-CRM [5292 (IC 95% : 3815 ; 7340)].
Dans l’étude MenACWY-TT-038, la non-infériorité d’une dose unique de Nimenrix par rapport au vaccin enregistré ACWY-PS a été démontrée en termes de réponse vaccinale pour les 4 groupes de méningocoques, comme présenté dans le Tableau 8.
Tableau 8 : Titres rSBA* suite à une dose unique de Nimenrix (ou ACWY-PS) chez les enfants âgés de 2 à 10 ans (étude MenACWY-TT-038) Groupe Nimenrix(1) vaccin ACWY-PS(1) de RV MGT RV MGT méningo- N N (IC 95%) (IC 95%) (IC 95%) (IC 95%) coques 89,1% 6343 64,6% 2283 A 594 192 (86,3; 91,5) (5998; 6708) (57,4; 71,3) (2023; 2577) 96,1% 4813 89,7% 1317 C 691 234 (94,4; 97,4) (4342; 5335) (85,1; 93,3) (1043; 1663) 97,4% 11543 82,6% 2158 W135 691 236 (95,9; 98,4) (10873; 12255) (77,2; 87,2) (1815; 2565) 92,7% 10825 68,8% 2613 Y 723 240 (90,5; 94,5) (10233; 11452) (62,5; 74,6) (2237; 3052) L’analyse de l’immunogénicité a été réalisée sur la cohorte ATP. (1) Échantillon de sang prélevé 1 mois post vaccination RV: réponse vaccinale définie comme le pourcentage de sujets avec :  des titres rSBA ≥ 32 pour les sujets initialement séronégatifs (i.e. titre rSBA pré-vaccinal < 8)  une multiplication au moins par 4 des titres rSBA entre les périodes pré- et post-vaccinale pour les sujets initialement séropositifs (i.e. titre rSBA pré-vaccinal ≥ 8) * analyse rSBA effectuée par les laboratoires GSK
La persistance des titres SBA a été évaluée chez les enfants primovaccinés dans l’étude MenACWY- TT-081 comme présenté dans le Tableau 9 (voir rubrique 4.4).
Tableau 9 : Titres rSBA et hSBA jusqu’à 44 mois suite à l’administration de Nimenrix (ou MenC-CRM) chez des enfants âgés de 2 à 10 ans au moment de la vaccination (étude MenACWY-TT-088) Groupe rSBA* hSBA** Temps de Groupe de d’analyse ≥8 MGT ≥8 MGT méningo- vaccin N N (mois) (IC 95%) (IC 95%) (IC 95%) (IC 95%) coques 86,5% 196 25,6% 4,6 32 193 90 (80,9 ; 91,0) (144 ; 267) (16,9 ; 35,8) (3,3 ; 6,3) A Nimenrix 85,7% 307 25,8% 4,8 44 189 89 (79,9 ; 90,4) (224 ; 423) (17,1 ; 36,2) (3,4 ; 6,7) 64,6% 34,8 95,6% 75,9 32 192 90 (57,4 ; 71,3) (26,0 ; 46,4) (89,0 ; 98,8) (53,4 ; 108) Nimenrix 37,0% 14,5 76,8% 36,4 44 189 82 (30,1 ; 44,3) (10,9 ; 19,2) (66,2 ; 85,4) (23,1 ; 57,2) C 76,8% 86,5 90,9% 82,2 Vaccin 32 69 33 (65,1 ; 86,1) (47,3 ; 158) (75,7 ; 98,1) (34,6 ; 196) MenC- 45,5% 31,0 64,5% 38,8 CRM 44 66 31 (33,1 ; 58,2) (16,6 ; 58,0) (45,4 ; 80,8) (13,3 ; 113) 77,2% 214 84,9% 69,9 32 193 86 (70,6 ; 82,9) (149 ; 307) (75,5 ; 91,7) (48,2 ; 101) W135 Nimenrix 68,3% 103 80,5% 64,3 44 189 87 (61,1 ; 74,8) (72,5 ; 148) (70,6 ; 88,2) (42,7 ; 96,8) 81,3% 227 81,3% 79,2 32 193 91 (75,1 ; 86,6) (165 ; 314) (71,8 ; 88,7) (52,5 ; 119) Y Nimenrix 62,4% 78,9 82,9% 127 44 189 76 (55,1 ; 69,4) (54,6 ; 114) (72,5 ; 90,6) (78,0 ; 206) L’analyse de l’immunogénicité a été réalisée sur la cohorte ATP pour la persistance, adaptée à chaque temps d’analyse. * analyse rSBA effectuée par les laboratoires PHE au Royaume-Uni
** analyse hSBA effectuée par les laboratoires GSK
La persistance des titres hSBA a été évaluée 1 an après la vaccination chez des enfants âgés de 6 à 10 ans primovaccinés dans l’étude MenACWY-TT-027 (Tableau 10) (voir rubrique 4.4).
Tableau 10 : Titres hSBA* suite à l’administration d’une dose unique de Nimenrix (ou ACWY-PS) chez les enfants âgés de 6 à 10 ans et persistance à 1 an après la vaccination (études MenACWY-TT-027/028) Groupe Groupe 1 mois post-vaccination Persistance à 1 an de de vaccin (étude MenACWY-TT-027) (étude MenACWY-TT-028) méningo-  8 MGT 8 MGT N(1) N(1) coques (IC 95%) (IC 95%) (IC 95%) (IC 95%) Nimenrix 80,0 % 53,4 16,3% 3,5 105 104 (71,1; 87,2) (37,3; 76,2) (9,8; 24,9) (2,7; 4,4) A Vaccin 4,1 2,5 25,7% 5,7% ACWY- 35 (2,6;6,5) 35 (1,9;3,3) (12,5;43,3) (0,7;19,2) PS Nimenrix 89,1% 156 95,2% 129 101 105 (81,3;94,4) (99,3;244) (89,2;98,4) (95,4;176) C Vaccin 39,5% 13,1 32,3% 7,7 ACWY- 38 31 (24,0;56,6) (5,4;32,0) (16,7;51,4) (3,5;17,3) PS Nimenrix 95,1% 133 100% 257 103 103 (89,0;98,4) (99,9;178) (96,5;100) (218;302) W135 Vaccin 34,3% 5,8 12,9% 3,4 ACWY- 35 31 (19,1;52,2) (3,3;9,9) (3,6;29,8) (2,0;5,8) PS Nimenrix 83,1% 95,1 99,1% 265 89 106 (73,7;90,2) (62,4;145) (94,9;100) (213;330) Y Vaccin 43,8% 12,5 33,3% 9,3 ACWY- 32 36 (26,4;62,3) (5,6;27,7) (18,6;51,0) (4,3;19,9) PS L’analyse de l’immunogénicité a été réalisée sur la cohorte ATP. (1) à 1 an après la vaccination. L’analyse hSBA n’a pas été effectuée chez les enfants âgés de 2 à < 6 ans (au moment de la vaccination). * analyse hSBA effectuée par les laboratoires GSK
Les titres SBA ont été déterminés sur une période de 10 ans chez les enfants vaccinés initialement avec une dose de Nimenrix ou ACWY-PS à l’âge de 2 à 10 ans dans l’étude MenACWY-TT-027. La persistance des titres SBA a été évaluée dans le cadre de deux études d’extension : MenACWY-TT- 032 (jusqu’à 5 ans) et MenACWY-TT-100 (jusqu’à 10 ans). L’étude MenACWY-TT-100 a également évalué la réponse à une dose de rappel unique de Nimenrix administrée 10 ans après la vaccination initiale avec Nimenrix ou ACWY-PS. Les résultats sont présentés dans le Tableau 11 (voir rubrique 4.4).
Tableau 11 : Titres rSBA et hSBA suite à l’administration d’une dose unique de Nimenrix (ou ACWY-PS) chez les enfants âgés de 2 à 10 ans, persistance jusqu’à 10 ans, et après le rappel administré 10 ans après la vaccination initiale (études MenACWY-TT- 027/032/100) Groupe rSBA* hSBA** de Groupe de Temps ≥8 MGT ≥8 MGT méningo- vaccin d’analyse N N (IC 95%) (IC 95%) (IC 95%) (IC 95%) coques 100% 7301 81,1% 57,0 Mois 1(1) 225 111(5) (98,4 ; 100) (6586 ; 8093) (72,5 ; 87,9) (40,3 ; 80,6) 90,8% 141 Année 5(2) 98 n/a(6) -- -- (83,3 ; 95,7) (98,2 ; 203) 79,6% 107 41,1% 6,5 Année 6(3) 98 90 Nimenrix (70,3 ; 87,1) (66,0 ; 174) (30,8 ; 52,0) (4,8 ; 8,8) Année 10(3) 89,0% 96,3 33,9% 4,5 (avant la dose 73 62 (79,5 ; 95,1) (57,1 ; 163) (22,3 ; 47,0) (3,3 ; 6,2) de rappel) (Après la dose 95,9% 4626 100% 1213 74 73 de rappel)(3,4) (88,6 ; 99,2) (3041 ; 7039) (95,1 ; 100) (994 ; 1481) A 100% 2033 25,7% 4,1 Mois 1(1) 75 35(5) (95,2 ; 100) (1667 ; 2480) (12,5 ; 43,3) (2,6 ; 6,5) 15,4% 4,7 Année 5(2) 13 n/a(6) -- -- (1,9 ; 45,4) (3,7 ; 6,0) 12,5% 5,8 33,3% 5,9 Vaccin Année 6(3) 24 21 (2,7 ; 32,4) (3,5 ; 9,6) (14,6 ; 57,0) (3,0 ; 11,7) ACWY-PS Année 10(3) 23,5% 8,0 29,4% 6,2 (avant la dose 17 17 (6,8 ; 49,9) (3,3 ; 19,3) (10,3 ; 56,0) (2,4 ; 15,7) de rappel) (Après la dose 100% 6414 100% 211 17 17 de rappel)(3,4) (80,5 ; 100) (3879 ; 10608) (80,5 ; 100) (131 ; 340) 100% 2435 89,7% 155 Mois 1(1) 225 107(5) (98,4 ; 100) (2106 ; 2816) (82,3 ; 94,8) (101 ; 237) 90,8% 79,7 Année 5(2) 98 n/a(6) -- -- (83,3 ; 95,7) (56,0 ; 113) 82,7% 193 93,8% 427 Année 6(3) 98 97 Nimenrix (73,7 ; 89,6) (121 ; 308) (87,0 ; 97,7) (261 ; 700) Année 10(3) 85,1% 181 91,8% 222 (avant la dose 74 73 (75,0 ; 92,3) (106 ; 310) (83,0 ; 96,9) (129 ; 380) de rappel) (Après la dose 100% 4020 100% 15544 74 71 de rappel)(3,4) (95,1 ; 100) (3319 ; 4869) (94,9 ; 100) (11735 ; 20588) C 100% 750 39,5% 13,1 Mois 1(1) 74 38(5) (95,1 ; 100) (555 ; 1 014) (24,0 ; 56,6) (5,4 ; 32,0) 100% 128 Année 5(2) 13 n/a(6) -- -- (75,3 ; 100) (56,4 ; 291) 79,2% 98,7 100% 235 Vaccin Année 6(3) 24 24 (57,8 ; 92,9) (42,2 ; 231) (85,8 ; 100) (122 ; 451) ACWY-PS Année 10(3) 76,5% 96,2 100,0% 99,1 (avant la dose 17 17 (50,1 ; 93,2) (28,9 ; 320) (80,5 ; 100) (35,8 ; 274) de rappel) (Après la dose 100% 15101 94,1 44794 17 17 de rappel)(3,4) (80,5 ; 100) (7099 ; 32122) (71,3 ; 99,9) (10112 ; 198440)
Groupe rSBA* hSBA** de Groupe de Temps ≥8 MGT ≥8 MGT méningo- vaccin d’analyse N N (IC 95%) (IC 95%) (IC 95%) (IC 95%) coques 100% 11777 95,3% 134 Mois 1(1) 225 107(5) (98,4 ; 100) (10666 ; 13004) (89,4 ; 98,5) (101 ; 178) 78,6% 209 Année 5(2) 98 n/a(6) -- -- (69,1 ; 86,2) (128 ; 340) 73,5% 265 81,5% 62,5 Année 6(3) 98 92 Nimenrix (63,6 ; 81,9) (155 ; 454) (72,1 ; 88,9) (42,0 ; 93,1) Année 10(3) 68,9% 206 61,0% 17,5 (avant la dose 74 59 (57,1 ; 79,2) (109 ; 392) (47,4 ; 73,5) (10,5 ; 29,2) de rappel) (Après la dose 100% 27944 100% 6965 74 74 de rappel)(3,4) (95,1 ; 100) (22214 ; 35153) (95,1 ; 100) (5274 ; 9198) W-135 100% 2186 34,3% 5,8 Mois 1(1) 75 35(5) (95,2 ; 100) (1723 ; 2774) (19,1 ; 52,2) (3,3, 9,9) 0% 4,0 Année 5(2) 13 n/a(6) -- -- (0,0 ; 24,7) (4,0 ; 4,0) 12,5% 7,6 30,4% 7,0 Vaccin Année 6(3) 24 23 (2,7 ; 32,4) (3,7 ; 15,6) (13,2 ; 52,9) (2,9 ; 16,9) ACWY-PS Année 10(3) 23,5% 15,4 26,7% 4,1 (avant la dose 17 15 (6,8 ; 49,9) (4,2 ; 56,4) (7,8 ; 55,1) (2,0 ; 8,5) de rappel) (Après la dose 94,1% 10463 100% 200 17 15 de rappel)(3,4) (71,3 ; 99,9) (3254 ; 33646) (78,2 ; 100) (101 ; 395) 100% 6641 83,0% 93,7 Mois 1(1) 225 94(5) (98,4 ; 100) (6044 ; 7297) (73,8 ; 89,9) (62,1 ; 141) 78,6% 143 Année 5(2) 98 n/a(6) -- -- (69,1 ; 86,2) (88,0 ; 233) 71,4% 136 65,2% 40,3 Année 6(3) 98 89 Nimenrix (61,4 ; 80,1) (82,6 ; 225) (54,3 ; 75,0) (23,9 ; 68,1) Année 10(3) 67,6% 98,5 72,3% 35,7 (avant la dose 74 65 (55,7 ; 78,0) (54,3 ; 179) (59,8 ; 82,7) (21,0 ; 60,6) de rappel) (Après la dose 100% 7530 100% 11127 74 74 de rappel)(3,4) (95,1 ; 100) (5828 ; 9729) (95,1 ; 100) (8909 ; 13898) Y 100% 1410 43,8% 12,5 Mois 1(1) 75 32(5) (95,2 ; 100) (1086 ; 1831) (26,4 ; 62,3) (5,6 ; 27,7) 7,7% 5,5 Année 5(2) 13 n/a(6) -- -- (0,2 ; 36,0) (2,7 ; 11,1) 20,8% 11,6 25,0% 7,3 Vaccin Année 6(3) 24 24 (7,1 ; 42,2) (4,7 ; 28,7) (9,8 ; 46,7) (2,7 ; 19,8) ACWY-PS Année 10(3) 17,6% 10,2 35,7% 7,8 (avant la dose 17 14 (3,8 ; 43,4) (3,5 ; 30,2) (12,8 ; 64,9) (2,5 ; 24,4) de rappel) (Après la dose 100% 6959 100% 454 17 17 de rappel)(3,4) (80,5 ; 100) (3637 ; 13317) (80,5 ; 100) (215 ; 960) L’analyse de l’immunogénicité a été réalisée sur la cohorte ATP pour chaque temps d’analyse. Les sujets présentant une réponse sous-optimale au groupe C de méningocoques (définie par le titre SBA inférieur à la limite prédéfinie des tests) devaient recevoir une dose supplémentaire du vaccin MenC avant l’Année 6. Ces sujets ont été exclus de l’analyse de l’Année 5, mais inclus dans les analyses des Années 6 et 10. (1) Étude MenACWY-TT-027 (2) Étude MenACWY-TT-032
(3) Étude MenACWY-TT-100 (4) L’échantillon de sang a été prélevé 1 mois après une dose de rappel à l’Année 10. (5) Inclut les enfants âgés de 6 à < 11 ans. L’analyse hSBA n’a pas été effectuée chez les enfants âgés de 2 à < 6 ans (au moment de la vaccination). (6) Selon le protocole de l’étude MenACWY-TT-032, les titres hSBA n’ont pas été mesurés chez ce groupe d’âge à l’Année 5. * analyse rSBA effectuée par les laboratoires GSK pour les échantillons prélevés un mois après la primovaccination et par les laboratoires PHE au Royaume-Uni pour les prélèvements ultérieurs. ** analyse hBSA effectuée par les laboratoires GSK et Neomed au Canada pour chaque temps d’analyse de l’étude MenACWY-TT-100.
Immunogénicité chez les adolescents âgés de 11 à 17 ans et les adultes ≥ 18 ans
Dans 2 études cliniques réalisés chez des adolescents âgés de 11 à 17 ans (étude MenACWY-TT-036) et des adultes âgés de 18 à 55 ans (étude MenACWY-TT-035), une dose de Nimenrix ou une dose de vaccin ACWY-PS a été administrée.
La non-infériorité immunologique de Nimenrix par rapport au vaccin ACWY-PS a été démontrée en termes de réponse vaccinale (présentée dans le Tableau 12).
Tableau 12 : Titres rSBA* suite à l’administration d’une dose unique de Nimenrix (ou ACWY-PS) chez les adolescents âgés de 11 à 17 ans et les adultes âgés de 18 à 55 ans (études MenACWY-TT-035/036) Groupe Étude MenACWY-TT-036 Étude MenACWY-TT-035 de Groupe (11-17 ans) (1) (18-55 ans)(1) méningo de vaccin RV MGT RV MGT N N -coques (IC 95%) (IC 95%) (IC 95%) (IC 95%) Nimenrix 85,4% 5928 80,1% 3625 553 743 (82,1 ; 88,2) (5557 ; 6324) (77,0 ; 82,9) (3372 ; 3897) A Vaccin 77,5% 2947 69,8% 2127 191 252 ACWY-PS (70,9 ; 83,2) (2612 ; 3326) (63,8 ; 75,4) (1909 ; 2370) Nimenrix 97,4% 13110 91,5% 8866 642 849 (95,8 ; 98,5) (11939 ; 14395) (89,4 ; 93,3) (8011 ; 9812) C Vaccin 96,7% 8222 92,0% 7371 211 288 ACWY-PS (93,3 ; 98,7) (6807 ; 9930) (88,3 ; 94,9) (6297 ; 8628) Nimenrix 96,4% 8247 90,2% 5136 639 860 (94,6 ; 97,7) (7639 ; 8903) (88,1 ; 92,1) (4699 ; 5614) W-135 Vaccin 87,5% 2633 85,5% 2461 216 283 ACWY-PS (82,3 ; 91,6) (2299 ; 3014) (80,9 ; 89,4) (2081 ; 2911) Nimenrix 93,8% 14086 87,0% 7711 657 862 (91,6 ; 95,5) (13168 ; 15069) (84,6 ; 89,2) (7100 ; 8374) Y Vaccin 78,5% 5066 78,8% 4314 219 288 ACWY-PS (72,5 ; 83,8) (4463 ; 5751) (73,6 ; 83,4) (3782 ; 4921) L’analyse de l’immunogénicité a été réalisée sur les cohortes ATP. (1) Échantillon de sang prélevé 1 mois post vaccination RV: réponse vaccinale définie comme le pourcentage de sujets avec :  des titres rSBA ≥ 32 pour les sujets initialement séronégatifs (c.-à-d. titre rSBA pré-vaccinal < 8)  une multiplication au moins par 4 des titres rSBA entre les périodes pré- et post-vaccinale pour les sujets initialement séropositifs (c.-à-d. titre rSBA pré-vaccinal ≥ 8) * analyse rSBA effectuée par les laboratoires GSK
Les titres rSBA ont été déterminés sur une période de 10 ans chez les sujets vaccinés initialement avec une dose de Nimenrix ou ACWY-PS à l’âge de 11 à 17 ans dans l’étude MenACWY-TT-036. La persistance des titres rSBA a été évaluée dans le cadre de deux études d’extension : MenACWY-TT- 043 (jusqu’à 5 ans) et MenACWY-TT-101 (à 10 ans). L’étude MenACWY-TT-101 a également
évalué la réponse à une dose de rappel unique de Nimenrix administrée 10 ans après la primovaccination avec Nimenrix ou ACWY-PS. Les résultats sont présentés dans le Tableau 13.
Tableau 13 : Titres rSBA* suite à l’administration d’une dose unique de Nimenrix (ou ACWY-PS) chez les adolescents âgés de 11 à 17 ans, persistance jusqu’à 10 ans, et après le rappel administré 10 ans après la vaccination initiale (études MenACWY- TT-036/043/101) Groupe Nimenrix Vaccin ACWY-PS de Temps ≥8 MGT ≥8 MGT méningo- d’analyse N N (IC 95%) (IC 95%) (IC 95%) (IC 95%) coques 100% 5929 99,6% 2947 Mois 1(1) 674 224 (99,5; 100) (5557; 6324) (97,5; 100) (2612; 3326) 92,9% 448 82,7% 206 Année 3(2) 449 150 (90,1; 95,1) (381; 527) (75,6; 88,4) (147; 288) 97,5% 644 93,0% 296 Année 5(2) 236 86 (94,5; 99,1) (531; 781) (85,4; 97,4) (202; 433) A Année 10(3) (avant la 85,2% 248 80,4% 143 162 51 dose de (78,8; 90,3) (181; 340) (66,9; 90,2) (80,5; 253) rappel) (Après la 100% 3760 100% 2956 dose de 162 51 (97,7; 100) (3268; 4326) (93,0; 100) (2041; 4282) rappel)(3,4) 100% 13110 100% 8222 Mois 1(1) 673 224 (99,5; 100) (11939; 14395) (98,4; 100) (6808; 9930) 91,1% 371 86,0% 390 Année 3(2) 449 150 (88,1; 93,6) (309; 446) (79,4; 91,1) (262; 580) 88,6 % 249 87,1% 366 Année 5(2) 236 85 (83,8; 92,3) (194; 318) (78,0; 93,4) (224; 599) C Année 10(3) (avant la 90,1% 244 82,4% 177 162 51 dose de (84,5; 94,2) (182; 329) (69,1; 91,6) (86,1; 365) rappel) (Après la 100% 8698 100% 3879 dose de 162 51 (97,7; 100) (7391; 10235) (93,0; 100) (2715; 5544) rappel)(3,4) 99,9% 8247 100% 2633 Mois 1(1) 678 224 (99,2; 100) (7639; 8903) (98,4; 100) (2299; 3014) 82,0% 338 30,0% 16,0 Année 3(2) 449 150 (78,1; 85,4) (268; 426) (22,8; 38,0) (10,9; 23,6) 86,0% 437 34,9% 19,7 Année 5(2) 236 86 (80,9; 90,2) (324; 588) (24,9; 45,9) (11,8; 32,9) W-135 Année 10(3) (avant la 71,6% 146 43,1% 16,4 162 51 dose de (64,0; 78,4) (97,6; 217) (29,3; 57,8) (9,2; 29,4) rappel) (Après la 100% 11243 100% 3674 dose de 162 51 (97,7; 100) (9367; 13496) (93,0; 100) (2354; 5734) rappel)(3,4)
Groupe Nimenrix Vaccin ACWY-PS de Temps ≥8 MGT ≥8 MGT méningo- d’analyse N N (IC 95%) (IC 95%) (IC 95%) (IC 95%) coques 100% 14087 100% 5066 Mois 1(1) 677 224 (99,5; 100) (13168; 15069) (98,4; 100) (4463; 5751) 93,1% 740 58,0% 69,6 Année 3(2) 449 150 (90,3; 95,3) (620; 884) (49,7; 66,0) (44,6; 109) 96,6% 1000 66,3% 125 Année 5(2) 236 86 (93,4; 98,5) (824; 1214) (55,3; 76,1) (71,2; 219) Y Année 10(3) (avant la 90,7% 447 49,0% 32,9 162 51 dose de (85,2; 94,7) (333; 599) (34,8; 63,4) (17,1; 63,3) rappel) (Après la 100% 7585 98,0% 3296 dose de 162 51 (97,7; 100) (6748; 8525) (89,6; 100) (1999; 5434) rappel)(3,4) L’analyse de l’immunogénicité a été réalisée sur la cohorte ATP pour chaque temps d’analyse. (1) Étude MenACWY-TT-036 (2) Étude MenACWY-TT-043 (3) Étude MenACWY-TT-101 (4) L’échantillon de sang a été prélevé 1 mois après une dose de rappel à l’Année 10. * analyse rSBA effectuée par les laboratoires GSK pour les échantillons prélevés un mois après la primovaccination et par les laboratoires PHE au Royaume-Uni pour les prélèvements ultérieurs.
La persistance du titre hSBA a été évaluée jusqu’à 5 ans après la vaccination chez des adolescents et des adultes primovaccinés dans l’étude MenACWY-TT-052 (présentée dans le Tableau 14) (voir rubrique 4.4).
Tableau 14 : Titres hSBA* suite à l’administration d’une dose unique de Nimenrix chez des adolescents et des adultes âgés de 11 à 25 ans et persistance jusqu’à 5 ans après la vaccination (études MenACWY-TT-052/059) Groupe de Temps N 8 (IC 95%) MGT (IC 95%) méningocoques d’analyse Mois 1(1) 356 82,0% (77,6; 85,9) 58,7 (48,6; 70,9) A Année 1(2) 350 29,1% (24,4; 34,2) 5,4 (4,5; 6,4) (2) Année 5 141 48,9 % (40,4; 57,5) 8,9 (6,8; 11,8) Mois 1(1) 359 96,1% (93,5; 97,9) 532 (424; 668) C Année 1(2) 336 94,9% (92,0; 97,0) 172 (142; 207) (2) Année 5 140 92,9% (87,3; 96,5) 94,6 (65,9; 136) Mois 1(1) 334 91,0% (87,4; 93,9) 117 (96,8; 141) (2) W-135 Année 1 327 98,5% (96,5; 99,5) 197 (173; 225) Année 5(2) 138 87,0% (80,2; 92,1) 103 (76,3; 140) Mois 1(1) 364 95,1% (92,3; 97,0) 246 (208; 291) (2) Y Année 1 356 97,8% (95,6; 99,0) 272 (237; 311) Année 5(2) 142 94,4% (89,2; 97,5) 225 (174; 290) L’analyse de l’immunogénicité a été réalisée sur la cohorte ATP pour la persistance, adaptée à chaque temps d’analyse. (1) Étude MenACWY-TT-052 (2) Étude MenACWY-TT-059 * analyse hSBA effectuée par les laboratoires GSK
Les titres rSBA ont été déterminés sur une période de 10 ans chez les sujets vaccinés initialement avec une dose de Nimenrix ou ACWY-PS à l’âge de 11 à 55 ans dans l’étude MenACWY-TT-015. La persistance des titres rSBA a été évaluée dans le cadre de deux études d’extension : MenACWY-TT- 020 (jusqu’à 5 ans) et MenACWY-TT-099 (jusqu’à 10 ans). L’étude MenACWY-TT-099 a également évalué la réponse à une dose de rappel unique de Nimenrix administrée 10 ans après la primovaccination avec Nimenrix ou ACWY-PS. Les résultats sont présentés dans le Tableau 15.
Tableau 15 :Titres rSBA* suite à l’administration d’une dose unique de Nimenrix (ou ACWY- PS) chez les adolescents et les adultes âgés de 11 à 55 ans, persistance jusqu’à 10 ans, et après le rappel administré 10 ans après la vaccination initiale (études MenACWY-TT-015/020/099) Groupe Nimenrix Vaccin ACWY-PS de Temps ≥8 MGT ≥8 MGT méningo- d’analyse N N (IC 95%) (IC 95%) (IC 95%) (IC 95%) coques 100% 4945 11 100% 2190 Mois 1(1) 323 (98,9 ; 100) (4452 ; 5493) 2 (96,8 ; 100) (1858 : 2582) 95,3% 365 76,5% 104 Année 4(2) 43 17 (84,2 ; 99,4) (226 ; 590) (50,1 ; 93,2) (31,0 ; 351) 84,3% 190 57,9% 37,0 Année 5(2) 51 19 A (71,4 ; 93,0) (108 ; 335) (33,5 ; 79,7) (12,6 ; 109) Année 10(3) 78,1% 154 71,2% 75,1 (avant la dose de 155 52 (70,7 ; 84,3) (108 ; 219) (56,9 ; 82,9) (41,4 ; 136) rappel) (Après la dose 100% 4060 100% 3585 155 52 de rappel)(3,4) (97,6 ; 100) (3384 ; 4870) (93,2 ; 100) (2751 ; 4672) 99,7% 10074 11 100% 6546 Mois 1(1) 341 (98,4 ; 100) (8700, 11665) 4 (96,8 ; 100) (5048 ; 8488) 76,7% 126 41,2% 16,7 Année 4(2) 43 17 (61,4 ; 88,2) (61,6 ; 258) (18,4 ; 67,1) (5,7 ; 48,7) 72,5% 78,5 38,9% 17,3 Année 5(2) 51 18 C (58,3 ; 84,1) (41,8 ; 147) (17,3 ; 64,3) (6,0 ; 49,7) Année 10(3) 90,9% 193 88,5% 212 (avant la dose de 154 52 (85,2 ; 94,9) (141 ; 264) (76,6 ; 95,6) (110 ; 412) rappel) (Après la dose 100% 13824 98,1% 3444 155 52 de rappel)(3,4) (97,6 ; 100) (10840 ; 17629) (89,7 ; 100) (1999 ; 5936) 99,7% 8577 11 100% 2970 Mois 1(1) 340 (98,4 ; 100) (7615 ; 9660) 4 (96,8 ; 100) (2439 ; 3615) 90,7% 240 17,6% 8,3 Année 4(2) 43 17 (77,9 ; 97,4) (128 ; 450) (3,8 ; 43,4) (3,6 ; 19,5) 86,3% 282 31,6% 15,4 Année 5(2) 51 19 W-135 (73,7 ; 94,3) (146 ; 543) (12,6 ; 56,6) (5,7 ; 41,9) Année 10(3) 71,4% 166 21,2% 10,9 (avant la dose de 154 52 (63,6 ; 78,4) (107 ; 258) (11,1 ; 34,7) (6,1 ; 19,3) rappel) (Après la dose 100% 23431 98,1% 5793 (3,4) 155 52 de rappel) (97,6 ; 100) (17351 ; 31641) (89,7 ; 100) (3586 ; 9357)
Groupe Nimenrix Vaccin ACWY-PS de Temps ≥8 MGT ≥8 MGT méningo- d’analyse N N (IC 95%) (IC 95%) (IC 95%) (IC 95%) coques 100% 10315 11 100% 4574 Mois 1(1) 340 (98,9 ; 100) (9317 ; 11420) 4 (96,8 ; 100) (3864 ; 5414) 86,0% 443 47,1% 30,7 Année 4(2) 43 17 (72,1 ; 94,7) (230 ; 853) (23,0 ; 72,2) (9,0 ; 105) 92,2% 770 63,2% 74,1 Année 5(2) 51 19 Y (81,1 ; 97,8) (439 ; 1351) (38,4 ; 83,7) (21,9 ; 250) Année 10(3) 86,4% 364 61,5% 56,0 (avant la dose de 154 52 (79,9 ; 91,4) (255 ; 519) (47,0 ; 74,7) (28,8 ; 109) rappel) (Après la dose 100% 8958 100% 5138 (3,4) 155 52 de rappel) (97,6 ; 100) (7602 ; 10558) (93,2 ; 100) (3528 ; 7482) L’analyse de l’immunogénicité a été réalisée sur la cohorte ATP pour les groupes 1 mois et 5 ans après la vaccination et sur la cohorte ATP pour le rappel. (1) Étude MenACWY-TT-015 (2) Étude MenACWY-TT-020 (3) Étude MenACWY-TT-099 (4) L’échantillon de sang a été prélevé 1 mois après une dose de rappel à l’Année 10. * analyse rSBA effectuée par les laboratoires GSK pour les échantillons prélevés un mois après la primovaccination et par les laboratoires PHE au Royaume-Uni pour les prélèvements ultérieurs.
Dans une étude séparée (MenACWY-TT-085), une dose unique de Nimenrix a été administrée à 194 adultes libanais âgés de 56 ans et plus (incluant 133 sujets âgés de 56 à 65 ans et 61 sujets âgés de plus 65 ans). Le pourcentage de sujets avec des titres rSBA (mesurés par les laboratoires GSK) ≥ 128 avant vaccination allait de 45% (groupe C) à 62% (groupe Y). Globalement, 1 mois après la vaccination, le pourcentage de sujets vaccinés avec des titres rSBA ≥ 128 allait de 93% (groupe C) à 97% (groupe Y). Dans le sous-groupe des sujets âgés de plus de 65 ans, le pourcentage de sujets vaccinés avec des titres rSBA ≥ 128, 1 mois après la vaccination, allait de 90% (groupe A) à 97% (groupe Y).
Réponse à la dose de rappel chez les sujets ayant antérieurement reçu un vaccin polyosidique conjugué contre Neisseria meningitidis
L’administration d’une dose de rappel de Nimenrix chez les sujets vaccinés initialement avec un vaccin monovalent (MenC-CRM) ou un vaccin quadrivalent méningococcique conjugué (MenACWY- TT) a été étudiée chez les sujets à partir de l’âge de 12 mois ayant reçu une dose de rappel. Des réponses anamnestiques robustes aux antigènes ont été observées lors de la primovaccination (voir les Tableaux 6, 7, 11, 13 et 15).
Réponse à Nimenrix chez les sujets ayant antérieurement reçu un vaccin polyosidique non conjugué contre Neisseria meningitidis
Dans l’étude MenACWY-TT-021 réalisé chez des sujets âgés de 4,5 à 34 ans, l’immunogénicité de Nimenrix administré entre 30 et 42 mois après une vaccination par le vaccin ACWY-PS a été comparée à celle de Nimenrix administré à des sujets appariés à l’âge et n’ayant pas reçu de vaccin méningococcique durant les 10 années précédentes. Une réponse immunitaire (titre rSBA ≥ 8) a été observée contre l’ensemble des quatre groupes de méningocoques chez tous les sujets quel que soit leur antécédent de vaccination méningococcique. Les MGT rSBA ont été significativement plus faibles chez les sujets ayant reçu une dose du vaccin ACWY-PS 30 à 42 mois avant Nimenrix, cependant, 100% des sujets ont atteint des titres rSBA  8 pour les 4 groupes de méningocoques (A, C, W-135, Y) (voir rubrique 4.4).
Enfants (2 à 17 ans) présentant une asplénie anatomique ou fonctionnelle
L’étude MenACWY-TT-084 a comparé la réponse immunitaire à deux doses de Nimenrix administrées à 2 mois d’intervalle chez 43 sujets âgés de 2 à 17 ans présentant une asplénie anatomique ou fonctionnelle et chez 43 sujets du même âge ayant une fonction splénique normale. Un mois après la première dose du vaccin et 1 mois après la seconde dose du vaccin, une proportion équivalente de sujets des deux groupes a atteint des titres rSBA ≥ 8 et ≥ 128 et des titres hSBA ≥ 4 et ≥ 8.
Immunogénicité après deux doses de Nimenrix à l’âge de 3 et 12 mois
Au cours de l’étude C0921062, les nourrissons ont reçu une dose unique de primovaccination à l’âge de 3 mois suivie d’une dose de rappel à l’âge de 12 mois. La dose unique de primovaccination administrée à l’âge de 3 mois a induit des titres rSBA élevés pour les quatre groupes de méningocoques, mesurés par le pourcentage des sujets ayant des titres rSBA ≥ 8 et des MGT. Une dose de rappel a induit une forte réponse contre les quatre groupes de méningocoques. Les résultats sont présentés dans le Tableau 16.
Tableau 16 : Titres rSBA entre les périodes pré- et post-vaccinales avec deux doses à l’âge de 3 et 12 mois (étude C0921062) rSBA* Groupe de Temps d’analyse ≥8 MGT méningocoques N (IC 95 %) (IC 95 %) 0,0 % 4,0 Avant la dose 1 128 (0,0 ; 2,8) (4,0 ; 4,0) 82,3 % 54,7 Après la dose 1(1) 124 (74,4 ; 88,5) (41,1 ; 72,9) A Avant la dose de 33,6 % 9,9 125 rappel (25,4 ; 42,6) (7,6 ; 13,0) Après la dose de 100 % 1 818 128 rappel(1) (97,2 ; 100) (1 498 ; 2 207) 4,7 % 4,4 Avant la dose 1 128 (1,7 ; 9,9) (4,0 ; 4,7) 91,1 % 108 Après la dose 1(1) 124 (84,7 ; 95,5) (81,3 ; 143) C Avant la dose de 64,8 % 21,8 125 rappel (55,8 ; 73,1) (16,1 ; 29,5) Après la dose de 100 % 1 300 128 rappel(1) (97,2 ; 100) (1 052 ; 1 605) 0,8 % 4,1 Avant la dose 1 128 (0,0 ; 4,3) (3,9 ; 4,3) 89,5 % 202 Après la dose 1(1) 124 (82,7 ; 94,3) (150 ; 274) W Avant la dose de 67,2 % 21,7 125 rappel (58,2 ; 75,3) (16,3 ; 28,9) Après la dose de 100 % 2 714 128 rappel(1) (97,2 ; 100) (2 233 ; 3 299) 7,8 % 5,0 Avant la dose 1 128 (3,8 ; 13,9) (4,3 ; 5,8) 90,3 % 187 Après la dose 1(1) 124 (83,7 ; 94,9) (142 ; 248) Y Avant la dose de 66,4 % 24,5 125 rappel (57,4 ; 74,6) (18,0 ; 33,4) Après la dose de 100 % 1 667 128 rappel(1) (97,2 ; 100) (1 394 ; 1 994)
* analyse rSBA effectuée par les laboratoires de l’Agence de sécurité sanitaire du Royaume-Uni (UKHSA, United Kingdom Health Security Agency) (1) échantillon de sang prélevé 1 mois post-vaccination Les données hSBA comme critère secondaire ne sont pas incluses dans le tableau en raison des données limitées.
Impact d’une dose unique de Nimenrix
En 2018, les Pays-Bas ont ajouté Nimenrix au programme national de vaccination avec une dose unique chez les jeunes enfants âgés de 14 mois afin de remplacer le vaccin méningococcique conjugué du groupe C. Une campagne de rattrapage avec une dose unique de Nimenrix chez les adolescents âgés de 14 à 18 ans a également été lancée en 2018, et est devenue systématique en 2020, ce qui a conduit à un programme national de vaccination des enfants en bas âge et des adolescents. En deux ans, l’incidence de la maladie méningococcique due aux groupes C, W et Y a été réduite de manière significative de 100 % (IC à 95 % : 14, 100) chez les personnes âgées de 14 à 18 ans, de 85 % (IC à 95 % : 32, 97) dans tous les âges admissibles au vaccin (effet direct) et de 50 % (IC à 95 % : 28, 65) dans les âges non admissibles au vaccin (effet indirect). L’impact de Nimenrix a été principalement dû à une réduction de la maladie du groupe W.