Nexviadyme 100 mg, poudre pour solution à diluer pour perfusion
Informations générales
Substance
Forme galénique
Poudre pour solution à diluer pour perfusion
Voie d'administration
Voie intraveineuse
Source : ANSM
Posologie
Le traitement par Nexviadyme doit être supervisé par un médecin expérimenté dans la prise en charge des patients atteints de la maladie de Pompe ou d'autres maladies métaboliques ou neuromusculaires héréditaires.
Posologie
Les patients peuvent recevoir une prémédication d'antihistaminiques, antipyrétiques et/ou corticostéroïdes pour prévenir ou réduire les réactions allergiques.
La dose recommandée d'avalglucosidase alfa est de 20 mg/kg de poids corporel administrée toutes les 2 semaines.
<i>Modification de la dose pour les patients atteints de la forme infantile de la maladie de Pompe </i><i>(IOPD) </i>
Pour les patients IOPD (forme infantile de la maladie de Pompe) qui présentent une absence d'amélioration ou une réponse insuffisante des fonctions cardiaque, respiratoire et/ou motrice pendant le traitement à 20 mg/kg, une augmentation de la dose à 40 mg/kg toutes les deux semaines doit être considérée en l'absence de problèmes de tolérance (par ex. hypersensibilité sévère, réaction anaphylactique ou risque de surcharge liquidienne).
Chez les patients qui ne tolèrent pas avalglucosidase alfa à la dose de 40 mg/kg toutes les 2 semaines (par ex. hypersensibilité sévère, réactions anaphylactiques ou risque de surcharge liquidienne), une réduction de la dose à 20 mg/kg toutes les 2 semaines doit être considérée (voir rubrique 4.4).
<i>Populations spéciales </i>
<i>Sujets âgés </i>
Aucun ajustement de la dose n'est nécessaire chez les patients âgés de > 65 ans.
<i>Insuffisance hépatique </i>
La sécurité et l'efficacité de l'avalglucosidase alfa chez les patients atteints d'insuffisance hépatique n'ont pas été évaluées et aucun schéma posologique spécifique ne peut être recommandé pour ces patients.
<i>Insuffisance rénale </i>
Aucun ajustement de la dose n'est nécessaire chez les patients atteints d'insuffisance rénale légère. La sécurité et l'efficacité de l'avalglucosidase alfa chez les patients atteints d'une insuffisance rénale modérée ou sévère n'ont pas été évaluées et aucun schéma posologique spécifique ne peut être recommandé pour ces patients (voir rubrique 5.2).
<i>Population pédiatrique (patients âgés de 6 mois et moins) </i>
La sécurité et l'efficacité de l'avalglucosidase alfa chez les enfants âgés de 6 mois et moins n'ont pas encore été établies. Aucune donnée n'est disponible chez les patients âgés de 6 mois et moins.
Mode d'administration
Les flacons de Nexviadyme sont exlusivement destinés à un usage unique et le médicament doit être administré en perfusion intraveineuse.
La perfusion doit être administrée de manière progressive en fonction de la réponse et du confort du patient.
Il est recommandé de commencer la perfusion à un débit initial de 1 mg/kg/heure et de l'augmenter progressivement toutes les 30 minutes en l'absence de signes de réactions associées à la perfusion (RAP), conformément au Tableau 1. Les signes vitaux doivent être contrôlés à chaque palier, avant d'augmenter le débit de perfusion.
<b>Tableau 1 – Calendrier des débits de perfusion </b>
<table> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="2"><b>Dose recommandée</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="5"><b>Débit de perfusion (mg/kg/heure)</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1"><b>Durée </b><br/><b>approximative </b><br/><b>(h)</b></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Palier </b><br/><b>1</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Palier </b><br/><b>2</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Palier </b><br/><b>3</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Palier </b><br/><b>4</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Palier </b><br/><b>5</b></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="2">20 mg/kg</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">1</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">3</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">5a</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">7a</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">NA</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">4 à 5</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">40 <br/>mg/kg</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Schéma en 4 <br/>paliers</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">1</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">3</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">5</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">7</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">NA</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">7</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Schéma en 5 <br/>paliers<sup>b</sup></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">1</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">3</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">6</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">8</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">10<sup>b</sup></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">5</td> </tr> </table><sup>a </sup>Pour les patients ayant reçu une dose recommandée de 20 mg/kg dont le poids corporel est compris entre 1,25 et 5 kg, un débit de perfusion maximal de 4,8 mg/kg/heure peut être appliqué.
<sup>b </sup>Pour les patients atteints d'IOPD qui ne présentent pas d'amélioration, une augmentation de la dose à 40 mg/kg toute les 2 semaines est recommandée. Pour un poids corporel compris entre 1,25 et 5 kg, un débit de perfusion maximal de 9,6 mg/kg/heure peut être appliqué.
En cas d'anaphylaxie ou de réaction d'hypersensibilité sévère ou de RAP sévères, arrêter immédiatement l'administration de Nexviadyme et mettre en place un traitement médical approprié. En cas de réactions d'hypersensibilité ou de RAP légères à modérées, le débit de perfusion peut être ralenti ou temporairement arrêté et/ou un traitement médical approprié peut être mis en place (voir rubrique 4.4).
Les symptômes peuvent persister malgré l'arrêt temporaire de la perfusion ; par conséquent, le médecin traitant doit attendre au moins 30 minutes que les symptômes des réactions disparaissent avant de décider d'arrêter la perfusion pour le reste de la journée. Si les symptômes disparaissent, le débit de perfusion doit être repris pendant 30 minutes à un débit inférieur ou égal à la moitié du débit auquel les réactions se sont produites, suivi d'une augmentation du débit de perfusion de 50 % pendant 15 à 30 minutes. Si les symptômes ne réapparaissent pas, le débit de perfusion doit être augmenté jusqu'au débit auquel les réactions se sont produites et il peut être envisagé de continuer à augmenter le débit de manière progressive jusqu'à ce que le débit maximal soit atteint.
<i>Perfusion à domicile </i>
La perfusion à domicile de Nexviadyme peut être envisagée pour les patients qui tolèrent bien leurs perfusions et qui n'ont pas eu d'antécédent de RAP modérées ou sévères depuis quelques mois. La décision de passer à des perfusions à domicile pour un patient doit être prise après évaluation et sur recommandation du médecin traitant. Les comorbidités sous-jacentes du patient et sa capacité à se conformer aux exigences de la perfusion à domicile doivent être prises en compte lors de l'évaluation de son éligibilité pour la perfusion à domicile. Les critères suivants doivent être pris en compte :
• Le patient ne doit pas présenter d'affection concomitante en cours qui, selon l'avis du médecin, pourrait affecter sa capacité à tolérer la perfusion.
• Le patient est considéré comme médicalement stable. Une évaluation complète doit être effectuée avant l'initiation des perfusions à domicile.
• Le patient doit avoir reçu des perfusions de Nexviadyme depuis plusieurs mois supervisées par un médecin expérimenté dans la prise en charge de patient atteint de maladie de Pompe que ce soit à l'hôpital ou dans une autre structure adaptée à des soins ambulatoires. La documentation d'un schéma de perfusions bien tolérées sans RAP, ou avec des RAP légères contrôlées par une prémédication, est un prérequis pour l'initiation de la perfusion à domicile. • Le patient doit être volontaire et capable de se conformer aux procédures de perfusion à domicile.
• Un environnement propice, des ressources et des procédures pour les perfusions à domicile, y compris la formation, doivent être établies et disponibles pour le professionnel de santé. Le professionnel de santé doit être disponible à tout moment pendant la durée de la perfusion à domicile et après la perfusion pendant une durée déterminée, en fonction de la tolérance du patient établie lors des perfusions à l'hôpital en amont de la perfusion à domicile.
Si le patient présente des effets indésirables pendant la perfusion à domicile, arrêter immédiatement la perfusion et initier un traitement médical approprié (voir rubrique 4.4).
Les perfusions suivantes peuvent nécessiter d'avoir lieu à l'hôpital ou dans un autre cadre approprié pour des soins ambulatoires jusqu'à ce qu'aucun effet indésirable ne survienne. La dose et le débit de perfusion ne doivent pas être modifiés sans l'accord du médecin responsable.
Pour les instructions concernant la reconstitution et la dilution du médicament avant administration, voir la rubrique 6.6.
Source : EMA
Fertilité, grossesse et allaitement
Il n'existe pas de données disponibles sur l'utilisation de Nexviadyme chez les femmes enceintes. Les études effectuées chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effet délétère direct sur la reproduction. Les effets indirects sur le fœtus chez la souris ont été considérés comme liés à une réponse anaphylactique à l'avalglucosidase alfa (voir rubrique 5.3). Le risque potentiel chez l'homme n'est pas connu. Aucune conclusion ne peut être tirée quant à la sécurité d'utilisation de Nexviadyme pendant la grossesse. Nexviadyme ne doit être utilisé pendant la grossesse que si les bénéfices potentiels pour la mère l'emportent sur les risques potentiels, y compris ceux pour le fœtus.
Allaitement
Il n'existe pas de données disponibles sur la présence de Nexviadyme dans le lait maternel ou sur les effets de Nexviadyme sur la production de lait ou sur le nourrisson allaité. Aucune conclusion ne peut être tirée quant à la sécurité d'utilisation de Nexviadyme pendant l'allaitement. Nexviadyme ne doit être utilisé pendant l'allaitement que si les bénéfices potentiels pour la mère l'emportent sur les risques potentiels, y compris ceux pour l'enfant allaité (voir rubrique 5.3).
Fertilité
Il n'existe pas de données cliniques sur les effets de Nexviadyme sur la fertilité humaine. Les études animales menées sur des souris n'ont montré aucune altération de la fertilité chez le mâle et la femelle (voir rubrique 5.3).
Source : EMA
Propriétés pharmacologiques
Mécanisme d'action
L'avalglucosidase alfa est une alpha-glucosidase acide recombinante humaine (rhGAA) qui fournit une source exogène de GAA. L'avalglucosidase alfa est le résultat d'une modification de l'alglucosidase alfa dans laquelle environ 7 structures d'hexamannose contenant chacune 2 fractions terminales de mannose-6-phosphate (bis-M6P) sont conjuguées aux résidus d'acide sialique oxydé sur
l'alglucosidase alfa. L'avalglucosidase alfa présente 15 fois plus de fractions de mannose-6-phosphate (M6P) que l'alglucosidase alfa. Il a été démontré que la liaison aux récepteurs M6P à la surface des cellules se fait par l'intermédiaire de groupes glucidiques sur la molécule de GAA, après quoi elle est internalisée et transportée dans les lysosomes, où elle subit un clivage protéolytique qui se traduit par une activité enzymatique accrue.
Efficacité et sécurité cliniques
Études cliniques chez les patients LOPD
L'étude 1, EFC14028/COMET, était une étude internationale, multicentrique, randomisée, en double aveugle, visant à comparer l'efficacité et la sécurité d'emploi de Nexviadyme et de l'alglucosidase alfa chez 100 patients LOPD naïfs de traitement et âgés de 16 à 78 ans au début du traitement. Les patients ont été randomisés selon un rapport 1:1 basé sur la capacité vitale forcée (CVF) à l'inclusion, le sexe, l'âge et le pays, pour recevoir 20 mg/kg de Nexviadyme ou d'alglucosidase alfa une fois toutes les deux semaines pendant 12 mois (49 semaines).
L'étude 1 comprenait une période d'extension de traitement en ouvert au cours de laquelle tous les patients du bras alglucosidase alfa sont passés à Nexviadyme et ont poursuivi le traitement jusqu'à au moins la semaine 145. Au total, 95 patients ont été inclus dans la période en ouvert (51 du bras Nexviadyme et 44 du bras alglucosidase alfa). Un patient pédiatrique supplémentaire a été inclus directement dans la période d'extension du traitement par Nexviadyme.
Le critère d'évaluation principal de l'étude 1 était la variation du % de CVF prédite en position verticale de l'inclusion à 12 mois (semaine 49). À la semaine 49, la variation moyenne des MC (ET) du % de CVF prédite pour les patients traités par Nexviadyme et par l'alglucosidase alfa était respectivement de 2,89 % (0,88) et 0,46 % (0,93). La différence moyenne cliniquement significative des MC est de 2,43 % (IC à 95 % : -0,13 ; 4,99) entre Nexviadyme et l'alglucosidase alfa, le % de CVF prédite a dépassé la marge de non-infériorité prédéfinie de -1,1 et a atteint une non-infériorité statistique (p = 0,0074). L'étude n'a pas démontré de significativité statistique de supériorité
(p = 0,0626) et l'essai des critères d'évaluation secondaires a été effectué sans ajustement de la multiplicité.
Les résultats pour le critère d'évaluation principal sont détaillés dans le Tableau 4.
Pour les patients qui sont passés de l'alglucosidase alfa à un traitement par Nexviadyme après la semaine 49, la variation moyenne des MC du % de CVF prédite entre la semaine 49 et la semaine 145 était de 0,7 (1,1) (IC 95 % : -1,4 ; 2,8). Une stabilisation du % de CVF prédite a été maintenue après le passage à Nexviadyme dans le groupe alglucosidase alfa avec des valeurs similaires à celles du groupe Nexviadyme à la semaine 145. Les patients qui ont continué dans le bras Nexviadyme ont maintenu une amélioration du % de CVF prédite par rapport à l'inclusion.
Tableau 4 – Variation moyenne des MC de la CVF entre l'inclusion et la semaine 49 (% de la valeur prédite) en position verticale
| Nexviadyme (n = 51) | Alglucosidase Alfa (n = 49) | ||
| Capacité vitale forcée (% de la valeur prédite) en position verticale | |||
| Valeur initiale avant traitement |
Moyenne (ET) | 62,55 (14,39) | 61,56 (12,40) |
| Semaine 13 | Variation moyenne des MC (ET) par rapport à l'inclusion |
3,05 (0,78) | 0,65 (0,81) |
| Semaine 25 | Variation moyenne des MC (ET) par rapport à l'inclusion |
3,21 (0,80) | 0,57 (0,84) |
| Semaine 37 | Variation moyenne des MC (ET) par rapport à l'inclusion |
2,21 (1,00) | 0,55 (1,05) |
| Semaine 49 Variation estimée entre l'inclusion et la semaine 49 (MMMR) |
Moyenne (ET) | 65,49 (17,42) | 61,16 (13,49) |
| Variation moyenne des MC (ET) par rapport à l'inclusion |
2,89a (0,88) | 0,46a (0,93) | |
| Différence estimée entre les groupes entre l'inclusion et la semaine 49 (MMMR) |
Moyenne des MC (IC à 95 %) valeur pb valeur pc |
2,43a (-0,13 ; 4,99) 0,0074 0,0626 |
|
MMMR : modèle mixte à mesures répétées.
a Sur la base du modèle MMMR, le modèle comprend la CVF à l'inclusion (% de la valeur prédite, en continu), le sexe, l'âge (en années à l'inclusion), le groupe de traitement, la visite, la durée d'interaction entre le groupe de traitement et la visite comme effets fixes.
b Marge de non-infériorité de -1,1 %.
c Supériorité non atteinte.
Le principal critère d'évaluation secondaire de l'étude 1 était la variation de la distance totale parcourue en 6 minutes (test de marche de 6 minutes, TM6) de l'inclusion à 12 mois (semaine 49). À la semaine 49, la variation moyenne des MC (ET) du TM6 par rapport à l'inclusion chez les patients traités par Nexviadyme et par l'alglucosidase alfa était respectivement de 32,21 m (9,93) et de 2,19 m (10,40). La différence moyenne des MC de 30,01 m (IC à 95 % : 1,33 ; 58,69) a montré une amélioration numérique avec Nexviadyme par rapport à l'alglucosidase alfa. Les résultats du TM6 sont détaillés dans le Tableau 5.
Pour les patients qui sont passés de l'alglucosidase alfa à un traitement par Nexviadyme après la semaine 49, la variation moyenne des MC du TM6 (distance parcourue en mètres) entre la semaine 49 et la semaine 145 était -2,3 m (10,6), IC 95 % : -23,2 ; 18,7. À la semaine 145, une stabilisation du
TM6 a été observée après le passage du groupe de l'alglucosidase alfa au groupe Nexviadyme. Les participants du bras Nexviadyme ont maintenu l'amélioration par rapport à l'inclusion.
Les autres critères d'évaluation secondaires de l'étude étaient la pression inspiratoire maximale (PIM), la pression expiratoire maximale (PEM), le score total des membres inférieurs au dynamomètre portable, le score total du test rapide de la fonction motrice (QMFT) et le questionnaire SF-12 (questionnaire sur la qualité de vie liée à la santé, tant sur le plan physique que mental). Les résultats pour ces critères sont détaillés dans le Tableau 5.
Chez les patients LOPD, âgés de 16 à 78 ans qui ont commencé le traitement par Nexviadyme à 20 mg/kg toutes les deux semaines, le pourcentage moyen (ET) de variation du tétraglucose urinaire entre l'inclusion et la semaine 49 était de -53,90 % (24,03) et a été maintenu à la semaine 145 à -53,35 % (72,73) chez ces patients continuant le traitement par Nexviadyme. Chez les patients qui ont commencé le traitement par alglucosidase alfa à 20 mg/kg toutes les deux semaines, le pourcentage moyen (ET) de variation du tétraglucose urinaire entre l'inclusion et la semaine 49 était de -10,8 % (32,33) et a davantage diminué à -48,04 % (41,97) à la semaine 145 après le passage de l'alglucosidase alfa à Nexviadyme.
Tableau 5 – Variation moyenne des MC entre l'inclusion et la semaine 49 pour les critères d'évaluation secondaires supplémentaires
| Critère d'évaluation | Nexviadyme Variance moyenne des MC (ET) |
Alglucosidase alfa Variance moyenne des MC (ET) |
Différence moyenne des MC (IC à 95 %) |
| Distance parcourue lors du test de marche de 6 minutes (TM6) (en mètres)a, b |
32,21 (9,93) | 2,19 (10,40) | 30,01 (1,33 ; 58,69) |
| Pression inspiratoire maximale (PIM) (% prévu)c |
8,70 (2,09) | 4,29 (2,19) | 4,40 (-1,63 ; 10,44) |
| Pression expiratoire maximale (% prévu)c |
10,89 (2,84) | 8,38 (2,96) | 2,51 (-5,70 ; 10,73) |
| Score total du dynamomètre portable |
260,69 (46,07) | 153,72 (48,54) | 106,97 (-26,56 ; 240,5) |
| Score total du test rapide de la fonction motrice (QMFT) |
3,98 (0,63) | 1,89 (0,69) | 2,08 (0,22 ; 3,95) |
| Enquête sur la qualité de vie liée à la santé (SF-12) |
Score PCS d : 2,37 (0,99) Score MCS e : 2,88 (1,22) |
1,60 (1,07) 0,76 (1,32) |
0,77 (-2,13 ; 3,67) 2,12 (-1,46 ; 5,69) |
a Le modèle MMRM pour la distance parcourue au TM6 ajusté à l'inclusion, la CVF prédite en % à l'inclusion et la TM6 à l'inclusion (distance parcourue en mètres), l'âge (en années, à l'inclusion), le sexe, le groupe de traitement, la visite et l'interaction traitement-visite comme effets fixes
b Variation moyenne des MC (ET) entre l'inclusion et les semaines 13, 25 et 37 était respectivement 18,02
(8,79), 27,26 (9,98) et 28,43 (9,06) dans le groupe avalglucosidase alfa et respectivement 15,11 (9,16), 9,58
(10,41) et 15,49 (9,48) dans le groupe alglucosidase alfa.
c Analyse de sensibilité post-hoc excluant 4 patients (2 dans chaque bras de traitement) présentant des valeurs de PIM et de PEM à l'inclusion supra-physiologiques.
d Résumé de la composante physique
e Résumé de la composante mentale
Dans l'étude ouverte, non contrôlée menée chez des patients LOPD, la CVF (% de la valeur prédite) et le TM6 ont montré un maintien d'effet à long terme lors du traitement par d'avalglucosidase alfa à 20 mg/kg toutes les deux semaines pendant une période allant jusqu'à 6 ans.
Essai clinique chez les patients IOPD
L'étude 2, ACT14132/mini-COMET, était une cohorte de doses multiples de phase 2, en ouvert, multicentrique, internationale, à doses croissantes répétées de Nexviadyme chez les patients pédiatriques IOPD (âgés de 1 à 12 ans) qui ont présenté soit un déclin clinique, soit une réponse clinique sous-optimale pendant le traitement par l'alglucosidase alfa. L'étude a inclus un total de
22 patients ; la cohorte 1 comptait 6 patients qui ont présenté un déclin clinique et ont reçu 20 mg/kg toutes les deux semaines pendant 25 semaines, la cohorte 2 comptait 5 patients qui ont présenté un déclin clinique et ont reçu 40 mg/kg toutes les deux semaines pendant 25 semaines, et la cohorte 3 comptait 11 patients qui ont présenté une réponse sous-optimale et ont reçu soit 40 mg/kg de Nexviadyme toutes les deux semaines pendant 25 semaines (5 patients), soit de l'alglucosidase alfa à leur dose stable avant l'étude (comprise entre 20 mg/kg toutes les deux semaines et 40 mg/kg toutes les semaines) pendant 25 semaines (6 patients).
L'objectif principal de l'étude 2 était d'évaluer la sécurité et la tolérance de l'administration de Nexviadyme. L'objectif secondaire était de déterminer l'efficacité de Nexviadyme. Les données ont montré une stabilisation ou une amélioration des résultats d'efficacité de la mesure de la fonction motrice globale-88 (GMFM-88), du test rapide de la fonction motrice (QMFT), de l'évaluation de l'inventaire du handicap de la maladie de Pompe pédiatrique (Pompe Pediatric Evaluation of Disability Inventory, PEDI), du score Z de masse ventriculaire gauche (MVG), des mesures de la position des paupières chez les patients précédemment en déclin ou insuffisamment contrôlés par l'alglucosidase alfa. L'effet du traitement était plus marqué avec 40 mg/kg toutes les deux semaines qu'avec 20 mg/kg toutes les deux semaines. Deux patients sur six traités par Nexviadyme à 20 mg/kg toutes les deux semaines (cohorte 1), ont présenté une aggravation clinique supplémentaire et ont reçu une augmentation de la dose, passant respectivement de 20 à 40 mg/kg toutes les deux semaines aux semaines 55 et 61. Tous les patients ayant reçu 40 mg/kg toutes les deux semaines ont maintenu cette dose pendant toute la durée de l'étude sans autre déclin clinique.
Chez les patients pédiatriques IOPD (< 18 ans) traités Nexviadyme à la dose de 40 mg/kg toutes les deux semaines et qui ont présenté soit un déclin clinique (cohorte 2) soit une réponse clinique sous-optimale (cohorte 3) pendant le traitement par l'alglucosidase alfa, le pourcentage moyen (ET) de variation du tétraglucose urinaire par rapport à l'inclusion était respectivement de -40,97 % (16,72) et de -37,48 % (17,16), après 6 mois. Chez les patients précédemment en déclin traités par 20 mg/kg de Nexviadyme toutes les deux semaines, le pourcentage de variation moyenne (ET) était de 0,34 %
(42,09).
Les effets à long terme du traitement par Nexviadyme ont été évalués chez 10 patients à la semaine 49, 8 patients à la semaine 73 et 3 patients à la semaine 97. Chez les patients IOPD qui avaient déjà présenté un déclin avec l'alglucosidase alfa, l'efficacité sur des paramètres spécifiques du déclin, notamment la fonction motrice, la masse ventriculaire cardiaque gauche et les mesures de la position des paupières, a été maintenue jusqu'à 2 ans.
Population pédiatrique
Dix-neuf patients pédiatriques IOPD âgés de 1 à 12 ans précédemment traités par l'alglucosidase alfa ont été traités par Nexviadyme (voir rubriques 4.2 et 4.8) et deux patients pédiatriques LOPD âgés de 9 et 16 ans ont été traités par Nexviadyme.
L'Agence européenne des médicaments a différé l'obligation de soumettre les résultats d'études réalisées avec Nexviadyme dans un ou plusieurs sous-groupes de la population pédiatrique pour le traitement de la maladie de Pompe (voir rubrique 4.2 pour les informations concernant l'usage pédiatrique).
Registre de la maladie de Pompe
Les professionnels de santé sont encouragés à enregistrer les patients qui ont un diagnostic de la maladie de Pompe sur www.registrynxt.com. Les données des patients seront collectées de façon anonyme dans ce registre. Les objectifs du « registre Pompe » visent à améliorer la compréhension de la maladie de Pompe et à surveiller les patients et leur réponse au traitement enzymatique substitutif dans le temps, avec le but ultime d'améliorer les résultats cliniques de ces patients.
Source : EMA
Liste des spécialités disponibles
Source : BDPM
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