Neurolite, trousse pour la préparation radiopharmaceutique : injection de bicisate de technétium (99mtc)

Après reconstitution du trousse de NEUROLITE par addition du pertechnétate (Tc) de sodium, il se forme le complexe Tc- N,N(1,2-éthylènediyl)bis-L-cystéine diéthyl ester bicisate (Tc).

Le bicisate (Tc) peut exister sous quatre formes énantiomères différentes en fonction de la stéréochimie de la configuration du bicisate. Des études ont démontré que seul le dérivé L,L est retenu et métabolisé par l'encéphale de façon stéréo-sélective. A l'opposé, le complexe Tc dérivé de l'isomère D, D traverse la barrière hémato-encéphalique et est extrait par le cerveau, mais il n'est ni fixé, ni métabolisé dans des proportions appréciables. C'est pourquoi, seule la forme L, L est présente dans le NEUROLITE.

Distribution

Aucune étude de pharmacocinétique du bicisate (Tc) n'a été réalisée sur des patients présentant des troubles neurologiques. Toutefois, la distribution intracérébrale d'une dose unique de Tc-bicisate a été évaluée chez des patients avec le temps, à l'aide de tomoscintigraphies TEMP répétées réalisées par deux investigateurs, le Docteur Vidabaek et le Docteur Moretti. Les images de bicisate (Tc) obtenues ont démontré la même distribution intracérébrale globale que dans la première étude de scintigraphie. Ceci semble indiquer que, comme chez les sujets neurologiques normaux, la distribution du bicisate (Tc) reste stable avec le temps.

Fixation par les organes

Des études conduites chez le volontaire sain ont montré que la fixation initiale du bicisate (Tc) par le cerveau est de 4,8 à 6,5 % de l'activité administrée, quelques minutes seulement après l'injection. La fixation et la rétention du bicisate (Tc) par le cerveau sont suffisantes pour permettre d'obtenir une image en tomoscintigraphie par émission monophotonique (TEMP) immédiatement après administration. Le bicisate (Tc) s'élimine très lentement du cerveau. Sa répartition dans l'encéphale reste stable pendant au moins six heures après l'injection. Cette répartition est comparable à celle observée avec le xénon-133, produit de référence pour l'étude du débit sanguin cérébral.

Élimination

Le bicisate (Tc) s'élimine rapidement du sang circulant. Une heure après administration, il reste dans le sang moins de 5 % de l'activité injectée. Cinq minutes après injection, la plus grande partie de l'activité du sang veineux est due à la présence de métabolites. En moyenne, 74 % de l'activité administrée sont excrétés dans les urines au cours des premières 24 heures suivant l'injection et jusqu'à 50 % dans les deux premières heures. Etant donné que la paroi vésicale est l'organe critique en termes d'irradiation et que l'élimination urinaire du bicisate (Tc) est rapide, il est possible de réduire la dose délivrée en augmentant la fréquence des mictions. Ni le bicisate (Tc), ni ses métabolites ne sont liés aux protéines plasmatiques.

Chez l'homme, comme avec d'autres radiotraceurs cérébraux marqués au technétium (Tc), qu'une valeur de débit sanguin supérieure aux valeurs physiologiques normales pouvait entraîner une sous-estimation du débit relatif avec le bicisate (Tc).

Au cours des études non cliniques, des effets ont été observés uniquement des expositions considérées comme dépassant suffisamment l'exposition maximale chez l'homme pour ne montrer que peu de signification pour une utilisation clinique.

Les études de la toxicité d'une dose unique ou de doses réitérées, effectuées chez les rongeurs, le chien et le singe, n'ont révélé aucun signe de toxicité de NEUROLITE même avec une posologie atteignant 123 à 5 882 fois la dose maximale humaine (DMH). Chez le lapin, le produit administré par voie intraveineuse a provoqué une irritation modérée et réversible et, par voie périvasculaire.

Les effets sur la reproduction et le pouvoir tératogène du bicisate (Tc) n'ont fait l'objet d'aucune étude chez l'animal. Il n'y a pas eu non plus d'études prolongées chez l'animal destinées à évaluer le pouvoir carcinogène ou à rechercher un effet du bicisate (Tc) sur la fertilité chez le mâle ou la femelle.

Les résultats des tests mesurant les critères primaires d'efficacité indiquent que NEUROLITE n'est pas génotoxique in vitro et que son principe actif, le dichlorhydrate de bicisate (Bicisate•2HCl) n'est pas génotoxique in vivo. Ces résultats soutiennent la conclusion selon laquelle NEUROLITE ne présente aucun risque mutagène dans les conditions d'utilisation prévues.