Nafaréline (acétate) 200 µg solution pour pulvérisation nasale

Posologie

Endométriose

Le traitement doit être débuté dans les 5 premiers jours du cycle.

La posologie recommandée est de 400 microgrammes par 24 heures en deux prises à raison d'une pulvérisation (équivalente à 200 microgrammes de nafaréline) dans une narine le matin et d'une pulvérisation dans l'autre narine le soir.

Chez certaines patientes la dose quotidienne de 400 microgrammes peut s'avérer insuffisante pour obtenir l'aménorrhée. Dans ce cas, la dose pourra être portée à 400 microgrammes deux fois par jour (une pulvérisation dans chaque narine matin et soir). Dans tous les cas, il est indispensable de respecter une administration biquotidienne.

La durée de traitement est au maximum de 6 mois, en raison du risque d'ostéoporose (voir rubrique 4.8).

Il n'est pas souhaitable d'entreprendre une seconde cure par la nafaréline ou par un autre analogue de la GnRH.

Désensibilisation hypophysaire au cours de l'induction de l'ovulation en vue d'une fécondation in vitro suivie d'un transfert d'embryons

La posologie recommandée est :

• en protocole court : de 400 µg par jour soit une pulvérisation dans une narine le matin (200 µg) et une pulvérisation dans la narine controlatérale le soir (200 µg),

• en protocole long : de 400 µg par jour soit 1 pulvérisation le matin (200 µg) et 1 pulvérisation le soir (200 µg) par jour en première intention, avec augmentation à 800 µg par jour soit 2 pulvérisations le matin (200 µg dans chaque narine) et 2 pulvérisations le soir (200 µg dans chaque narine) en cas d'échec de désensibilisation lors d'un précédent cycle.

Le traitement doit être débuté soit au début de la phase folliculaire (2 jour du cycle) soit au milieu de la phase lutéale (habituellement le 21 jour du cycle menstruel).

Le traitement doit être poursuivi jusqu'à l'obtention de la désensibilisation hypophysaire. Si celle-ci ne survient pas au bout de 3 à 4 semaines, la cause de l'échec de la désensibilisation doit être recherchée, en vue de déterminer s'il est justifié ou non de poursuivre le traitement.

Mode d'administration

Il est nécessaire d'expliquer à la patiente comment utiliser correctement le flacon nébuliseur et d'insister sur l'importance du respect de la posologie quotidienne et du caractère continu du traitement. Celui-ci devra être poursuivi sans interruption même si la patiente est enrhumée.

Pour éviter tout oubli, la patiente peut noter chaque jour, la prise de chaque dose sur un calendrier en prenant soin de noter la date de la première utilisation du flacon.

Il convient d'informer les patientes que l'utilisation du flacon au-delà d'un traitement de 30 jours (400 microgrammes/jour) ou de 15 jours (800 microgrammes/jour) peut entraîner la délivrance de quantités insuffisantes.

Conseils importants sur l'utilisation de SYNAREL

• La pompe devrait produire une fine brume, qui ne peut se produire que par une action de pompage rapide et ferme. Il est normal de voir de plus grosses gouttelettes de liquide dans la fine brume. Cependant, si SYNAREL sort de la pompe sous la forme d'un mince filet de liquide au lieu d'une fine brume, SYNAREL peut ne pas fonctionner aussi bien, et le patient devra en parler à un pharmacien.

• Le patient doit s'assurer de nettoyer l'embout après l'amorçage (au moment de la première utilisation). L'embout de pulvérisation doit être ensuite nettoyé avant et après chaque utilisation. Ne pas le faire peut entraîner l'obstruction de l'embout ce qui peut empêcher le patient de prendre la bonne dose prescrite de médicament. Toujours remettre le clip de sécurité et le capuchon protecteur en plastique sur la partie nasale après utilisation pour éviter que la pointe ne soit obstruée.

• La pompe est conçue pour seulement administrer une quantité déterminée de médicament, quelle que soit la puissance de pompage.

• Le patient ne doit pas essayer d'agrandir le petit orifice de l'embout. Si le trou est plus grand, la pompe délivrera une dose incorrecte de SYNAREL.

MODE D'EMPLOI

AVANT LA PREMIERE UTILISATION : AMORCAGE DE LA POMPE

<table> <tbody><tr> <td> </td> <td> 1. Retirer et mettre de côté le capuchon protecteur, puis le clip de sécurité (schéma 2). Le clip de sécurité puis le capuchon seront remis en place après chaque utilisation. </td> </tr> <tr> <td rowspan="4"> </td> <td> 2. Tenir le flacon en position verticale loin de vous avec deux doigts sur la bague de chaque côté de l'embout et le pouce sur le fond du flacon (schéma 3). 3. Pour amorcer la pompe, actionner le mécanisme de pulvérisation en exerçant plusieurs pressions rapides et fermes, jusqu'à ce qu'une première pulvérisation apparaisse (schéma 3). </td> </tr> <tr> <td> 4. Nettoyer l'extrémité de la pompe après l'amorçage. Tenir le flacon en position horizontale et rincer l'embout avec un filet d'eau chaude, tout en frottant avec le doigt ou avec un tissu doux et propre durant 15 secondes. Ne pas nettoyer l'embout du flacon pulvérisateur avec un objet pointu. Cela aurait pour conséquence de délivrer une dose incorrecte. Ne retirer pas la pompe du flacon, car cela expulserait la pression d'amorçage. Essuyer ensuite l'embout avec un chiffon ou un tissu doux et propre. </td> </tr> <tr> <td> Le flacon est alors prêt à l'emploi. </td> </tr> <tr> <td> Cette opération d'amorçage de la pompe n'est à réaliser que lors de la première utilisation. Le patient gaspillera son médicament s'il effectue cette opération d'amorçage à chaque fois qu'il l'utilise. </td> </tr> </tbody></table>

INSTRUCTIONS D'UTILISATION

<table> <tbody><tr> <td> </td> <td> 1. Effectuer un nettoyage soigneux du nez ; le mouchage facilitera en effet l'absorption du produit pulvérisé (schéma 4). Si le patient a un rhume (ou une rhinite), il doit continuer son traitement : il n'y a aucune contre-indication. En revanche, si un décongestionnant intranasal lui a été prescrit, le patient doit faire sa pulvérisation de SYNAREL au moins 30 minutes avant l'utilisation du décongestionnant. </td> </tr> <tr> <td> </td> <td> 2. Retirer et mettre de côté le capuchon protecteur, puis le clip de sécurité (schéma 2). 3. Nettoyer l'extrémité de l'embout. Tenir le flacon en position horizontale et rincer l'embout sous un filet d'eau chaude (schéma 8), tout en le frottant légèrement avec le doigt ou avec un tissu doux et propre durant 15 secondes. IMPORTANT : Ne pas nettoyer l'embout du flacon pulvérisateur avec un objet pointu. Ceci pourrait l'endommager et cela aurait pour conséquence de délivrer une dose incorrecte. Ne jamais essayer de démonter la pompe : votre flacon serait alors inutilisable. Essuyer ensuite l'embout avec un chiffon ou un tissu doux et propre. 4. Placer les doigts comme indiqué précédemment (schéma 3).

5. Pencher légèrement la tête en avant. Introduire l'embout vers l'arrière du nez en veillant à ce que le flacon reste bien en position verticale (schéma 5).

</td> </tr> <tr> <td> </td> <td> 6. Fermer l'autre narine avec le doigt. Tout en inspirant doucement, exercer une seule pression ferme et rapide sur le fond du flacon (schéma 6). Après la pulvérisation, retirer l'embout et pencher légèrement la tête en arrière de manière à assurer une bonne répartition du produit vers l'arrière du nez. </td> </tr> <tr> <td> </td> <td> 7. Nettoyer l'extrémité de l'embout. Tenir le flacon en position horizontale et rincer l'embout sous un filet d'eau chaude (schéma 8), tout en frottant légèrement avec le doigt ou avec un tissu doux et propre durant 15 secondes. IMPORTANT Ne pas nettoyer l'embout du flacon pulvérisateur avec un objet pointu. Ceci pourrait l'endommager et cela aurait pour conséquence de délivrer une dose incorrecte. Ne jamais essayer de démonter la pompe : votre flacon serait alors inutilisable. Essuyer ensuite l'embout avec un chiffon ou un tissu doux et propre. Le nettoyage de l'embout avant et après chaque utilisation est important pour éviter son encrassement, cela aurait pour conséquence de délivrer une dose incorrecte du produit. 8. Après utilisation, essuyer l'embout, remettre le clip de sécurité puis le capuchon protecteur à fond (schéma 7). Ceci est important car cela permet d'éviter que l'embout ne soit obstrué. </td> </tr> </tbody></table>

Grossesse

Aucunes données de sécurité clinique sur l'utilisation de SYNAREL au cours de la grossesse n'ont été établies.

Les analogues de la GnRH sont actuellement utilisés comme inducteurs de l'ovulation, en association avec les gonadotrophines, en vue d'obtenir une grossesse. La grossesse ne représente donc pas une indication de ces produits.

Toutefois, l'expérience montre que certaines femmes, après induction de l'ovulation lors d'un précédent cycle, développent une grossesse sans en avoir connaissance et entreprennent de ce fait une nouvelle stimulation ovarienne.

Les données actuellement disponibles sur les effets de cette classe de produits au cours de la grossesse sont les suivantes : les études sur la reproduction chez le rat ont mis en évidence une toxicité fœtale lors de l'administration d'une dose 10 fois supérieure à celle administrée par voie intranasale chez l'homme. Une telle toxicité fœtale n'a pas été mise en évidence chez la souris ou le lapin (voir rubrique 5.3). L'administration de nafaréline au cours de la grossesse peut entrainer un effet malformatif du fœtus (voir rubrique 5.3).

Allaitement

Il n'a pas été établi dans quelles limites la nafaréline passait dans le lait maternel. Il n'a pas été établi si l'enfant nourri au sein pouvait être affecté. En l'absence de données concernant le passage de la nafaréline dans le lait maternel et les effets éventuels sur l'enfant nourri au sein, la nafaréline ne devra pas être utilisée en cas d'allaitement.

Fertilité

La suppression de la fertilité observée dans les études non cliniques chez des rats mâles et femelles a montré une restauration complète après l'arrêt du traitement.