Nétilmicine (sulfate) 0,3 % (3 mg/ml) collyre en solution en récipient unidose

Classe pharmacothérapeutique : Anti-infectieux, antibiotiques, Code ATC : S01AA23.

La nétilmicine est un antibiotique aminoside semi-synthétique à large spectre. Elle est efficace à de faibles concentrations contre différentes bactéries pathogènes à Gram positif et à Gram négatif, y compris des souches résistantes à la gentamicine. Contrairement à la gentamicine, cet antibiotique n'est pas sensible à l'action inactivante des enzymes bactériennes qui catalysent les réactions de phosphorylation et de nucléotidylation.

La nétilmicine a un effet bactéricide rapide par induction d'erreurs de traduction dans le code génétique de l'ARNm, ce qui entraîne l'incorporation d'acides aminés incorrects dans la chaîne polypeptidique en élongation.

La prévalence de la résistance peut varier selon les régions et au cours du temps pour certaines espèces et des informations locales sur la résistance sont nécessaires, en particulier lors du traitement d'infections sévères. Les informations ci-dessous ne fournissent qu'une orientation approximative sur la probabilité qu'une bactérie soit sensible à la nétilmicine contenue dans ANETENA.

Les définitions des concentrations critiques classifiant les isolats comme sensibles ou résistants sont utiles pour prédire l'efficacité clinique des antibiotiques administrés par voie systémique. Cependant, lorsque l'antibiotique est administré par voie topique à des concentrations très élevées directement sur le site de l'infection, les définitions des concentrations critiques peuvent ne pas s'appliquer. Les infections par la plupart des isolats qui seraient classés comme résistants selon les concentrations critiques pour un antibiotique administré par voie systémique sont traitées efficacement par voie topique.

La fréquence de résistance globale aux aminosides peut aller jusqu'à 50 % de tous les staphylocoques dans certains pays européens.

Tableau 1 Valeurs seuils des CMI cliniques de nétilmicine en fonction des espèces (EUCAST 2017)

<table> <tbody><tr> <td rowspan="2"> Microorganisme </td> <td colspan="3"> Valeurs seuils des CMI cliniques (mg/L) </td> </tr> <tr> <td> S (≤) </td> <td> R (≥) </td> <td> ECOFF </td> </tr> <tr> <td> Enterobacteriaceae </td> <td> 2 </td> <td> 4 </td> <td> 2 </td> </tr> <tr> <td> Pseudomonas </td> <td> 4 </td> <td> 4 </td> <td> 4 </td> </tr> <tr> <td> Acinetobacter </td> <td> 4 </td> <td> 4 </td> <td> NR </td> </tr> <tr> <td> Staphylococcus </td> <td> 1 </td> <td> 1 </td> <td> 1 </td> </tr> <tr> <td> Staphylocoques à coagulase négative </td> <td> 1 </td> <td> 1 </td> <td> NR </td> </tr> <tr> <td> Enterococcus </td> <td> DI </td> <td> DI </td> <td> NR </td> </tr> <tr> <td> Streptococcus A, B, C et G </td> <td> NR </td> <td> NR </td> <td> NR </td> </tr> <tr> <td> Streptococcus pneumoniae </td> <td> NR </td> <td> NR </td> <td> NR </td> </tr> <tr> <td> Streptocoques viridans </td> <td> NR </td> <td> NR </td> <td> NR </td> </tr> <tr> <td> Haemophilus influenzae </td> <td> DI </td> <td> DI </td> <td> NR </td> </tr> <tr> <td> Moraxella catarrhalis </td> <td> DI </td> <td> DI </td> <td> NR </td> </tr> <tr> <td> Neisseria gonorrhea </td> <td> NR </td> <td> NR </td> <td> NR </td> </tr> <tr> <td> Neisseria meningitidis </td> <td> NR </td> <td> NR </td> <td> NR </td> </tr> <tr> <td> Bactéries anaérobies à Gram positif à l'exception de Clostridium difficile </td> <td> NR </td> <td> NR </td> <td> NR </td> </tr> <tr> <td> Bactéries anaérobies à Gram négatif </td> <td> NR </td> <td> NR </td> <td> NR </td> </tr> <tr> <td> Concentration critique non liée à l'espèce </td> <td> 2 </td> <td> 4 </td> <td> NR </td> </tr> <tr> <td colspan="4"> Notes : S = sensible. R = résistant. ECOFF = seuil épidémiologique harmonisé pour la surveillance de la résistance. DI = données insuffisante pour établir que l'espèce en question est une bonne cible pour un traitement avec ce médicament. NR = non rapportée. </td> </tr> </tbody></table>

Les études in vitro ont montré que la nétilmicine est active contre la plupart des souches des pathogènes oculaires courants et des bactéries de la flore cutanée courantes. Le tableau 2 présente une liste des niveaux de sensibilité à la nétilmicine pour un total de 767 isolats bactériens provenant d'échantillons oculaires cliniques prélevés en France (FR), Allemagne (DE), Italie (IT), Pologne (PL), Slovaquie (SK), Espagne (ES) et au Royaume-Uni (UK), et montre le niveau global de sensibilité de la flore oculaire courante à l'antibiotique.

Tableau 2 Données fréquentes de sensibilité à la nétilmicine in vitro issues d'isolats européens

<table> <tbody><tr> <td> </td> <td colspan="2"> Sensible </td> <td colspan="2"> Intermédiaire </td> <td colspan="2"> Résistant </td> <td rowspan="2"> CMI50 (µg/mL) </td> <td rowspan="2"> CMI90 (µg/mL) </td> </tr> <tr> <td> Microorganisme </td> <td> [n] </td> <td> [%] </td> <td> [n] </td> <td> [%] </td> <td> [n] </td> <td> [%] </td> </tr> <tr> <td> S. aureus </td> <td> 252 </td> <td> 100 </td> <td> 0 </td> <td> 0 </td> <td> 0 </td> <td> 0 </td> <td> 0,25 </td> <td> 0,5 </td> </tr> <tr> <td> S. aureus (à coagulase négative) </td> <td> 302 </td> <td> 96,5 </td> <td> 10 </td> <td> 3,2 </td> <td> 1 </td> <td> 0,3 </td> <td> 0,06 </td> <td> 4 </td> </tr> <tr> <td> S. epidermidis </td> <td> 216 </td> <td> 95,6 </td> <td> 9 </td> <td> 4 </td> <td> 1 </td> <td> 0,4 </td> <td> 0,05 </td> <td> 4 </td> </tr> <tr> <td> S. pneumoniae </td> <td> </td> <td> </td> <td> </td> <td> </td> <td> </td> <td> </td> <td> 4 </td> <td> 8 </td> </tr> <tr> <td> H. influenzae </td> <td> </td> <td> </td> <td> </td> <td> </td> <td> </td> <td> </td> <td> 0,25 </td> <td> 0,5 </td> </tr> <tr> <td> P. aeruginosa </td> <td> 39 </td> <td> 100 </td> <td> 0 </td> <td> 0 </td> <td> 0 </td> <td> 0 </td> <td> 4 </td> <td> 4 </td> </tr> </tbody></table>

Autres informations :

La résistance croisée entre les aminosides (par exemple gentamicine, tobramycine et nétilmicine) est due à la spécificité des enzymes modificatrices nucléotidyltransférases (ANT) et acétyltransférases (ACC). Cependant, la résistance croisée diffère entre les antibiotiques aminosides en raison de la spécificité variable des différentes enzymes modificatrices. Le mécanisme de résistance acquise aux aminosides le plus fréquent est l'inactivation de l'antibiotique par des enzymes modificatrices dont les gènes sont portés par des plasmides et des transposons.