Minoxidil 5 mg comprimé

Absorption

Après administration orale de minoxidil chez l'homme, au moins 90 % est absorbé au niveau gastro-intestinal, de façon rapide et extensive (environ 90 % de la dose administrée). Il est détecté dans les 30 minutes au niveau plasmatique. Le pic plasmatique est obtenu 60 minutes après l'administration. Il n'existe pas de corrélation entre les taux plasmatiques et l'effet thérapeutique. Cette absence de relation pourrait être expliquée par l'existence d'un compartiment tissulaire profond, par exemple vasculaire, comme l'ont montré les études autohistoradiographiques chez l'animal.

Distribution

Liaison aux protéines : le minoxidil ne se lie pas aux protéines plasmatiques.

Passage dans le liquide céphalo-rachidien : le minoxidil ne traverse pas la barrière hémato-encéphalique.

Il ne semble pas s'accumuler dans les tissus.

Une étude a montré que le médicament passe dans le lait maternel.

Biotransformation

Au moins 90 % de la dose administré de LONOTEN est métabolisée au niveau du foie. Le principal métabolite chez l'homme est le minoxidil O-glucuronide. Certains métabolites polaires sont également produits. Les métabolites connus ont un effet antihypertenseur plus faible que la substance active elle-même.

Demi-vie biologique et élimination

Chez l'homme, les concentrations plasmatiques de minoxidil diminuent selon une demi-vie d'approximativement 4 heures. Cependant, la durée d'action est de plusieurs jours.

L'état d'équilibre est obtenu en trois jours en moyenne.

Le minoxidil et ses métabolites sont dialysables.

Le minoxidil est essentiellement éliminé par voie urinaire.

Sa clairance rénale correspond au taux de filtration glomérulaire. Aucune modification substantielle du taux de filtration glomérulaire, ni du débit plasmatique rénal n'ont pu être détectés sous minoxidil.

Population pédiatrique : Aucune donnée pharmacocinétique n'est actuellement disponible concernant le minoxidil dans la population pédiatrique.

Patients insuffisants hépatique

La pharmacocinétique du minoxidil n'a pas été étudiée chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée à sévère.

Dans une étude pharmacocinétique conduite chez des patients avec une cirrhose modérée, l'administration de 5 mg de minoxidil a été réalisée chez 8 patients présentant une cirrhose modérée confirmée par biopsie et chez 8 sujets sains. Le taux constant d'élimination du minoxidil a diminué significativement d'environ 21 % chez les patients cirrhotiques. Bien que statistiquement non significatif, l'ASC a augmenté d'environ 50 % chez les patients cirrhotiques par rapport aux sujets sains. Une adaptation de la posologie chez ces patients doit être considérée (voir rubrique 4.2. Posologie et mode d'administration).

Dans des études non cliniques au sein d'une variété d'espèces, le minoxidil induit plusieurs types de lésions cardiaques, y compris les lésions nécrotiques et hémorragiques du myocarde et des muscles papillaires, ainsi qu'une hypertrophie cardiaque et une dilatation. Ces changements ne se produisent que dans un contexte d'hypotension profonde et de tachycardie et reflètent le stress hémodynamique et/ou hypoxique plutôt qu'une cytotoxicité directe.

Cancérogénicité :

Dans les études de cancérogénicité chez le rat et la souris, considérés comme étant les plus pertinents pour le minoxidil administré par voie orale, aucun potentiel carcinogène n'a été identifié chez les rats, alors que les tumeurs observées chez les souris étaient considérées d'importance secondaire. Une étude de cancérogénicité cutanée chez la souris a montré une augmentation de l'incidence de tumeurs médiée par les hormones, qui ont été jugés non pertinents chez l'homme.

Mutagénicité :

Le minoxidil ne s'est révélé mutagène dans aucun des nombreux tests destinés à tester le pouvoir mutagène.

Toxicité au niveau des fonctions de la reproduction :

Une diminution dose-dépendante du taux de conception a été observée lors d'une étude de fertilité réalisée avec des rats mâles et femelles, à des doses correspondant à une à cinq fois la dose maximale utilisée chez l'homme pour traiter l'hypertension.

Tératogénicité :

Dans une étude sur la fertilité réalisée chez les rats mâles et femelles, il a été montré une diminution dose-dépendante du taux de conception. La dose sans effet nocif observé (DSENO) pour cette étude était supérieure à 1 mg/kg par jour chez les rats traités.

Un effet tératogène a été démontré chez le rat à des doses supérieures à 80 mg/kg/jour. L'administration orale de minoxidil a été associée avec certitude à une résorption fœtale accrue chez les lapins à des doses associées à une toxicité maternelle. Aucun effet tératogène n'a pas été démontré chez le lapin.