Mildac 300 mg, comprimé enrobé
Informations générales
Substance
Forme galénique
Comprimé enrobé
Voie d'administration
Voie orale
Source : ANSM
Posologie
Posologie
Adultes et personnes âgées
1 à 3 comprimés par jour, à répartir en 3 prises dans la journée.
Population pédiatrique
Il n'y a pas d'utilisation justifiée de MILDAC dans la population pédiatrique.
Mode d'administration
Voie orale.
La prise doit être effectuée de préférence aux mêmes heures.
Durée de traitement
Les premiers effets surviennent dans les 4 premières semaines de traitement. Si les symptômes persistent au cours du traitement par ce médicament, un médecin doit être consulté.
Source : BDPM
Interactions
millepertuis <> anticonvulsivants métabolisésContre-indication
Nature du risque et mécanisme d'action
Risque de diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité de l'anticonvulsivant.
Conduite à tenir
-
millepertuis <> antivitamines KContre-indication
Nature du risque et mécanisme d'action
Diminution des concentrations plasmatiques de l'antivitamine K, en raison de son effet inducteur enzymatique, avec risque de baisse d'efficacité voire d'annulation de l'effet dont les conséquences peuvent être éventuellement graves (évènement thrombotique).
Conduite à tenir
En cas d'association fortuite, ne pas interrompre brutalement la prise de millepertuis mais contrôler l'INR avant puis après l'arrêt du millepertuis.
millepertuis <> bictégravirContre-indication
Nature du risque et mécanisme d'action
Diminution très importante des concentrations de bictégravir, avec risque de perte d’efficacité.
Conduite à tenir
-
millepertuis <> buspironeContre-indication
Nature du risque et mécanisme d'action
Risque de diminution des concentrations plasmatiques de la buspirone par augmentation de son métabolisme par le millepertuis.
Conduite à tenir
-
millepertuis <> cannabidiolContre-indication
Nature du risque et mécanisme d'action
Diminution des concentrations plasmatiques de cannabidiol avec risque de perte d’efficacité.
Conduite à tenir
-
millepertuis <> clozapineContre-indication
Nature du risque et mécanisme d'action
Risque d’inefficacité du traitement antipsychotique (diminution des concentrations plasmatiques de clozapine par augmentation de son métabolisme hépatique).
Conduite à tenir
-
millepertuis <> cobicistatContre-indication
Nature du risque et mécanisme d'action
Risque de diminution de l’efficacité du cobicistat par augmentation de son métabolisme par l’inducteur.
Conduite à tenir
-
millepertuis <> cyclophosphamideContre-indication
Nature du risque et mécanisme d'action
Risque d’augmentation des concentrations plasmatiques du métabolite actif du cyclophosphamide par le millepertuis, et donc de sa toxicité.
Conduite à tenir
-
millepertuis <> cyprotéroneContre-indication
Nature du risque et mécanisme d'action
Risque de diminution de l'efficacité de la cyprotérone, par augmentation de son métabolisme hépatique par le millepertuis.
Conduite à tenir
-
millepertuis <> dasabuvirContre-indication
Nature du risque et mécanisme d'action
Risque de diminution des concentrations plasmatiques du dasabuvir par le millepertuis.
Conduite à tenir
-
millepertuis <> digoxineContre-indication
Nature du risque et mécanisme d'action
Diminution de la digoxinémie, en raison de l'effet inducteur du millepertuis, avec risque de baisse d'efficacité voire d'annulation de l'effet, dont les conséquences peuvent être éventuellement graves (décompensation d'une insuffisance cardiaque).
Conduite à tenir
En cas d'association fortuite, ne pas interrompre brutalement la prise de millepertuis mais contrôler les concentrations plasmatiques (ou l'efficacité) de la digoxine avant puis après l'arrêt du millepertuis.
millepertuis <> docétaxelContre-indication
Nature du risque et mécanisme d'action
Risque de moindre efficacité du taxane par augmentation de son métabolisme par le millepertuis.
Conduite à tenir
-
millepertuis <> estroprogestatifs contraceptifsContre-indication
Nature du risque et mécanisme d'action
Diminution des concentrations plasmatiques du contraceptif hormonal, en raison de l'effet inducteur enzymatique du millepertuis, avec risque de baisse d'efficacité voire d'annulation de l'effet dont les conséquences peuvent être éventuellement graves (survenue d'une grossesse).
Conduite à tenir
-
millepertuis <> fexofénadineContre-indication
Nature du risque et mécanisme d'action
Diminution des concentrations plasmatiques de la féxofénadine par le millepertuis.
Conduite à tenir
-
millepertuis <> giltéritinibContre-indication
Nature du risque et mécanisme d'action
Diminution des concentrations plasmatiques de gilteritinib avec risque de perte d’efficacité.
Conduite à tenir
-
millepertuis <> glécaprévir + pibrentasvirContre-indication
Nature du risque et mécanisme d'action
Diminution des concentrations plasmatiques de la bithérapie par augmentation de son métabolisme par le millepertuis.
Conduite à tenir
-
millepertuis <> immunosuppresseursContre-indication
Nature du risque et mécanisme d'action
Diminution des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur, en raison de l'effet inducteur enzymatique du millepertuis, avec risque de baisse d'efficacité voire d'annulation de l'effet dont les conséquences peuvent être éventuellement graves (rejet de greffe).
Conduite à tenir
-
millepertuis <> inhibiteurs de la 5-alpha réductaseContre-indication
Nature du risque et mécanisme d'action
Diminution des concentrations plasmatiques de l’inhibiteur de la 5-alpha réductase par le millepertuis.
Conduite à tenir
-
millepertuis <> inhibiteurs de protéases boostés par ritonavirContre-indication
Nature du risque et mécanisme d'action
Diminution des concentrations plasmatiques de l'inhibiteur de protéases, en raison de l'effet inducteur enzymatique du millepertuis, avec risque de baisse d'efficacité voire d'annulation de l'effet dont les conséquences peuvent être éventuellement graves (baisse de l'efficacité antirétrovirale).
Conduite à tenir
En cas d'association fortuite, ne pas interrompre brutalement la prise de millepertuis mais contrôler les concentrations plasmatiques (ou l'efficacité) de l'inhibiteur de protéases avant puis après l'arrêt du millepertuis.
millepertuis <> inhibiteurs de tyrosine kinases métabolisésContre-indication
Nature du risque et mécanisme d'action
Diminution des concentrations plasmatiques et de l’efficacité de l’inhibiteur de tyrosine kinase, par augmentation de son métabolisme par le millepertuis.
Conduite à tenir
-
millepertuis <> irinotécanContre-indication
Nature du risque et mécanisme d'action
Diminution des concentrations plasmatiques du métabolite actif de l'irinotécan, avec risque d'échec du traitement cytotoxique.
Conduite à tenir
-
millepertuis <> isavuconazoleContre-indication
Nature du risque et mécanisme d'action
Diminution des concentrations plasmatiques d’isavuconazole par augmentation de son métabolisme hépatique par le millepertuis.
Conduite à tenir
-
millepertuis <> itraconazoleContre-indication
Nature du risque et mécanisme d'action
Risque de diminution importante des concentrations plasmatiques d’itraconazole, avec risque de perte d’efficacité, par augmentation de son métabolisme hépatique par le millepertuis.
Conduite à tenir
-
millepertuis <> lurasidoneContre-indication
Nature du risque et mécanisme d'action
Diminution des concentrations plasmatiques de la lurasidone par augmentation de son métabolisme hépatique par le millepertuis.
Conduite à tenir
-
millepertuis <> lédipasvirContre-indication
Nature du risque et mécanisme d'action
Risque de diminution importante des concentrations plasmatiques du lédipasvir par augmentation de son métabolisme hépatique par le millepertuis.
Conduite à tenir
-
millepertuis <> midostaurineContre-indication
Nature du risque et mécanisme d'action
Diminution des concentrations de midostaurine par le millepertuis.
Conduite à tenir
-
millepertuis <> méthadoneContre-indication
Nature du risque et mécanisme d'action
Diminution des concentrations de méthadone par le millepertuis, avec risque de syndrome de sevrage.
Conduite à tenir
-
millepertuis <> névirapineContre-indication
Nature du risque et mécanisme d'action
Risque de diminution significative des concentrations plasmatiques de la névirapine par augmentation de son métabolisme hépatique par le millepertuis.
Conduite à tenir
-
millepertuis <> olaparibContre-indication
Nature du risque et mécanisme d'action
Risque de diminution des concentrations plasmatiques d’olaparib et de son efficacité, par augmentation de son métabolisme par le millepertuis.
Conduite à tenir
-
millepertuis <> paclitaxelContre-indication
Nature du risque et mécanisme d'action
Risque de moindre efficacité du taxane par augmentation de son métabolisme par le millepertuis.
Conduite à tenir
-
millepertuis <> progestatifs contraceptifsContre-indication
Nature du risque et mécanisme d'action
Diminution des concentrations plasmatiques du contraceptif hormonal, en raison de l'effet inducteur enzymatique du millepertuis, avec risque de baisse d'efficacité voire d'annulation de l'effet dont les conséquences peuvent être éventuellement graves (survenue d'une grossesse).
Conduite à tenir
-
millepertuis <> rilpivirineContre-indication
Nature du risque et mécanisme d'action
Risque de diminution des concentrations plasmatiques de rilpivirine par augmentation de son métabolisme hépatique par le millepertuis.
Conduite à tenir
-
millepertuis <> rolapitantContre-indication
Nature du risque et mécanisme d'action
Diminution très importante des concentrations de rolapitant avec risque de perte d’efficacité.
Conduite à tenir
-
millepertuis <> sofosbuvirContre-indication
Nature du risque et mécanisme d'action
Risque de diminution des concentrations plasmatiques de sofosbuvir par diminution de son absorption intestinale parle millepertuis.
Conduite à tenir
-
millepertuis <> tamoxifèneContre-indication
Nature du risque et mécanisme d'action
Risque d’inefficacité du tamoxifène par augmentation de son métabolisme par le millepertuis.
Conduite à tenir
-
millepertuis <> théophylline (et, par extrapolation, aminophylline)Contre-indication
Nature du risque et mécanisme d'action
Diminution des concentrations plasmatiques de la théophylline, en raison de l'effet inducteur enzymatique du millepertuis, avec risque de baisse d'efficacité voire d'annulation de l'effet dont les conséquences peuvent être éventuellement graves (survenue d'un trouble ventilatoire obstructif).
Conduite à tenir
En cas d'association fortuite, ne pas interrompre brutalement la prise de millepertuis mais contrôler les concentrations plasmatiques (ou l'efficacité) du médicament associé avant puis après l'arrêt du millepertuis.
millepertuis <> ticagrélorContre-indication
Nature du risque et mécanisme d'action
Risque de diminution importante des concentrations plasmatiques de ticagrelor par augmentation de son métabolisme hépatique par le millepertuis, avec diminution de son effet thérapeutique.
Conduite à tenir
-
millepertuis <> velpatasvirContre-indication
Nature du risque et mécanisme d'action
Diminution des concentrations plasmatiques de velpatasvir par le millepertuis, avec possible retentissement sur l’efficacité.
Conduite à tenir
-
millepertuis <> vinca-alcaloïdes cytotoxiquesContre-indication
Nature du risque et mécanisme d'action
Risque de moindre efficacité du cytotoxique par augmentation de son métabolisme par le millepertuis.
Conduite à tenir
-
millepertuis <> vismodégibContre-indication
Nature du risque et mécanisme d'action
Risque de diminution des concentrations plasmatiques de vismodégib.
Conduite à tenir
-
millepertuis <> voriconazoleContre-indication
Nature du risque et mécanisme d'action
Réduction importante des concentrations de voriconazole, avec risque de perte de son effet thérapeutique.
Conduite à tenir
-
millepertuis <> vénétoclaxContre-indication
Nature du risque et mécanisme d'action
Diminution importante des concentrations de vénétoclax, avec risque de perte d’efficacité.
Conduite à tenir
-
millepertuis <> vérapamilContre-indication
Nature du risque et mécanisme d'action
Réduction importante des concentrations de vérapamil, avec risque de perte de son effet thérapeutique.
Conduite à tenir
-
millepertuis <> éfavirenzContre-indication
Nature du risque et mécanisme d'action
Risque de diminution des concentrations d'éfavirenz, avec baisse d'efficacité.
Conduite à tenir
-
millepertuis <> étoposideContre-indication
Nature du risque et mécanisme d'action
Risque de diminution des concentrations plasmatiques d’étoposide par le millepertuis.
Conduite à tenir
-
millepertuis <> bédaquilineAssociation DECONSEILLEE
Nature du risque et mécanisme d'action
Risque de diminution des concentrations plasmatiques de bédaquiline par augmentation de son métabolisme par l’inducteur.
Conduite à tenir
-
millepertuis <> carbamazépineAssociation DECONSEILLEE
Nature du risque et mécanisme d'action
Risque de diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité de la carbamazepine.
Conduite à tenir
-
millepertuis <> dolutégravirAssociation DECONSEILLEE
Nature du risque et mécanisme d'action
Risque de diminution des concentrations plasmatiques de dolutégravir par augmentation de son métabolisme par le millepertuis.
Conduite à tenir
-
millepertuis <> dronédaroneAssociation DECONSEILLEE
Nature du risque et mécanisme d'action
Diminution importante des concentrations de dronédarone par augmentation de son métabolisme, sans modification notable du métabolite actif.
Conduite à tenir
-
millepertuis <> hormones thyroïdiennesAssociation DECONSEILLEE
Nature du risque et mécanisme d'action
Risque de baisse de l’efficacité des hormones thyroïdiennes.
Conduite à tenir
-
millepertuis <> idélalisibAssociation DECONSEILLEE
Nature du risque et mécanisme d'action
Risque de diminution importante des concentrations plasmatiques d’idélalisib par augmentation de son métabolisme hépatique par le millepertuis.
Conduite à tenir
-
millepertuis <> ivabradineAssociation DECONSEILLEE
Nature du risque et mécanisme d'action
Risque de diminution de l'efficacité de l’ivabradine, par augmentation de son métabolisme par le millepertuis.
Conduite à tenir
-
millepertuis <> lomitapideAssociation DECONSEILLEE
Nature du risque et mécanisme d'action
Risque de diminution des concentrations plasmatiques du lomitapide.
Conduite à tenir
-
millepertuis <> macitentanAssociation DECONSEILLEE
Nature du risque et mécanisme d'action
Risque de diminution des concentrations plasmatiques de macitentan par augmentation de son métabolisme par le millepertuis.
Conduite à tenir
-
millepertuis <> maravirocAssociation DECONSEILLEE
Nature du risque et mécanisme d'action
Risque de diminution des concentrations plasmatiques de maraviroc pouvant conduire à une perte de la réponse virologique.
Conduite à tenir
-
millepertuis <> nintédanibAssociation DECONSEILLEE
Nature du risque et mécanisme d'action
Diminution des concentrations plasmatiques du nintédanib par diminution de son absorption par le millepertuis.
Conduite à tenir
-
millepertuis <> oxycodoneAssociation DECONSEILLEE
Nature du risque et mécanisme d'action
Diminution des concentrations plasmatiques de l’oxycodone par augmentation de son métabolisme par le millepertuis.
Conduite à tenir
Adaptation éventuelle de la posologie de l’oxycodone.
millepertuis <> quétiapineAssociation DECONSEILLEE
Nature du risque et mécanisme d'action
Diminution très importante des concentrations plasmatiques de quétiapine par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur, avec risque d’inefficacité.
Conduite à tenir
-
millepertuis <> régorafénibAssociation DECONSEILLEE
Nature du risque et mécanisme d'action
Diminution des concentrations plasmatiques de régorafenib par augmentation de son métabolisme par le millepertuis
Conduite à tenir
-
millepertuis <> simvastatineAssociation DECONSEILLEE
Nature du risque et mécanisme d'action
Diminution de l’efficacité de l’hypocholestérolémiant par augmentation de son métabolisme hépatique par le millepertuis.
Conduite à tenir
-
millepertuis <> télithromycineAssociation DECONSEILLEE
Nature du risque et mécanisme d'action
Diminution des concentrations plasmatiques de la télithromycine, avec risque d'échec du traitement anti-infectieux, par augmentation du métabolisme hépatique de la télithromycine par le millepertuis.
Conduite à tenir
-
millepertuis <> ulipristalAssociation DECONSEILLEE
Nature du risque et mécanisme d'action
Risque de diminution de l’effet de l’ulipristal, par augmentation de son métabolisme hépatique par l’inducteur.
Conduite à tenir
Préférer une alternative thérapeutique peu ou pas métabolisée.
millepertuis <> IMAO irréversiblesPrécaution d'Emploi
Nature du risque et mécanisme d'action
Risque d'apparition d'un syndrome sérotoninergique.
Conduite à tenir
Surveillance clinique et biologique régulière, notamment en début d'association.
millepertuis <> IMAO-A réversibles, y compris oxazolidinones et bleu de méthylènePrécaution d'Emploi
Nature du risque et mécanisme d'action
Risque d'apparition d'un syndrome sérotoninergique.
Conduite à tenir
Surveillance clinique et biologique régulière, notamment en début d'association.
millepertuis <> inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotoninePrécaution d'Emploi
Nature du risque et mécanisme d'action
Risque d'apparition d'un syndrome sérotoninergique.
Conduite à tenir
Surveillance clinique et biologique régulière, notamment en début d'association.
millepertuis <> propafénonePrécaution d'Emploi
Nature du risque et mécanisme d'action
Diminution des concentrations plasmatiques de la propafénone par augmentation de son métabolisme hépatique par le millepertuis.
Conduite à tenir
Surveillance clinique et ECG. S'il y a lieu, adaptation de la posologie de la propafénone pendant l'association et après l'arrêt du millepertuis.
résines chélatrices <> médicaments administrés par voie oralePrécaution d'Emploi
Nature du risque et mécanisme d'action
La prise de résine chélatrice peut diminuer l’absorption intestinale et, potentiellement, l’efficacité d’autres médicaments pris simultanément.
Conduite à tenir
D’une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible.
topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants <> médicaments administrés par voie oralePrécaution d'Emploi
Nature du risque et mécanisme d'action
Diminution de l'absorption de certains autres médicaments ingérés simultanément.
Conduite à tenir
Prendre les topiques ou antiacides, adsorbants à distance de ces substances (plus de 2 heures, si possible).
laxatifs (type macrogol) <> médicaments administrés par voie oraleA prendre en compte
Nature du risque et mécanisme d'action
Avec les laxatifs, notamment en vue d’explorations endoscopiques: risque de diminution de l’efficacité du médicament administré avec le laxatif.
Conduite à tenir
Eviter la prise d’autres médicaments pendant et après l’ingestion dans un délai d’au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu’à la réalisation de l’examen.
millepertuis <> antisécrétoires inhibiteurs de la pompe à protonsA prendre en compte
Nature du risque et mécanisme d'action
Risque d’inefficacité du traitement antisécrétoire par augmentation de son métabolisme par le millepertuis.
Conduite à tenir
-
millepertuis <> midazolamA prendre en compte
Nature du risque et mécanisme d'action
Risque de diminution des concentrations plasmatiques de midazolam par le millepertuis.
Conduite à tenir
-
médicaments à l'origine d'un syndrome sérotoninergique <> autres médicaments à l'origine d'un syndrome sérotoninergiqueA prendre en compte
Nature du risque et mécanisme d'action
Risque d'apparition ou de majoration d'un syndrome sérotoninergique en cas d'association de ces médicaments.
Conduite à tenir
-
Source : Thesaurus
Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Compte tenu des données disponibles, l'utilisation de millepertuis est à éviter au cours de la grossesse. En effet, les données cliniques et animales sont insuffisantes ou ne permettent pas de conclure.
Allaitement
L'excrétion ou non de l'extrait sec de millepertuis ou de ses métabolites dans le lait maternel n'est pas connu. Un risque pour l'enfant allaité ne peut donc pas être exclu. Ce médicament ne doit pas être pris durant l'allaitement.
Fertilité
Aucunes données disponibles.
Source : BDPM
Propriétés pharmacologiques
Classe pharmacothérapeutique : Autres antidépresseurs, code ATC : N06AX.
Mécanisme d'action
L'extrait sec de millepertuis inhibe la capture synaptosomique des neurotransmetteurs noradrénaline, sérotonine et dopamine. Un traitement subchronique provoque une régulation négative des récepteurs béta-adrenergiques ; ce qui entraîne des changements de comportements dans différents modèles animaux d'effet antidépresseur (comme par exemple le test de la nage forcée) de façon similaire aux antidépresseurs de synthèse. Les N-apthodianthrones (hypéricine, pseudohypéricine), les dérivés de la phloroglucine (hyperforine) et les flavonoïdes contribueraient à l'activité.
Source : BDPM
Effets indésirables
agitation
asthénie
réaction de type allergique
trouble gastro-intestinal
érythème
Source : ANSM
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