Mercaptopurine 20 mg/ml suspension buvable

Le traitement par Xaluprine doit être supervisé par un médecin ou d'autres professionnels de santé expérimentés dans la prise en charge des patients atteints de LAL.

<u>Posologie </u>

La posologie est régie par une surveillance étroite de l'hématotoxicité et doit être ajustée soigneusement pour répondre aux besoins individuels du patient conformément au protocole de traitement utilisé. Selon la phase du traitement, les doses de départ ou finales varient en général entre 25 et 75 mg/m² de surface corporelle (SC) par jour, mais doivent être plus faibles chez les patients présentant une activité de l'enzyme thiopurine méthyltransférase (TPMT) réduite ou nulle (voir rubrique 4.4).

<table> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="3"><b>25 mg/m²</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="3"><b>50 mg/m²</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="3"><b>75 mg/m²</b></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">SC (m²)</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Dose <br/>(mg)</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Volume <br/>(ml)</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">SC (m²)</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Dose <br/>(mg)</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Volume <br/>(ml)</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">SC (m²)</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Dose <br/>(mg)</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Volume <br/>(ml)</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">0,20 - 0,29</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">6</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">0,3</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">0,20 - 0,23</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">10</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">0,5</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">0,20 - 0,23</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">16</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">0,8</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">0,30 - 0,36</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">8</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">0,4</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">0,24 - 0,26</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">12</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">0,6</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">0,24 - 0,26</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">20</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">1,0</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">0,37 - 0,43</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">10</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">0,5</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">0,27 - 0,29</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">14</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">0,7</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">0,27 - 0,34</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">24</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">1,2</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">0,44 - 0,51</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">12</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">0,6</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">0,30 - 0,33</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">16</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">0,8</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">0,35 - 0,39</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">28</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">1,4</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">0,52 - 0,60</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">14</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">0,7</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">0,34 - 0,37</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">18</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">0,9</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">0,40 - 0,43</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">32</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">1,6</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">0,61 - 0,68</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">16</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">0,8</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">0,40 - 0,44</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">20</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">1,0</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">0,44 - 0,49</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">36</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">1,8</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">0,69 - 0,75</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">18</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">0,9</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">0,45 - 0,50</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">24</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">1,2</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">0,50 - 0,55</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">40</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">2,0</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">0,76 - 0,84</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">20</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">1,0</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">0,51 - 0,58</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">28</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">1,4</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">0,56 - 0,60</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">44</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">2,2</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">0,85 - 0,99</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">24</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">1,2</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">0,59 - 0,66</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">32</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">1,6</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">0,61 - 0,65</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">48</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">2,4</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">1,0 - 1,16</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">28</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">1,4</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">0,67 - 0,74</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">36</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">1,8</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">0,66 - 0,70</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">52</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">2,6</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">1,17 - 1,33</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">32</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">1,6</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">0,75 - 0,82</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">40</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">2,0</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">0,71 - 0,75</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">56</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">2,8</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">1,34 - 1,49</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">36</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">1,8</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">0,83 - 0,90</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">44</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">2,2</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">0,76 - 0,81</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">60</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">3,0</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">1,50 - 1,64</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">40</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">2,0</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">0,91 - 0,98</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">48</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">2,4</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">0,82 - 0,86</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">64</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">3,2</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">1,65 - 1,73</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">44</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">2,2</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">0,99 - 1,06</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">52</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">2,6</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">0,87 - 0,92</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">68</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">3,4</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">1,07 - 1,13</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">56</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">2,8</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">0,93 -0,97</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">72</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">3,6</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">1,14 - 1,22</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">60</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">3,0</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">0,98 - 1,03</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">76</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">3,8</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">1,23 - 1,31</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">64</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">3,2</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">1,04 - 1,08</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">80</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">4,0</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">1,32 - 1,38</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">68</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">3,4</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">1,09 - 1,13</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">84</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">4,2</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">1,39 - 1,46</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">72</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">3,6</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">1,14 - 1,18</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">88</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">4,4</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">1,47 - 1,55</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">76</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">3,8</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">1,19 - 1,24</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">92</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">4,6</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">1,56 - 1,63</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">80</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">4,0</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">1,25 - 1,29</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">96</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">4,8</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">1,64 - 1,70</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">84</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">4,2</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">1,30 - 1,35</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">100</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">5,0</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">1,71 - 1,73</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">88</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">4,4</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">1,36 - 1,40</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">104</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">5,2</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">1,41 - 1,46</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">108</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">5,4</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">1,47 - 1,51</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">112</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">5,6</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">1,52 - 1,57</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">116</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">5,8</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">1,58 - 1,62</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">120</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">6,0</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">1,63 - 1,67</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">124</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">6,2</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">1,68 - 1,73</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">128</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">6,4</td> </tr> </table>

La 6-mercaptopurine est métabolisée par l'enzyme polymorphe TPMT. Les patients présentant un déficit héréditaire partiel ou total en TPMT sont exposés à un risque plus élevé de toxicité pour les doses habituelles de mercaptopurine et nécessitent en général une réduction substantielle de la dose. Le génotypage et le phénotypage de la TPMT peuvent être utilisés pour identifier les patients présentant une activité TPMT héréditaire faible ou nulle. Le typage de l'activité de la TPMT ne peut remplacer la surveillance hématologique chez les patients sous Xaluprine. La dose de départ optimale pour les patients présentant un déficit homozygote en TPMT n'a pas été établie (voir rubrique 4.4).

<u>Populations spéciales </u>

<i>Patients âgés </i>

Aucune étude spécifique n'a été menée chez les personnes âgées. Cependant, il est conseillé de surveiller les fonctions rénale et hépatique chez ces patients et, en cas d'insuffisance, d'envisager une réduction de la dose de Xaluprine.

<i>Insuffisance rénale </i>

Les propriétés pharmacocinétiques de la 6-mercaptopurine n'ayant pas fait l'objet d'une étude formelle en cas d'insuffisance rénale, aucune recommandation particulière ne peut être donnée. L'insuffisance rénale pouvant entraîner un ralentissement de l'élimination de la mercaptopurine et de ses métabolites et avoir par conséquent un effet cumulatif plus important, il convient d'envisager de réduire les doses de départ chez les patients insuffisants rénaux. Les patients doivent être étroitement surveillés pour détecter d'éventuelles réactions indésirables liées à la dose.

<i>Insuffisance hépatique </i>

Les propriétés pharmacocinétiques de la 6-mercaptopurine n'ayant pas fait l'objet d'une étude formelle en cas d'insuffisance hépatique, aucune recommandation particulière ne peut être donnée. L'élimination de la mercaptopurine pouvant être réduite chez les insuffisants hépatiques, il convient d'envisager de réduire les doses de départ chez ces patients. Les patients doivent être étroitement surveillés pour détecter d'éventuelles réactions indésirables liées à la dose (voir rubrique 4.4).

<i><u>Substitution des comprimés à la suspension orale et vice versa </u></i>

La 6-mercaptopurine est également disponible sous forme de comprimés. Les formes suspension orale et comprimés de la 6-mercaptopurine ne sont pas bio-équivalentes du point de vue pic plasmatique ; il est donc conseillé d'intensifier la surveillance hématologique du patient lors d'un changement de formulation (voir rubrique 5.2).

<i><u>Association aux inhibiteurs de la xanthine oxydase </u></i>

L'allopurinol et d'autres inhibiteurs de la xanthine oxydase ralentissent le catabolisme de la 6-mercaptopurine. Lorsque l'allopurinol et la 6-mercaptopurine sont administrés simultanément, il est indispensable de n'administrer que le quart de la dose habituelle de 6-mercaptopurine. D'autres inhibiteurs de la xanthine oxydase doivent être évités (voir rubrique 4.5).

<i>Patients porteurs d'un variant du gène NUDT15 </i>

Les patients porteurs d'une mutation héréditaire du gène NUDT15 sont exposés à un risque supérieur d'intoxication sévère par la 6-mercaptopurine (voir rubrique 4.4). Ces patients requièrent généralement une réduction posologique ; en particulier les porteurs homozygotes pour les variants de NUDT15 (voir rubrique 4.4). Un génotypage des variants de NUDT15 peut être envisagé avant la mise en œuvre d'un traitement par la 6-mercaptopurine. Dans tous les cas, une étroite surveillance de la numération sanguine est nécessaire.

<u>Mode d'administration </u>

Xaluprine est destiné à une utilisation orale et doit être redispersé (en agitant vigoureusement pendant au moins 30 secondes) avant d'être administré.

Deux seringues de dosage (une 1 ml et une 5 ml) sont fournies dans la boîte pour une mesure précise de la dose prescrite de suspension orale. Il est recommandé au professionnel de santé de conseiller le patient ou la personne soignante sur la seringue à utiliser permettant d'administrer le volume correct.

Xaluprine peut être pris lors d'un repas ou à jeun, mais les patients doivent conserver toujours le même mode d'administration. La dose ne doit pas être prise avec du lait ou des produits laitiers (voir rubrique 4.5). Xaluprine doit être pris au moins 1 heure avant ou 2 heures après du lait ou des produits laitiers.

Les propriétés pharmacocinétiques et l'efficacité de la 6-mercaptopurine sont soumises à une variation au cours de la journée. Comparée à une administration le matin, l'administration le soir peut diminuer le risque de rechute. La dose quotidienne de Xaluprine doit donc être prise le soir.

Pour assurer une administration précise et constante de la dose dans l'estomac, il convient de boire de l'eau après chaque dose de Xaluprine.