Menquadfi, solution injectable. vaccin méningococcique conjugué des groupes a,c,w et y
Informations générales
Substances
polyoside de Neisseria meningitidis de groupe C conjugué à l'anatoxine tétanique polyoside de Neisseria meningitidis de groupe W-135 conjugué à l'anatoxine tétanique polyoside de Neisseria meningitidis de groupe Y conjugué à l'anatoxine tétaniquepolyoside de Neisseria meningitidis de groupe A conjugué à l'anatoxine tétaniqueForme galénique
Solution injectable
Voie d'administration
Voie intramusculaire
Source : ANSM
Posologie
<u>Posologie </u>
Primovaccination :
• chez les sujets âgés de 12 mois et plus : une dose unique de 0,5 mL.
Vaccination de rappel :
• une dose unique de 0,5 mL de MenQuadfi peut être administrée pour la vaccination de rappel des sujets ayant préalablement reçu un vaccin méningococcique contenant les mêmes sérogroupes (voir rubrique 5.1).
• Les données de persistance à long terme des anticorps après vaccination avec MenQuadfi sont disponibles jusqu'à 7 ans après la vaccination (voir rubriques 4.4 et 5.1).
• les données concernant la nécessité d'une dose de rappel, ou le délai associé, ne sont pas disponibles (voir rubrique 5.1).
<i>Autre population pédiatrique </i>
L'immunogénicité et la sécurité de MenQuadfi n'ont pas encore été établies chez les enfants âgés de moins de 12 mois.
<u>Mode d'administration </u>
Injection uniquement par voie intramusculaire, de préférence dans le muscle deltoïde ou la partie antérolatérale de la cuisse en fonction de l'âge et de la masse musculaire du sujet à vacciner.
Pour les instructions concernant les manipulations avant administration, voir rubrique 6.6.
Source : EMA
Contre-indications
Allaitement
Déficit immunitaire congénital
déficits familiaux en complément (par exemple, des déficits en C5 ou C3)Grossesse
Immunodépression
Thrombopénie
lié à l'administration par voie intramusculaireTraçabilité
Trouble de la coagulation
lié à l'administration par voie intramusculaireétat fébrile
Source : ANSM
Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Les données de l'utilisation de MenQuadfi chez la femme enceinte sont limitées. Les études effectuées chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effets nocifs directs ou indirects sur la toxicité liée à la reproduction (voir rubrique 5.3). MenQuadfi peut être utilisé pendant la grossesse uniquement si le bénéfice attendu pour la mère est supérieur aux risques potentiels, dont ceux pour le fœtus.
Allaitement
L'excrétion de MenQuadfi dans le lait maternel n'a pas été étudiée.
MenQuadfi doit être utilisé durant l'allaitement seulement si les bénéfices possibles l'emportent sur les risques potentiels.
Fertilité
Des études de toxicité sur le développement et la reproduction ont été réalisées chez la femelle lapin. Aucun impact sur la reproduction et la fertilité des femelles n'a été observé. Aucune étude n'a été menée sur la fertilité masculine (voir rubrique 5.3).
Les données de l'utilisation de MenQuadfi chez la femme enceinte sont limitées. Les études effectuées chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effets nocifs directs ou indirects sur la toxicité liée à la reproduction (voir rubrique 5.3). MenQuadfi peut être utilisé pendant la grossesse uniquement si le bénéfice attendu pour la mère est supérieur aux risques potentiels, dont ceux pour le fœtus.
Allaitement
L'excrétion de MenQuadfi dans le lait maternel n'a pas été étudiée.
MenQuadfi doit être utilisé durant l'allaitement seulement si les bénéfices possibles l'emportent sur les risques potentiels.
Fertilité
Des études de toxicité sur le développement et la reproduction ont été réalisées chez la femelle lapin. Aucun impact sur la reproduction et la fertilité des femelles n'a été observé. Aucune étude n'a été menée sur la fertilité masculine (voir rubrique 5.3).
Source : EMA
Propriétés pharmacologiques
Classe pharmacothérapeutique: Vaccins antiméningococciques,
Code ATC : J07AH08
Mécanisme d'action
Les anticorps anti-capsulaires contre les méningocoques protègent contre les maladies méningococciques via leur activité bactéricide médiée par le complément. MenQuadfi induit la production d'anticorps bactéricides spécifiques des polyosides capsulaires de Neisseria meningitidis des sérogroupes A, C, W, et Y.
Immunogénicité
L'immunogénicité d'une dose unique de MenQuadfi administrée en primovaccination a été analysée au cours de six études pivots : chez les jeunes enfants (âgés de 12-23 mois), les enfants et les adolescents (âgés de 2 à 17 ans), les adultes (âgés de 18 à 55 ans) et les adultes plus âgés (de 56 ans et plus), et au cours d'une étude supplémentaire chez des jeunes enfants (âgés de 12 à 23 mois). L'immunogénicité d'une dose unique de MenQuadfi administrée en rappel après une première vaccination méningococcique a été analysée au cours d'une étude pivot (sujets âgés de 15 à 55 ans). De plus, la persistance des anticorps après la primo-vaccination et l'immunogénicité d'une dose de rappel ont été évaluées au cours de trois études chez des enfants (âgés de 4 à 5 ans), des adolescents et adultes (âgés de 13 à 26 ans) et des adultes plus âgés (âge ≥ 59 ans).
Des analyses primaires d'immunogénicité ont été menées en mesurant l'activité bactéricide du sérum (SBA) en utilisant du sérum humain comme source pour le complément exogène (hSBA).
Les tests d'activité sérique bactéricide utilisant le complément de lapin (rSBA) ont été réalisés sur des sous-groupes pour tous les groupes d'âge et suivent globalement la tendance observée dans les tests d'activité sérique bactéricide utilisant le complément humain (hSBA). De plus, tous les sujets ont été évalués pour l'immunogénicité primaire mesurée par hSBA et rSBA contre le sérogroupe C au cours de l'étude MEQ00065 [NCT03890367].
Les données cliniques sur la persistance à 3 ans et plus de la réponse humorale après une primo-vaccination avec MenQuadfi sont disponibles chez les enfants (âgés de 4 à 5 ans), les adolescents et adultes (âgés de 13 à 26 ans) et les adultes plus âgés (âge ≥ 59 ans) . Les données cliniques après une vaccination de rappel avec MenQuadfi pour ces sujets sont également disponibles.
Immunogénicité chez les jeunes enfants âgés de 12 à 23 mois
L'immunogénicité chez les sujets âgés de 12 à 23 mois a été évaluée dans trois études cliniques (MET51 [NCT02955797], MET57 [NCT03205371] et MEQ00065 [NCT03890367]).
L'étude MET51 a été conduite chez des sujets qui soit n'avaient jamais reçu de vaccination méningococcique, soit avaient été vaccinés avec un vaccin conjugué méningococcique monovalent C dans leur première année de vie (voir tableau 3).
Tableau 3 : Comparaison des réponses en anticorps bactéricides des vaccins MenQuadfi et MenACWY-TT 30 jours après vaccination des sujets âgés de 12 à 23 mois : sujets sans antécédents de vaccination méningococcique uniquement (Naïfs) ou ensemble des sujets ((Naïfs+Primo MenC) (étude MET51*).
* Identifiant de l'étude clinique NCT02955797.
N: nombre de sujets inclus dans l'analyse per-protocol avec des résultats sérologiques valides. Le nombre de participants varie en fonction des points de temps et du sérogroupe.
IC à 95 % d'une proportion calculé selon la méthode binomiale exacte.
** Critère de non-infériorité atteint.
Réponse des sujets préalablement vaccinés avec un vaccin conjugué méningococcique monovalent C dans la première année de vie
Dans l'étude MET51 (NCT02955797), la majorité des jeunes enfants (âgés de 12 à 23 mois) préalablement vaccinés contre le méningocoque C dans la première année de vie ont obtenu, à J30 post-vaccination, des titres hSBA ≥ 1 :8 dans le groupe MenQuadfi (N = 198) (≥ 86,7 %) et dans le groupe MenACWY-TT (N = 99) (≥ 85,7 %). Ces jeunes enfants avaient reçu dans la première année de vie soit un vaccin MenC-TT, soit un vaccin MenC-CRM. Les pourcentages de séroprotection après
vaccination étaient comparables entre MenQuadfi et MenACWY-TT pour tous les sérogroupes quels que soient les antécédents de vaccination.
Dans le sous-groupe de sujets vaccinés préalablement avec MenC-CRM, les MGTs pour le sérogroupe A étaient inférieures dans le groupe MenQuadfi (n = 49) par rapport au groupe MenACWY-TT
(n = 25) [12,0 (8,23 ; 17,5) vs 42,2 (25,9 ; 68,8)]. Après administration de MenQuadfi, le taux de séroprotection (titres hSBA ≥ 1:8) pour les groupes A et W chez les sujets préalablement vaccinés avec MenC-CRM était inférieur mais toujours comparable au groupe MenACWY-TT [A : 68,8 % (53,7 ; 81,3) vs 96,0 % (79,6 ; 99,9) ; W : 68,1 % (52,9 ; 80,9) vs 79,2 % (57,8 ; 92,9)]. Les taux pour le sérogroupe Y étaient plus élevés mais toujours comparables à ceux du groupe MenACWY-TT [95,8 % (85,7 ; 99,5) vs 80,0 % (59,3 ; 93,2)]. Les taux pour le sérogroupe C étaient comparables dans les deux groupes [95,7 % (85,5 ; 99,5) vs 92,0 % (74,0 ; 99,0)]. La pertinence clinique de ces résultats n'est pas connue. Cet aspect est à prendre en compte pour les sujets à risque élevé d'infection au sérogroupe A et qui ont reçu un vaccin MenC-CRM dans leur première année de vie.
L'étude MET57 (NCT03205371) a été conduite chez des jeunes enfants âgés de 12 à 23 mois, sans antécédent de vaccination méningococcique pour évaluer l'immunogénicité de l'administration concomitante de MenQuadfi avec les vaccins pédiatriques (ROR + V, DTCa-P-HepB-Hib ou PCV13). Globalement, les pourcentages de séroprotection post-vaccination (basée sur les titres hSBA) des sujets ayant reçu MenQuadfi étaient élevés pour tous les sérogroupes (entre 88,9 % and 100 %). Les taux de séroréponse et séroprotection en hSBA contre le sérogroupe A étaient comparables quand MenQuadfi était co-administré avec un vaccin PCV13 ou seul (56,1 %, [IC à 95 % : 48,9 ; 63,2]) et 83,7 % [IC à 95 % : 77,7 ; 88,6]) vs 71,9 % [IC à 95 % : 61,8 ; 80,6] et 90,6 % [IC à 95 % : 82,9 ; 95,6]). Des différences ont été observées dans les MGTs hSBA pour le sérogroupe A quand MenQuadfi était co-administré avec un vaccin PCV13 (n = 196) comparativement à l'administration de MenQuadfi seul (n = 96) (24.6 [IC à 95 % : 20,2 ; 30,1] et 49,0 [IC à 95 % : 36,8 ; 65,3]). La pertinence clinique de cette observation est inconnue mais elle doit être prise en considération chez les sujets à risque élevé d'infection au sérogroupe A où l'utilisation de MenQuadfi et PCV13 peut être envisagée en administration séparée.
L'étude MEQ00065 (NCT03890367) a été menée chez des jeunes enfants sans antécédents de vaccination méningococcique âgés de 12 à 23 mois afin d'évaluer l'immunogénicité contre le sérogroupe C en utilisant des tests hSBA et rSBA après l'administration d'une dose unique de MenQuadfi par rapport à MenACWY-TT ou à MenC-TT.
La supériorité de MenQuadfi a été démontrée par rapport au vaccin MenACWY-TT pour le taux de séroprotection hSBA et les MGTs hSBA et rSBA contre le méningocoque de sérogroupe C. La non-infériorité a été démontrée pour le taux de séroprotection rSBA contre le méningocoque de sérogroupe C.
La supériorité de MenQuadfi a également été démontrée par rapport au vaccin MenC-TT pour les MGTs rSBA et hSBA contre le méningocoque de sérogroupe C, et la non-infériorité a été démontrée pour les taux de séroprotection rSBA et hSBA contre le méningocoque de sérogroupe C (voir tableau
4).
Tableau 4 : Comparaison des réponses en anticorps bactéricides hSBA et rSBA contre le sérogroupe C des vaccins MenQuadfi, MenACWY-TT et MenC-TT 30 jours après vaccination de sujets sans antécédents de vaccination méningococcique âgés de 12 à 23 mois (étude MEQ00065*)
≥1:8 % 99,5# § 89,1 99,5 100¶ 94,8 100
(Séroprotection) (97,4 ; 100) (84,1 ; 93,0) (97,4 ; 100) (98,3 ; 100) (90,8 ; 97,4) (98,3 ; 100)
* Identifiant de l'étude clinique NCT03890367
# supériorité de MenQuadfi démontrée par rapport à MenACWY-TT (taux de séroprotection hSBA)
§ non-infériorité de MenQuadfi démontrée par rapport à MenC-TT (taux de séroprotection hSBA)
$ supériorité de MenQuadfi démontrée par rapport à MenACWY-TT et MenC-TT (MGTs hSBA)
¶ non-infériorité de MenQuadfi démontrée par rapport à MenACWY-TT et MenC-TT (taux de séroprotection rSBA)
¥ supériorité de MenQuadfi démontrée par rapport à MenACWY-TT et MenC-TT (MGTs rSBA)
N : nombre de sujets inclus dans l'analyse per-protocol avec des résultats sérologiques valides.
IC à 95 % d'une proportion calculé selon la méthode binomiale exacte.
Immunogénicité chez les enfants âgés de 2 à 9 ans
L'immunogénicité chez les sujets âgés de 2 à 9 ans a été évaluée dans l'étude MET35 (NCT03077438) (stratifiée par âge : de 2 à 5 et de 6 à 9 ans) qui comparait les séroréponses après vaccination avec MenQuadfi ou MenACWY-CRM.
Globalement pour les sujets âgés de 2 à 9 ans, la non-infériorité, basée sur la séroréponse hSBA, a été démontrée pour MenQuadfi par rapport à MenACWY-CRM pour les quatre sérogroupes.
Tableau 5 : Comparaison des réponses en anticorps bactéricides des vaccins MenQuadfi et MenACWY-CRM 30 jours après vaccination des sujets sans antécédents de vaccination méningococcique âgés de 2 à 5 ans et de 6 à 9 ans (Etude MET35*)
* Identifiant de l'étude clinique NCT03077438.
N: nombre de sujets inclus dans l'analyse per-protocol avec des résultats sérologiques valides. Le nombre de participants varie en fonction des points de temps et de sérogroupe.
IC à 95 % d'une proportion calculé selon la méthode binomiale exacte.
Immunogénicité chez les enfants et adolescents âgés de 10 à 17 ans
L'immunogénicité chez les sujets âgés de 10 à 17 ans a été évaluée dans deux études qui comparaient les séroréponses après vaccination entre MenQuadfi d'une part et MenACWY-CRM (MET50 [NCT02199691]) ou MenACWY-DT (MET43[NCT02842853]) d'autre part.
L'étude MET50 a été conduite chez des sujets sans antécédents de vaccination méningococcique. Elle a évalué la séroréponse après administration, soit de MenQuadfi seul, soit de MenACWY-CRM seul, soit de MenQuadfi coadministré avec les vaccins dTca et HPV, soit de dTca et HPV seuls.
Tableau 6 : Comparaison des réponses en anticorps bactéricides des vaccins MenQuadfi et MenACWY-CRM 30 jours après vaccination des sujets sans antécédents de vaccination méningococcique âgés de 10 à 17 ans (Etude MET50*)
* Identifiant de l'étude clinique NCT02199691
N : nombre de sujets inclus dans l'analyse per-protocol avec des résultats sérologiques valides
IC à 95 % d'une proportion calculé selon la méthode binomiale exacte
** titres hSBA post-vaccination ≥1:8 pour les sujets avec un titre hSBA pre-vaccination < 1:8 ou augmentation d'au moins 4 fois du titre hSBA entre avant et après vaccination pour les sujets avec un titre hSBA pre-vaccination ≥ 1:8 # Critère de non-infériorité atteint
L'étude MET43 a été conduite pour évaluer l'immunogénicité de MenQuadfi comparée à MenACWY-DT chez des enfants, adolescents et adultes (âgés de 10 à 55 ans)
Tableau 7 : Comparaison des réponses en anticorps bactéricides des vaccins MenQuadfi et MenACWY-DT 30 jours après vaccination des sujets sans antécédents de vaccination méningococcique âgés de 10 à 17 ans (Etude MET43*)
* Identifiant de l'étude clinique NCT02842853
N: nombre de sujets inclus dans l'analyse per-protocol avec des résultats sérologiques valides. Le nombre de participants varie en fonction des points de temps et de sérogroupe.
IC à 95% d'une proportion calculé selon la méthode binomiale exacte
** Critère de non-infériorité atteint
Immunogénicité chez les adultes âgés de 18 à 55 ans
L'immunogénicité chez les sujets âgés de 18 à 55 ans a été évaluée dans l'étude MET43 (NCT02842853) qui comparait MenQuadfi et MenACWY-DT.
Tableau 8 : Comparaison des réponses en anticorps bactéricides des vaccins MenQuadfi et MenACWY-DT 30 jours après vaccination des sujets sans antécédents de vaccination méningococcique âgés de 18 à 55 ans (Etude MET43*)
* Identifiant de l'étude clinique NCT02842853.
N : nombre de sujets inclus dans l'analyse per-protocol avec des résultats sérologiques valides. Le nombre de participants varie en fonction des points de temps et de sérogroupe.
IC à 95 % d'une proportion calculé selon la méthode binomiale exacte.
** Critère de non-infériorité atteint.
Immunogénicité chez les adultes âgés de 56 ans et plus
L'immunogénicité chez les sujets âgés de 56 ans et plus (moyenne 67,1 ans, plage 56,0 - 97,2 ans) a été évaluée dans l'étude MET49 (NCT02842866) qui comparait l'immunogénicité de MenQuadfi au vaccin polyosidique non conjugué MenACWY.
Tableau 9 : Comparaison des réponses en anticorps bactéricides des vaccins MenQuadfi et MenACWY polyosidique non conjugué 30 jours après vaccination des sujets sans antécédents de vaccination méningococcique âgés de 56 ans et plus (Etude MET49*)
* Identifiant de l'étude clinique NCT02842866.
N : nombre de sujets inclus dans l'analyse per-protocol avec des résultats sérologiques valides.
IC à 95 % d'une proportion calculé selon la méthode binomiale exacte
** Critère de non-infériorité atteint.
Persistance de la réponse immunitaire et de la réponse d'une dose de rappel MenQuadfi
La persistance des anticorps après la primo-vaccination et l'immunogénicité d'une dose de rappel MenQuadfi ont été évaluées dans trois études chez des enfants (âgés de 4 à 5 ans), des adolescents et des adultes (âgés de 13 à 26 ans) et des personnes âgées (âge ≥ 59 ans).
Persistance de la réponse immunitaire et de la réponse d'une dose de de rappel MenQuadfi chez les enfants âgés de 4 à 5 ans
L'étude MET62 (NCT03476135) a évalué la persistance des anticorps après l'administration d'une première dose, l'immunogénicité et la tolérance d'une dose de rappel de MenQuadfi chez des enfants âgés de 4 à 5 ans. Ces enfants ont été primovaccinés avec une dose unique de MenQuadfi ou de MenACWY-TT 3 ans auparavant, à l'âge de 12 à 23 mois, au cours de l'étude phase II MET54. La persistance des anticorps avant la dose de rappel MenQuadfi et la réponse immunitaire de la dose de rappel ont été évaluées en fonction du vaccin (MenQuadfi ou MenACWY-TT) reçu 3 ans auparavant (voir Tableau 10).
Pour tous les sérogroupes, les MGTs hSBA étaient plus élevées à J30 après l'administration de la première dose qu'à J0 avant l'administration de la dose de rappel pour MenQuadfi ou MenACWY-TT.
Les MGTs étaient plus élevés avant l'administration de la dose de rappel comparé aux valeurs avant la première dose, indiquant la persistance à long terme de la réponse immunitaire.
Après la dose de rappel, les taux de séroprotection étaient proches de 100 % pour tous les sérogroupes chez les enfants primovaccinés avec MenQuadfi.
Tableau 10 : Comparaison des réponses en anticorps bactéricides 30 jours après la vaccination de rappel et persistance chez les enfants (âgés de 4 à 5 ans) après une première dose de MenQuadfi ou de MenACWY-TT 3 ans avant, dans l'étude MET54* - (Etude MET62**)
* Identifiant de l'étude clinique MET54 – NCT03205358. L'étude a été menée chez les nourrissons âgés de 12 à 23 mois.
** Identifiant de l'étude clinique MET62 – NCT03476135
$N calculé en utilisant l'ensemble d'analyse per protocole (PPAS) avec des résultats sérologiques valides ; rappel = J30 MET62.
#N calculé en utilisant l'ensemble d'analyse complet pour la persistance (FASP) avec des résultats sérologiques valides ; après la
première dose = J30 MET54, avant la dose de rappel = D0 MET62.
Séroréponse au vaccin : le titre est < 1:8 au départ avec un titre post-vaccination ≥ 1:16 ou le titre est ≥ 1:8 au départ avec une augmentation ≥ 4 fois en post-vaccination.
IC à 95% de la proportion unique calculée à partir de la méthode binomiale exacte.
Persistance de la réponse immunitaire et de la réponse d'une dose de de rappel MenQuadfi chez les adolescents et les adultes âgés de 13 à 26 ans
MET59 (NCT04084769) a évalué la persistance des anticorps après l'administration d'une première dose, l'immunogénicité et la tolérance d'une dose de rappel MenQuadfi chez les adolescents et les adultes âgés de 13 à 26 ans ayant reçu une dose unique de MenQuadfi dans les études MET50 ou MET43 ou de MenACWY-CRM dans l'étude MET50 ou en dehors des études Sanofi Pasteur, 3 à 6 ans auparavant. La persistance des anticorps avant la dose de rappel MenQuadfi et la réponse immunitaire de la dose de rappel ont été évaluées en fonction du vaccin (MenQuadfi ou MenACWY-CRM) reçu 3 à 6 ans auparavant (voir tableau 11).
Pour tous les sérogroupes, les MGTs hSBA étaient plus élevées à J30 après l'administration de la première dose qu'à J0 avant l'administration de la dose de rappel pour MenQuadfi ou MenACWY-TT. Les MGTs étaient plus élevées avant l'administration de la dose de rappel comparé aux valeurs avant la première dose, indiquant la persistance à long terme de la réponse immunitaire.
Après la dose de rappel, les taux de séroprotection étaient proches de 100 % pour tous les sérogroupes chez les adolescents et les adultes primovaccinés avec MenQuadfi.
Tableau 11 : Comparaison des réponses en anticorps bactéricides 6 à 30 jours après la vaccination de rappel et de la persistance chez les adolescents et adultes (âgés de 13 à 26 ans) après une première dose de MenQuadfi ou de MenACWY-CRM 3 à 6 ans avant l'étude MET50*, MET43** ou en dehors des études Sanofi Pasteur – (étude MET59***)
*MET50 – L'étude a été menée chez les adolescents (âgés de 10 à 17 ans).
**MET43 – L'étude a été menée chez les enfants, adolescents et adultes (âgés de 10 à 55 ans).
***MET59 – NCT04084769
$N calculé en utilisant l'ensemble d'analyse per protocole (PPAS1 et 2) avec des résultats sérologiques valides ; après dose de rappel = J06 ou J30 de MET59.
^N calculé en utilisant l'ensemble d'analyse complet pour la persistance (FASP) avec des résultats sérologiques valides. Le nombre de participants varie en fonction des point de temps et sérogroupe ; après la première dose = J30 MET50 ou MET43, avant la dose de rappel = J0 MET59.
Séroréponse au vaccin : le titre est < 1:8 au départ avec un titre post-vaccination ≥ 1:16 ou le titre est ≥ 1:8 au départ avec une augmentation ≥ 4 fois en post-vaccination.
IC à 95% de la proportion unique calculée à partir de la méthode binomiale exacte.
Persistance de la réponse immunitaire et de la réponse d'une dose de de rappel MenQuadfi chez les adultes âgés de 59 ans et plus
MEQ00066 (NCT04142242) a évalué la persistance des anticorps après l'administration d'une première dose, l'immunogénicité et la tolérance d'une dose de rappel MenQuadfi chez les adultes âgés de 59 ans et plus ayant reçu une dose unique de MenQuadfi de MenACWY-PS dans l'étude MET49 ou MET44, 3 ans ou plus auparavant.
Persistance à 3 ans
La persistance des anticorps avant la dose de rappel MenQuadfi et la réponse immunitaire de la dose de rappel ont été évaluées en fonction du vaccin (MenQuadfi ou MenACWY-PS) reçu 3 ans auparavant (voir tableau 12).
Pour tous les sérogroupes, les MGTs hSBA étaient plus élevées à J30 après l'administration de la première dose qu'à J0 avant l'administration de la dose de rappel chez les adultes primovaccinés avec MenQuadfi ou MenACWY-TT. De plus, pour les deux groupes primovaccinés, Les MGTs étaient plus élevées avant l'administration de la dose de rappel comparé aux valeurs avant la première dose pour les sérogroupes C, W et Y, (indiquant la persistance à long terme de la réponse immunitaire pour ces sérogroupes), et étaient comparables pour le sérogroupe A.
Tableau 12: Comparaison des réponses en anticorps bactéricides 6 à 30 jours après la vaccination de rappel et de la persistance chez les adultes (âge ≥ 59) après une première dose de MenQuadfi ou de MenACWY-PS 3 ans avant l'étude MET49* (MEQ00066#)
* Identifiant de l'étude clinique : NCT02842866
# Identifiant de l'étude clinique : NCT04142242
^N calculé en utilisant l'ensemble d'analyse complet pour la persistance (FAS3) avec des résultats sérologiques valides ; après la
première dose = J30 de MET49, avant la dose de rappel = J0 de MEQ00066.
$N calculé en utilisant l'ensemble d'analyse per protocole 2 et 1 (PPAS2 et PPAS1) avec des résultats sérologiques valides. Le nombre de participants varie en fonction des point de temps et sérogroupe ; après dose de rappel = J06 ou J30 de MEQ00066.
Séroréponse au vaccin : le titre est < 1:8 au départ avec un titre post-vaccination ≥ 1:16 ou le titre est ≥ 1:8 au départ avec une augmentation ≥ 4 fois en post-vaccination.
IC à 95% de la proportion unique calculée à partir de la méthode binomiale exacte.
Persistance à 6 à 7 ans
La persistance des anticorps a été évaluée en fonction du vaccin (MenQuadfi ou MenACWY-PS) que les sujets avaient reçu 6 à 7 ans auparavant au cours de l'étude MET44 (tableau 13).
Pour tous les sérogroupes, les MGTs hSBA étaient plus élevées à J30 après l'administration de la première dose qu'à J0 avant l'administration de la dose de rappel chez les adultes primovaccinés avec MenQuadfi. Les MGTs étaient plus élevées avant l'administration de la dose de rappel comparé aux valeurs avant la première dose pour les sérogroupes C, W et Y chez les adultes primovaccinés avec MenQuadfi, indiquant la persistance à long terme de la réponse immunitaire pour ces sérogroupes, et étaient comparables pour le sérogroupe A.
Tableau 13 : Comparaison de la persistance des anticorps bactéricides chez les adultes (âge ≥ 59 ans) après une première dose de MenQuadfi ou de MenACWY-PS 6 à 7 ans avant l'étude MET44^ – (étude MEQ00066#)
^ Identifiant de l'étude Clinique : NCT01732627
# Identifiant de l'étude clinique: NCT04142242
N: nombre de sujets dans l'ensemble d'analyse complet pour la persistance (FAS3) avec des résultats sérologiques valides.
$ Après la première dose = J30 de MET44
# Avant la dose de rappel = J0 de MEQ00066
IC à 95 % d'une proportion calculé selon la méthode binomiale exacte.
Réponse de rappel chez les adolescents et adultes âgés d'au moins 15 ans primovaccinés avec d'autres vaccins MenACWY
L'étude MET56 (NCT02752906) comparait l'immunogénicité d'une dose de rappel de MenQuadfi à une dose de rappel de MenACWY-DT chez des sujets âgés d'au moins 15 ans. Ces sujets ont été vaccinés avec un vaccin conjugué méningococcique quadrivalent (MenACWY-CRM (11,3 %) ou MenACWY-DT (86,3 %)) 4 à 10 ans auparavant.
Initialement, la séroprotection hSBA et MGT étaient similaires pour les sérogroupes A, C, W et Y.
Tableau 14 : Comparaison des réponses en anticorps bactéricides des vaccins MenQuadfi et MenACWY-DT 30 jours après la vaccination de rappel chez les sujets âgés d'au moins 15 ans
primovaccinés avec MenACWY-CRM ou MenACWY-DT 4 à 10 ans auparavant (Etude MET56*)
* Identifiant de l'étude clinique NCT02752906.
N: nombre de sujets inclus dans l'analyse per-protocol avec des résultats sérologiques valides.
IC à 95 % d'une proportion calculé selon la méthode binomiale exacte.
** Critère de non-infériorité atteint.
L'Agence européenne des médicaments a différé l'obligation de soumettre les résultats d'études réalisées dans un ou plusieurs sous-groupes de population pédiatriques âgée de moins de 12 mois (voir rubrique 4.2 pour les informations concernant l'usage pédiatrique).
Code ATC : J07AH08
Mécanisme d'action
Les anticorps anti-capsulaires contre les méningocoques protègent contre les maladies méningococciques via leur activité bactéricide médiée par le complément. MenQuadfi induit la production d'anticorps bactéricides spécifiques des polyosides capsulaires de Neisseria meningitidis des sérogroupes A, C, W, et Y.
Immunogénicité
L'immunogénicité d'une dose unique de MenQuadfi administrée en primovaccination a été analysée au cours de six études pivots : chez les jeunes enfants (âgés de 12-23 mois), les enfants et les adolescents (âgés de 2 à 17 ans), les adultes (âgés de 18 à 55 ans) et les adultes plus âgés (de 56 ans et plus), et au cours d'une étude supplémentaire chez des jeunes enfants (âgés de 12 à 23 mois). L'immunogénicité d'une dose unique de MenQuadfi administrée en rappel après une première vaccination méningococcique a été analysée au cours d'une étude pivot (sujets âgés de 15 à 55 ans). De plus, la persistance des anticorps après la primo-vaccination et l'immunogénicité d'une dose de rappel ont été évaluées au cours de trois études chez des enfants (âgés de 4 à 5 ans), des adolescents et adultes (âgés de 13 à 26 ans) et des adultes plus âgés (âge ≥ 59 ans).
Des analyses primaires d'immunogénicité ont été menées en mesurant l'activité bactéricide du sérum (SBA) en utilisant du sérum humain comme source pour le complément exogène (hSBA).
Les tests d'activité sérique bactéricide utilisant le complément de lapin (rSBA) ont été réalisés sur des sous-groupes pour tous les groupes d'âge et suivent globalement la tendance observée dans les tests d'activité sérique bactéricide utilisant le complément humain (hSBA). De plus, tous les sujets ont été évalués pour l'immunogénicité primaire mesurée par hSBA et rSBA contre le sérogroupe C au cours de l'étude MEQ00065 [NCT03890367].
Les données cliniques sur la persistance à 3 ans et plus de la réponse humorale après une primo-vaccination avec MenQuadfi sont disponibles chez les enfants (âgés de 4 à 5 ans), les adolescents et adultes (âgés de 13 à 26 ans) et les adultes plus âgés (âge ≥ 59 ans) . Les données cliniques après une vaccination de rappel avec MenQuadfi pour ces sujets sont également disponibles.
Immunogénicité chez les jeunes enfants âgés de 12 à 23 mois
L'immunogénicité chez les sujets âgés de 12 à 23 mois a été évaluée dans trois études cliniques (MET51 [NCT02955797], MET57 [NCT03205371] et MEQ00065 [NCT03890367]).
L'étude MET51 a été conduite chez des sujets qui soit n'avaient jamais reçu de vaccination méningococcique, soit avaient été vaccinés avec un vaccin conjugué méningococcique monovalent C dans leur première année de vie (voir tableau 3).
Tableau 3 : Comparaison des réponses en anticorps bactéricides des vaccins MenQuadfi et MenACWY-TT 30 jours après vaccination des sujets âgés de 12 à 23 mois : sujets sans antécédents de vaccination méningococcique uniquement (Naïfs) ou ensemble des sujets ((Naïfs+Primo MenC) (étude MET51*).
| Critère par sérogroupe |
MenQuadfi (IC à 95 %) Naïfs |
MenACWY-TT (IC à 95 %) Naïfs |
MenQuadfi (IC à 95 %) Naïfs + Primo MenC |
MenACWY-TT (IC à 95 %) Naïfs + Primo MenC |
| A | N=293 | N=295 | N=490 | N=393-394 |
| Critère par sérogroupe |
MenQuadfi (IC à 95 %) Naïfs |
MenACWY-TT (IC à 95 %) Naïfs |
MenQuadfi (IC à 95 %) Naïfs + Primo MenC |
MenACWY-TT (IC à 95 %) Naïfs + Primo MenC |
| ≥ 1 :8 % (Séroprotection)** |
90,8 (8,9 ; 93,8) |
89,5 (85,4 ; 92,7) |
90,4 (87,4 ; 92,9) |
91,6 (88,4 ; 94,2) |
| Séroréponse % | 76,8 (71,5 ; 81,5) |
72,5 (67,1 ; 77,6) |
76,5 (72,5 ; 80,2) |
77,1 (72,6 ; 81,2) |
| hSBA MGT | 28,7 (25,2 ; 32,6) |
28,0 (24,4 ; 32,1) |
29,9 (26,9 ; 33,2) |
34,5 (30,5 ; 39,0) |
| C | N=293 | N=295 | N=489 | N=393-394 |
| ≥ 1:8 % (Séroprotection)** |
99,3 (97,6 ; 99,9) | 81,4 (76,4 ; 85,6) |
99,2 (97,9 ; 99,8) |
85,5 (81,7 ; 88,9) |
| Séroréponse % | 98,3 (96,1 ; 99,4) |
71,5 (66,0 ; 76,6) |
97,1 (95,2 ; 98,4) |
77,4 (72,9 ; 81,4) |
| MGT hSBA | 436 (380 ; 500) |
26,4 (22,5 ; 31,0) |
880 (748 ; 1035) |
77,1 (60,7 ; 98,0) |
| W | N=293 | N=296 | N=489 | N=393-394 |
| ≥ 1:8 % (Séroprotection)** |
83,6 (78,9 ; 87,7) |
83,4 (78,7 ; 87,5) | 84,9 (81,4 ; 87,9) |
84,0 (80,0 ; 87,5) |
| Séroréponse % | 67,6 (61,9 ; 72,9) |
66,6 (60,9 ; 71,9) |
70,8 (66,5 ; 74,8) |
68,4 (63,6 ; 73,0) |
| MGT hSBA | 22,0 (18,9 ; 25,5) |
16,4 (14,4 ; 18,6) |
24,4 (21,8 ; 27,5) |
17,7 (15,8 ; 19,8) |
| Y | N=293 | N=296 | N=488-490 | N=394-395 |
| ≥ 1:8 % (Séroprotection)** |
93,2 (89,7 ; 95,8) |
91,6 (87,8 ; 94,5) |
94,3 (91,8 ; 96,2) |
91,6 (88,5 ; 94,2) |
| Séroréponse % | 81,9 (77,0 ; 86,1) |
79,1 (74,0 ; 83,5) |
84,8 (81,3 ; 87,9) |
78,9 (74,6 ; 82,9) |
| MGT hSBA | 38,0 (33,0 ; 43,9) |
32,2 (28,0 ; 37,0) |
41,7 (37,5 ; 46,5) |
31,9 (28,4 ; 36,0) |
* Identifiant de l'étude clinique NCT02955797.
N: nombre de sujets inclus dans l'analyse per-protocol avec des résultats sérologiques valides. Le nombre de participants varie en fonction des points de temps et du sérogroupe.
IC à 95 % d'une proportion calculé selon la méthode binomiale exacte.
** Critère de non-infériorité atteint.
Réponse des sujets préalablement vaccinés avec un vaccin conjugué méningococcique monovalent C dans la première année de vie
Dans l'étude MET51 (NCT02955797), la majorité des jeunes enfants (âgés de 12 à 23 mois) préalablement vaccinés contre le méningocoque C dans la première année de vie ont obtenu, à J30 post-vaccination, des titres hSBA ≥ 1 :8 dans le groupe MenQuadfi (N = 198) (≥ 86,7 %) et dans le groupe MenACWY-TT (N = 99) (≥ 85,7 %). Ces jeunes enfants avaient reçu dans la première année de vie soit un vaccin MenC-TT, soit un vaccin MenC-CRM. Les pourcentages de séroprotection après
vaccination étaient comparables entre MenQuadfi et MenACWY-TT pour tous les sérogroupes quels que soient les antécédents de vaccination.
Dans le sous-groupe de sujets vaccinés préalablement avec MenC-CRM, les MGTs pour le sérogroupe A étaient inférieures dans le groupe MenQuadfi (n = 49) par rapport au groupe MenACWY-TT
(n = 25) [12,0 (8,23 ; 17,5) vs 42,2 (25,9 ; 68,8)]. Après administration de MenQuadfi, le taux de séroprotection (titres hSBA ≥ 1:8) pour les groupes A et W chez les sujets préalablement vaccinés avec MenC-CRM était inférieur mais toujours comparable au groupe MenACWY-TT [A : 68,8 % (53,7 ; 81,3) vs 96,0 % (79,6 ; 99,9) ; W : 68,1 % (52,9 ; 80,9) vs 79,2 % (57,8 ; 92,9)]. Les taux pour le sérogroupe Y étaient plus élevés mais toujours comparables à ceux du groupe MenACWY-TT [95,8 % (85,7 ; 99,5) vs 80,0 % (59,3 ; 93,2)]. Les taux pour le sérogroupe C étaient comparables dans les deux groupes [95,7 % (85,5 ; 99,5) vs 92,0 % (74,0 ; 99,0)]. La pertinence clinique de ces résultats n'est pas connue. Cet aspect est à prendre en compte pour les sujets à risque élevé d'infection au sérogroupe A et qui ont reçu un vaccin MenC-CRM dans leur première année de vie.
L'étude MET57 (NCT03205371) a été conduite chez des jeunes enfants âgés de 12 à 23 mois, sans antécédent de vaccination méningococcique pour évaluer l'immunogénicité de l'administration concomitante de MenQuadfi avec les vaccins pédiatriques (ROR + V, DTCa-P-HepB-Hib ou PCV13). Globalement, les pourcentages de séroprotection post-vaccination (basée sur les titres hSBA) des sujets ayant reçu MenQuadfi étaient élevés pour tous les sérogroupes (entre 88,9 % and 100 %). Les taux de séroréponse et séroprotection en hSBA contre le sérogroupe A étaient comparables quand MenQuadfi était co-administré avec un vaccin PCV13 ou seul (56,1 %, [IC à 95 % : 48,9 ; 63,2]) et 83,7 % [IC à 95 % : 77,7 ; 88,6]) vs 71,9 % [IC à 95 % : 61,8 ; 80,6] et 90,6 % [IC à 95 % : 82,9 ; 95,6]). Des différences ont été observées dans les MGTs hSBA pour le sérogroupe A quand MenQuadfi était co-administré avec un vaccin PCV13 (n = 196) comparativement à l'administration de MenQuadfi seul (n = 96) (24.6 [IC à 95 % : 20,2 ; 30,1] et 49,0 [IC à 95 % : 36,8 ; 65,3]). La pertinence clinique de cette observation est inconnue mais elle doit être prise en considération chez les sujets à risque élevé d'infection au sérogroupe A où l'utilisation de MenQuadfi et PCV13 peut être envisagée en administration séparée.
L'étude MEQ00065 (NCT03890367) a été menée chez des jeunes enfants sans antécédents de vaccination méningococcique âgés de 12 à 23 mois afin d'évaluer l'immunogénicité contre le sérogroupe C en utilisant des tests hSBA et rSBA après l'administration d'une dose unique de MenQuadfi par rapport à MenACWY-TT ou à MenC-TT.
La supériorité de MenQuadfi a été démontrée par rapport au vaccin MenACWY-TT pour le taux de séroprotection hSBA et les MGTs hSBA et rSBA contre le méningocoque de sérogroupe C. La non-infériorité a été démontrée pour le taux de séroprotection rSBA contre le méningocoque de sérogroupe C.
La supériorité de MenQuadfi a également été démontrée par rapport au vaccin MenC-TT pour les MGTs rSBA et hSBA contre le méningocoque de sérogroupe C, et la non-infériorité a été démontrée pour les taux de séroprotection rSBA et hSBA contre le méningocoque de sérogroupe C (voir tableau
4).
Tableau 4 : Comparaison des réponses en anticorps bactéricides hSBA et rSBA contre le sérogroupe C des vaccins MenQuadfi, MenACWY-TT et MenC-TT 30 jours après vaccination de sujets sans antécédents de vaccination méningococcique âgés de 12 à 23 mois (étude MEQ00065*)
| Critères | MenQuadfi (IC à 95%) |
MenACWY-TT (IC à 95%) |
MenC-TT (IC à 95%) |
MenQuadfi (IC à 95%) |
MenACWY- TT (IC à 95%) |
MenC-TT (IC à 95 %) |
| hSBA | rSBA | |||||
| N=214 | N=211 | N= 216 | N=213 | N=210 | N= 215 | |
≥1:8 % 99,5# § 89,1 99,5 100¶ 94,8 100
(Séroprotection) (97,4 ; 100) (84,1 ; 93,0) (97,4 ; 100) (98,3 ; 100) (90,8 ; 97,4) (98,3 ; 100)
| Séroréponse % | 99,5 (97,4 ; 100) |
83,4 (77,7 ; 88,2) |
99,1 (96,7 ; 99,9) |
99,5 (97,4 ; 100) |
92,9 (88,5 ; 95,9) |
99,5 (97,4 ; 100) |
| MGTs | 515$ (450 ; 591) |
31,6 ( 26,5 ; 37,6) |
227 (198 ; 260) |
2143¥ (1870 ; 2456) |
315 (252 ; 395) |
1624 (1425 ; 1850) |
* Identifiant de l'étude clinique NCT03890367
# supériorité de MenQuadfi démontrée par rapport à MenACWY-TT (taux de séroprotection hSBA)
§ non-infériorité de MenQuadfi démontrée par rapport à MenC-TT (taux de séroprotection hSBA)
$ supériorité de MenQuadfi démontrée par rapport à MenACWY-TT et MenC-TT (MGTs hSBA)
¶ non-infériorité de MenQuadfi démontrée par rapport à MenACWY-TT et MenC-TT (taux de séroprotection rSBA)
¥ supériorité de MenQuadfi démontrée par rapport à MenACWY-TT et MenC-TT (MGTs rSBA)
N : nombre de sujets inclus dans l'analyse per-protocol avec des résultats sérologiques valides.
IC à 95 % d'une proportion calculé selon la méthode binomiale exacte.
Immunogénicité chez les enfants âgés de 2 à 9 ans
L'immunogénicité chez les sujets âgés de 2 à 9 ans a été évaluée dans l'étude MET35 (NCT03077438) (stratifiée par âge : de 2 à 5 et de 6 à 9 ans) qui comparait les séroréponses après vaccination avec MenQuadfi ou MenACWY-CRM.
Globalement pour les sujets âgés de 2 à 9 ans, la non-infériorité, basée sur la séroréponse hSBA, a été démontrée pour MenQuadfi par rapport à MenACWY-CRM pour les quatre sérogroupes.
Tableau 5 : Comparaison des réponses en anticorps bactéricides des vaccins MenQuadfi et MenACWY-CRM 30 jours après vaccination des sujets sans antécédents de vaccination méningococcique âgés de 2 à 5 ans et de 6 à 9 ans (Etude MET35*)
| 2-5 ans | 6-9 ans | |||
| Critère par sérogroupe |
MenQuadfi (IC à 95 %) |
MenACWY-CRM (IC à 95 %) |
MenQuadfi (IC à 95 %) |
MenACWY- CRM (IC à 95 %) |
| A | N=227-228 | N=221 | N=228 | N=237 |
| ≥1:8 % (Séroprotection) |
84,6 (79,3 ; 89,1) |
76,5 (70,3 ; 81,9) |
88,2 (83,2 ; 92,0) |
81,9 (76,3 ; 86,5) |
| Séroréponse % | 52,4 (45,7 ; 59,1) |
44,8 (38,1 ; 51,6) |
58,3 (51,6 ; 64,8) |
50,6 (44,1 ; 57,2) |
| MGT hSBA | 21,6 (18,2 ; 25,5) |
18,9 (15,5 ; 23,0) |
28,4 (23,9 ; 33,8) |
26,8 (22,0 ; 32,6) |
| C | N=229 | N=222-223 | N=229 | N=236 |
| ≥1:8 % (Séroprotection) |
97,4 (94,4 ; 99,0) |
64,6 (57,9 ; 70,8) |
98,3 (95,6 ; 99,5) |
69,5 (63,2 ; 75,3) |
| % Séroréponse | 94,3 (90,5 ; 96,9) |
43,2 (36,6 ; 50,0) |
96,1 (92,7 ; 98,2) |
52,1 (45,5 ; 58,6) |
| MGT hSBA | 208 (175 ; 246) |
11,9 (9,79 ; 14,6) |
272 (224 ; 330) |
23,7 (18,2 ; 31,0) |
| W | N=229 | N=222 | N=229 | N=237 |
| ≥1:8 % (Séroprotection) |
90,8 (86,3 ; 94,2) |
80,6 (74,8 ; 85,6) |
98,7 (96,2 ; 99,7) |
91,6 (87,3 ; 94,8) |
| Séroréponse % | 73,8 (67,6 ; 79,4) |
61,3 (54,5 ; 67,7) |
83,8 (78,4 ; 88,4) |
66,7 (60,3 ; 72,6) |
| MGT hSBA | 28,8 (24,6 ; 33,7) |
20,1 (16,7 ; 24,2) |
48,9 (42,5 ; 56,3) |
33,6 (28,2 ; 40,1) |
| Y | N=229 | N=222 | N=229 | N=237 |
| ≥1:8 % (Séroprotection) |
97,8 (95,0 ; 99,3) |
86,9 (81,8 ; 91,1) |
99,1 (96,9 ; 99,9) |
94,5 (90,8 ; 97,0) |
| % Séroréponse | 88,2 (83,3 ; 92,1) |
77,0 (70,9 ; 82,4) |
94,8 (91,0 ; 97,3) |
81,4 (75,9 ; 86,2) |
| MGT hSBA | 49,8 (43,0 ; 57,6) |
36,1 (29,2 ; 44,7) |
95,1 (80,2 ; 113) |
51,8 (42,5 ; 63,2) |
* Identifiant de l'étude clinique NCT03077438.
N: nombre de sujets inclus dans l'analyse per-protocol avec des résultats sérologiques valides. Le nombre de participants varie en fonction des points de temps et de sérogroupe.
IC à 95 % d'une proportion calculé selon la méthode binomiale exacte.
Immunogénicité chez les enfants et adolescents âgés de 10 à 17 ans
L'immunogénicité chez les sujets âgés de 10 à 17 ans a été évaluée dans deux études qui comparaient les séroréponses après vaccination entre MenQuadfi d'une part et MenACWY-CRM (MET50 [NCT02199691]) ou MenACWY-DT (MET43[NCT02842853]) d'autre part.
L'étude MET50 a été conduite chez des sujets sans antécédents de vaccination méningococcique. Elle a évalué la séroréponse après administration, soit de MenQuadfi seul, soit de MenACWY-CRM seul, soit de MenQuadfi coadministré avec les vaccins dTca et HPV, soit de dTca et HPV seuls.
Tableau 6 : Comparaison des réponses en anticorps bactéricides des vaccins MenQuadfi et MenACWY-CRM 30 jours après vaccination des sujets sans antécédents de vaccination méningococcique âgés de 10 à 17 ans (Etude MET50*)
| Critère par sérogroupe | MenQuadfi (IC à 95 %) |
MenACWY-CRM (IC à 95 %) |
||
| A | N=463 | N=464 | ||
| ≥1:8 % (Séroprotection) | 93,5 | (90,9 ; 95,6) | 82,8 | (79,0 ; 86,1) |
| Séroréponse % **# | 75,6 | (71,4 ; 79,4) | 66,4 | (61,9 ; 70,7) |
| MGT hSBA | 44,1 | (39,2 ; 49,6) | 35,2 | (30,3 ; 41,0) |
| C | N=462 | N=463 | ||
| ≥1:8 % (Séroprotection) | 98,5 | (96,9 ; 99,4) | 76,0 | (71,9 ; 79,8) |
| Séroréponse % **# | 97,2 | (95,2 ; 98,5) | 72,6 | (68,3 ; 76,6) |
| MGT hSBA | 387 | (329 ; 456) | 51,4 | (41,2 ; 64,2) |
| W | N=463 | N=464 | ||
| ≥1:8 % Séroprotection) | 99,1 | (97,8 ; 99,8) | 90,7 | (87,7 ; 93,2) |
| Séroréponse % **# | 86,2 | (82,7 ; 89,2) | 66.6 | (62,1 ; 70,9) |
| MGT hSBA | 86,9 | (77,8 ; 97,0) | 36,0 | (31,5 ; 41,0) |
| Y | N=463 | N=464 | ||
| ≥1:8 % (Séroprotection) | 97,2 | (95,2 ; 98,5) | 83,2 | (79,5 ; 86,5) |
| Séroréponse % **# | 97,0 | (95,0 ; 98,3) | 80,8 | (76,9 ; 84,3) |
| MGT hSBA | 75,7 | (66,2 ; 86,5) | 27,6 | (23,8 ; 32,1) |
* Identifiant de l'étude clinique NCT02199691
N : nombre de sujets inclus dans l'analyse per-protocol avec des résultats sérologiques valides
IC à 95 % d'une proportion calculé selon la méthode binomiale exacte
** titres hSBA post-vaccination ≥1:8 pour les sujets avec un titre hSBA pre-vaccination < 1:8 ou augmentation d'au moins 4 fois du titre hSBA entre avant et après vaccination pour les sujets avec un titre hSBA pre-vaccination ≥ 1:8 # Critère de non-infériorité atteint
L'étude MET43 a été conduite pour évaluer l'immunogénicité de MenQuadfi comparée à MenACWY-DT chez des enfants, adolescents et adultes (âgés de 10 à 55 ans)
Tableau 7 : Comparaison des réponses en anticorps bactéricides des vaccins MenQuadfi et MenACWY-DT 30 jours après vaccination des sujets sans antécédents de vaccination méningococcique âgés de 10 à 17 ans (Etude MET43*)
| Critère par sérogroupe | MenQuadfi (IC à 95 %) |
MenACWY-DT (IC à 95 %) |
|||
| A | N=1097 | N=300 | |||
| ≥ 1:8 % (Séroprotection) | 96,2 | (94,9 ; 97,2) | 89,0 | (84,9 ; 92,3) | |
| Séroréponse % ** | 74,0 | (71,3 ; 76,6) | 55,3 | (49,5 ; 61,0) | |
| MGT hSBA | 78 | (71,4 ; 85,2) | 44,2 | (36,4 ; 53,7) | |
| C | N=1097-1098 | N=300 | |||
| ≥ 1:8 % (Séroprotection) | 98,5 | (97,5 ; 99,1) | 74,7 | (69,3 ; 79,5) | |
| Séroréponse % ** | 95,6 | (94,2 ; 96,8) | 53,3 | (47,5 ; 59,1) | |
| MGT hSBA | 504 | (456 ; 558) | 44,1 | (33,7 ; 57,8) | |
| W | N=1097 | N=300 | |||
| ≥ 1:8 % (Séroprotection) | 98,3 | (97,3 ; 99,0) | 93,7 | (90,3 ; 96,1) | |
| Séroréponse % ** | 84,5 | (82,2 ; 86,6) | 72,0 | (66,6 ; 77,0) | |
| MGT hSBA | 97,2 | (88,3 ; 107) | 59,2 | (49,1 ; 71,3) | |
| Y | N=1097 | N=300 | |||
| ≥ 1:8 % (Séroprotection) | 99,1 | (98,3 ; 99,6) | 94,3 | (91,1 ; 96,7) | |
| Séroréponse % ** | 95,6 | (94,2 ; 96,8) | 85,7 | (81,2 ; 89,4) | |
| MGT hSBA | 208 | (189 ; 228) | 80,3 | (65, 6; 98,2) | |
* Identifiant de l'étude clinique NCT02842853
N: nombre de sujets inclus dans l'analyse per-protocol avec des résultats sérologiques valides. Le nombre de participants varie en fonction des points de temps et de sérogroupe.
IC à 95% d'une proportion calculé selon la méthode binomiale exacte
** Critère de non-infériorité atteint
Immunogénicité chez les adultes âgés de 18 à 55 ans
L'immunogénicité chez les sujets âgés de 18 à 55 ans a été évaluée dans l'étude MET43 (NCT02842853) qui comparait MenQuadfi et MenACWY-DT.
Tableau 8 : Comparaison des réponses en anticorps bactéricides des vaccins MenQuadfi et MenACWY-DT 30 jours après vaccination des sujets sans antécédents de vaccination méningococcique âgés de 18 à 55 ans (Etude MET43*)
| Critère par sérogroupe | MenQuadfi (IC à 95 %) |
MenACWY-DT (IC à 95 %) | ||
| A | N=1406-1408 | N=293 | ||
| ≥ 1:8 % (Séroprotection) | 93,5 | (92,1 ; 94,8) | 88,1 | (83,8; 91,5) |
| Séroréponse % ** | 73,5 | (71,2 ; 75,8) | 53,9 | (48,0 ; 59,7) |
| MGT hSBA | 106 | (97,2 ; 117) | 52,3 | (42,8 ; 63,9) |
| C | N=1406-1408 | N=293 | ||
| ≥ 1:8 % (Séroprotection) | 93,5 | (92,0 ; 94,7) | 77,8 | (72,6 ; 82,4) |
| Séroréponse % ** | 83,4 | (81,4 ; 85.3) | 42,3 | (36,6 ; 48,2) |
| MGT hSBA | 234 | (210 ; 261) | 37,5 | (29,0 ; 48,5) |
| W | N=1408-1410 | N=293 | ||
| ≥ 1:8 % (Séroprotection) | 94,5 | (93,2 ; 95,7) | 80,2 | (75,2 ; 84,6) |
| Séroréponse % ** | 77,0 | (74,7 ; 79,2) | 50,2 | (44,3 ; 56,0) |
| MGT hSBA | 75,6 | (68,7 ; 83,2) | 33,2 | (26,3 ; 42,0) |
| Y | N=1408-1410 | N=293 | ||
| ≥ 1:8 % (Séroprotection) | 98,6 | (97,8 ; 99,1) | 81,2 | (76,3 ; 85,5) |
| Séroréponse % ** | 88,1 | (86,3 ; 89,8) | 60,8 | (54,9 ; 66,4) |
| MGT hSBA | 219 | (200 ; 239) | 54,6 | (42,3 ; 70,5) |
* Identifiant de l'étude clinique NCT02842853.
N : nombre de sujets inclus dans l'analyse per-protocol avec des résultats sérologiques valides. Le nombre de participants varie en fonction des points de temps et de sérogroupe.
IC à 95 % d'une proportion calculé selon la méthode binomiale exacte.
** Critère de non-infériorité atteint.
Immunogénicité chez les adultes âgés de 56 ans et plus
L'immunogénicité chez les sujets âgés de 56 ans et plus (moyenne 67,1 ans, plage 56,0 - 97,2 ans) a été évaluée dans l'étude MET49 (NCT02842866) qui comparait l'immunogénicité de MenQuadfi au vaccin polyosidique non conjugué MenACWY.
Tableau 9 : Comparaison des réponses en anticorps bactéricides des vaccins MenQuadfi et MenACWY polyosidique non conjugué 30 jours après vaccination des sujets sans antécédents de vaccination méningococcique âgés de 56 ans et plus (Etude MET49*)
| Critère par sérogroupe | MenQuadfi (IC à 95 %) |
MenACWY polyosidique non conjugué (IC à 95 %) |
||
| A | N=433 | N=431 | ||
| ≥ 1:8 % (Séroprotection) | 89,4 | (86,1 ; 92,1) | 84,2 | (80,4 ; 87,5) |
| Séroréponse % ** | 58,2 | (53,4; 62,9) | 42,5 | (37,7 ; 47,3) |
| MGT hSBA | 55,1 | (46,8 ; 65,0) | 31,4 | (26,9 ; 36,7) |
| C | N=433 | N=431 | ||
| ≥ 1:8 % (Séroprotection) | 90,1 | (86,9 ; 92,7) | 71,0 | (66,5 ; 75,2) |
| Séroréponse % ** | 77,1 | (72,9 ; 81,0) | 49,7 | (44,8 ; 54,5) |
| MGT hSBA | 101 | (83,8 ; 123) | 24,7 | (20,7 ; 29,5) |
| W | N=433 | N=431 | ||
| ≥ 1:8 % (Séroprotection) | 77,4 | (73,1 ; 81,2) | 63,1 | (58,4 ; 67,7) |
| Séroréponse % ** | 62,6 | (57,8 ; 67,2) | 44,8 | (40,0 ; 49,6) |
| MGT hSBA | 28,1 | (23,7 ; 33,3) | 15,5 | (13,0 ; 18,4) |
| Y | N=433 | N=431 | ||
| ≥ 1:8 % (Séroprotection) | 91,7 | (88,7 ; 94,1) | 67,7 | (63,1 ; 72,1) |
| séroréponse % ** | 74,4 | (70,0 ; 78,4) | 43,4 | (38,7 ; 48,2) |
| MGT hSBA | 69,1 | (58,7 ; 81,4) | 21,0 | (17,4 ; 25,3) |
* Identifiant de l'étude clinique NCT02842866.
N : nombre de sujets inclus dans l'analyse per-protocol avec des résultats sérologiques valides.
IC à 95 % d'une proportion calculé selon la méthode binomiale exacte
** Critère de non-infériorité atteint.
Persistance de la réponse immunitaire et de la réponse d'une dose de rappel MenQuadfi
La persistance des anticorps après la primo-vaccination et l'immunogénicité d'une dose de rappel MenQuadfi ont été évaluées dans trois études chez des enfants (âgés de 4 à 5 ans), des adolescents et des adultes (âgés de 13 à 26 ans) et des personnes âgées (âge ≥ 59 ans).
Persistance de la réponse immunitaire et de la réponse d'une dose de de rappel MenQuadfi chez les enfants âgés de 4 à 5 ans
L'étude MET62 (NCT03476135) a évalué la persistance des anticorps après l'administration d'une première dose, l'immunogénicité et la tolérance d'une dose de rappel de MenQuadfi chez des enfants âgés de 4 à 5 ans. Ces enfants ont été primovaccinés avec une dose unique de MenQuadfi ou de MenACWY-TT 3 ans auparavant, à l'âge de 12 à 23 mois, au cours de l'étude phase II MET54. La persistance des anticorps avant la dose de rappel MenQuadfi et la réponse immunitaire de la dose de rappel ont été évaluées en fonction du vaccin (MenQuadfi ou MenACWY-TT) reçu 3 ans auparavant (voir Tableau 10).
Pour tous les sérogroupes, les MGTs hSBA étaient plus élevées à J30 après l'administration de la première dose qu'à J0 avant l'administration de la dose de rappel pour MenQuadfi ou MenACWY-TT.
Les MGTs étaient plus élevés avant l'administration de la dose de rappel comparé aux valeurs avant la première dose, indiquant la persistance à long terme de la réponse immunitaire.
Après la dose de rappel, les taux de séroprotection étaient proches de 100 % pour tous les sérogroupes chez les enfants primovaccinés avec MenQuadfi.
Tableau 10 : Comparaison des réponses en anticorps bactéricides 30 jours après la vaccination de rappel et persistance chez les enfants (âgés de 4 à 5 ans) après une première dose de MenQuadfi ou de MenACWY-TT 3 ans avant, dans l'étude MET54* - (Etude MET62**)
| Critère par sérogroupe |
Rappel avec MenQuadfi après une première dose de MenQuadfi (IC à 95% ) |
Rappel avec MenQuadfi après une première dose de MenACWY-TT (IC à 95% ) |
Rappel avec MenQuadfi après une première dose de MenQuadfi ou MenACWY-TT (IC à 95% ) |
||||||
| Persistance# N=42 |
Rappel$ N=40 |
Persistance# N=49 |
Rappel$ N=44 |
Persistance# N=91 |
Rappel$ N=84 |
||||
| J30 après la premièr e dose |
J0-avant la dose de rappel |
J30 après la première dose |
J0- avant la dose de rappel |
J30 après la première dose |
J0- avant la dose de rappel |
||||
| A | |||||||||
| ≥ 1:8 % (Séroprotectio n) |
97,6 (87,4 ; 99,9) |
66,7 (50,5 ; 80,4) |
100 (91,2 ; 100) |
89,8 (77,8 ; 96,6) |
83,7 (70,3 ; 92,7) |
100 (92,0 ; 100) |
93,4 (86,2 ; 97,5) |
75,8 (65,7 ; 84,2) |
100 (95,7 ; 100) |
| Séroréponse % |
- | - | 100 (91,2 ; 100) |
- | - | 95,5 (84,5 ; 99,4) |
- | - | 97,6 (91,7 ; 99,7) |
| MGT hSBA | 83,3 (63,9 ; 10,9) |
11,9 (8,11 ; 17,4) |
763 (521 ; 1117) |
49,6 (32,1 ; 76,7) |
14,7 (10,7 ; 20,2) |
659 (427 ; 1017) |
63,0 (48,3 ; 82,2) |
13,3 (10,5 ; 17,0) |
706 (531; 940) |
| C | |||||||||
| ≥1:8 % (Séroprotectio n) |
100 (91,6 ; 100) |
100 (91,6 ; 100) |
100 (91,2 ; 100) |
87,8 (75,2 ; 95,4) |
57,1 (42,2 ; 71,2) |
100 (92,0 ; 100) |
93,4 (86,2 ; 97,5) |
76,9 (66,9 ; 85,1) |
100 (95,7 ; 100) |
| Séroréponse % |
- | - | 95,0 (83,1 ; 99,4) |
- | - | 100 (92,0 ; 100) |
- | - | 97,6 (91,7 ; 99,7) |
| MGT hSBA | 594 (445 ; 793) |
103 (71,7 ; 149) |
5894 (4325; 8031) |
29,4 (20,1 ; 43,1) |
11,6 (7,28 ; 18,3) |
1592 (1165 ; 2174) |
118 (79,.3 ; 175) |
31,8 (21,9 ; 46,1) |
2969 (2293 ; 3844) |
| W | |||||||||
| ≥1:8 % (Séroprotectio n) |
100 (91,6; 100) |
97,6 (87,4 ; 99,9) |
97,5 (86,8 ; 99,9) |
95,9 (86,0 ; 99,5) |
83,7 (70,3 ; 92,7) |
100 (92,0 ; 100) |
97,8 (92,3 ; 99,7) |
90,1 (82,1 ; 95,4) |
98,8 (93,5 ; 100) |
| Séroréponse % |
- | - | 97,5 (86,8 ; 99,9) |
- | - | 100 (92,0 ; 100) |
- | - | 98,8 (93,5 ; 100) |
| MGT hSBA | 71,8 (53,3 ; 96,7) |
50,0 (35,9 ; 69,5) |
2656 (1601 ; 4406) |
40,1 (30,6 ; 52,6) |
21.2 (14,6 ; 30,9) |
3444 (2387 ; 4970) |
52,5 (42,7 ; 64,5) |
31,5 (24,2 ; 41,0) |
3043 (2248 ; 4120) |
| Y | |||||||||
| ≥1:8 % (Séroprotectio n) |
100 (91,6 ; 100) |
97,6 (87,4 ; 99,9) |
100 (91,2 ; 100) |
100 (92,7 ; 100) |
89,8 (77,8 ; 96,6) |
100 (92,0 ; 100) |
100 (96,0 ; 100) |
93,4 (86,2 ; 97,5) |
100 (95,7 ; 100) |
| Séroréponse % |
- | - | 100 (91,2 ; 100) |
- | - | 100 (92,0 ; 100) |
- | - | 100 |
| (95,7 ; 100) |
|||||||||
| MGT hSBA | 105 (73,9 ; 149) |
32,5 (24,8 ; 42,7) |
2013 (1451 ; 2792) |
75,8 (54,2 ; 106) |
18,2 (13,8 ; 24,0) |
2806 (2066 ; 3813) |
88,1 (69,3 ; 112) |
23,8 (19,4 ; 29,1) |
2396 (1919; 2991) |
* Identifiant de l'étude clinique MET54 – NCT03205358. L'étude a été menée chez les nourrissons âgés de 12 à 23 mois.
** Identifiant de l'étude clinique MET62 – NCT03476135
$N calculé en utilisant l'ensemble d'analyse per protocole (PPAS) avec des résultats sérologiques valides ; rappel = J30 MET62.
#N calculé en utilisant l'ensemble d'analyse complet pour la persistance (FASP) avec des résultats sérologiques valides ; après la
première dose = J30 MET54, avant la dose de rappel = D0 MET62.
Séroréponse au vaccin : le titre est < 1:8 au départ avec un titre post-vaccination ≥ 1:16 ou le titre est ≥ 1:8 au départ avec une augmentation ≥ 4 fois en post-vaccination.
IC à 95% de la proportion unique calculée à partir de la méthode binomiale exacte.
Persistance de la réponse immunitaire et de la réponse d'une dose de de rappel MenQuadfi chez les adolescents et les adultes âgés de 13 à 26 ans
MET59 (NCT04084769) a évalué la persistance des anticorps après l'administration d'une première dose, l'immunogénicité et la tolérance d'une dose de rappel MenQuadfi chez les adolescents et les adultes âgés de 13 à 26 ans ayant reçu une dose unique de MenQuadfi dans les études MET50 ou MET43 ou de MenACWY-CRM dans l'étude MET50 ou en dehors des études Sanofi Pasteur, 3 à 6 ans auparavant. La persistance des anticorps avant la dose de rappel MenQuadfi et la réponse immunitaire de la dose de rappel ont été évaluées en fonction du vaccin (MenQuadfi ou MenACWY-CRM) reçu 3 à 6 ans auparavant (voir tableau 11).
Pour tous les sérogroupes, les MGTs hSBA étaient plus élevées à J30 après l'administration de la première dose qu'à J0 avant l'administration de la dose de rappel pour MenQuadfi ou MenACWY-TT. Les MGTs étaient plus élevées avant l'administration de la dose de rappel comparé aux valeurs avant la première dose, indiquant la persistance à long terme de la réponse immunitaire.
Après la dose de rappel, les taux de séroprotection étaient proches de 100 % pour tous les sérogroupes chez les adolescents et les adultes primovaccinés avec MenQuadfi.
Tableau 11 : Comparaison des réponses en anticorps bactéricides 6 à 30 jours après la vaccination de rappel et de la persistance chez les adolescents et adultes (âgés de 13 à 26 ans) après une première dose de MenQuadfi ou de MenACWY-CRM 3 à 6 ans avant l'étude MET50*, MET43** ou en dehors des études Sanofi Pasteur – (étude MET59***)
| Critère par sérogroupe |
Rappel avec MenQuadfi après une première dose de MenQuadfi (IC à 95 % ) |
Rappel avec MenQuadfi après une première dose de MenACWY-CRM (IC à 95 % ) |
||||||
| Persistance^ | Rappel$ | Persistance^ | Rappel$ | |||||
| J30 après la première dose N=376 |
J0-avant la dose de rappel N=379- 380 |
J06 – Après la dose de rappel N=46 |
J30 – Après la dose de rappel N=174 |
J30 après la première dose N=132- 133 |
J0-avant la dose de rappel N=140 |
J06 – Après la dose de rappel N=45 |
J30 – Après la dose de rappel N=176 |
|
| A | ||||||||
| ≥ 1:8 % (Séroprotection) |
94,7 (91,9 ; 96,7) |
72,8 (68,0 ; 77,2) |
91,3 (79,2 ; 97,6) |
99,4 (96,8 ; 100) |
81,2 (73,5 ; 87,5) |
71,4 (63,2 ; 78,7) |
95,6 (84,9 ; 99,5) |
99,4 (96,9 ; 100) |
| Séroréponse % | - | - | 82,6 (68,6 ; 92,2) |
94,8 (90,4 ; 97,6) |
- | - | 77,8 (62,9 ; 88,8) |
93,2 (88,4 ; 96,4) |
| MGT hSBA | 45,2 (39,9 ; 51,1) |
12,5 (11,1 ; 14,1) |
289 (133 ; 625) |
502 (388 ; 649) |
32,8 (25,0 ; 43,1) |
11,6 (9,41 ; 14,3) |
161 (93,0 ; 280) |
399 (318 ; 502) |
| C | ||||||||
| ≥ 1:8 % (Séroprotection) |
98,1 (96,2 ; 99,2) |
86,3 (82,4 ; 89,6) |
100 (92,3 ; 100) |
100 (97,9 ; 100) |
74,2 (65,9 ; 81,5) |
49,3 (40,7 ; 57,9) |
97,8 (88,2 ; 99,9) |
100 (97,9 ; 100) |
| Séroréponse % MGT hSBA |
- 417 (348 |
- 37,5 |
89,1 (76,4 ; 96,4) 3799 |
97,1 (93,4 ; 99,1) 3708 |
- 49,7 |
- 11,0 |
93,3 (81,7 ; 98,6) 919 (500 |
98,9 (96,0 ; 99,9) 2533 |
| W | ; 500) (31,6 ; 44,5) (2504 ; 5763) (3146 ; 4369) (32,4 ; 76,4) (8,09 ; 14,9) ; 1690) (2076 ; 3091) |
|||||||
| ≥ 1:8 % (Séroprotection) |
100 (99,0 ; 100) |
88,9 (85,3 ; 91,9) |
100 (92,3 ; 100) |
100 (97,9 ; 100) |
93,2 (87,5 ; 96,9) |
76,4 (68,5 ; 83,2) |
100 (92,1 ; 100) |
100 (97,9 ; 100) |
| Séroréponse % | - | - | 97,8 (88,5 ; 99,9) |
97,7 (94,2 ; 99,4) |
- | - | 88,9 (75,9 ; 96,3) |
98,9 (96,0 ; 99,9) |
| MGT hSBA | 82,7 (73,6 ; 92,9) |
28,8 (25,1 ; 33,0) |
1928 (1187 ; 3131) |
2290 (1934 ; 2711) |
45,1 (34,3 ; 59,4) |
14,9 (11,9 ; 18,6) |
708 (463 ; 1082) |
2574 (2178 ; 3041) |
| Y | ||||||||
| ≥ 1:8 % (Séroprotection) |
97,9 (95,9 ; 99,1) |
81,8 (77,5 ; 85,5) |
97,8 (88,5 ; 99,9) |
100 (97,9 ; 100) |
88,7 (82,1 ; 93,5) |
52,1 (43,5 ; 60,7) |
100 (92,1 ; 100) |
100 (97,9 ; 100) |
| Séroréponse % | - | - | 95.7 (85.2; 99.5) |
98.9 (95.9; 99.9) |
- | - | 91.1 (78.8; 97.5) |
100 (97.9; 100) |
| MGT hSBA | 91,0 (78,6 ; 105) |
21,8 (18,8 ; 25,1) |
1658 (973 ; 2826) |
2308 (1925 ; 2767) |
36,1 (27,2 ; 47,8) |
8,49 (6,50 ; 11,1) |
800 (467 ; 1371) |
3036 (2547 ; 3620) |
*MET50 – L'étude a été menée chez les adolescents (âgés de 10 à 17 ans).
**MET43 – L'étude a été menée chez les enfants, adolescents et adultes (âgés de 10 à 55 ans).
***MET59 – NCT04084769
$N calculé en utilisant l'ensemble d'analyse per protocole (PPAS1 et 2) avec des résultats sérologiques valides ; après dose de rappel = J06 ou J30 de MET59.
^N calculé en utilisant l'ensemble d'analyse complet pour la persistance (FASP) avec des résultats sérologiques valides. Le nombre de participants varie en fonction des point de temps et sérogroupe ; après la première dose = J30 MET50 ou MET43, avant la dose de rappel = J0 MET59.
Séroréponse au vaccin : le titre est < 1:8 au départ avec un titre post-vaccination ≥ 1:16 ou le titre est ≥ 1:8 au départ avec une augmentation ≥ 4 fois en post-vaccination.
IC à 95% de la proportion unique calculée à partir de la méthode binomiale exacte.
Persistance de la réponse immunitaire et de la réponse d'une dose de de rappel MenQuadfi chez les adultes âgés de 59 ans et plus
MEQ00066 (NCT04142242) a évalué la persistance des anticorps après l'administration d'une première dose, l'immunogénicité et la tolérance d'une dose de rappel MenQuadfi chez les adultes âgés de 59 ans et plus ayant reçu une dose unique de MenQuadfi de MenACWY-PS dans l'étude MET49 ou MET44, 3 ans ou plus auparavant.
Persistance à 3 ans
La persistance des anticorps avant la dose de rappel MenQuadfi et la réponse immunitaire de la dose de rappel ont été évaluées en fonction du vaccin (MenQuadfi ou MenACWY-PS) reçu 3 ans auparavant (voir tableau 12).
Pour tous les sérogroupes, les MGTs hSBA étaient plus élevées à J30 après l'administration de la première dose qu'à J0 avant l'administration de la dose de rappel chez les adultes primovaccinés avec MenQuadfi ou MenACWY-TT. De plus, pour les deux groupes primovaccinés, Les MGTs étaient plus élevées avant l'administration de la dose de rappel comparé aux valeurs avant la première dose pour les sérogroupes C, W et Y, (indiquant la persistance à long terme de la réponse immunitaire pour ces sérogroupes), et étaient comparables pour le sérogroupe A.
Tableau 12: Comparaison des réponses en anticorps bactéricides 6 à 30 jours après la vaccination de rappel et de la persistance chez les adultes (âge ≥ 59) après une première dose de MenQuadfi ou de MenACWY-PS 3 ans avant l'étude MET49* (MEQ00066#)
| Critère par sérogroupe |
Rappel avec MenQuadfi après une première dose de MenQuadfi (IC à 95 % ) |
Rappel avec MenQuadfi après une première dose de MenACWY-PS (IC à 95 % ) |
||||||
| Persistance^ | Rappel$ | Persistance^ | Rappel$ | |||||
| J30 après la première dose N=212 |
J0-avant la dose de rappel N=214 |
J06 – Après la dose de rappel N=58 |
J30 – Après la dose de rappel N=145 |
J30 après la première dose N=168 |
J0-avant la dose de rappel N=169 |
J06 – Après la dose de rappel N=62 |
J30 – Après la dose de rappel N=129- 130 |
|
| A | ||||||||
| ≥ 1:8 % (Séroprotection) |
89,6 (84,7 ; 93,4) |
65,0 (58,2 ; 71,3) |
91,4 (81,0 ; 97,1) |
93,8 (88,5 ; 97,1) |
85,7 (79,5 ; 90,6) |
65,7 (58,0 ; 72,8) |
72,6 (59,8 ; 83,1) |
87,7 (80,8 ; 92,8) |
| Séroréponse % | - | - | 36,2 (24,0 ; 49,9) |
79,3 (71,8 ; 85,6) |
- | - | 8,1 (2,7 ; 17,8) |
60,8 (51,8 ; 69,2) |
| MGT hSBA | 48,9 (39,0 ; 61,5) |
12,2 (10,2 ; 14,6) |
43,7 (26,5 ; 71,9) |
162 (121 ; 216) |
37,7 (29,3 ; 48,7) |
11,6 (9,53 ; 14,1) |
13,1 (9,60 ; 178) |
56,6 (41,5 ; 77,2) |
| C | ||||||||
| ≥ 1:8 % (Séroprotection) |
88,2 (83,1 ; 92,2) |
73,4 (66,9 ; 79,2) |
98,3 (90,8 ; 100) |
99,3 (96,2 ; 100) |
71,4 (64,0 ; 78,1) |
47,9 (40,2 ; 55,7) |
51,6 (38,6 ; 64,5) |
85,3 (78,0 ; 90,9) |
| Séroréponse % | - | - | 77,6 (64,7 ; 87,5) |
93,1 (87,7 ; 96,6) |
- | - | 8,1 (2,7 ; 17,8) |
55,0 (46,0 ; 63,8) |
| MGT hSBA | 84,8 (64,0 ; 112) |
17,7 (14,3 ; 21,9) |
206 (126 ; 339) |
638 (496 ; 820) |
26,7 (19,8 ; 36,0) |
8,47 (6,76 ; 10,6) |
11,1 (7,17 ; 17,1) |
56,0 (39,7 ; 78,9) |
| W | ||||||||
| ≥ 1:8 % (Séroprotection) |
78,8 (72,6 ; 84,1) |
66,8 (60,1 ; 73,1) |
89,7 (78,8 ; 96,1) |
98,6 (95,1 ; 99,8) |
60,1 (52,3 ; 67,6) |
39,6 (32,2 ; 47,4) |
46,8 (34,0 ; 59,9) |
80,8 (72,9 ; 87,2) |
| Séroréponse % | - | - | 70,7 (57,3 ; 81,9) |
90,3 (84,3 ; 94,6) |
- | - | 6,5 (1,8 ; 15,7) |
49,2 (40,4 ; 58,1) |
| MGT hSBA | 28,0 (22,2 ; 35,3) |
14,2 (11,6 ; 17,4) |
118 (64,0 ; 216) |
419 (317 ; 553) |
14,7 (11,0 ; 19,8) |
6,54 (5,28 ; 8,11) |
9,89 (6,45 ; 15,2) |
31,0 (22,6 ; 42,6) |
| Y | ||||||||
| ≥ 1:8 % (Séroprotection) |
92,5 (88,0 ; 95,6) |
68,2 (61,5 ; 74,4) |
94,8 (85,6 ; 98,9) |
100 (97,5 ; 100) |
65,5 (57,8 ; 72,6) |
40,8 (33,3 ; 48,6) |
45,2 (32,5 ; 58,3) |
81,5 (73,8 ; 87,8) |
| Séroréponse % | - | - | 72,4 (59,1 ; 83,3) |
92,4 (86,8 ; 96,2) |
- | - | 8,1 (2,7 ; 17,8) |
49,2 (40,4 ; 58,1) |
| MGT hSBA | 65,3 (51,8 ; 82,2) |
15,3 (12,3 ; 19,1) |
151 (83,4 ; 274) |
566 (433 ; 740 |
19,6 (14,4 ; 26,7) |
7,49 (5,72 ; 9,82) |
11,1 (6,31 ; 19,4) |
40,5 (29,0 ; 56,4) |
* Identifiant de l'étude clinique : NCT02842866
# Identifiant de l'étude clinique : NCT04142242
^N calculé en utilisant l'ensemble d'analyse complet pour la persistance (FAS3) avec des résultats sérologiques valides ; après la
première dose = J30 de MET49, avant la dose de rappel = J0 de MEQ00066.
$N calculé en utilisant l'ensemble d'analyse per protocole 2 et 1 (PPAS2 et PPAS1) avec des résultats sérologiques valides. Le nombre de participants varie en fonction des point de temps et sérogroupe ; après dose de rappel = J06 ou J30 de MEQ00066.
Séroréponse au vaccin : le titre est < 1:8 au départ avec un titre post-vaccination ≥ 1:16 ou le titre est ≥ 1:8 au départ avec une augmentation ≥ 4 fois en post-vaccination.
IC à 95% de la proportion unique calculée à partir de la méthode binomiale exacte.
Persistance à 6 à 7 ans
La persistance des anticorps a été évaluée en fonction du vaccin (MenQuadfi ou MenACWY-PS) que les sujets avaient reçu 6 à 7 ans auparavant au cours de l'étude MET44 (tableau 13).
Pour tous les sérogroupes, les MGTs hSBA étaient plus élevées à J30 après l'administration de la première dose qu'à J0 avant l'administration de la dose de rappel chez les adultes primovaccinés avec MenQuadfi. Les MGTs étaient plus élevées avant l'administration de la dose de rappel comparé aux valeurs avant la première dose pour les sérogroupes C, W et Y chez les adultes primovaccinés avec MenQuadfi, indiquant la persistance à long terme de la réponse immunitaire pour ces sérogroupes, et étaient comparables pour le sérogroupe A.
Tableau 13 : Comparaison de la persistance des anticorps bactéricides chez les adultes (âge ≥ 59 ans) après une première dose de MenQuadfi ou de MenACWY-PS 6 à 7 ans avant l'étude MET44^ – (étude MEQ00066#)
| Critère par sérogroupe |
Persistance de 6 à 7 ans^ | |||
| Première dose de MenQuadfi (IC à 95%) | Première dose de MenACWY-PS (IC à 95%) |
|||
| J30 après la première dose$ N=58 |
J0-avant la dose de rappel# N=59 |
J30 après la première dose$ N=26 |
J0-avant la dose de rappel # N=26 |
|
| A | ||||
| ≥ 1:8 % (Séroprotection) |
91,4 (81,0 ; 97,1) | 55,9 (42,4 ; 68,8) | 76,9 (56,4 ; 91,0) | 50,0 (29,9 ; 70,1) |
| MGT | 48,0 (30,6 ; 75,4) | 9,00 (6,44 ; 12,6) | 27,3 (13,8 ; 54) | 9,64 (5,18 ; 17,9) |
| C | ||||
| ≥ 1:8 % (Séroprotection) |
74,1 (61,0 ; 84,7) | 59,3 (45,7 ; 71,9) | 76,9 (56,4 ; 91,0) | 42,3 (23,4 ; 63,1) |
| MGT | 52,2 (27,4 ; 99,7) | 11,9 (7,67 ; 18,5) | 23,9 (11,9 ; 48,1) | 7,58 (4,11 ; 14,0) |
| W | ||||
| ≥ 1:8 % (Séroprotection) |
75,9 (62,8 ; 86,1) | 66,1 (52,6 ; 77,9) | 73,1 (52,2 ; 88,4) | 38,5 (20,2 ; 59,4) |
| MGT | 31.2 (18.8 ; 52.0) | 11,9 (7,97 ; 17,8) | 18,8 (10,1 ; 34,9) | 4,95 (3,39 ; 7,22) |
| Y | ||||
| ≥ 1:8 % (Séroprotection) |
81,0 (68,6 ; 90,1) | 59,3 (45,7 ; 71,9) | 73,1 (52,2 ; 88,4) | 46,2 (26,6 ; 66,6) |
| MGT | 45,8 (26,9 ; 78,0) | 11,2 (7,24 ; 17,5) | 25,9 (12,4 ; 53,8) | 7,19 (4,09 ; 12,6) |
^ Identifiant de l'étude Clinique : NCT01732627
# Identifiant de l'étude clinique: NCT04142242
N: nombre de sujets dans l'ensemble d'analyse complet pour la persistance (FAS3) avec des résultats sérologiques valides.
$ Après la première dose = J30 de MET44
# Avant la dose de rappel = J0 de MEQ00066
IC à 95 % d'une proportion calculé selon la méthode binomiale exacte.
Réponse de rappel chez les adolescents et adultes âgés d'au moins 15 ans primovaccinés avec d'autres vaccins MenACWY
L'étude MET56 (NCT02752906) comparait l'immunogénicité d'une dose de rappel de MenQuadfi à une dose de rappel de MenACWY-DT chez des sujets âgés d'au moins 15 ans. Ces sujets ont été vaccinés avec un vaccin conjugué méningococcique quadrivalent (MenACWY-CRM (11,3 %) ou MenACWY-DT (86,3 %)) 4 à 10 ans auparavant.
Initialement, la séroprotection hSBA et MGT étaient similaires pour les sérogroupes A, C, W et Y.
Tableau 14 : Comparaison des réponses en anticorps bactéricides des vaccins MenQuadfi et MenACWY-DT 30 jours après la vaccination de rappel chez les sujets âgés d'au moins 15 ans
primovaccinés avec MenACWY-CRM ou MenACWY-DT 4 à 10 ans auparavant (Etude MET56*)
| Critère par sérogroupe | MenQuadfi (IC à 95 %) |
MenACWY-DT (IC à 95 %) |
||
| A | N=384 | N=389 | ||
| ≥ 1:8 % (Séroprotection) | 100,0 | (99,0 ; 100,0) | 99,0 | (97,4 ; 99,7) |
| Séroréponse %** | 92,2 | (89,0 ; 94,7) | 87,1 | (83,4 ; 90,3) |
| MGT hSBA | 497 | (436 ; 568) | 296 | (256 ; 343) |
| C | N=384 | N=389 | ||
| ≥ 1:8 % (Séroprotection) | 99,5 | (98,1 ; 99,9) | 99,0 | (97,4 ; 99,7) |
| Séroréponse %** | 97,1 | (94,9 ; 98,6) | 91,8 | (88,6 ; 94.3) |
| MGT hSBA | 2618 | (2227 ; 3078) | 599 | (504 ; 711) |
| W | N=384 | N=389 | ||
| ≥ 1:8 % (Séroprotection) | 100,0 | (99,0 ; 100,0) | 99,7 | (98,6 ; 100,0) |
| Séroréponse %** | 98,2 | (96,3 ; 99,3) | 90,7 | (87,4 ; 93,4) |
| MGT hSBA | 1747 | (1508 ; 2025) | 723 | (614 ; 853) |
| Y | N=384 | N=389 | ||
| ≥ 1:8 % (Séroprotection) | 99,7 | (98,6 ; 100,0) | 99,5 | (98,2 ; 99,9) |
| Séroréponse %** | 97,4 | (95,3 ; 98,7) | 95,6 | (93,1 ; 97,4) |
| MGT hSBA | 2070 | (1807 ; 2371) | 811 | (699 ; 941) |
* Identifiant de l'étude clinique NCT02752906.
N: nombre de sujets inclus dans l'analyse per-protocol avec des résultats sérologiques valides.
IC à 95 % d'une proportion calculé selon la méthode binomiale exacte.
** Critère de non-infériorité atteint.
L'Agence européenne des médicaments a différé l'obligation de soumettre les résultats d'études réalisées dans un ou plusieurs sous-groupes de population pédiatriques âgée de moins de 12 mois (voir rubrique 4.2 pour les informations concernant l'usage pédiatrique).
Source : EMA
Effets indésirables
céphalée
douleur au site d'injection
gonflement au site d'injection
irritabilité
malaise
myalgie
perte d'appétit
pleurs anormaux
somnolence
érythème au site d'injection
Source : ANSM
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Source : BDPM
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