M-m-rvaxpro poudre et solvant pour suspension injectable en seringue préremplie.vaccin rougeoleux, des oreillons, et rubéoleux (vivant).

Classe pharmacothérapeutique : vaccin viral, code ATC : J07BD52.
Evaluation de l'immunogénicité et de l'efficacité clinique
Une étude comparative sur 1 279 sujets recevant M-M-RvaxPro ou la précédente formulation duvaccin contre la rougeole, les oreillons et la rubéole fabriqué par MSD (produit avec de l'albumine
humaine sérique) a montré que l'immunogénicité et le profil de tolérance étaient comparables entre les
2 produits.
Des études cliniques sur 284 enfants séronégatifs vis-à-vis des trois virus et âgés de 11 mois à 7 ans,ont démontré que la précédente formulation du vaccin contre la rougeole, les oreillons et la rubéolefabriqué par MSD est hautement immunogène et généralement bien tolérée. Dans ces études, une seule
injection du vaccin a induit la formation d'anticorps anti_{-hémagglutinine rougeoleux chez 95% dessujets « réceptifs »}, d'anticorps neutralisants le virus des oreillons chez 96% des sujets _{« réceptifs » et}
d'anticorps anti-hémagglutinine rubéoleux chez 99% des sujets « réceptifs ».
Evaluation de l'immunogénicité chez les enfants âgés de 9 à 12 mois au moment de la première dose
Une étude clinique a été conduite avec un vaccin quadrivalent rougeole, oreillons, rubéole et varicellefabriqué par MSD administré avec un schéma en 2 doses, les doses étant données à 3 mois d'intervallechez 1 620 sujets en bonne santé âgés de 9 à 12 mois au moment de la première dose. Le profil detolérance après la 1^ère et 2^ème dose était généralement comparable pour toutes les cohortes d'âge.
Dans l'analyse complète des résultats (sujets vaccinés indépendamment de leur titre de based'anticorps) des taux de séroprotection élevés > 99 % ont été mis en évidence pour les oreillons et larubéole après l'administration de la deuxième dose, indépendamment de l'âge du vacciné à la premièredose. Après 2 doses, les taux de séroprotection contre la rougeole étaient de 98,1 % quand la premièredose était administrée à 11 mois et de 98,9 % lorsqu'elle l'était à 12 mois (objectif de l'étude de noninfériorité atteint). Après 2 doses, les taux de séroprotection contre la rougeole étaient de 94,6 %quand la première dose était administrée à 9 mois et de 98,9 % lorsqu'elle l'était à 12 mois (objectif del'étude de non infériorité non atteint).
Les taux de séroprotection contre la rougeole, les oreillons et la rubéole pour l'analyse complète desrésultats sont donnés dans le tableau 1.
Tableau 1 : Taux de séroprotection contre la rougeole, les oreillons et la rubéole 6 semaines après la1^ère dose et 6 semaines après la deuxième dose d'un vaccin quadrivalent rougeole, oreillons, rubéole etvaricelle fabriqué par MSD - Analyse complète des résultats.

Valence (niveau de séroprote ction)	Moment	1ère Dose à 9 mois / 2ème Dose à 12 mois N = 527	1ère Dose à 11 mois / 2ème Dose à 14 mois N = 480	1ère Dose à 12 mois / 2ème Dose à 15 mois N = 466
		Taux de séroprotection [IC 95%]	Taux de séroprotection [IC 95%]	Taux de séroprotection [IC 95%]
Rougeole (titre ≥255 mUI/mL)	Après 1ère Dose	72,3% [68,2; 76,1]	87,6% [84,2; 90,4]	90,6% [87,6; 93,1]
	Après 2ème Dose	94,6% [92,3; 96,4]	98,1% [96,4; 99,1]	98,9% [97,5; 99,6]
Oreillons (titre ≥10 units d'Ac ELISA/m L)	Après 1ère Dose	96,4% [94,4; 97,8]	98,7% [97,3; 99,5]	98,5% [96,9; 99,4]
	Après 2ème Dose	99,2% [98,0; 99,8]	99,6% [98,5; 99,9]	99,3% [98,1; 99,9]
Rubéole (titre ≥10 UI/mL)	Après 1ère Dose	97,3% [95,5; 98,5]	98,7% [97,3; 99,5]	97,8% [96,0; 98,9]
	Après 2ème Dose	99,4% [98,3; 99,9]	99,4% [98,1; 99,9]	99,6% [98,4; 99,9]

Les moyennes géométriques des titres (MGTs) après la 2^ème dose contre les oreillons et la rubéoleétaient comparables entre toutes les classes d'âge, tandis que les MGTs contre la rougeole étaientinférieures chez les sujets qui ont reçu la première dose à l'âge de 9 mois comparativement aux sujets
qui ont reçu la première dose à l'âge de 11 ou 12 mois.
Une étude comparative chez 752 sujets recevant M-M-RvaxPro soit par voie intramusculaire soit parvoie sous-cutanée a montré une immunogénicité comparable entre les deux voies d'administration.
L'efficacité des composants de la précédente formulation du vaccin contre la rougeole, les oreillons etla rubéole fabriqué par MSD a été établie dans une série d'essais contrôlés en double aveugle, qui ont
démontré un haut degré d'efficacité protectrice. Ces études ont également établi que la séroconversion
induite par la vaccination contre la rougeole, les oreillons et la rubéole correspondait à la protectionconférée contre ces maladies.
Vaccination après exposition
La vaccination des personnes exposées à la souche sauvage de la rougeole peut conférer une
_{protection si le vaccin est administré dans les 72} heures après l'exposition. Toutefois, si le vaccin est_{administré que}lques jours avant l'exposition, une protection substantielle peut être apportée. Il n'y a
pas de preuve concluante que la vaccination de sujets récemment exposés à la souche sauvage desoreillons ou de la rubéole induise une protection.
Efficacité terrain
Plus de 400 millions de doses de la précédente formulation du vaccin contre la rougeole, les oreillonset la rubéole fabriqué par MSD ont été distribuées dans le monde (de 1978 à 2003). L'utilisationrépandue d'un schéma de vaccination à deux doses aux Etats-Unis et dans des pays tels que la Finlande
et la Suède a conduit à une réduction de plus de 99% de l'incidence de chacune des trois maladies
ciblées.
Adolescentes et femmes, non enceintes
La vaccination avec le vaccin contenant le virus vivant atténué de la rubéole des adolescentes nonenceintes et des femmes non enceintes en âge de procréer « réceptives » est indiquée si certainesprécautions sont prises (voir rubriques 4.4 et 4.6). La vaccination des femmes post-pubères« réceptives » confère une protection individuelle contre une possible infection par le virus de la
rubéole pendant la grossesse, prévenant ainsi d'une infection du fœtus et des anomalies congénitales
associées.
Les sujets âgés de plus de 9 mois non vaccinés au préalable en contact avec des femmes enceintes« réceptives » doivent recevoir un vaccin contenant le virus atténué vivant de la rubéole (tel que
_M-M-RvaxPro ou un vaccin monovalent contre la rubéole) afin de réduire le risque d'exposition de la
femme enceinte.
Sujets probablement « réceptifs » aux oreillons et à la rubéole
Il est préférable d'administrer M-M-RvaxPro aux sujets probablement « réceptifs » aux oreillons ou àla rubéole. Les individus nécessitant une vaccination contre la rougeole peuvent recevoirM-M-RvaxPro, quel que soit leur statut immunitaire concernant les oreillons et la rubéole si un vaccin
monovalent contre la rougeole n'est pas immédiatement disponible.
Administration concomitante
Dans une étude en double aveugle, contrôlée contre comparateur actif (Protocole V114-029),1 720 nourrissons en bonne santé ont été randomisés pour recevoir Vaxneuvance (un VPC-15 valent)
_{ou un VPC 13-valent. Les nourrissons ont reçu} également d'autres vaccins pédiatriques standards,
dont M-M-RvaxPro, qui était co-administré avec un vaccin pneumococcique conjugué entre l'âge de12 et 15 mois.