Métyrapone 250 mg capsule molle

Posologie

Tests diagnostiques

(i) Test rapide avec une seule prise - diagnostic du déficit en ACTH

Il peut être réalisé en ambulatoire. Dans ce test, les taux plasmatiques de 11-désoxycortisol et/ou d'ACTH sont déterminés après administration d'une dose unique de METYRAPONE HRA PHARMA. Une dose de 30 mg/kg (dose maximale 3 g de METYRAPONE HRA PHARMA) est administrée à minuit avec du yaourt ou du lait pour minimiser les nausées et vomissements.

Population pédiatrique

La dose recommandée chez l'enfant est la même que chez l'adulte.

Le prélèvement sanguin en vue des analyses est effectué en début de matinée (entre 7h30 et 8h). Le plasma doit être congelé le plus rapidement possible. Une dose prophylactique de 50 mg d'acétate de cortisone est ensuite administrée au patient.

Evaluation :

Les valeurs normales dépendent de la méthode utilisée pour le dosage de l'ACTH et du 11- désoxycortisol. Une réserve en ACTH intacte est généralement indiquée par une augmentation du taux plasmatique en ACTH à une valeur d'au moins 44 pmol/l (200 ng/l) ou par une augmentation du 11-désoxycortisol à plus de 0,2 μmol/l (70 μg/l). En cas de suspicion d'insuffisance surrénale, le patient doit être hospitalisé pour la nuit à titre de précaution.

(ii) Test avec prises répétées - diagnostic du déficit en ACTH et diagnostic différentiel de l'hypercorticisme dans le syndrome de Cushing

Le patient doit être hospitalisé. Dans ce test, les taux urinaires des stéroïdes sont mesurés. Le premier jour, les valeurs basales sont déterminées pendant les 24 heures précédant le test. Le deuxième jour, une dose de 500 à 750 mg de METYRAPONE HRA PHARMA est administrée toutes les 4 heures pendant 24 heures, pour une dose totale de 3 g à 4,5 g. L'effet est évalué sur deux échantillons des urines de 24 heures consécutifs. L'effet maximal de la METYRAPONE HRA PHARMA sur les valeurs des stéroïdes urinaires doit être atteint dans les 24 heures suivantes.

Population pédiatrique

La recommandation pour la dose pédiatrique est basée sur des données limitées. Chez l'enfant, la dose doit être de 15 mg/kg, avec une dose minimale de 250 mg toutes les 4 heures pour un total de 6 doses.

Il est recommandé de prendre les capsules avec du lait ou après le repas pour minimiser les nausées et vomissements.

Evaluation :

Déficit en ACTH :

Si la fonction antéhypophysaire est normale, METYRAPONE HRA PHARMA induit une augmentation nette des 17-hydroxycorticostéroïdes (17-0HCS) ou des 17-cétostéroides (17-CS) dans les urines (valeur représentant au moins deux fois la valeur basale). L'absence de réponse indique une insuffisance surrénale secondaire.

Syndrome de Cushing :

Une augmentation excessive des taux urinaires de 17-0HCS ou de 17-CS après l'administration de METYRAPONE HRA PHARMA indique une hypersécrétion d'ACTH ayant entraîné l'hyperplasie des surrénales (syndrome de Cushing). Cette augmentation peut être considérée comme une indication d'absence de tumeur surrénalienne sécrétant du cortisol de façon autonome.

Utilisation thérapeutique

Adultes

Dans le traitement du syndrome de Cushing, la dose initiale de métyrapone peut varier entre 250 mg/jour et 1500 mg/jour en fonction de la sévérité de l'hypercorticisme et de l'étiologie du syndrome de Cushing.

Le traitement par la métyrapone peut être instauré à la dose de 750 mg/jour chez les patients présentant un syndrome de Cushing modéré. Chez les patients présentant un syndrome de Cushing sévère, les doses initiales peuvent être plus élevées, jusqu'à 1500 mg/jour. Des doses initiales moindres peuvent être utilisées en cas de maladie de Cushing modérée ou d'adénome surrénalien ou d'hyperplasie surrénalienne. La dose de métyrapone doit être adaptée individuellement en fonction des besoins du patient et de la tolérance.

La dose d'entretien habituelle est de 500 à 6 000 mg/jour. La dose doit être fractionnée en trois ou quatre prises.

La dose quotidienne doit être adaptée après quelques jours dans le but diminuer les taux moyens de cortisol plasmatique/sérique et/ou du cortisol libre urinaire sur 24 heures vers une valeur cible normale ou jusqu'à ce que la dose maximale tolérée de métyrapone soit atteinte. Les taux moyens de cortisol sérique/plasmatique peuvent être calculés par la moyenne de 5 à 6 échantillons de plasma/sérum prélevés sur une journée ou à partir du taux de cortisol déterminé immédiatement avant la dose du matin. La surveillance des taux de cortisol plasmatique/sérique et/ou de cortisol libre urinaire est nécessaire une fois par semaine afin de permettre d'autres ajustements posologiques si nécessaire. La période d'adaptation posologique est généralement de une à quatre semaines. Lorsque les taux de cortisol sont proches des valeurs optimales, des intervalles plus longs (généralement une fois par mois ou tous les 2 mois) sont suffisants pour le suivi.

Un traitement de substitution physiologique par des corticostéroïdes peut être ajouté à l'inhibition complète du cortisol induite par la métyrapone (stratégie d'inhibition substitution). Celui-ci doit débuter lorsque le taux de cortisol sérique ou urinaire est dans l'intervalle normal et que la dose de métyrapone est augmentée afin d'obtenir la suppression complète de la sécrétion de cortisol. En cas d'augmentation rapide de la dose ou chez les patients présentant un syndrome de Cushing cyclique, un traitement de substitution par des corticostéroïdes peut être ajouté.

Populations particulières

Population pédiatrique

La recommandation pour la dose pédiatrique est basée sur des données limitées. L'analyse des cas rapportés a montré qu'il n'existe pas de recommandation posologique spécifique pour l'usage pédiatrique dans le traitement du syndrome de Cushing. La dose doit être adaptée individuellement en fonction des taux de cortisol et de la tolérance.

Patients âgés

La posologie est la même que chez les adultes. Les données concernant l'utilisation de la métyrapone chez les patients âgés (≥ 65 ans) sont limitées. Les données cliniques indiquent qu'aucune adaptation posologique n'est nécessaire quelle que soit l'indication.

Mode d'administration

Les capsules doivent être prises avec du lait ou après un repas pour minimiser les nausées et vomissements susceptibles de diminuer l'absorption du médicament.

Grossesse

Il n'existe pas ou peu de données sur l'utilisation de la métyrapone chez la femme enceinte. Les études de toxicité sur la reproduction effectuées chez l'animal sont insuffisantes (voir rubrique 5.3).

METYRAPONE HRA PHARMA n'est pas recommandé pendant la grossesse à titre de test diagnostique ou pour le traitement du syndrome de Cushing endogène à moins que le bénéfice potentiel ne l'emporte sur les risques (dans ce cas, la tension artérielle doit être surveillée et l'hypertension traitée de façon appropriée afin d'éviter des complications telle que la prééclampsie) ni chez les femmes en âge de procréer n'utilisant pas de contraception.

Le passage transplacentaire de la métyrapone a été démontré chez l'animal et chez l'homme. Par conséquent, si METYRAPONE HRA PHARMA est nécessaire pendant la grossesse, les taux de cortisol et d'électrolytes du nouveau-né doivent être surveillés à la naissance et la semaine suivante ou jusqu'à résolution, afin de contrôler le risque potentiel d'insuffisance surrénalienne (de rares cas de cortisol bas transitoire ont été reportés chez des nouveau-nés exposés in utero). Un remplacement des glucocorticoïdes peut être nécessaire.

Allaitement

Il n'existe pas de données suffisantes sur l'excrétion de la métyrapone dans le lait maternel. Un risque pour les nouveau-nés/nourrissons ne peut être exclu. L'allaitement doit être interrompu au cours du traitement avec MEYRAPONE HRA PHARMA.

Fertilité

L'effet de la métyrapone sur la fertilité humaine n'a pas été évalué dans le cadre d'études cliniques. Chez l'animal, la métyrapone a eu des effets délétères sur la spermatogenèse et le développement des follicules ovariens ; cependant, il n'a pas été réalisé d'études spécifiques sur la fertilité (voir rubrique 5.3).