Méropénem 1 g + vaborbactam 1 g poudre pour solution à diluer pour perfusion
Informations générales
Substances
Forme galénique
Poudre pour solution à diluer pour perfusion
Voie d'administration
Voie intraveineuse
Source : ANSM
Indications et autres usages documentés
- infection intra-abdominale
- infection urinaire
- infection à bactérie gram négatif sensible
- pneumonie acquise sous ventilation mécanique (PAVM)
- pneumonie nosocomiale
- pyélonéphrite
Source : ANSM
Posologie
Vaborem ne devrait être utilisé pour traiter les infections dues à des bactéries aérobies à Gram négatif chez des patients adultes pour qui les options thérapeutiques sont limitées, qu'après avis d'un médecin expérimenté dans la prise en charge des maladies infectieuses (voir rubriques 4.4 et 5.1).
Posologie
Le tableau 1 présente la posologie recommandée pour une administration intraveineuse chez des patients ayant une clairance de la créatinine (ClCr) ≥ 40 mL/min (voir rubriques 4.4 et 5.1).
<b>Tableau 1 : Posologie recommandée pour une administration intraveineuse chez des patients </b><b>ayant une clairance de la créatinine (ClCr) ≥ 40 mL/min<sup>1 </sup></b>
<table> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Type d'infection</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Dose de Vaborem <br/>(méropénème/ <br/>vaborbactam)<sup>2</sup></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Fréquence <br/>d'administration</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Durée de <br/>perfusion</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Durée du <br/>traitement</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Infections des voies <br/>urinaires compliquées <br/>(IUc), y compris les <br/>pyélonéphrites</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">2 g/2 g</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Toutes les <br/>8 heures</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">3 heures</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">5 à 10 jours<sup>2</sup></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Infections <br/>intra-abdominales <br/>compliquées (IIAc)</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">2 g/2 g</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Toutes les <br/>8 heures</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">3 heures</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">5 à 10 jours<sup>2</sup></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Pneumonies <br/>nosocomiales (PN), y <br/>compris les PAVM</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">2 g/2 g</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Toutes les <br/>8 heures</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">3 heures</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">7 à 14 jours</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Bactériémie associée, ou <br/>suspectée d'être associée, <br/>à l'une des infections <br/>listées ci-dessus</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">2 g/2 g</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Toutes les <br/>8 heures</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">3 heures</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Durée en <br/>fonction du site <br/>de l'infection</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Infections dues à des <br/>bactéries aérobies à Gram <br/>négatif chez des patients <br/>pour qui les options <br/>thérapeutiques sont <br/>limitées</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">2 g/2 g</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Toutes les <br/>8 heures</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">3 heures</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Durée en <br/>fonction du site <br/>de l'infection</td> </tr> </table><sup>1 </sup>Calculée en utilisant la formule de Cockcroft-Gault.
<sup>2 </sup>Le traitement peut être poursuivi pendant une durée allant jusqu'à 14 jours.
Populations particulières
<i>Patients âgés </i>
Aucune adaptation posologique en fonction de l'âge n'est requise (voir rubrique 5.2).
<i>Insuffisance rénale </i>
Le tableau 2 présente les adaptations posologiques recommandées chez les patients ayant une
ClCr ≤ 39 mL/min.
Le méropénème et le vaborbactam sont éliminés par l'hémodialyse (voir rubrique 5.2). Les doses ajustées en fonction de l'insuffisance rénale doivent être administrées après une séance de dialyse.
<b>Tableau 2 : Posologies recommandées pour une administration intraveineuse chez les </b><b>patients ayant une ClCr ≤ 39 mL/min<sup>1 </sup></b>
<table> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">ClCr <br/>(mL/min<sup>1</sup>)</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Posologie <br/>recommandée<sup>2</sup></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Fréquence <br/>d'administration</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Durée de perfusion</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">20 à 39</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">1 g/1 g</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Toutes les 8 heures</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">3 heures</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">10 à 19</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">1 g/1 g</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Toutes les 12 heures</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">3 heures</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Moins de 10</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">0,5 g/0,5 g</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Toutes les 12 heures</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">3 heures</td> </tr> </table><sup>1 </sup>Calculée en utilisant la formule de Cockcroft-Gault.
<sup>2 </sup>Se reporter au tableau 1 pour la durée de traitement recommandée.
<i>Insuffisance hépatique </i>
Aucune adaptation posologique n'est requise chez les patients présentant une insuffisance hépatique (voir rubriques 4.4 et 5.2).
<i>Population pédiatrique </i>
La sécurité et l'efficacité du méropénème/vaborbactam chez les enfants et les adolescents âgés de moins de 18 ans n'ont pas encore été établies. Aucune donnée n'est disponible.
Mode d'administration
Voie intraveineuse.
Vaborem est administré en perfusion intraveineuse de 3 heures.
Pour les instructions concernant la reconstitution et la dilution du médicament avant administration, voir la rubrique 6.6.
Source : EMA
Contre-indications
Allaitement
Allergie aux bêta-lactamines, antécédent
Allergie à la pénicilline, antécédent
Allergies
Atteinte hépatique
Convulsions, antécédent
mettre sous traitment antiépileptiqueGrossesse
Source : ANSM
Interactions
pénems <> valproïque (acide) et, par extrapolation, valpromideAssociation DECONSEILLEE
Source : Thesaurus
Fertilité, grossesse et allaitement
Il n'existe pas de données ou celles-ci sont limitées (moins de 300 grossesses) sur l'utilisation du méropénème/vaborbactam chez la femme enceinte. Les études effectuées chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effets délétères directs ou indirects sur la reproduction (voir rubrique 5.3).
Par mesure de précaution, il est préférable d'éviter l'utilisation de Vaborem pendant la grossesse.
Allaitement
Le méropénème est excrété dans le lait maternel. On ne sait pas si le vaborbactam est excrété dans le lait maternel ou le lait animal. Un risque pour les nouveau-nés/nourrissons ne pouvant être exclu, l'allaitement doit être interrompu avant l'instauration du traitement par Vaborem.
Fertilité
Les effets du méropénème/vaborbactam sur la fertilité humaine n'ont pas été étudiés. Les études effectuées chez l'animal avec le méropénème et le vaborbactam n'ont pas mis en évidence d'effets délétères sur la fertilité (voir rubrique 5.3).
Source : EMA
Propriétés pharmacologiques
Mécanisme d'action
Le méropénème exerce une activité bactéricide en inhibant la synthèse des peptidoglycanes de la paroi cellulaire bactérienne par sa liaison aux protéines de liaison aux pénicillines (PBP) et par l'inhibition de leur activité.
Le vaborbactam est un inhibiteur non bêta-lactamine des sérines-bêta-lactamases de classe A et de classe C, dont les carbapénémases de Klebsiella pneumoniae (KPC). Il agit en formant un complexe covalent avec les bêta-lactamases et est stable à l'hydrolyse induite par ces enzymes. Le vaborbactam n'inhibe pas les enzymes de classe B (métallo-ß-lactamases), ni les carbapénèmases de classe D. Le vaborbactam n'a pas d'activité antibactérienne.
Résistance
Chez les bactéries à Gram négatif, les mécanismes de résistance connus pour affecter l'effet du méropénème/vaborbactam incluent la production de métallo-ß-lactamases ou d'oxacillinases ayant une activité carbapénèmase.
Les mécanismes de résistance bactérienne susceptibles de diminuer l'activité antibactérienne du méropénème/vaborbactam sont notamment des mutations des porines affectant la perméabilité de la membrane externe et la surexpression de pompes d'efflux.
Activité antibactérienne en association avec d'autres antibiotiques
Les études in vitro n'ont pas montré d'antagonisme entre le méropénème/vaborbactam et la lévofloxacine, la tigécyline, la polymyxine, l'amikacine, la vancomycine, l'azithromycine, la daptomycine ou le linézolide.
Concentrations critiques
Les valeurs critiques des concentrations minimales inhibitrices (CMI) établies par l'European Committe on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST- Tableaux des concentrations critiques pour l'interprétation des CMI et des diamètres d'inhibition , version 1.0, 2021)sont les suivantes :
| Microorganismes | Concentrations minimales inhibitrices (mg/L) | |
| Sensibles | Résistants | |
| Enterobacterales | ≤ 81 | > 81 |
| Pseudomonas aeruginosa | ≤ 81 | > 81 |
1 Pour l'antibiogramme, la concentration du vaborbactam est établie à 8 mg/L.
Relation pharmacocinétique/pharmacodynamique
Le paramètre le mieux corrélé à l'activité antibactérienne du méropénème est le pourcentage de temps pendant lequel la concentration plasmatique de méropénème sous forme libre se situe au-dessus de sa concentration minimale inhibitrice entre deux administrations. Pour le vaborbactam, le paramètre PK-PD associé à l'activité antibactérienne est le rapport l'ASC plasmatique du vaborbactam libre/CMI du méropénème/vaborbactam.
Efficacité clinique vis-à-vis de bactéries pathogènes spécifiques
L'efficacité a été démontrée dans les études cliniques vis-à-vis des bactéries pathogènes suivantes, celles-ci étant sensibles in vitro au méropénème/vaborbactam.
Infections des voies urinaires compliquées, y compris pyélonéphrites
Bactéries à Gram négatif :
• Escherichia coli
• Klebsiella pneumoniae
• Enterobacter cloacae complex sp.
L'efficacité clinique n'a pas été établie vis-à-vis des bactéries pathogènes listées ci-après qui sont pertinentes au regard des indications approuvées , même si des études in vitro suggèrent que ces bactéries devraient être sensibles au méropénème et/ou au méropénème/vaborbactam en l'absence de mécanismes de résistance acquis.
Bactéries à Gram négatif :
• Citrobacter freundii
• Citrobacter koseri
• Klebsiella aerogenes
• Klebsiella oxytoca
• Morganella morganii
• Proteus mirabilis
• Providencia sp.
• Pseudomonas aeruginosa
• Serratia marcescens
Bactéries à Gram positif :
• Staphylococcus saprophyticus
• Staphylococcus aureus (isolats sensibles à la méticilline uniquement)
• Staphylococcus epidermidis (isolats sensibles à la méticilline uniquement)
• Streptococcus agalactiae
Bactéries anaérobies :
• Bacteroides fragilis
• Bacteroides thetaiotaomicron
• Clostridium perfringens
• Peptoniphilus asaccharolyticus
• Peptostreptococcus sp. (incluant P. micros, P. anaerobius, P. magnus)
• Bacteroides caccae
• Prevotella bivia
• Prevotella disiens
Population pédiatrique
L'Agence européenne des médicaments a différé l'obligation de soumettre les résultats d'études réalisées avec Vaborem dans un ou plusieurs sous-groupes de la population pédiatrique dans le traitement des infections dues à des bactéries à Gram négatif (voir rubrique 4.2 pour les informations concernant l'usage pédiatrique).
Source : EMA
Effets indésirables
alanine aminotransférase augmentée
augmentation de l'aspartate aminotransférase (ASAT)
augmentation de la lactate déshydrogénase sanguine
augmentation de la phosphatase alcaline sanguine
céphalée
diarrhée
hypoglycémie
hypokaliémie
hypotension
nausée
phlébite au site de perfusion
thrombocytémie
vomissement
état fébrile
Source : ANSM
Liste des spécialités disponibles
Source : BDPM
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