Locametz 25 microgrammes, trousse pour préparation radiopharmaceutique
Informations générales
Substance
Forme galénique
Trousse pour préparation radiopharmaceutique
Voie d'administration
Voie intraveineuse
Source : ANSM
Indications et autres usages documentés
Source : ANSM
Posologie
Le médicament doit être administré uniquement par des professionnels de santé formés disposant des connaissances techniques nécessaires pour l'utilisation et la manipulation d'agents d'imagerie de médecine nucléaire et uniquement dans un établissement de médecine nucléaire agréé.
<u>Posologie </u>
La dose recommandée de gallium (<sup>68</sup>Ga) gozétotide est de 1,8-2,2 MBq/kg de poids corporel, avec une dose minimale de 111 MBq jusqu'à une dose maximale de 259 MBq.
<i><u>Populations spécifiques </u></i>
<i>Sujets âgés </i>
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients âgés de 65 ans et plus.
<i>Insuffisance rénale </i>
Il n'existe pas de données sur le gallium (<sup>68</sup>Ga) gozétotide chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée à sévère/de stade terminal. Aucun ajustement posologique n'est considéré comme nécessaire chez les patients atteints d'insuffisance rénale (voir rubrique 5.2).
<i>Insuffisance hépatique </i>
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients atteints d'insuffisance hépatique (voir rubrique 5.2).
<i>Population pédiatrique </i>
Il n'existe pas d'utilisation justifiée de Locametz dans la population pédiatrique pour l'identification des lésions PSMA-positives dans le cancer de la prostate.
<u>Mode d'administration </u>
Ce médicament est à usage intraveineux et pour une utilisation multidose. Il doit être reconstitué et radiomarqué avant administration au patient.
Après reconstitution et radiomarquage, la solution de gallium (<sup>68</sup>Ga) gozétotide doit être administrée en injection intraveineuse lente. L'extravasation locale entraînant une exposition accidentelle du patient aux rayonnements et les artéfacts d'imagerie doivent être évités. L'injection doit être suivie d'une injection de rinçage intraveineuse d'une solution injectable stérile de chlorure de sodium à
9 mg/mL (0.9 %), pour s'assurer de l'administration complète de la dose.
La radioactivité totale contenue dans la seringue doit être vérifiée à l'aide d'un dosimètre immédiatement avant et après administration au patient. Le dosimètre doit être étalonné et être conforme aux normes internationales. Les instructions concernant la dilution de la solution de gallium (<sup>68</sup>Ga) gozétotide doivent être suivies (voir rubrique 12).
Pour la préparation du patient, voir la rubrique 4.4.
Pour les instructions concernant la reconstitution et le radiomarquage du médicament avant administration, voir la rubrique 12.
<i><u>Acquisition d'image </u></i>
L'acquisition d'image par TEP avec le gallium (<sup>68</sup>Ga) gozétotide doit être réalisée par balayage du corps entier en commençant à mi-cuisse et en continuant jusqu'à la base du crâne. Les images de TEP doivent être acquises 50 à 100 minutes après administration intraveineuse de la solution de gallium (<sup>68</sup>Ga) gozétotide.
L'heure de début et la durée de l'acquisition d'image doivent être adaptées à l'équipement utilisé, au patient et aux caractéristiques de la tumeur afin d'obtenir la meilleure qualité d'image possible.
L'utilisation de la tomodensitométrie (TDM) ou de l'imagerie par résonance magnétique (IRM) pour la correction de l'atténuation est recommandée.
Source : EMA
Contre-indications
Evaluer le rapport bénéfice risque
Utiliser la dose minimale efficace
cancer
lié aux rayonnementsexposition aux radiations
avant et pendant les premières heures suivant l'acquisition d'imageextravasation
fixation aspécifique
résultat faux-positif
Source : ANSM
Fertilité, grossesse et allaitement
L'utilisation de Locametz n'est pas indiquée chez la femme. Aucune donnée concernant l'utilisation du gallium (68Ga) gozétotide chez les femmes n'est disponible. Aucune étude de toxicité sur la reproduction chez l'animal avec le gallium (68Ga) gozétotide n'a été réalisée. Cependant, tous les produits radiopharmaceutiques, y compris le gallium (68Ga) gozétotide, ont le potentiel d'affecter le fœtus.
Allaitement
L'utilisation de Locametz n'est pas indiquée chez la femme. Aucune donnée n'est disponible concernant les effets du gallium (68Ga) gozétotide sur le nouveau-né/nourrisson allaité ou sur la production de lait. Aucune étude concernant la lactation n'a été menée chez l'animal avec le gallium (68Ga) gozétotide.
Fertilité
Aucune donnée concernant l'effet du gallium (68Ga) gozétotide sur la fertilité humaine n'est disponible.
Source : EMA
Propriétés pharmacologiques
Mécanisme d'action
Le gallium (68Ga) gozétotide se lie aux cellules exprimant le PSMA, notamment les cellules malignes du cancer de la prostate, qui sur-expriment le PSMA. Le gallium-68 est un radionucléide dont le champ d'émission permet l'imagerie par TEP. Sur la base de l'intensité des signaux, les images de TEP obtenues avec le gallium (68Ga) gozétotide indiquent la présence de protéine PSMA dans les tissus.
Effets pharmacodynamiques
Aux concentrations chimiques utilisées pour les examens diagnostiques, le gallium (68Ga) gozétotide n'a pas d'activité pharmacodynamique.
Efficacité et sécurité cliniques
La sensibilité et la spécificité au gallium (68Ga) gozétotide ont été évaluées dans les deux études prospectives suivantes :
Selon van Kalmthout et al, 2020, 103 hommes adultes atteints d'un cancer de la prostate démontré par biopsie et présentant des caractéristiques à risque intermédiaire et à haut risque, indiqués pour un curage ganglionnaire pelvien étendu (CGPe), ont subi une imagerie par TEP/TDM au gallium (68Ga) gozétotide. Les scans de TEP/TDM ont été lus par deux lecteurs indépendants en aveugle et le CGPe était le standard de référence histopathologique pour 96 des 103 patients (93%). La sensibilité, la spécificité, la valeur prédictive positive et négative (VPP et VPN, respectivement), basées sur l'analyse des données patients, de l'imagerie TEP/TDM au gallium (68Ga) gozétotide pour détecter les métastases ganglionnaires sont résumées dans le tableau 2.
Tableau 2 Résultats d'efficacité au stade primaire chez des patients atteints d'un cancer de la prostate démontré par une biopsie
| Basée sur le patient N=961 |
|
| Sensibilité (IC à 95 %) | 42 % (27 ; 58) |
| Spécificité (IC à 95 %) | 91 % (79 ; 97) |
| VPP | 77 % (54 ; 91) |
| VPN | 68 % (56 ; 78) |
| 1 Population évaluable | |
La concordance entre les lecteurs était de κ = 0,67 pour les 2 lecteurs indépendants en aveugle. Sur les 67 métastases ganglionnaires analysées, 26 ont été détectées par TEP/TDM au gallium (68Ga) gozétotide, soit une sensibilité ganglionnaire de 38,8 %. Le diamètre médian du dépôt métastatique dans ces métastases ganglionnaires détectées était de 7 mm (intervalle : 0,3 ; 35). La lecture de la TEP a manqué 41 métastases ganglionnaires avec un dépôt métastatique médian de 3,0 mm (intervalle : 0,5 à 35,0).
Selon Fendler et al, 2019, 635 patients adultes atteints d'un cancer de la prostate démontré par l'histopathologie et avec récidive biochimique (RBC) après prostatectomie (N=262), radiothérapie (N=169) ou les deux (N=204) ont eu une imagerie par TEP/TDM au gallium (68Ga) gozétotide ou TDM/IRM. La RBC était définie par un taux sérique de PSA ≥ 0,2 ng/mL plus de 6 semaines après une prostatectomie ou par une augmentation du taux sérique de PSA d'au moins 2 ng/mL au-dessus du nadir après radiothérapie définitive. Les patients avaient un taux médian de PSA de 2,1 ng/mL au-dessus du nadir après radiothérapie (intervalle : 0,1-1 154 ng/mL). Une norme de référence composite incluant histopathologie, taux sériques de PSA en série et résultats d'imagerie (TDM, IRM et/ou scintigraphie osseuse) était disponible pour 223 sur 635 patients (35,1 %), et une norme de référence d'histopathologie seule était disponible pour 93 patients (14,6 %). Les scans de TEP/TDM ont été lus par 3 lecteurs indépendants en aveugle pour les informations cliniques autres que le type de traitement principal et le taux sérique de PSA le plus récent.
Des lésions positives au PSMA ont été détectées chez 475 des 635 patients (75 %) ayant reçu le gallium (68Ga) gozétotide et le taux de détection a été significativement augmenté avec les taux de PSA. Le taux de détection de lésion positive par TEP au gallium (68Ga) gozétotide a augmenté parallèlement aux taux sériques de PSA (voir rubrique 4.4). La sensibilité et la valeur prédictive positive (VPP) de l'imagerie par TEP/TDM au gallium (68Ga) gozétotide sont résumées dans le tableau 3. Le κ de Fleiss inter-lecteurs pour l'imagerie par TEP/TDM au gallium (68Ga) gozétotide variait de 0,65 (IC à 95 % : 0,61 ; 0,70) à 0,78 (IC à 95 % : 0,73 ; 0,82) selon la région évaluée (lit de la prostate, ganglions pelviens, tissus mous extra-pelviens et os).
Tableau 3 Résultats d'efficacité chez des patients atteints d'un cancer de la prostate démontré par histopathologie et RBC
| Norme de référence composite N=2231 |
Norme de référence par histopathologie N=931 |
|
| Sensibilité par patient (IC à 95 %) | ND | 92 % (84 ; 96) |
| Sensibilité par région (IC à 95 %) | ND | 90 % (82 ; 95) |
| VPP par patient (IC à 95 %) | 92 % (88 ; 95) | 84 % (75 ; 90) |
| VPP par région (IC à 95 %) | 92 % (88 ; 95) | 84 % (76 ; 91) |
| 1 Population évaluable | ||
L'imagerie par TEP/TDM au gallium (68Ga) gozétotide a été utilisée pour identifier des patients adultes atteints d'un CPRCm, progressif, positif au PSMA dans le cadre de l'étude randomisée, multicentrique, en ouvert, de phase III VISION, qui évaluait l'efficacité de Pluvicto plus le meilleur soin de référence ou le meilleur soin de référence seul. Un total 1 003 patients, qui avaient été préalablement traités par au moins un inhibiteur des récepteurs de la voie de synthèse des androgènes et 1 ou 2 protocoles de chimiothérapie à base de taxane, ont été sélectionnés en fonction de l'expression du PSMA de leurs lésions cancéreuses prostatiques. Les patients ont fait l'objet d'un examen par imagerie TEP/TDM au gallium (68Ga) gozétotide pour évaluer l'expression du PSMA au niveau des lésions, définie par des critères de lecture centralisée. Une amélioration de la survie globale et de la survie sans progression radiographique a été rapportée dans le bras du traitement ciblant le
PSMA.
Population pédiatrique
L'Agence européenne des médicaments a accordé une dérogation à l'obligation de soumettre les résultats d'études réalisées avec Locametz dans tous les sous-groupes de la population pédiatrique pour la visualisation du PSMA dans le cancer de la prostate (voir rubrique 4.2 pour les informations concernant l'usage pédiatrique).
Source : EMA
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Source : BDPM
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