Lidocaïne chlorhydrate 2 mg/0,2 ml (10 mg/ml) + phényléphrine chlorhydrate 0,62 mg/0,2 ml (3,1 mg/ml) + tropicamide 0,04 mg/0,2 ml (0,2 mg/ml) solution injectable

Classe pharmacothérapeutique : MYDRIATIQUES ET CYCLOPLEGIQUES, Tropicamide en association, code ATC : S01FA56.

MYDRANE est une solution injectable par voie intracamérulaire combinant deux agents mydriatiques de synthèse (le tropicamide, un anticholinergique, et la phényléphrine, un alpha-sympathomimétique) et un anesthésique local (le chlorhydrate de lidocaïne monohydraté).

Mécanisme d'action

La phényléphrine est un agent sympathomimétique à action directe. Elle provoque une mydriase par la stimulation des récepteurs alpha-adrénergiques du muscle dilatateur de la pupille (la contraction du muscle dilatateur qui en résulte entraîne la dilatation pupillaire). Elle n'induit quasiment aucun effet cycloplégique.

Le tropicamide est un agent parasympatholytique qui agit en se liant aux récepteurs muscariniques M4 des muscles oculomoteurs et en les bloquant. Il empêche le sphincter de l'iris et le muscle ciliaire de répondre à la stimulation cholinergique, entraînant une dilatation de la pupille et une paralysie du muscle ciliaire (cycloplégie).

La lidocaïne est un anesthésique local de type amide. Elle agit en inhibant les flux ioniques nécessaires à l'initiation et à la conduction des impulsions nerveuses, stabilisant ainsi la membrane neuronale.

Effets pharmacodynamiques

Bien que le tropicamide en monothérapie produise à la fois une mydriase et une cycloplégie, un effet mydriatique supplémentaire est obtenu lors de l'utilisation simultanée d'agents sympathomimétiques tels que la phényléphrine. Ce type d'association synergique est communément prescrit afin d'obtenir une dilatation maximale de la pupille en vue de l'extraction du cristallin lors d'une chirurgie de la cataracte.

Au cours d'un essai clinique de phase II, en moyenne à 95 % de la dilatation pupillaire mesurée avant l'injection de substance viscoélastique a été obtenue dans les 30 secondes suivant l'injection unique de 200 µl de MYDRANE par voie intracamérulaire. Les mesures de la taille de la pupille observées au cours des essais cliniques de phases II et III sont présentées dans le tableau suivant (patients ayant reçu une injection unique de 200 µl de MYDRANE par voie intracamérulaire) :

<table> <tbody><tr> <td rowspan="2"></td> <td colspan="2"> Etude de phase II, n = 24 </td> <td colspan="2"> Etude de phase III, n = 181 </td> </tr> <tr> <td> Dans les 30 secondes suivant l'injection de MYDRANE </td> <td> Après injection de MYDRANE et injection du viscoélastique </td> <td> Après injection de MYDRANE et injection du viscoélastique </td> <td> Juste avant injection de l'implant intra-oculaire </td> </tr> <tr> <td> Taille de la pupille (mm) Moyenne (ET) Médiane </td> <td>

6,7 (0,7) 6,7

</td> <td>

7,7 (0,7) 7,7

</td> <td>

7,8 (0,8) 7,8

</td> <td>

7,9 (0,9) 7,9

</td> </tr> </tbody></table>

Au cours d'un essai de phase III, après injection unique de 200 µl de MYDRANE et injection du viscoélastique (juste avant le capsulorhexis), la taille de la pupille était supérieure ou égale à 7 mm chez 86,7 % des patients. Dans ces essais de phases II et III, la mydriase obtenue sous MYDRANE s'est avérée stable jusqu'à la fin de l'intervention chirurgicale.

La normalisation de la taille de la pupille est connue pour intervenir après 5 à 7 heures.

Efficacité et sécurité clinique

Efficacité clinique

Les effets mydriatiques et anesthésiques de MYDRANE ont été évalués au cours d'une étude de phase III multicentrique randomisée, ouverte, par rapport à un traitement topique standard (phényléphrine et tropicamide) chez 555 patients subissant une chirurgie de la cataracte et présentant un diamètre de la pupille ≥ 7 mm après administration d'agents mydriatiques topiques. Un collyre à base de tétracaïne à 1 % était instillé 5 minutes et 1 minute avant le début de l'intervention dans les deux groupes de traitement.

Mydriase :

La non-infériorité de MYDRANE par rapport au traitement de référence (tropicamide en collyre à 0,5 % et phényléphrine en collyre à 10 %, à raison d'une goutte de chaque produit instillée 3 fois avant l'intervention chirurgicale) a été démontrée pour les critères d'efficacité primaire et co-primaire dans la population en intention de traiter modifiée [mITT] (voir tableau ci-dessous) :

<table> <tbody><tr> <td rowspan="2"> Population mITT </td> <td rowspan="2"> MYDRANE </td> <td rowspan="2"> Traitement de référence </td> <td> Différence (%) entre les groupes (MYDRANE - Référence) </td> </tr> <tr> <td> [IC à 95 %] </td> </tr> <tr> <td> Critère primaire d'efficacité Nombre (%) de patients répondeurs\* IC à 95 % </td> <td> N=268 265 (98,9) [96,8 ; 99,8] </td> <td> N=281 266 (94,7) [91,3 ; 97,0] </td> <td> 4,2 [-4,2 ; 12,6] </td> </tr> <tr> <td> Critère co-primaire d'efficacité Nombre (%) de patients répondeurs\*\* IC à 95 % </td> <td> N=250

246 (98,4) [96,0 ; 99,6]

</td> <td> N=261

246 (94,3) [90,7 ; 96,7]

</td> <td> 4,1 [-4,5 ; 12,8] </td> </tr> <tr> <td colspan="4"> \* Patient répondeur défini comme un patient chez qui le capsulorhexis a été réalisé sans utiliser de traitement mydriatique supplémentaire. \*\* Patient répondeur défini comme un patient chez qui le capsulorhexis a été réalisé sans utiliser de traitement mydriatique supplémentaire et chez qui la taille de la pupille juste avant le capsulorhexis était ≥ 5,5 mm. </td> </tr> </tbody></table>

Au cours de l'essai de phase III, dans le groupe MYDRANE (N = 268), 197 patients ont reçu une injection intracamérulaire unique de 200 µl et 71 une injection supplémentaire de 100 µl sans qu'un effet additionnel significatif ait été démontré alors qu'une augmentation de la perte en cellules endothéliales était observée (voir rubrique 4.9).

Le tableau ci-dessous présente l'analyse des données des patients ayant reçu une seule injection de 200 µl par voie intracamérulaire, chez qui le capsulorhexis a été réalisé sans utiliser de traitement mydriatique supplémentaire et chez qui la taille de la pupille avant le capsulorhexis était > 6 mm.

<table> <tbody><tr> <td rowspan="2"> </td> <td rowspan="2"> MYDRANE 200 µl </td> <td rowspan="2"> Traitement de référence </td> <td> Différence (%) entre les groupes (MYDRANE 200 µl - Référence) </td> </tr> <tr> <td> [IC à 95 %] </td> </tr> <tr> <td> N Nombre (%) de patients sans traitement mydriatique supplémentaire et dont la taille de la pupille juste avant le capsulorhexis est &gt; 6 mm. IC à 95 % </td> <td> N=181

180 (99,4) [97,0 ; 100,0]

</td> <td> N=261

246 (94,3) [90,7 ; 96,7]

</td> <td>

5,2 [-4,3 ; 14,6]

</td> </tr> </tbody></table>

Anesthésie :

Avant injection de l'implant intra-oculaire, le confort du patient s'est révélé supérieur de manière statistiquement significative sous MYDRANE (p = 0,034), et aucune différence statistiquement significative entre les groupes n'a été observée aux autres temps d'évaluation au cours de l'intervention chirurgicale (avant injection de substance viscoélastique, capsulorhexis et injection de céfuroxime).