Lecigimon 20 mg/5 mg/20 mg par ml, gel intestinal

Posologie

Pour administration intestinale (voir rubrique 6.6). La posologie sera adaptée individuellement afin d'obtenir une réponse clinique optimale, ce qui consiste à maximiser le temps « ON » utile pendant la journée en minimisant le nombre et la durée des périodes « OFF » (bradykinésie) et en minimisant le temps « ON » avec dyskinésies invalidantes.

La dose totale quotidienne de LECIGIMON se compose de trois doses ajustées individuellement : la dose matinale en bolus, la dose d'entretien continue et les doses supplémentaires en bolus. Le traitement est habituellement limité à la période d'éveil du patient. Si cela est justifié sur le plan médical, LECIGIMON peut être administré jusqu'à 24 heures par jour. La dose journalière maximale recommandée est de 100 mL (soit 2000 mg de lévodopa, 500 mg de carbidopa monohydratée et 2000 mg d'entacapone ; voir également rubrique 4.4).

Durant l'administration de la dose d'entretien, le profil des concentrations plasmatiques de lévodopa en fonction du temps a un aspect quelque peu différent, avec une augmentation graduelle de la concentration plasmatique de lévodopa tout au long de la journée, par rapport à ce qui a été précédemment observé avec du gel intestinal contenant de la lévodopa/carbidopa. Un exemple de profil des concentrations plasmatiques en fonction du temps lors de l'utilisation de LECIGIMON est fourni à la rubrique 5.2. Si nécessaire et au cas par cas, la pompe peut être préprogrammée afin de délivrer jusqu'à trois doses d'entretien dans la journée par période de 24 heures. En cas de dyskinésies en fin de journée, une réduction de 10-20 % de la dose en milieu de journée pourrait être pertinente. Toutes les doses d'entretien doivent être augmentées progressivement jusqu'à obtenir l'effet clinique souhaité.

La fonction de doses d'entretien multiples peut également être utile, par exemple, chez les patients présentant des dyskinésies ou une raideur persistantes et nécessitant, de façon récurrente, des doses supplémentaires en fin de journée, ou chez les patients recevant le traitement sur 24 heures et nécessitant une réduction de la dose d'entretien durant la nuit.

Dose matinale

La dose matinale est administrée avec la pompe de manière à atteindre rapidement (dans un délai de 30 minutes) le niveau de dose thérapeutique. La dose est ajustée par paliers de 0,1 mL (2 mg). La dose matinale totale est généralement comprise entre 5 et 10 mL, ce qui correspond à 100-200 mg de lévodopa. La dose matinale totale ne doit pas dépasser 15 mL (300 mg de lévodopa).

Dose d'entretien continue

La dose d'entretien continue est administrée avec la pompe de manière à maintenir le niveau de dose thérapeutique. La dose d'entretien peut être ajustée par paliers de 2 mg/heure (0,1 mL par heure). La dose d'entretien est généralement de 0,7-5,0 mL/heure (15-100 mg de lévodopa/heure). La dose journalière maximale recommandée est de 100 mL (2000 mg de lévodopa).

Doses supplémentaires en bolus

Les doses supplémentaires sont administrées selon les besoins si le patient devient hypokinétique. La dose supplémentaire est généralement inférieure à 3 mL mais elle doit être ajustée individuellement. Si le besoin de doses supplémentaires quotidiennes est supérieur à 5 par jour, l'augmentation de la dose d'entretien devra être envisagée.

Titration chez les patients passant d'une association de lévodopa/carbidopa à LECIGIMON

LECIGIMON contient de l'entacapone qui augmente les effets de la lévodopa. Par conséquent, il pourra s'avérer nécessaire de réduire la dose journalière totale de LECIGIMON de 20-35 % en moyenne par rapport à la dose de lévodopa et carbidopa reçue précédemment par le patient en l'absence d'inhibiteur de la catéchol-O-méthyltransférase (COMT). Dans la mesure où l'effet de l'entacapone sur la lévodopa est dépendant de la dose, une réduction plus importante de la dose est attendue chez les patients recevant des doses élevées.

La détermination de la dose initiale est basée sur la dose journalière de lévodopa du patient. La dose matinale doit être équivalente à la dose matinale antérieure de lévodopa, afin d'atteindre une concentration plasmatique thérapeutique le plus rapidement possible, plus le volume nécessaire pour remplir la sonde. La dose d'entretien continue doit être basée sur la dose journalière de lévodopa du patient (en excluant la dose matinale) et initialement réduite à 65 % de la dose journalière antérieure de lévodopa. Les doses sont ensuite augmentées graduellement, en fonction des symptômes cliniques, jusqu'à obtention de l'effet souhaité.

Exemple de détermination de la dose initiale avant titration :

Dose journalière totale antérieure de lévodopa : 1360 mg

Dose matinale antérieure de lévodopa : 100 mg

Dose journalière antérieure de lévodopa (en excluant la dose matinale) : 1260 mg/jour

Dose matinale : 100 mg

Correspondant à un volume de : 100 mg / 20 mg/mL = 5 mL

Dose matinale totale : 5 mL + 3 mL (volume de remplissage de la sonde) = 8 mL

Dose d'entretien continue : 1260 mg/jour

Dose d'entretien continue réduite à 65 % : 1260 mg/jour x 0,65 = 819 mg/jour

Consommation par heure (calculée sur la base de 16 heures d'administration par jour) : 819 mg/16 heures = 51 mg/heure

Correspondant à un débit horaire de : 51 mg/heure/20 mg/mL = 2,5-2,6 mL/heure

Titration chez les patients passant d'une association de lévodopa/bensérazide à LECIGIMON

L'entacapone augmente légèrement plus (de 5 à 10 %) la biodisponibilité de la lévodopa à partir des préparations standard de lévodopa/bensérazide qu'avec des préparations standard de lévodopa/carbidopa. La transition d'une association de lévodopa/bensérazide à LECIGIMON n'a pas été étudiée.

Titration chez les patients passant d'une association de lévodopa/carbidopa/entacapone à LECIGIMON

La détermination de la dose initiale est basée sur la dose journalière de lévodopa du patient. La dose matinale initiale doit être équivalente à la dose matinale antérieure de lévodopa, plus le volume nécessaire pour remplir la sonde. La dose d'entretien continue est convertie selon un ratio de un pour un et est basée sur la dose journalière de lévodopa du patient (en excluant la dose matinale). Les doses sont ensuite augmentées graduellement, en fonction des symptômes cliniques, jusqu'à obtention de l'effet souhaité.

La transition chez les patients passant d'une association de lévodopa/inhibiteur de la DDC/tolcapone à LECIGIMON n'a pas été étudiée.

Transition chez les patients passant d'un traitement concomitant par lévodopa/carbipoda et agonistes dopaminergiques à LECIGIMON

Lors de la transition d'un traitement par agonistes dopaminergiques à LECIGIMON en monothérapie, le risque de symptômes de sevrage des agonistes dopaminergiques doit être pris en compte et un arrêt brutal des agonistes dopaminergiques doit être évité.

Surveillance du traitement

Après la titration initiale, la dose matinale et la dose d'entretien sont finement ajustées sur une période de quelques semaines.

LECIGIMON est initialement administré en monothérapie. Si nécessaire, d'autres médicaments antiparkinsoniens peuvent être pris de façon concomitante (pour le traitement concomitant de la maladie de Parkinson, voir également rubriques 4.3 et 4.5). En cas d'arrêt ou de modification du traitement par d'autres médicaments antiparkinsoniens, il peut être nécessaire d'ajuster les doses de LECIGIMON.

Une diminution brutale de l'efficacité du traitement marquée par des fluctuations motrices récurrentes doit conduire à soupçonner un déplacement de la partie distale de la sonde du duodénum/jéjunum dans l'estomac. Un contrôle radiologique doit alors être pratiqué afin de déterminer la localisation de la sonde. En cas de positionnement incorrect, l'extrémité de la sonde sera repositionnée dans le duodénum/la partie haute du jéjunum.

Traitement dans le contexte d'une démence

En cas de suspicion ou de diagnostic de démence avec abaissement du seuil de confusion, la pompe doit être manipulée uniquement par un professionnel de santé ou un soignant.

Abus du médicament

En cas de suspicion d'abus du médicament, la pompe utilisée avec LECIGIMON (Crono LECIG) est équipée d'une fonction de verrouillage. Cette fonction empêche le patient de modifier les paramètres de la pompe.

Populations particulières

Population pédiatrique

Il n'y a pas d'utilisation justifiée de LECIGIMON dans la population pédiatrique dans l'indication de la maladie de Parkinson à un stade avancé avec fluctuations motrices sévères et hyperkinésie/dyskinésie.

Sujets âgés

L'expérience d'utilisation de l'association lévodopa/carbidopa/entacapone chez le sujet âgé est importante. Les doses pour tous les patients, y compris les patients âgés, sont ajustées individuellement par titration.

Insuffisance hépatique

La dose de LECIGIMON est ajustée individuellement par titration afin d'obtenir l'effet optimal (qui correspond à des expositions plasmatiques à la lévodopa, la carbidopa et l'entacapone optimisées individuellement). Par conséquent, les effets potentiels de l'insuffisance hépatique sur l'exposition à la lévodopa, la carbidopa et l'entacapone sont pris en compte par la titration de la dose. Aucune étude sur la pharmacocinétique de la carbidopa et de la lévodopa n'a été conduite chez des patients insuffisants hépatiques. L'élimination de l'entacapone est réduite chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée. Il est par conséquent recommandé de réaliser la titration de la dose avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée. Il peut être nécessaire de réduire la dose (voir rubrique 5.2). LECIGIMON ne doit pas être utilisé chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère (voir rubrique 4.3).

Insuffisance rénale

La dose de LECIGIMON est ajustée individuellement par titration afin d'obtenir l'effet optimal (qui correspond à des expositions plasmatiques à la lévodopa, la carbidopa et l'entacapone optimisées individuellement). Par conséquent, les effets potentiels de l'insuffisance rénale sur l'exposition à la lévodopa, la carbidopa et l'entacapone sont pris en compte par la titration de la dose. L'insuffisance rénale ne modifie pas la pharmacocinétique de l'entacapone. Aucune étude particulière de la pharmacocinétique de la lévodopa et de la carbidopa n'a été réalisée chez des patients atteints d'insuffisance rénale. La prudence est donc de mise lors de la titration de la dose chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère, y compris chez les patients dialysés (voir rubrique 5.2).

Interruption du traitement

Le traitement par LECIGIMON peut être interrompu à tout moment en retirant la sonde et en laissant la plaie cicatriser.

Les patients doivent faire l'objet d'une surveillance attentive si une réduction brutale de la dose ou un arrêt du traitement par LECIGIMON est nécessaire, en particulier si le patient reçoit des antipsychotiques (voir rubrique 4.4).

En cas d'arrêt du traitement, le patient doit recevoir un autre traitement.

Mode d'administration

LECIGIMON est un gel pour administration intestinale continue (dans le duodénum ou la partie haute du jéjunum). LECIGIMON doit être administré exclusivement au moyen de la pompe Crono LECIG (CE 0476). Un manuel contenant des instructions pour l'utilisation de la pompe portable est fourni avec la pompe.

Une sonde naso-duodénale/naso-jéjunale temporaire doit être envisagée pour déterminer si le patient répond favorablement à cette méthode de traitement avant qu'une sonde à demeure de gastrostomie endoscopique percutanée avec sonde jéjunale (sonde GEP-J) ne soit mise en place. Si le médecin estime que cette évaluation n'est pas nécessaire, la phase de test naso-jéjunale peut être omise et le traitement instauré directement avec la mise en place de la sonde GEP-J.

Pour une administration à long terme, ce gel doit être administré directement dans le duodénum ou dans la partie haute du jéjunum à l'aide d'une pompe portable, par une sonde à demeure mise en place lors d'une gastrostomie endoscopique percutanée comprenant la mise en place d'une sonde transabdominale externe et d'une sonde intestinale interne. Une gastro-jéjunostomie radiologique peut être envisagée de manière alternative si la gastrostomie endoscopique percutanée ne peut pas être réalisée pour une raison quelconque. La mise en place de la sonde et l'ajustement de la dose doivent se faire en partenariat avec un service de neurologie.

Remplacement de la cartouche

Lorsqu'une nouvelle cartouche va être utilisée, elle doit être connectée à la pompe portable et le système doit être relié à la sonde pour administrer le produit, conformément aux instructions fournies.

Les cartouches de médicament sont à usage unique et ne doivent pas être utilisées plus de 24 heures.

Une fois la cartouche installée, la pompe d'administration peut être portée près du corps pendant une durée allant jusqu'à 16 heures. Pour le traitement durant la nuit, la pompe ne doit pas être portée près du corps mais peut être posée, par exemple, sur la table de nuit.

Après ouverture, une cartouche peut être utilisée jusqu'au jour suivant, c'est-à-dire pendant 24 heures au maximum après sa première ouverture. La cartouche doit être détachée de la pompe au bout de 24 heures d'utilisation ou lorsqu'elle est vide, selon ce qui survient en premier.

Le gel peut prendre une couleur légèrement jaune/rougeâtre à la fin de sa durée de conservation. Cela n'a pas d'influence sur la concentration du médicament ou l'effet du traitement.

Grossesse

Il n'existe pas de données ou il existe des données limitées sur l'utilisation de l'association lévodopa/carbidopa/entacapone chez la femme enceinte. Des études effectuées chez l'animal ont mis en évidence une toxicité des différents composants sur la reproduction (voir rubrique 5.3). Le risque potentiel en clinique n'est pas connu. LECIGIMON n'est pas recommandé pendant la grossesse et chez les femmes en âge de procréer n'utilisant pas de contraception sauf si les bénéfices pour la mère dépassent les risques éventuels pour le fœtus.

Allaitement

La lévodopa et peut-être les métabolites de la lévodopa sont excrétés dans le lait maternel. Des données montrent que la lactation est supprimée au cours d'un traitement par la lévodopa.

On ne sait pas si la carbidopa et l'entacapone ou leurs métabolites sont excrétés dans le lait maternel. Les études chez l'animal ont montré que la carbidopa et l'entacapone sont excrétés dans le lait maternel, mais on ignore s'il en est de même dans l'espèce humaine.

Il n'y a pas de données suffisantes sur les effets de l'association lévodopa/carbidopa/entacapone ou de leurs métabolites chez les nouveau-nés/nourrissons. L'allaitement doit donc être évité au cours du traitement par LECIGIMON.

Fertilité

Aucun effet secondaire sur la fertilité n'a été observé lors des études précliniques avec la carbidopa, la lévodopa ou l'entacapone non combinés. Des études de fertilité menées sur les animaux n'ont pas été conduites avec l'association de lévodopa, carbidopa et entacapone.