Lanthane (carbonate) 1 000 mg poudre orale en sachet
Informations générales
Substance
Forme galénique
Poudre orale
Voie d'administration
Voie orale
Source : ANSM
Posologie
Posologie
Adultes, incluant les sujets âgés (> 65 ans)
FOSRENOL doit être pris pendant ou immédiatement après un repas, la dose quotidienne étant répartie entre les repas. Les patients doivent suivre le régime alimentaire recommandé afin de contrôler leurs apports en phosphates et en liquides. FOSRENOL est présenté sous forme de poudre orale à mélanger avec des aliments semi‑liquides, ce qui évite la nécessité d'un apport supplémentaire de liquide. Le taux de phosphate sérique doit être contrôlé et la dose de FOSRENOL adaptée progressivement toutes les 2 à 3 semaines jusqu'à ce qu'une phosphorémie acceptable soit atteinte, avec une surveillance régulière ensuite. La titration de la dose peut être effectuée avec la présentation en comprimés à croquer car ceux‑ci sont disponibles en différents dosages, ce qui permet des augmentations plus faibles de la dose.
Le contrôle de la phosphorémie a été démontré dès la dose de 750 mg par jour. Dans les études cliniques, la dose maximale étudiée chez un nombre limité de patients est de 3 750 mg. Chez les patients qui répondent au traitement par le lanthane, une phosphorémie acceptable est généralement atteinte avec des doses de 1 500 à 3 000 mg de lanthane par jour.
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité de FOSRENOL chez les enfants et adolescents âgés de moins de 18 ans n'ont pas été établies (voir rubriques 4.8 et 5.1). Les données actuellement disponibles sont décrites dans les rubriques 5.1 et 5.2, mais aucune recommandation sur la posologie ne peut être faite.
Insuffisance hépatique
L'effet de l'insuffisance hépatique sur la pharmacocinétique de FOSRENOL n'a pas été évalué. Du fait de son mécanisme d'action et de l'absence de métabolisme hépatique, il n'est pas nécessaire de modifier la posologie en cas d'insuffisance hépatique, mais les patients doivent être étroitement surveillés (voir rubriques 4.4 et 5.2).
Mode d'administration
Voie orale.
FOSRENOL poudre orale doit être mélangé avec une petite quantité d'aliments semi‑liquides (par exemple de la compote de pommes ou un autre aliment similaire) et ingéré immédiatement (dans les 15 minutes). Le sachet ne doit être ouvert qu'immédiatement avant utilisation. Une fois mélangé avec des aliments, FOSRENOL poudre orale ne doit pas être conservé pour une utilisation future. FOSRENOL poudre orale est insoluble et ne doit pas être dissout dans du liquide avant d'être administré.
Source : BDPM
Interactions
résines chélatrices <> médicaments administrés par voie oralePrécaution d'Emploi
topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants <> médicaments administrés par voie oralePrécaution d'Emploi
laxatifs (type macrogol) <> médicaments administrés par voie oraleA prendre en compte
Source : Thesaurus
Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Il n'existe pas de données suffisamment pertinentes concernant l'utilisation de FOSRENOL chez la femme enceinte.
Une étude chez le rat a montré une foetotoxicité (retard de l'ouverture des yeux et de la maturation sexuelle) et une diminution du poids des petits aux doses élevées (voir rubrique 5.3). Le risque potentiel en clinique n'est pas connu. FOSRENOL n'est pas recommandé pendant la grossesse.
Allaitement
On ne sait pas si le lanthane est excrété dans le lait maternel. L'excrétion du lanthane dans le lait maternel n'a pas été étudiée chez l'animal. Il convient d'être prudent dans la décision de poursuivre ou non l'allaitement ou le traitement par FOSRENOL, en tenant compte du bénéfice potentiel de l'allaitement pour l'enfant et du bénéfice potentiel de FOSRENOL pour la mère qui allaite.
Fertilité
Il n'existe pas de données concernant l'effet du carbonate de lanthane sur la fertilité chez l'être humain. Dans les études de toxicologie chez le rat, le carbonate de lanthane n'a pas eu d'effets délétères sur la fertilité.
Source : BDPM
Propriétés pharmacologiques
Classe pharmacothérapeutique : Médicaments pour le traitement de l'hyperkaliémie et de l'hyperphosphorémie, code ATC : V03AE03.
FOSRENOL contient du carbonate de lanthane hydraté. L'activité du carbonate de lanthane hydraté en tant que chélateur du phosphate résulte de la forte affinité des ions lanthane, libérés par le sel carbonate dans l'environnement acide de l'estomac, pour le phosphate alimentaire. Du phosphate de lanthane insoluble est formé, ce qui réduit l'absorption du phosphate à partir de l'appareil digestif.
Chez des volontaires sains recevant FOSRENOL 3 fois par jour pendant 3 jours sous forme de poudre orale ou de comprimés à croquer, l'équivalence pharmacodynamique des deux formulations a été établie sur la base de l'excrétion urinaire de phosphate.
Données des études menées avec les comprimés à croquer
Au total, 1 130 patients atteints d'insuffisance rénale chronique sous hémodialyse périodique ou DPCA ont été inclus dans deux études de phase II et deux études de phase III. Trois études étaient contrôlées versus placebo (1 étude à dose fixe et 2 études avec titration de dose) et une étude versus comparateur actif (carbonate de calcium). Pendant ces études, 1 016 patients ont reçu le carbonate de lanthane, 267 ont reçu le carbonate de calcium et 176 le placebo.
Deux études randomisées contrôlées versus placebo ont été menées chez des patients sous dialyse après une période de wash‑out des chélateurs du phosphate antérieurs. Après titration du carbonate de lanthane pour atteindre un taux de phosphate sérique compris entre 1,3 et 1,8 mmol/L dans une étude (doses allant jusqu'à 2 250 mg/jour) ou ≤ 1,8 mmol/L dans une seconde étude (doses allant jusqu'à 3 000 mg/jour), les patients ont été randomisés pour recevoir le carbonate de lanthane ou le placebo en traitement d'entretien. A l'issue de la phase randomisée contrôlée versus placebo de 4 semaines dans les deux études, la phosphorémie avait augmenté de 0,5 à 0,6 mmol/ L dans le groupe placebo, par rapport aux patients qui avaient poursuivi le traitement par le carbonate de lanthane. La réponse a été maintenue chez 61 % des patients traités par le carbonate de lanthane versus 23 % des patients recevant le placebo.
L'étude contrôlée contre comparateur actif a montré qu'à la fin de la période de titration de 5 semaines, la phosphorémie avait diminué au taux cible de 1,8 mmol/L chez 51 % des patients du groupe lanthane versus 57 % des patients du groupe carbonate de calcium. A la semaine 25, les pourcentages de patients présentant une phosphorémie contrôlée ont été similaires dans les deux groupes de traitement : 29 % dans le groupe lanthane et 30 % dans le groupe carbonate de calcium (en utilisant l'approche données manquantes = échec). La phosphorémie moyenne a été réduite dans des proportions similaires dans les deux groupes de traitement.
D'autres études d'extension à long terme ont démontré le maintien de la diminution de la phosphorémie chez certains patients après l'administration continue de carbonate de lanthane pendant au moins 2 ans.
Dans les études comparatives, une hypercalcémie a été rapportée chez 0,4 % des patients traités par FOSRENOL versus 20,2 % des patients recevant des chélateurs à base de calcium. Le taux de PTH sérique peut fluctuer en fonction des taux sériques de calcium, de phosphate et de vitamine D du patient. FOSRENOL n'a pas d'effets directs sur le taux de PTH sérique.
Dans les études à long terme des pathologies osseuses, il a été observé une tendance à une augmentation des concentrations osseuses de lanthane au cours du temps dans la population témoin par rapport aux données moyennes, avec une multiplication par 3 de la concentration médiane le mois 24 par rapport à une valeur initiale de 53 µg/kg. Chez les patients traités par le carbonate de lanthane, la concentration osseuse de lanthane a augmenté pendant les 12 premiers mois de traitement jusqu'à une concentration médiane de 1 328 µg/kg (intervalle, 122‑5 513 µg/kg). Les concentrations médianes et intervalles aux mois 18 et 24 ont été similaires à ceux observés au mois 12. La concentration médiane au mois 54 a été de 4 246 µg/kg (intervalle, 1 673‑9 792 µg/kg).
Les biopsies osseuses appariées (pratiquées au début de l'étude et après un ou deux ans), réalisées chez les patients randomisés pour recevoir FOSRENOL ou le carbonate de calcium dans une étude et chez les patients randomisés pour recevoir FOSRENOL ou un autre traitement dans une seconde étude, n'ont pas montré de différences entre les groupes en termes de développement d'anomalies de la minéralisation.
Population pédiatrique
Une étude en ouvert a été menée pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de Fosrenol chez des patients pédiatriques atteints d'hyperphosphatémie et d'insuffisance rénale chronique sous dialyse. Cette étude n'a pas atteint la taille d'échantillon initialement prévue requise pour une comparaison statistique de non-infériorité au carbonate de calcium, donc seule une analyse descriptive a été réalisée sur les données finales. Parmi les 52 patients de la population SAF, qui ont été exposés au carbonate de lanthane dans les parties 2b et 3 combinées : 51 inscrits et 10 abandonnés dans la partie 2B ; 42 patients inclus et 7 abandonnés dans la partie 3 ; l'exposition totale était de 26,8 patients-années ; et le temps d'observation était de 36,8 patients-années.
Après 8 semaines de traitement par Fosrenol, 35 % des sujets inclus dans la population d'analyse primaire ont atteint les niveaux cibles de phosphore sérique spécifiés par la Kidney Disease Outcomes Quality Initiative (KDOQI) (c'est-à-dire < 1,94 mmol/L pour un âge < 12 ans ; < 1,78 mmol/L pour un âge compris entre 12 et 18 ans).
Aucun nouveau problème de sécurité significatif avec le carbonate de lanthane n'a été identifié dans cette étude chez des sujets pédiatriques atteints d'insuffisance rénale chronique qui étaient sous dialyse, à une dose quotidienne moyenne de 1 705 mg (médiane de 1 500 mg).
Source : BDPM
Effets indésirables
céphalée
diarrhée
douleur abdominale
nausée
prurit
réaction de type allergique
urticaire
vomissement
éruption cutanée
Source : ANSM
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