Landiolol chlorhydrate 300 mg poudre pour solution pour perfusion

Posologie

Le landiolol doit être utilisé par voie intraveineuse dans un environnement permettant une surveillance hémodynamique. L'administration de landiolol doit être mise en œuvre uniquement par des professionnels de santé qualifiés. Le dosage de landiolol doit être titré de façon individuelle.

La perfusion est généralement débutée à un débit de 10 à 40 microgrammes/kg/min, ce qui permet d'obtenir l'effet bradycardisant en 10 à 20 minutes.

Si un effet bradycardisant rapide (en 2 à 4 minutes) est souhaité, une dose de charge optionnelle de 100 microgrammes/kg/min administrée pendant une minute et suivie d'une perfusion intraveineuse continue de 10 à 40 microgrammes/kg/min peut être envisagée.

Des doses initiales plus faibles doivent être utilisées chez les patients présentant un dysfonctionnement cardiaque ou un choc septique. Des instructions pour la posologie sont présentées à la rubrique « Populations particulières » et dans le schéma d'administration.

Dose maximale : la dose d'entretien peut être augmentée jusqu'à 80 microgrammes/kg/min pendant une durée limitée (voir rubrique 5.2), si l'état cardiovasculaire du patient nécessite et permet une telle augmentation de la dose et que la dose maximale journalière n'est pas dépassée.

La dose maximale journalière recommandée de chlorhydrate de landiolol est de 57,6 mg/kg/jour (par ex. pour une perfusion de 40 microgrammes/kg/min pendant 24 heures).

L'expérience est limitée pour des perfusions de landiolol allant au-delà de 24 heures pour des doses > 10 μg/kg/min.

Formule de conversion pour la perfusion intraveineuse continue : microgrammes/kg/min en ml/h (RAPIBLOC 300 mg/50 ml correspond à une concentration de 6 mg/ml)

Dose cible (microgrammes/kg/min) x poids du patient (kg)/100 = débit de perfusion (ml/h)

Tableau de conversion (exemple)

<table> <tbody><tr> <td> Poids du patient en kg </td> <td> 1 µg/kg/min </td> <td> 2 µg/kg/min </td> <td> 5 µg/kg/min </td> <td> 10 µg/kg/min </td> <td> 20 µg/kg/min </td> <td> 30 µg/kg/min </td> <td> 40 µg/kg/min </td> <td></td> </tr> <tr> <td> 40 </td> <td> 0,4 </td> <td> 0,8 </td> <td> 2 </td> <td> 4 </td> <td> 8 </td> <td> 12 </td> <td> 16 </td> <td> ml/h </td> </tr> <tr> <td> 50 </td> <td> 0,5 </td> <td> 1 </td> <td> 2,5 </td> <td> 5 </td> <td> 10 </td> <td> 15 </td> <td> 20 </td> <td> ml/h </td> </tr> <tr> <td> 60 </td> <td> 0,6 </td> <td> 1,2 </td> <td> 3 </td> <td> 6 </td> <td> 12 </td> <td> 18 </td> <td> 24 </td> <td> ml/h </td> </tr> <tr> <td> 70 </td> <td> 0,7 </td> <td> 1,4 </td> <td> 3,5 </td> <td> 7 </td> <td> 14 </td> <td> 21 </td> <td> 28 </td> <td> ml/h </td> </tr> <tr> <td> 80 </td> <td> 0,8 </td> <td> 1,6 </td> <td> 4 </td> <td> 8 </td> <td> 16 </td> <td> 24 </td> <td> 32 </td> <td> ml/h </td> </tr> <tr> <td> 90 </td> <td> 0,9 </td> <td> 1,8 </td> <td> 4,5 </td> <td> 9 </td> <td> 18 </td> <td> 27 </td> <td> 36 </td> <td> ml/h </td> </tr> <tr> <td> 100 </td> <td> 1 </td> <td> 2 </td> <td> 5 </td> <td> 10 </td> <td> 20 </td> <td> 30 </td> <td> 40 </td> <td> ml/h </td> </tr> </tbody></table>

Administration d'une dose de charge optionnelle chez les patients présentant une stabilité hémodynamique :

Formule de conversion de 100 microgrammes/kg/min en ml/h (RAPIBLOC 300 mg/50 ml correspond à une concentration de 6 mg/ml)

Débit de perfusion de la dose de charge (ml/h) pendant 1 minute = poids du patient (kg)

(Exemple : débit de perfusion de la dose de charge pendant 1 minute de 70 ml/h pour un patient de 70 kg)

En cas de survenue d'un effet indésirable (voir rubrique 4.8), la posologie de landiolol peut être réduite ou la perfusion arrêtée, et une prise en charge médicale adaptée devra être mise en place si nécessaire. En cas de survenue d'hypotension ou de bradycardie, l'administration de landiolol pourra être reprise à une dose inférieure une fois la pression artérielle ou la fréquence cardiaque retournée à un niveau acceptable. Chez les patients ayant une pression artérielle systolique basse, une attention particulière sera portée pendant l'ajustement de la posologie et pendant la perfusion d'entretien.

Relais par d'autres médicaments : Dès que la fréquence cardiaque souhaitée est atteinte et l'état clinique du patient stabilisé, un relais par d'autres médicaments (tels que les antiarythmiques par voie orale) pourra être mis en place.

Lorsque le landiolol sera remplacé par le médicament relais, le médecin devra attentivement se référer au Résumé des Caractéristiques du Produit et à la concentration de la spécialité choisie. En cas de passage à un médicament relais, la posologie du landiolol peut être réduite comme suit :

• Dans la première heure suivant l'administration de la première dose du médicament relais, réduire de moitié (50 %) le débit de perfusion de landiolol.

• Après l'administration de la deuxième dose du médicament relais, surveiller la réponse obtenue chez le patient. Si la fréquence cardiaque est maintenue constante pendant la première heure, arrêter la perfusion de landiolol.

Populations particulières

Sujets âgés (≥ 65 ans)

Aucune adaptation posologique n'est nécessaire.

Insuffisants rénaux

Aucune adaptation posologique n'est nécessaire (voir rubriques 4.4 et 5.2).

Insuffisants hépatiques

Les données disponibles concernant le traitement des insuffisants hépatiques sont limitées (voir rubrique 5.2). Il est recommandé pour les patients insuffisants hépatiques, quel que soit le degré d'insuffisance, de procéder avec précaution à une titration en commençant par la dose la plus faible.

Dysfonctionnement cardiaque

Chez les patients présentant une diminution de la fonction ventriculaire gauche (FEVG < 40 %, IC < 2,5 L/min/m, NYHA III-IV), par exemple après une chirurgie cardiaque, pendant une ischémie ou dans les états septiques, des doses initiales plus faibles de 1 microgramme/kg/min, augmentées par paliers jusqu'à 10 microgrammes/kg/min sous surveillance étroite de la pression artérielle, ont été utilisées pour obtenir un contrôle de la fonction cardiaque. Si nécessaire, des augmentations de dose supplémentaires peuvent être envisagées sous surveillance hémodynamique étroite et en fonction de l'état cardiovasculaire du patient.

Choc septique

Chez les patients présentant un choc septique, des doses initiales plus faibles allant de 1 microgramme/kg/min à un maximum de 40 microgrammes/kg/min ont été utilisées pour obtenir un contrôle de la fréquence cardiaque. La dose a été augmentée par palier de 1 microgramme/kg/min avec un intervalle minimum de 20 minutes sous surveillance étroite de la pression artérielle.

Population pédiatrique

La sécurité et l'efficacité du landiolol chez les patients de moins de 18 ans n'ont pas encore été établies. Les données actuellement disponibles sont décrites aux rubriques 5.1 et 5.2, mais aucune recommandation posologique ne peut être émise.

Mode d'administration

RAPIBLOC doit être reconstitué avant d'être administré (se référer aux instructions de la rubrique 6.6) et utilisé immédiatement après ouverture (voir rubriques 4.4 et 6.3).

RAPIBLOC ne doit pas être mélangé à d'autres médicaments, excepté ceux listés en rubrique 6.6.

Le landiolol doit être administré par voie intraveineuse en utilisant une voie centrale ou une voie périphérique, et ne doit pas être administré en utilisant la même ligne intraveineuse déjà utilisée pour d'autres médicaments (voir rubrique 6.6).

Contrairement aux autres bêta-bloquants, le landiolol n'a pas montré de tachycardie par effet rebond en réponse à un arrêt brusque après une perfusion de 24 heures. Cependant, les patients doivent faire l'objet d'une surveillance accrue lors de l'arrêt de l'administration de landiolol.

Grossesse

Les données sur l'utilisation du landiolol pendant de lq grossesse sont limitées. Dans la seule étude clinique contrôlée contre placebo conduite chez 32 patientes devant accoucher par césarienne, 200 microgrammes/kg de landiolol administrés au moment de l'induction de l'anesthésie ont atténué la réponse hémodynamique provoquée par l'intubation trachéale. Aucun événement indésirable n'a été rapporté. Aucune différence n'a été observée dans les scores d'Apgar fœtaux à 1 min et 5 min entre les patientes traitées par landiolol et les patientes non traitées. En raison de sa forte sélectivité bêta-1, le landiolol n'a pas eu de conséquences sur les contractions utérines.

Chez l'animal, les études de toxicité sur la reproduction n'indiquent pas d'effets pertinents sur le plan clinique (voir paragraphe 5.3). Cependant, par mesure de précaution, il est préférable d'éviter d'utiliser le landiolol pendant la grossesse.

Compte tenu des propriétés pharmacologiques des bêta-bloquants, en cas de prise en fin de grossesse, des effets indésirables peuvent survenir chez le fœtus et le nouveau-né (plus particulièrement une hypoglycémie, une hypotension et une bradycardie).

Si le traitement par landiolol est jugé nécessaire, il convient de surveiller le flux sanguin utéro-placentaire et la croissance du fœtus. Le nouveau-né devra faire l'objet d'une surveillance accrue.

Allaitement

L'excrétion du landiolol ou de l'un de ses métabolites dans le lait maternel n'est pas connue. Les données pharmacocinétiques disponibles chez l'animal ont montré une excrétion du landiolol dans le lait. Par conséquent, un risque chez le nourrisson ne peut être exclu.

La décision de suspendre l'allaitement ou d'arrêter/suspendre le traitement par landiolol devra se faire en tenant compte des bénéfices de l'allaitement pour l'enfant par rapport aux bénéfices du traitement pour la mère.

Fertilité

Les études animales conduites avec le landiolol n'ont montré aucun effet modifiant la fertilité (voir rubrique 5.3).