Landiolol chlorhydrate 10 mg/ml solution à diluer injectable
Informations générales
Substance
Forme galénique
Solution à diluer injectable
Voie d'administration
Voie intraveineuse
Source : ANSM
Indications et autres usages documentés
Source : ANSM
Posologie
Posologie
Le landiolol doit être utilisé par voie intraveineuse dans un environnement permettant une surveillance hémodynamique. L'administration de landiolol doit être mise en œuvre uniquement par des professionnels de santé qualifiés. Le dosage de landiolol doit être titré de façon individuelle.
Administrer un bolus intraveineux de 0,1 à 0,3 mg/kg. Il est conseillé de commencer par un bolus de 0,1 à 0,2 mg/kg. L'effet bradycardisant peut durer entre 5 à 20 minutes. Dans le cas où l'efficacité serait insuffisante, augmenter la dose à 0,2 ou 0,3mg/kg.
L'administration par bolus peut être répétée si nécessaire jusqu'à une dose maximale journalière de 100mg par jour pour un même patient. Cette dose peut être répartie en 5 à 15 doses par jour (5 fois 20mg par dose par patient correspondant à 5 fois 0,3mg/kg à 15 fois 7mg par dose par patient correspondant à 15 fois 0,1mg/kg).
Pour des durées d'administration plus longues, il est préférable d'utiliser la solution pour perfusion de landiolol préparée à partir de la poudre pour solution à perfuser à reconstituer.
En cas de survenue d'un effet indésirable (voir rubrique 4.8), la posologie de landiolol peut être réduite ou son administration interrompue, et une prise en charge médicale adaptée devra être mise en place si nécessaire. Chez les patients ayant une pression artérielle systolique basse, une attention particulière sera portée pendant l'ajustement de la posologie et pendant la perfusion d'entretien.
Populations particulières
Sujets âgés (≥ 65ans)
Aucune adaptation posologique n'est nécessaire.
Insuffisants rénaux
Aucune adaptation posologique n'est nécessaire (voir rubrique 4.4 et 5.2).
Insuffisants hépatiques
Les données disponibles concernant le traitement des insuffisants hépatiques sont limitées (voir rubrique 5.2). Il est recommandé pour les patients insuffisants hépatiques, quel que soit le degré d'insuffisance, de procéder avec précaution à une titration en commençant par la dose la plus faible.
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité du landiolol chez les patients de moins de 18 ans n'ont pas encore été établies. Les données actuellement disponibles sont décrites aux rubriques 5.1 et 5.2 mais aucune recommandation posologique ne peut être émise.
Mode d'administration
RAPIBLOC solution à diluer en ampoule est destiné à un usage unique. Ce médicament doit être dilué avant d'être administré (voir les instructions à la rubrique 6.6).
RAPIBLOC ne doit pas être mélangé à d'autres médicaments, excepté ceux listés en rubrique 6.6.
Le landiolol doit être administré par voie intraveineuse. Les injections par voie sous-cutanée ou intra-artérielle doivent être évitées. Pour éviter tout risque de toxicité locale, le landiolol doit être injecté directement dans une large veine centrale ou dans une veine périphérique grâce à une aiguille de diamètre suffisamment élevé ou grâce à un cathéter intraveineux.
Le landiolol ne doit pas être administré en utilisant la même ligne intraveineuse déjà utilisée pour d'autres médicaments (voir rubrique 6.6).
Source : BDPM
Contre-indications
Acidose métabolique
non corrigeableBloc auriculoventriculaire de 2ème degré
Bloc auriculoventriculaire de 3ème degré
Bradycardie sinusale
Choc cardiogénique
Crise d'asthme
Hypertension pulmonaire
Hypotension artérielle
Insuffisance cardiaque décompensée
Maladie du sinus
Phéochromocytome non traité
Trouble de la conduction auriculoventriculaire
syndrome de Wolff-Parkinson-White
Source : ANSM
Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Il n'existe pas de données disponibles sur l'utilisation du landiolol pendant la grossesse.
Chez l'animal, les études de toxicité sur la reproduction n'indiquent pas d'effets pertinents sur le plan clinique (voir paragraphe 5.3). Cependant, par mesure de précaution, il est préférable d'éviter d'utiliser le landiolol pendant la grossesse.
Compte tenu des propriétés pharmacologiques des bêta-bloquants, en cas de prise en fin de grossesse, des effets indésirables peuvent survenir chez le fœtus et le nouveau-né (plus particulièrement une hypoglycémie, une hypotension et une bradycardie).
Si le traitement par landiolol est jugé nécessaire, il convient de surveiller le flux sanguin utéro-placentaire et la croissance du fœtus. Le nouveau-né devra faire l'objet d'une surveillance accrue.
RAPIBLOC, solution à diluer injectable contient de l'alcool (voir rubrique 2 et 4.4).
Allaitement
L'excrétion du landiolol ou de l'un de ses métabolites dans le lait maternel n'est pas connue. Les données pharmacocinétiques disponibles chez l'animal ont montré une excrétion du landiolol dans le lait. Par conséquent, un risque chez le nourrisson ne peut être exclu.
La décision de suspendre l'allaitement ou d'arrêter/suspendre le traitement par landiolol devra se faire en tenant compte des bénéfices de l'allaitement pour l'enfant par rapport aux bénéfices du traitement pour la mère.
Fertilité
Les études animales conduites avec le landiolol n'ont montré aucun effet modifiant la fertilité (voir rubrique 5.3).
Source : BDPM
Propriétés pharmacologiques
Classe pharmacothérapeutique : Bêta-bloquant sélectif, code ATC : C07AB14.
Le landiolol est un antagoniste des récepteurs beta-1-adrénergiques sélectif (sa sélectivité pour le blocage des récepteurs bêta-1 est 255 fois plus élevée que pour le blocage des récepteurs bêta-2) qui inhibe les effets chronotropes positifs exercés par les catécholamines telles que l'adrénaline et la noradrénaline sur le cœur, sur lequel les récepteurs bêta-1 sont principalement localisés. Le landiolol, comme les autres bêta-bloquants, réduit le tonus sympathique, induisant une réduction de la fréquence cardiaque, diminuant l'activité spontanée des foyers électriques ectopiques, un ralentissement de la conduction et une augmentation de la période réfractaire du nœud auriculo-ventriculaire. Le landiolol ne possède aucun effet stabilisant de membrane et aucune activité sympathomimétique intrinsèque in vitro. Lors d'études pré-cliniques et cliniques, le landiolol a contrôlé les tachycardies avec un court délai d'action et un arrêt rapide, grâce à son profil ultra-rapide, et a par ailleurs démontré des propriétés anti-ischémiques et cardio-protectrices.
Efficacité et sécurité clinique
Sur la base d'études cliniques publiées, 991 patients souffrant de tachyarythmies supraventriculaires (TSV) péri-opératoires ou paroxystiques ont été traités avec landiolol. Le critère utilisé pour caractériser l'efficacité du traitement des tachycardies sinusales ou des TSV a été la réduction de la fréquence cardiaque et/ou la conversion en rythme sinusal.
Landiolol a été utilisé chez 3039 patients pour le traitement et la prévention d'effets hémodynamiques adverses et d'autres réponses à des stimuli spécifiques résultant de procédures invasives, pour prévenir la survenue de fibrillation atriale post-opératoire.
Le contrôle de la fréquence cardiaque et de la pression artérielle ont été les critères de jugement principaux dans ces études. Une diminution significative de la fréquence cardiaque et une prévention d'élévation de la fréquence cardiaque a été observée chez les patients traités par le landiolol.
Des données de sécurité sont disponibles pour 1569 patients participant à ces études cliniques (voir rubrique 4.8). Dans les études contrôlées, des effets indésirables ont été observés chez 12% des patients traités par le landiolol (vs 5.8% pour ceux traités par placebo, 20.5% pour ceux avec le traitement comparateur actif et 6.1% pour ceux non traités)
Les études non-contrôlées ont montré une fréquence d'effets secondaire de 16% chez les patients traités par landiolol. Dans les études post-marketing ou les cohortes étudiant l'efficacité du traitement, 1257 patients souffrant de TSV péri ou postopératoire (incluant des flutters auriculaires) ont été traités avec landiolol. L'incidence des effets indésirables a été de 8.0%.
Population pédiatrique
L'utilisation de RAPIBLOC n'est pas recommandée dans la population pédiatrique (voir rubrique 4.2).
Les données disponibles sur le traitement des tachyarythmies supraventriculaires chez l'enfant sont limitées et basées sur la littérature publiée. Une perfusion continue de landiolol dosée à 4 microgrammes/kg/minute a diminué la fréquence cardiaque et permis un retour à un rythme sinusal chez un enfant âgé de 3 mois et souffrant de tachycardie jonctionnelle ectopique (TJE).
Quatre patients âgés entre 14 jours et 2 ans qui ont développé une tachycardie jonctionnelle ectopique (TJE) ont été traités avec landiolol. L'administration de landiolol à un dosage allant de 1.0 à 10.0 microgrammes/kg/minute a permis de contrôler avec succès la fréquence cardiaque chez tous les patients. Aucun effet secondaire tel que bradycardie, hypotension ou hypoglycémie n'a été rencontré.
Dans une analyse rétrospective, 12 patients âgés entre 4 jours et 5 ans, diagnostiqués pour une tachyarythmie post-opératoire ont été traités avec le landiolol (la dose moyenne était de 6.8 ± 0.9 microgrammes/kg/minute) pour ralentir la fréquence cardiaque et convertir en rythme sinusal. Les tachyarythmies ont été converties en rythme sinusal dans 70.0% des cas et le temps moyen nécessaire pour accomplir cette réduction du rythme cardiaque a été de 2.3 ± 0.5 heures. Une bradycardie a été observée chez un patient traité par landiolol à la dose de 10 microgrammes/kg/minute.
Source : BDPM
Liste des spécialités disponibles
- Commercialisé
RAPIBLOC 20 mg / 2 ml, solution à diluer injectable
Source : BDPM
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