Kaldenn 4,32 - 5,28 gbq, générateur radiopharmaceutique
Informations générales
Substance
Forme galénique
Générateur radiopharmaceutique
Voie d'administration
Voie intraveineuse
Source : ANSM
Indications et autres usages documentés
Source : ANSM
Posologie
Posologie
Chez l'adulte et le sujet âgé
L'activité recommandée chez un adulte est de 740 à 2220 MBq (cette activité doit être adaptée selon la masse corporelle du patient, le type de caméra TEP utilisée et le mode d'acquisition des images). Cette activité doit être administrée par perfusion intraveineuse.
Insuffisance rénale et hépatique
Une diminution de la fonction hépatique ou rénale altérant la clairance de la solution de chlorure de rubidium Rb n'est pas attendue car le Rb, avec une demi-vie de 75 secondes, décroît en gaz Kr stable et le gaz Kr est naturellement expiré par voie respiratoire.
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité de KALDENN chez les enfants n'ont pas été établies.
Mode d'administration
Administration intraveineuse par perfusion.
Pour les instructions sur la préparation du produit, voir la rubrique 12.
Préparation des patients : voir rubrique 4.4.
L'administration de ce radiopharmaceutique doit se faire avec un débit de 10 mL/minute les premières semaines d'utilisation du générateur et jusque 50 mL/minute les dernières semaines d'utilisation du générateur, au moyen d'un cathéter posé dans une large veine périphérique, en ne dépassant pas un volume total de 100 mL. Ne jamais dépasser le débit d'élution de 50 mL/minute, ce qui pourrait conduire à un relargage de strontium Sr.
Acquisition des images
En général, deux doses distinctes doivent être administrées afin d'effectuer une étude au repos et une étude lors d'une épreuve pharmacologique :
Pour une étude de la perfusion myocardique au repos :
-
administrer une activité unique de solution de chlorure de rubidium (Rb)
-
débuter l'imagerie TEP en mode liste lorsqu'une activité est détectée dans le système de détection. En général, l'acquisition des images dure 7 à 8 minutes.
Pour une étude de la perfusion myocardique lors d'une épreuve pharmacologique :
-
afin d'éviter la persistance d'activité résiduelle de l'injection précédente de chlorure de rubidium (Rb), débuter l'épreuve pharmacologique au moins 10 minutes après la fin de l'injection de l'activité de chlorure de rubidium (Rb) administrée précédemment.
-
Réaliser l'épreuve pharmacologique en accord avec la procédure en vigueur (en utilisant un médicament vasodilatateur approuvé à cet effet)
-
Sous stress pharmacologique, administrer une activité unique de chlorure de rubidium (Rb)
Patients avec dysfonction ventriculaire gauche
Chez les patients avec une FEVG <40%, il est conseillé de surveiller l'absence d'apparition de signes d'insuffisance cardiaque congestive suite aux volumes d'éluat injecté (voir rubrique 4.4).
Pour obtenir une quantification fiable de la perfusion myocardique de repos et de stress avec la TEP au Rubidium-82, il est indispensable d'utiliser un logiciel adapté intégrant un modèle compartimental de captation myocardique du Rubidium-82 et de vérifier que les courbes des premiers passages sanguin et myocardique du Rubidium-82 sont de bonne qualité (absence de mouvement significatif du patient durant l'acquisition dynamique ou replacer si besoin les régions d'intérêt, pic de signal bien identifié sur la courbe de premier passage sanguin).
Source : BDPM
Fertilité, grossesse et allaitement
Femmes en âge de procréer
Une grossesse doit être exclue avant la réalisation de l'examen.
Lors de l'administration d'un produit radiopharmaceutique à une femme en âge de procréer, il est important de s'informer sur une éventuelle grossesse. Toute femme n'ayant pas eu ses règles doit être considérée comme enceinte jusqu'à preuve du contraire.
Grossesse
Ce médicament est contre-indiqué pendant la grossesse.
Aucune étude sur la reproduction chez l'animal n'a été menée avec le rubidium-82. La dangerosité du Rb sur le fœtus lorsqu'il est administré à une femme enceinte n'est pas connue. Cependant, la radioactivité peut potentiellement causer des anomalies génétiques, mais qui à ce niveau d'activité, n'ont pas été mises en évidence.
Allaitement
L'excrétion du rubidium-82 dans le lait maternel n'est pas connue. Du fait de la courte demi-vie du Rb (75 secondes), il est peu probable que ce produit se retrouve dans le lait maternel. Toutefois, comme de nombreuses substances actives sont excrétées dans le lait, des précautions seront prises lors de son administration à une femme allaitante. Il est en général suffisant de ne pas reprendre l'allaitement dans l'heure qui suit la dernière injection de RbCl et d'éliminer le lait tiré.
Fertilité
Aucune étude sur la fertilité n'a été réalisée.
Source : BDPM
Propriétés pharmacologiques
Classe pharmacothérapeutique : radiopharmaceutiques à usage diagnostique, autres radiopharmaceutiques à usage diagnostique du système cardiovasculaire, code ATC : V09GX04
Mécanisme d'action
Aucune activité pharmacologique n'a été observée aux activités administrées à des fins diagnostiques. L'utilisation en diagnostic médical de KALDENN repose essentiellement sur les propriétés de bio-distribution du Rb.
Effets pharmacodynamiques
Aux concentrations chimiques et aux activités recommandées pour les examens de diagnostic, le chlorure de rubidium-82 ne semble pas avoir d'activité pharmacodynamique.
Dans les études sur l'Homme, une activité myocardique a été mise en évidence au cours de la première minute qui suit l'injection intraveineuse périphérique de Rb. Lorsque des zones d'infarctus ou d'ischémie sont présentes dans le myocarde, il est possible de visualiser ces zones hypofixantes dans les deux à sept minutes suivant l'injection.
Chez les patients souffrant de dysfonction cardiaque (FEVG < 40 %), le temps de circulation peut être allongé et l'extraction myocardique du rubidium Rb peut être également retardée/diminuée (voir rubrique 4.4).
La circulation systémique distribuant le Rb dans tout le corps lors du premier passage, une diffusion du traceur est également observée dans d'autres tissus tels que les reins, le foie, la rate et les poumons.
Efficacité et sécurité clinique
Après quarante ans d'utilisation clinique de l'imagerie par Tomographie d'Emission de Positons (TEP) avec du rubidium-82, de nombreuses publications ont montré que cette technique d'imagerie améliorait très sensiblement l'analyse de la perfusion myocardique comparativement aux scintigraphies monophotoniques (faites généralement avec du 99m-Tc comme traceur) et cela sans aucun effet indésirable imputable au rubidium-82. Cet avantage de la technique TEP sur les gammas caméras a été confirmé pour les détecteurs les plus récents type CZT.
Entre 2008 et 2019, 7 méta-analyses ont comparé les performances diagnostiques de la tomographie d'émission par simples photons (SPECT) de la perfusion myocardique, la tomographie par émission de positons (TEP) de la perfusion myocardique et l'imagerie par résonance magnétique (IRM) de la perfusion myocardique. Le nombre total de patients inclus dans ces 7 méta-analyses était de 32.065 pour l'imagerie SPECT, de 5.163 pour l'imagerie cardiaque en TEP et de 3.820 pour l'IRM. Les sensibilités pour la détection de sténose coronaire significative variaient de 69 à 88% pour l'imagerie cardiaque en SPECT, de 83 à 93% pour l'imagerie cardiaque en TEP et de 88 à 89% pour l'IRM cardiaque. Les spécificités pour la détection de sténose coronaire significative variaient de 61 à 85% pour l'imagerie SPECT, de 81 à 89% pour l'imagerie TEP et de 81 à 89% pour l'IRM. L'imagerie TEP avec le rubidium-82 offre donc une meilleure sensibilité et spécificité pour la détection de sténose coronaire significative que celles de l'imagerie SPECT conventionnelle avec technetium-99m, en particulier chez les patients en surpoids et les femmes avec une atténuation mammaire importante. En outre, elle ajoute une réelle valeur pronostique pour prédire le risque de décès d'origine cardiaque aux facteurs traditionnels de risque coronarien. Enfin, elle permet de mesurer le flux sanguin myocardique sous stress pharmacologique et au repos et de calculer ainsi la réserve myocardique de perfusion qui a un intérêt déterminant pour le diagnostic de l'ischémie myocardique équilibrée et l'atteinte microvasculaire en mettant en évidence une diminution significative de la réserve de perfusion myocardique malgré une répartition en apparence homogène du signal avec une interprétation purement qualitative.
Source : BDPM
Liste des spécialités disponibles
Source : BDPM
Testez Posos gratuitement
Voir les risques d'une prescription
Trouver des alternatives thérapeutiques
Identifiez l'origine d'un effet indésirable