Innohep 4 500 ui anti-xa/0,45 ml, solution injectable en seringue préremplie
Informations générales
Substance
Forme galénique
Solution injectable
Voies d'administration
Voie sous-cutanée, Voie extracorporelle
Source : ANSM
Posologie
Posologie
Traitement prophylactique des événements thromboemboliques veineux chez les adultes
Administration par injection sous-cutanée.
- Patients à risque modéré d'événements thromboemboliques veineux en chirurgie :
3 500 UI anti‑Xa en injection sous-cutanée 2 heures avant la chirurgie et ensuite une fois par jour aussi longtemps que le patient est considéré à risque d'événements thromboemboliques veineux.
- Patients à risque élevé d'événements thromboemboliques veineux en chirurgie, par exemple en cas de chirurgie orthopédique ou cancérologique :
4 500 UI anti‑Xa en injection sous-cutanée 12 heures avant la chirurgie et ensuite une fois par jour aussi longtemps que le patient est considéré à risque d'événements thromboemboliques veineux.
- Patients immobilisés à cause d'une pathologie médicale aiguë, en dehors d'un contexte chirurgical :
3 500 UI anti‑Xa en injection sous-cutanée une fois par jour en cas de risque modéré d'événements thromboemboliques, ou 4 500 UI anti‑Xa en injection sous-cutanée une fois par jour en cas de risque élevé d'événements thromboemboliques veineux. Le traitement doit être poursuivi aussi longtemps que le patient est considéré à risque d'événements thromboemboliques veineux.
Anesthésie neuraxiale
La prudence est recommandée en cas d'anesthésie neuraxiale ou de ponction lombaire chez les patients recevant innohep aux doses prophylactiques, voir rubrique 4.4 : Anesthésie neuraxiale.
Si une anesthésie neuraxiale est prévue, un intervalle minimal de 12 heures doit être respecté entre la dernière dose prophylactique et la pose de l'aiguille ou du cathéter. Innohep ne doit pas être réadministré avant au moins 4 à 6 heures après la réalisation de l'anesthésie spinale ou après que le cathéter ait été retiré. Par conséquent, l'initiation d'une thromboprophylaxie avec innohep 2 heures avant une chirurgie n'est pas compatible avec une anesthésie neuraxiale.
Hémodialyse et hémofiltration chez les adultes
- Séance de 4 heures ou moins :
Injection d'un bolus de 2 000 à 2 500 UI anti‑Xa en début de dialyse.
- Séance de plus de 4 heures :
Injection d'un bolus de 2 500 UI anti‑Xa en début de dialyse/filtration, suivi d'une perfusion continue de 750 UI anti-Xa par heure.
- Ajustement de la dose :
Si nécessaire, le bolus peut être augmenté ou diminué par paliers de 500 UI anti‑Xa jusqu'à l'obtention d'une réponse satisfaisante. La dose usuelle est comprise entre 2 000 et 4 500 UI anti‑Xa. En cas de transfusion concomitante de sang ou de culots globulaires, l'injection d'un bolus supplémentaire de 500 à 1 000 UI anti‑Xa peut être administrée.
- Surveillance de la dose :
La détermination de l'activité anti‑Xa plasmatique peut être utilisée pour surveiller la dose au cours de l'hémodialyse/hémofiltration. L'activité anti‑Xa plasmatique doit être approximativement de 0,5 UI anti‑Xa/ml une heure après l'administration.
Interchangeabilité
Pour l'interchangeabilité avec les autres HBPM, voir rubrique 4.4.
Populations spéciales
Population pédiatrique
La sécurité d'emploi et l'efficacité d'innohep chez les enfants âgés de moins de 18 ans n'ont pas encore été établies. Les données actuellement disponibles chez l'enfant sont décrites à la rubrique 5.2 mais aucune recommandation sur la posologie ne peut être donnée.
Insuffisance rénale
Si une insuffisance rénale est suspectée, la fonction rénale doit être évaluée en utilisant une formule basée sur la créatininémie pour évaluer la clairance de la créatinine.
L'utilisation chez des patients avec une clairance de la créatinine < 30 ml/min n'est pas recommandée, la dose à utiliser dans cette population n'ayant pas été établie. Les données actuelles montrent une absence d'accumulation chez les patients présentant une clairance de la créatinine supérieure à 20 ml/min. En cas de besoin chez ces patients, le traitement par innohep peut être initié avec un contrôle de l'activité anti‑Xa, si le bénéfice attendu est supérieur au risque (voir rubrique 4.4 : Insuffisance rénale).
Personnes âgées
Innohep doit être utilisé aux doses standards chez les personnes âgées. La prudence est recommandée pour le traitement des patients âgés atteints d'une insuffisance rénale. Si une insuffisance rénale est suspectée, voir rubrique 4.2 : Insuffisance rénale et rubrique 4.4 : Insuffisance rénale.
Poids corporel
Chez des patients de poids très faible ou très important, une dose de 50 UI anti‑Xa par kg de poids corporel une fois par jour peut être considérée comme une alternative à la dose usuelle. En chirurgie, la première dose est administrée en injection sous‑cutanée 2 heures avant celle-ci.
Le traitement doit être poursuivi une fois par jour, aussi longtemps que le patient est considéré à risque d'événements thromboemboliques veineux.
Mode d'administration
Les produits à usage parentéral doivent être inspectés visuellement avant l'administration. Si le médicament présente un aspect trouble ou des particules précipitées, ne pas l'utiliser. Le liquide peut devenir jaune pendant le stockage mais il peut toujours être utilisé.
Pour le traitement prophylactique des événements thromboemboliques veineux chez les adultes, l'administration se fait par injection sous-cutanée. Celle-ci peut être faite dans la ceinture abdominale, la face antéro‑externe de la cuisse, le bas du dos ou la partie supérieure du bras. Ne pas injecter dans la zone autour du nombril, près de cicatrices ou dans des zones de peau lésée. Pour les injections abdominales, le patient doit être en position couchée sur le dos et alterner les injections entre le côté gauche et le côté droit. La bulle d'air dans la seringue ne doit pas être éjectée avant l'injection. Pendant l'injection, la peau doit être pincée de façon à réaliser un pli.
Pour l'hémodialyse, la dose d'innohep doit être injectée dans la ligne artérielle du dialyseur ou par voie intraveineuse. Le dialyseur peut être préparé par rinçage avec 500 à 1 000 ml de chlorure de sodium isotonique (9 mg/ml) contenant 5 000 UI anti‑Xa d'innohep par litre.
Source : BDPM
Contre-indications
Endocardite infectieuse aigüe
Interchangeabilité
Thrombopénie induite par l'héparine de type II, antécédent
Thrombopénie induite par l'héparine type II
hémorragie
au moins deux unités de sang total ou de globules rougeshémorragie
chute du taux d'hémoglobine de 20 g/l ou plushémorragie
Source : ANSM
Interactions
héparines <> anticoagulants oraux directsContre-indication
héparines (doses curatives et/ou sujet âgé) <> acide acétylsalicyliqueAssociation DECONSEILLEE
héparines (doses curatives et/ou sujet âgé) <> anti-inflammatoires non stéroïdiensAssociation DECONSEILLEE
héparines (doses curatives et/ou sujet âgé) <> dextranAssociation DECONSEILLEE
héparines <> défibrotideAssociation DECONSEILLEE
héparines <> antivitamines KPrécaution d'Emploi
héparines <> cobimétinibPrécaution d'Emploi
hyperkaliémiants <> autres hyperkaliémiantsA prendre en compte
héparines (doses curatives et/ou sujet âgé) <> thrombolytiquesA prendre en compte
héparines (doses préventives) <> acide acétylsalicyliqueA prendre en compte
héparines (doses préventives) <> anti-inflammatoires non stéroïdiensA prendre en compte
héparines <> antiagrégants plaquettairesA prendre en compte
héparines <> glucocorticoïdes (sauf hydrocortisone)A prendre en compte
Source : Thesaurus
Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Le traitement par anticoagulants des femmes enceintes nécessite l'intervention d'un spécialiste.
Les études effectuées chez l'animal n'ont pas mise en évidence d'effets délétères directs ou indirects sur la reproduction.
Un grand nombre de grossesses (plus de 2 200 grossesses) n'a mis en évidence aucun effet malformatif, ni toxique pour le fœtus ou le nouveau-né de la tinzaparine. La tinzaparine ne traverse pas le placenta. Innohep peut être utilisé tout au long de la grossesse si cela est cliniquement nécessaire.
Péridurale
Compte tenu du risque d'hématome spinal, les doses thérapeutiques d'innohep (175 UI/kg) sont contre-indiquées chez les patients sous anesthésie neuraxiale. En conséquence, la péridurale devant être réalisée sur une femme enceinte doit toujours être retardée d'au moins 24 heures après l'administration de la dernière dose thérapeutique d'innohep. Les doses prophylactiques peuvent être administrées dès lors qu'un délai minimum de 12 heures est observé entre la dernière administration d'innohep et la pose de l'aiguille ou du cathéter.
Femmes enceintes porteuses de prothèses valvulaires cardiaques :
Des échecs thérapeutiques ont été rapportés chez les femmes enceintes porteuses de prothèses valvulaires cardiaques sous doses complètes anticoagulantes d'innohep et d'autres héparines de bas poids moléculaire. L'utilisation d'innohep ne peut être recommandée pour cette population.
Allaitement
Les données animales indiquent que l'excrétion d'innohep dans le lait maternel est minime.
On ne sait pas si la tinzaparine est excrétée dans le lait maternel. Bien que l'absorption par voie orale d'héparine de bas poids moléculaire soit peu probable, aucun risque pour les nouveau‑nés/nourrissons ne peut être écarté.
Chez les patientes à risque, l'incidence de thromboembolie veineuse est particulièrement élevée au cours des six premiers mois suivant l'accouchement.
Une décision doit être prise soit d'interrompre l'allaitement ou d'interrompre/de s'abstenir du traitement avec innohep en prenant en compte le bénéfice de l'allaitement pour l'enfant au regard du bénéfice du traitement pour la femme.
Fertilité
Aucune étude clinique n'a été réalisée sur l'incidence d'innohep sur la fertilité.
Source : BDPM
Propriétés pharmacologiques
Classe pharmacothérapeutique : Agents antithrombotiques, groupe héparine, code ATC : B01AB10.
Mécanisme d'action
La tinzaparine sodique est une héparine de bas poids moléculaire d'origine porcine dont le rapport d'activité anti Xa/anti IIa est compris entre 1,5 et 2,5. La tinzaparine sodique est obtenue par dépolymérisation enzymatique de l'héparine standard non fractionnée. Comme l'héparine standard, la tinzaparine sodique exerce son action anticoagulante en potentialisant l'inhibition des facteurs de la coagulation activés par l'antithrombine III, principalement le facteur Xa.
L'activité biologique de la tinzaparine sodique est standardisée selon les « normes internationales pour les héparines de bas poids moléculaire » actuelles et exprimée en unités internationales (UI) d'activité anti‑Xa.
L'activité anti‑Xa de la tinzaparine sodique est comprise entre 70 et 120 UI/mg. L'activité anti‑IIa de la tinzaparine sodique est d'environ 55 UI/mg. Typiquement, le poids moléculaire moyen de la tinzaparine sodique est d'environ 6 500 daltons.
Effets pharmacodynamiques
La tinzaparine possède une forte activité antithrombine (anti‑IIa), un faible rapport anti‑Xa/anti‑IIa et une activité d'inhibition de la formation de thrombine presque aussi puissante que celle obtenue avec l'héparine non fractionnée. Outre l'activité anti‑Xa/IIa, une induction du TFPI (Tissue Factor Pathway Inhibitor, inhibiteur de la voie du facteur tissulaire) a été identifiée chez les patients.
Efficacité et sécurité clinique
Traitement prophylactique de la thromboembolie veineuse dans le cadre d'une intervention chirurgicale à risque modéré
Dans une étude multicentrique en double aveugle ayant inclus 1 290 patients qui ont bénéficié d'une chirurgie générale, les patients ont été randomisés dans un groupe recevant une des deux doses de tinzaparine (2 500 UI, n = 431 ou 3 500 UI, n = 430) ou une dose de 5 000 UI d'héparine en bolus (n = 429) en prévention des thromboses veineuses profondes (TVP). Les chirurgies étaient principalement abdominales (71 %), gynécologiques (13 %) et urologiques (10 %) et 57 % de tous les patients étaient âgés de plus de 60 ans. Le traitement était administré par voie sous‑cutanée 2 heures avant l'intervention et poursuivi pendant 7 à 10 jours. Les patients nécessitant un traitement prophylactique prolongé recevaient de l'héparine au‑delà du dixième jour. L'incidence des TVP avant le jour 8 était de 3,7 % (2 500 UI), 1,6 % (3 500 UI) ou 1,6 % (héparine). Au cours de la période de suivi d'un mois, l'incidence des thromboses veineuses superficielles et/ou profondes était significativement plus élevée dans le groupe tinzaparine 2 500 UI (6 %) que dans les groupes tinzaparine 3 500 UI (2,6 %) et héparine (3,5 %). Tous les types de saignement sont survenus chez approximativement 10 % des patients de chaque groupe pendant la période d'hospitalisation et chez 3 % d'entre eux entre la sortie de l'hôpital et le mois qui a suivi, sans différences statistiquement significatives entre les trois groupes.
Traitement prophylactique de la thromboembolie veineuse dans le cadre d'une chirurgie à haut risque
Dans une étude randomisée en double aveugle ayant inclus 440 patients qui ont bénéficié d'une chirurgie pour prothèse totale de hanche, les patients ont été randomisés dans un groupe recevant soit l'énoxaparine (4 000 UI une fois par jour) soit la tinzaparine (4 500 UI une fois par jour) pendant 15 jours, la première injection étant réalisée 12 heures avant l'intervention. L'incidence des TVP était de 20,1 % (44/219) chez les patients du groupe énoxaparine et de 21,7 % (48/221) chez ceux du groupe tinzaparine. Une TVP proximale est survenue chez 10,5 % (23/219) des patients du groupe énoxaparine et chez 9,5 % (21/221) des patients du groupe tinzaparine. Les hémorragies majeures observées étaient exclusivement liées à la plaie chirurgicale (4 patients dans le groupe énoxaparine et 2 dans le groupe tinzaparine). Des hémorragies non majeures sont survenues chez 21 patients du groupe énoxaparine et 13 du groupe tinzaparine.
Traitement prophylactique chez les patients hémodialysés
Lors d'une étude au long cours en ouvert portant sur 1 429 séances d'hémodialyse chez 52 patients, aucun événement de thrombose ou des événements thromboemboliques mineurs ont été observés pour 92,8 % (1 326/1 429) des séances et un effet anticoagulant satisfaisant a été obtenu pour 96 % (1 370/1 427) des séances lorsque la tinzaparine était administrée en bolus unique. La dose moyenne de tinzaparine était de 2 139 UI au cours des premières séances et de 2 186 UI au cours des dernières séances de l'étude. Des hémorragies au niveau de la peau ou des muqueuses ont été observées pour 27/1 408 (1,9 %) séances de dialyse.
Source : BDPM
Effets indésirables
anémie
baisse du taux d'hémoglobine
douleur au site d'injection
ecchymose
extravasation au site d'injection
hématome
hématome au site d'injection
hémorragie
hémorragie au site d'injection
nodule au site d'injection
prurit au site d'injection
réaction au site d'injection
éruption cutanée au site d'injection
Source : ANSM
Liste des spécialités disponibles
Source : BDPM
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