Influvac tetra, suspension injectable en seringue préremplie, vaccin grippal inactivé à antigènes de surface

Classe pharmacothérapeutique : vaccin contre la grippe, Code ATC : J07BB02.

Mécanisme d'action

INFLUVAC TETRA permet une immunisation active contre quatre souches de virus de la grippe : une souche A/(H1N1), une souche A/(H3N2) et deux souches B (une de chaque lignée ; B/(Victoria) et B/(Yamagata)).

INFLUVAC TETRA, fabriqué selon le même procédé que le vaccin grippal trivalent INFLUVAC induit des anticorps humoraux contre les hémagglutinines. Ces anticorps neutralisent les virus de la grippe.

Il n'a pas été établi de corrélation entre les taux spécifiques d'anticorps inhibant l'hémagglutination (IH) et la protection contre la grippe après vaccination par les vaccins grippaux inactivés. Cependant, les titres en anticorps IH ont été utilisés comme mesure de l'activité vaccinale.

La réponse immunitaire est généralement obtenue dans les 2 à 3 semaines. La durée de l'immunité post-vaccinale vis-à-vis de souches homologues ou très proches des souches du vaccin est variable mais elle est en général de 6 à 12 mois.

Effets pharmacodynamiques

Efficacité d'INFLUVAC TETRA chez les enfants de 6 à 35 mois

L'efficacité d'INFLUVAC TETRA a été évaluée dans une étude randomisée, en aveugle pour les observateurs, contrôlée versus un vaccin non antigrippal (INFQ3003) menée pendant 3 saisons grippales de 2017 à 2019 en Europe et en Asie. Les sujets sains âgés de 6 à 35 mois ont reçu deux doses d'INFLUVAC TETRA (N = 1005) ou d'un vaccin non antigrippal (N = 995) à environ 28 jours d'intervalle. L'efficacité d'INFLUVAC TETRA a été évaluée pour la prévention de la grippe de type A et/ou B, confirmée par réaction en chaîne par polymérase après transcription inverse (RT-PCR), due à n'importe quelle souche grippale. Tous les échantillons positifs à la RT-PCR ont été soumis à des tests supplémentaires pour la viabilité en culture cellulaire et pour déterminer si les souches virales en circulation correspondaient à celles du vaccin.

Tableau : Efficacité chez les enfants de 6 à 35 mois

<table> <tbody><tr> <td> </td> <td> INFLUVAC TETRA N = 1005 </td> <td> Vaccin de contrôle non antigrippal N = 995 </td> <td> Efficacité vaccinale (IC 95%) </td> </tr> <tr> <td> Grippe biologiquement confirmée causée par: </td> <td> n </td> <td> n </td> <td> </td> </tr> <tr> <td> · N'importe quelle souche de type A ou B </td> <td> 59 </td> <td> 117 </td> <td> 0,54 (0,37 - 0,66) </td> </tr> <tr> <td> · Les souches correspondantes au vaccin, confirmées par culture </td> <td> 19 </td> <td> 56 </td> <td> 0,68 (0,45 - 0,81) </td> </tr> </tbody></table>

Efficacité vaccinale : proportion de cas de grippe évités par la vaccination

N = nombre de sujets vaccinés

n = nombre de cas de grippe

IC = intervalle de confiance

Immunogénicité d'INFLUVAC TETRA

Les études cliniques menée chez des adultes de 18 ans et plus (INFQ3001) et des enfants de 3 à 17 ans (INFQ3002) ont évalué la sécurité et l'immunogénicité d'INFLUVAC TETRA et sa non-infériorité par rapport au vaccin grippal inactivé INFLUVAC en termes de moyennes géométriques des titres (MGT) en anticorps IH post-vaccination.

Dans les deux études, la réponse immunitaire induite par INFLUVAC TETRA vis-à-vis des trois souches communes était non-inférieure à celle du vaccin grippal trivalent INFLUVAC. INFLUVAC TETRA a induit une réponse immunitaire supérieure pour la souche B additionnelle présente dans INFLUVAC TETRA comparée au vaccin grippal trivalent INFLUVAC.

Adultes de 18 et plus

Dans l'étude clinique INFQ3001, 1535 adultes de 18 ans et plus ont reçu une dose unique d'INFLUVAC TETRA et 442 personnes ont reçu une dose unique du vaccin trivalent INFLUVAC.

Tableau : MGT après vaccination et taux de séroconversion

<table> <tbody><tr> <td> Adultes âgés de 18 à 60 ans </td> <td> INFLUVAC TETRA N=768 </td> <td> INFLUVAC N=112 </td> <td> INFLUVAC N=110 </td> </tr> <tr> <td></td> <td colspan="3"> MGT (intervalle de confiance à 95%) </td> </tr> <tr> <td> A/H1N1 </td> <td> 272,2 (248,0 ; 298,8) </td> <td> 304,4 (235,1 ; 394,1) </td> <td> 316,0 (245,1 ; 407,3) </td> </tr> <tr> <td> A/H3N2 </td> <td> 442,4 (407,6 ; 480,2) </td> <td> 536,5 (421,7 ; 682,6) </td> <td> 417,0 (323,7 ; 537,1) </td> </tr> <tr> <td> B (Yamagata) </td> <td> 162,5 (147,8 ; 178,7) </td> <td> 128,7 (100,3 ; 165,2) </td> <td> 81,7 (60,7 ; 109,9) </td> </tr> <tr> <td> B (Victoria) </td> <td> 214,0 (195,5 ; 234,3) </td> <td> 85,1 (62,6 ; 115,6) </td> <td> 184,7 (139,0 ; 245,3) </td> </tr> <tr> <td colspan="4"> Taux de séroconversion (intervalle de confiance à 95%) </td> </tr> <tr> <td> A/H1N1 </td> <td> 59,4% (55,8% ; 62,9%) </td> <td> 65,5% (55,8% ; 74,3%) </td> <td> 64,8% (55,0% ; 73,8%) </td> </tr> <tr> <td> A/H3N2 </td> <td> 51,3% (47,7% ; 54,9%) </td> <td> 61,6% (51,9% ; 70,6%) </td> <td> 55,5% (45,7% ; 64,9%) </td> </tr> <tr> <td> B (Yamagata) </td> <td> 59,2% (55,7% ; 62,8%) </td> <td> 58,7% (48,9% ; 68,1%) </td> <td> 40,9% (31,6% ; 50,7%) </td> </tr> <tr> <td> B (Victoria) </td> <td> 70,2% (66,8% ; 73,4%) </td> <td> 51,4% (41,6% ; 61,1%) </td> <td> 66,4% (56,7% ; 75,1%) </td> </tr> </tbody></table> <table> <tbody><tr> <td> Personnes âgées de 61 ans et plus </td> <td> INFLUVAC TETRA N=765 </td> <td> INFLUVAC N=108 </td> <td> INFLUVAC N=110 </td> </tr> <tr> <td></td> <td colspan="3"> MGT (intervalle de confiance à 95%) </td> </tr> <tr> <td> A/H1N1 </td> <td> 127,2 (114,9 ; 140.9) </td> <td> 142,4 (107,6 ; 188,3) </td> <td> 174,2 (135,9 ; 223,3) </td> </tr> <tr> <td> A/H3N2 </td> <td> 348,5 (316,8 ; 383,5) </td> <td> 361,5 (278,3 ; 469,6) </td> <td> 353,4 (280,7 ; 445,0) </td> </tr> <tr> <td> B (Yamagata) </td> <td> 63,7 (57,7 ; 70,4) </td> <td> 57,4 (43,6 ; 75,7) </td> <td> 27,3 (20,7 ; 36,0) </td> </tr> <tr> <td> B (Victoria) </td> <td> 109,4 (98,1 ; 122,0) </td> <td> 48,0 (34,6 ; 66,6) </td> <td> 106,6 (79,7 ; 142,8) </td> </tr> <tr> <td colspan="4"> Taux de séroconversion (intervalle de confiance à 95%) </td> </tr> <tr> <td> A/H1N1 </td> <td> 50,3% (46,7% ; 4,0%) </td> <td> 56,6% (46,6% ; 66,2%) </td> <td> 58,2% (48,4% ; 67,5%) </td> </tr> <tr> <td> A/H3N2 </td> <td> 39,3% (35,8% ; 42,9%) </td> <td> 44,4% (34,9% ; 54,3%) </td> <td> 43,6% (34,2% ; 53,4%) </td> </tr> <tr> <td> B (Yamagata) </td> <td> 49,9% (46,2% ; 53,5%) </td> <td> 46,2% (36,5% ; 56,2%) </td> <td> 30,0% (21,6% ; 39,5%) </td> </tr> <tr> <td> B (Victoria) </td> <td> 53,6% (50,0% ; 57,2%) </td> <td> 25,0% (17,2% ; 34,3%) </td> <td> 55,6% (45,7% ; 65,1%) </td> </tr> </tbody></table>

N = nombre de sujets inclus dans l'analyse d'immunogénicité

contenant A/H1N1, A/H3N2 et B (lignée Yamagata)

contenant A/H1N1, A/H3N2 et B (lignée Victoria)

souche B recommandée par l'OMS pour la saison 2014-2015 (hémisphère nord) pour les vaccins trivalents

souche B additionnelle recommandée par l'OMS pour la saison 2014-2015 (hémisphère nord) pour les vaccins tétravalents

Population pédiatrique

Enfants de 3 à 17 ans

Dans l'étude clinique INFQ30012, 402 enfants de 3 à 17 ans ont reçu une ou deux doses d'INFLUVAC TETRA et 798 enfants de 3 à 17 ans ont reçu une ou deux doses du vaccin trivalent INFLUVAC, en fonction de leurs antécédents de vaccination grippale.

Tableau : Taux de séroconversion

<table> <tbody><tr> <td> Enfants de 3 à 17 ans </td> <td> INFLUVAC TETRA N=396 </td> <td> INFLUVAC N=389 </td> <td> INFLUVAC N=399 </td> </tr> <tr> <td></td> <td colspan="3"> Taux de séroconversion (intervalle de confiance à 95%) </td> </tr> <tr> <td> A/H1N1 </td> <td> 60,1% (55,1% ; 65,0%) </td> <td> 61,8% (56,7% ; 66,6%) </td> <td> 59,1% (54,1% ; 64,0%); </td> </tr> <tr> <td> A/H3N2 </td> <td> 80,6% (76,3% ; 84,3%) </td> <td> 82,4% (78,3% ; 86,1%) </td> <td> 80,7% (76,5% ; 84,5%) </td> </tr> <tr> <td> B (Yamagata) </td> <td> 79,3% (75,0% ; 83,2%) </td> <td> 73,1% (68,4% ; 77,5%) </td> <td> 28,1% (23,7% ; 32,8%) </td> </tr> <tr> <td> B (Victoria) </td> <td> 76,5% (72,0% ; 80,6%) </td> <td> 39,5% (34,6% ; 44,6%) </td> <td> 72,7% (68,0% ; 77,0%) </td> </tr> </tbody></table>

N = nombre de sujets inclus dans l'analyse d'immunogénicité

contenant A/H1N1, A/H3N2 et B (lignée Yamagata)

contenant A/H1N1, A/H3N2 et B (lignée Victoria)

souche B recommandée par l'OMS pour la saison 2016-2017 (hémisphère nord) pour les vaccins trivalents

souche B additionnelle recommandée par l'OMS pour la saison 2016-2017 (hémisphère nord) pour les vaccins tétravalents

Enfants de 6 à 35 mois

Dans l'étude clinique INFQ3003, l'immunogénicité d'INFLUVAC TETRA a été évaluée en termes de taux de séroconversion pendant 3 saisons vaccinales.

Tableau : Taux de séroconversion

<table> <tbody><tr> <td> Enfants de 6 à 35 mois </td> <td> Saison grippale HN 2017/2018 N=348 </td> <td> Saison grippale HN 2018/2019 N=359 </td> <td> Saison grippale HS 2019 N=225 </td> </tr> <tr> <td colspan="4"> Taux de séroconversion (intervalle de confidence à 95%) </td> </tr> <tr> <td> A/H1N1 </td> <td> 74,4% (69,5% ; 78,9%) </td> <td> 76,0% (71,3% ; 80,4%) </td> <td> 69,8% (63,3% ; 75,7%) </td> </tr> <tr> <td> A/H3N2 </td> <td> 92,5% (89,2% ; 95,0%) </td> <td> 86,6% (82,7% ; 90,0%) </td> <td> 86,2% (81,0% ; 90,4%) </td> </tr> <tr> <td> B (Yamagata) </td> <td> 35,5% (30,4% ; 40,8%) </td> <td> 56,0% (50,7% ; 61,2%) </td> <td> 16,9% (12,2% ; 22,4%) </td> </tr> <tr> <td> B (Victoria) </td> <td> 26,5% (21,9% ; 31,5%) </td> <td> 65,2% (60,0% ; 70,1%) </td> <td> 47,6% (40,9% ; 54,3%) </td> </tr> </tbody></table>

N = nombre de sujets inclus dans l'analyse d'immunogénicité

contenant les souches recommandées par l'OMS pour les saisons respectives, pour les vaccins quadrivalents