Imukin 2 x 10<sup>6</sup> ui (0,1 mg), solution injectable
Informations générales
Substance
Forme galénique
Solution injectable
Voie d'administration
Voie sous-cutanée
Source : ANSM
Posologie
Posologie
Chaque flacon de 0,5 ml contient 100 microgrammes d'interféron gamma-1b humain recombinant.
La dose préconisée dans la granulomatose septique chronique ou dans l'ostéopétrose maligne sévère est de :
-
50 microgrammes/m si la surface corporelle est supérieure à 0,5 m,
-
1,5 microgrammes/kg de poids corporel lorsque la surface corporelle est inférieure ou égale à 0,5 m.
Le volume de solution correspondant doit être vérifié avant l'injection. Les injections se feront par voie sous-cutanée à raison de 3 injections par semaine de préférence le soir (par exemple les lundis, mercredis et vendredis).
Les injections se feront de préférence dans la région deltoïdienne gauche ou droite ou dans la face antérieure de la cuisse. IMUKIN peut être administré par un médecin, une infirmière, un membre de la famille ou le patient lui-même après entraînement à la pratique de l'injection sous-cutanée.
Bien que la dose optimale d'IMUKIN ne soit pas connue, il n'est pas recommandé d'administrer des doses plus élevées. L'efficacité et la tolérance d'IMUKIN à des doses supérieures ou inférieures à 50 microgrammes/m n'ont pas été établies. Si des effets indésirables sévères surviennent, la posologie doit être modifiée (diminution de 50 %) ou le traitement interrompu jusqu'à disparition de la réaction indésirable.
Population pédiatrique
L'expérience chez l'enfant est limitée (voir rubriques 4.4 et 5.1).
Mode d'administration
Voie sous-cutanée.
Source : BDPM
Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Il n'existe pas de données pertinentes concernant l'utilisation d'interféron gamma-1b chez les femmes enceintes.
Des doses élevées d'interféron gamma endogène ont été observées chez des femmes ayant présenté des fausses couches répétées au cours du premier trimestre de la grossesse en comparaison aux femmes ayant eu une grossesse normale. Cependant, il n'a pas été établi que l'utilisation de l'IMUKIN en clinique puisse être associée à de telles observations. Une toxicité de la reproduction a été observée lors d'études chez l'animal (voir rubrique 5.3). Le risque potentiel chez l'homme n'est pas connu. IMUKIN ne doit pas être utilisé au cours de la grossesse sauf si son utilisation ne peut être strictement évitée.
Allaitement
On ne sait pas si l'interféron gamma-1b est excrété dans le lait maternel. En l'absence de données sur les effets sur le nouveau-né, l'allaitement n'est pas recommandé.
Fertilité
Compte tenu des données disponibles, on ne peut pas exclure que la présence de taux plus élevés d'interféron gamma-1b puisse altérer la fertilité masculine et féminine. Les études chez l'animal ont montré un impact sur la fertilité des mâles à des doses considérées comme n'étant pas adaptées à l'utilisation chez l'homme (voir rubrique 5.3). L'effet à long terme sur la fertilité n'est pas connu non plus chez les patients plus jeunes.
Source : BDPM
Propriétés pharmacologiques
Classe pharmacothérapeutique : IMMUNOSTIMULANTS, CYTOKINES ET IMMUNOMODULATEURS, code ATC : L03AB03.
Mécanisme d'action et effets pharmacodynamiques
Les interférons forment une famille de protéines apparentées sur le plan fonctionnel et synthétisées par les cellules eucaryotes en réponse à l'action de virus et de différents stimuli naturels ou artificiels.
Le mécanisme d'action exact de l'interféron gamma-1b sur la granulomatose septique chronique reste inconnu à l'heure actuelle ; les observations relatives à la production d'anion superoxyde sont sans équivoque.
Toutefois, on présume que l'interféron gamma-1b augmente la cytotoxicité des macrophages en stimulant la respiration cellulaire par la formation de métabolites toxiques de l'oxygène, capables d'intervenir en tant que médiateurs dans la destruction des micro-organismes intracellulaires. Il augmente l'expression des antigènes de membrane HLA-DR sur les macrophages et l'expression des récepteurs Fc, ce qui résulte en un accroissement de la cytotoxicité cellulaire sous la dépendance des anticorps.
Efficacité et sécurité cliniques
Lors d'une étude clinique contrôlée contre placebo chez 128 patients atteints de granulomatose septique chronique, IMUKIN a réduit la fréquence des infections graves au cours des 12 mois de suivi de 77 % chez les patients traités avec IMUKIN comparé à 30 % chez le groupe placebo (p=0,0006). La grande majorité des patients était également sous antibiothérapie prophylactique.
Les données de sécurité et d'efficacité d'IMUKIN chez 37 patients de moins de 3 ans atteints de granulomatose septique chronique ont été regroupées à partir de 4 études non contrôlées postérieures à la mise sur le marché et de 2 études de pharmacovigilance postérieures à la mise sur le marché. Le taux des infections graves par patient-année dans ce groupe non contrôlé a été similaire au taux observé dans les groupes traités par IMUKIN au cours des essais contrôlés.
Dans l'ostéopétrose maligne sévère (maladie héréditaire caractérisée par un défaut des ostéoclastes conduisant à une croissance excessive de l'os et à un déficit du métabolisme oxydatif phagocytaire), une augmentation liée au traitement de la production de superoxyde par les phagocytes a été observée in situ. Au cours d'un essai contrôlé et randomisé chez 16 patients atteints d'ostéopétrose maligne sévère, il a été montré qu'IMUKIN en association avec le calcitriol réduit la fréquence des infections graves par comparaison au calcitriol seul. Au cours d'une analyse, combinant les données de deux études cliniques, 19 des 24 patients traités par IMUKIN en association ou non avec le calcitriol pendant au moins 6 mois présentaient une diminution du volume osseux trabéculaire par comparaison à l'état initial. La pertinence clinique de cette diminution observée chez des patients traités par IMUKIN versus un groupe témoin n'a pas pu être établie.
Source : BDPM
Effets indésirables
augmentation des enzymes hépatiques
céphalée
douleur au site d'injection
fatigue
frisson
nausée
vomissement
éruption cutanée
état fébrile
Source : ANSM
Liste des spécialités disponibles
Source : BDPM
Testez Posos gratuitement
Voir les risques d'une prescription
Trouver des alternatives thérapeutiques
Identifiez l'origine d'un effet indésirable