Ilumetri 200 mg, solution injectable en seringue préremplie
Informations générales
Substance
Forme galénique
Solution injectable
Voie d'administration
Voie sous-cutanée
Source : ANSM
Posologie
Ce médicament est destiné à être utilisé sous la conduite et la surveillance d'un médecin expérimenté dans le diagnostic et le traitement du psoriasis en plaques.
Posologie
La dose recommandée est de 100 mg administrée par injection sous-cutanée, administrée aux semaines 0 et 4, puis toutes les 12 semaines.
À la discrétion du médecin, chez les patients présentant une charge de morbidité élevée ou chez ceux dont le poids corporel est supérieur à 90 kg, une dose de 200 mg d'Ilumetri peut apporter une plus grande efficacité.
L'arrêt du traitement doit être envisagé chez les patients ne présentant pas de réponse après 28 semaines de traitement. Certains patients présentant une réponse partielle en début de traitement, peuvent obtenir une amélioration en poursuivant le traitement au-delà de 28 semaines.
Dose oubliée
En cas d'oubli d'une dose, celle-ci doit être administrée dès que possible. L'administration doit ensuite reprendre selon le schéma habituel prévu.
<i>Populations particulières </i>
<i>Personnes âgées </i>
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire (voir rubrique 5.2).
<i>Insuffisance rénale ou hépatique </i>
Ilumetri n'a pas été étudié chez ces populations de patients. Aucune recommandation posologique ne peut être donnée. Pour plus d'informations sur l'élimination du tildrakizumab, voir rubrique 5.2.
<i>Population pédiatrique </i>
La sécurité et l'efficacité d'Ilumetri chez les enfants et les adolescents âgés de moins de 18 ans n'ont pas encore été établies. Aucune donnée n'est disponible.
Mode d'administration
Ce médicament est administré par injection sous-cutanée. Les sites d'injection doivent être alternés. Ilumetri ne doit pas être injecté dans des zones où la peau est atteinte de psoriasis en plaques ou est sensible au toucher, présente un hématome, est rouge, indurée, épaissie ou squameuse. La seringue ou le stylo ne doit pas être agité. Chaque seringue ou stylo est exclusivement à usage unique.
Après une formation adaptée à la technique d'injection sous-cutanée, les patients peuvent s'injecter eux-mêmes Ilumetri si un médecin estime cela approprié. Toutefois, le médecin doit assurer un suivi médical adéquat des patients. Les patients doivent être informés de la nécessité d'injecter la dose complète de tildrakizumab, conformément aux instructions figurant dans la notice. Des instructions détaillées concernant l'administration sont fournies dans la notice.
Source : EMA
Fertilité, grossesse et allaitement
Femmes en âge de procréer
Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception efficace pendant le traitement et jusqu'à au moins 17 semaines après l'arrêt du traitement.
Grossesse
Il n'existe pas de données ou il existe des données limitées (moins de 300 grossesses) sur l'utilisation de tildrakizumab chez la femme enceinte. Les études chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effets délétères directs ou indirects sur la reproduction (voir rubrique 5.3). Par mesure de précaution, il est préférable d'éviter l'utilisation d'Ilumetri pendant la grossesse.
Allaitement
On ne sait pas si le tildrakizumab est excrété dans le lait maternel. Les données de toxicologie disponibles chez le singe cynomolgus ont montré des taux négligeables d'Ilumetri dans le lait maternel au 28e jour après la naissance (voir rubrique 5.3). Chez l'homme, au cours des premiers jours après la naissance, des anticorps peuvent être transmis au nouveau-né par le lait maternel. Durant cette courte période, un risque pour le nouveau-né/nourrisson ne peut être exclu. Une décision doit être prise soit d'interrompre l'allaitement soit d'interrompre/de s'abstenir du traitement par Ilumetri en prenant en compte le bénéfice de l'allaitement pour l'enfant au regard du bénéfice du traitement pour la femme.
Fertilité
L'effet d'Ilumetri sur la fertilité humaine n'a pas été évalué. Les études chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effets délétères directs ou indirects sur la fertilité (voir rubrique 5.3).
Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception efficace pendant le traitement et jusqu'à au moins 17 semaines après l'arrêt du traitement.
Grossesse
Il n'existe pas de données ou il existe des données limitées (moins de 300 grossesses) sur l'utilisation de tildrakizumab chez la femme enceinte. Les études chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effets délétères directs ou indirects sur la reproduction (voir rubrique 5.3). Par mesure de précaution, il est préférable d'éviter l'utilisation d'Ilumetri pendant la grossesse.
Allaitement
On ne sait pas si le tildrakizumab est excrété dans le lait maternel. Les données de toxicologie disponibles chez le singe cynomolgus ont montré des taux négligeables d'Ilumetri dans le lait maternel au 28e jour après la naissance (voir rubrique 5.3). Chez l'homme, au cours des premiers jours après la naissance, des anticorps peuvent être transmis au nouveau-né par le lait maternel. Durant cette courte période, un risque pour le nouveau-né/nourrisson ne peut être exclu. Une décision doit être prise soit d'interrompre l'allaitement soit d'interrompre/de s'abstenir du traitement par Ilumetri en prenant en compte le bénéfice de l'allaitement pour l'enfant au regard du bénéfice du traitement pour la femme.
Fertilité
L'effet d'Ilumetri sur la fertilité humaine n'a pas été évalué. Les études chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effets délétères directs ou indirects sur la fertilité (voir rubrique 5.3).
Source : EMA
Propriétés pharmacologiques
Classe pharmacothérapeutique : immunosuppresseurs, inhibiteur d'interleukines, Code ATC : L04AC17
Mécanisme d'action
Le tildrakizumab est un anticorps monoclonal humanisé de classe IgG1/k qui se lie de manière spécifique à la sous-unité protéique p19 de la cytokine interleukine-23 (IL-23), sans se lier à l'IL-12, et inhibe son interaction avec le récepteur de l'IL-23.
L'IL-23 est une cytokine naturellement produite, impliquée dans les réponses inflammatoire et immunitaire. Le tildrakizumab inhibe la libération des cytokines pro-inflammatoires et des chimiokines.
Efficacité et sécurité cliniques
ReSURFACE 1 et reSURFACE 2 sont 2 études multicentriques, randomisées, en double aveugle, et contrôlées versus placebo, elles ont inclus au total 1 862 patients âgés de 18 ans et plus, atteints de psoriasis en plaques atteignant au minimum 10 % de la surface corporelle, avec un score PGA (Physician Global Assessment) ≥ 3 lors de l'évaluation globale sur une échelle de 0 à 5 (épaisseur des plaques, érythème et desquamation), un score PASI (Psoriasis Area and Severity Index) ≥ 12, et nécessitant une photothérapie ou un traitement systémique.
Dans ces études, les patients étaient randomisés soit dans le groupe placebo, soit le groupe tildrakizumab (notamment 200 mg et 100 mg à 0 et 4 semaines puis toutes les douze semaines [1x/12 sem], jusqu'à 52 ou 64 semaines. Dans l'étude avec comparateur actif (reSURFACE 2), les patients étaient randomisés en plus dans le groupe 50 mg d'étanercept, deux fois par semaine pendant 12 semaines, puis une fois par semaine pendant 28 semaines au maximum. Les patients qui ne répondaient pas au traitement par étanercept (réduction < 75 % du PASI par rapport à l'inclusion) ont été placés sous tildrakizumab 200 mg toutes les 12 semaines jusqu'à 52 semaines, tandis que les patients qui répondaient à l'étanercept ont été exclus de l'étude.
Les patients éligibles ayant terminé les périodes en double aveugle de reSURFACE 1 et reSURFACE 2 avec une amélioration ≥ 50 % du PASI par rapport à l'inclusion pouvaient participer aux phases d'extension en ouvert de ces études, afin d'évaluer la sécurité d'emploi à long terme et le maintien de l'efficacité du traitement par tildrakizumab en continu. Les patients inclus dans les périodes d'extension de reSURFACE 1 et reSURFACE 2 ont poursuivi le traitement à la même dose de tildrakizumab, 100 mg ou 200 mg, qu'ils avaient reçu respectivement à la semaine 64 ou à la semaine 52. Jusqu'à 6 ans de données de suivi sont disponibles.
Les caractéristiques démographiques globales et à l'inclusion dans les études reSURFACE 1 et reSURFACE 2 étaient homogènes dans chaque étude. Les patients étaient âgés de 18 à 82 ans, avec une moyenne d'âge de 45,9 ans. Le score PASI médian à l'inclusion était compris entre 17,7 et 18,4 pour chacun des groupes de traitement. Le score PGA à l'inclusion était élevé ou sévère chez 33,4 % des patients. Parmi l'ensemble des patients, pour le traitement du psoriasis en plaques 35,8 % avaient reçu précédemment une photothérapie, 41,1 % un traitement systémique conventionnel. et 16,7 % un traitement biologique. Au total, 15,4 % des patients étudiés présentaient des antécédents de rhumatisme psoriasique. L'indice DLQI (Dermatology Life Quality Index) moyen à l'inclusion était compris entre 13,0 et 14,8.
Les études reSURFACE 1 et reSURFACE 2 ont évalué les changements de l'inclusion à la semaine 12 avec deux co-critères d'évaluation principaux : le PASI 75 et le PGA 0 (blanchi) ou PGA 1 (lésion
minime), avec une amélioration de score d'au moins 2 points par rapport à l'inclusion. Les autres résultats comprenaient le pourcentage de patients ayant atteint un score PASI 90, PASI 100, le pourcentage de patients ayant un score DLQI de 0 ou 1 et le maintien de l'efficacité jusqu'à 52/64 semaines.
Les résultats obtenus aux semaines 12, 28 et au-delà (jusqu'à la semaine 64 dans l'étude reSURFACE 1 et jusqu'à la semaine 52 dans l'étude reSURFACE 2) sont présentés dans le tableau 2 et le tableau 3.
Tableau 2. Résumé des taux de réponse dans les études reSURFACE 1 et reSURFACE 2
a Co-critère d'évaluation principal de l'efficacité à la semaine 12.
b Imputation en non-répondeur en raison de données manquantes.
c Aucune imputation pour les données manquantes.
*Le nombre de doses administrées ne concerne que les groupes traités par tildrakizumab.
n = nombre de patients dans la population totale pour l'analyse pour qui les données étaient disponibles, après imputation le cas échéant.
valeurs p calculées à l'aide du test de Cochran-Mantel-Haenszel (CMH) stratifiées selon le poids corporel (≤ 90 kg, > 90 kg) et selon l'exposition antérieure à un traitement biologique pour traiter le psoriasis (oui/non).
† p ≤ 0,001 versus placebo ; ‡ p ≤ 0,001 versus étanercept ; ¥ p ≤ 0,05 versus étanercept.
Maintien de la réponse
Le maintien de la réponse dans les études reSURFACE 1 et reSURFACE 2 est présenté dans le tableau 3. Le maintien et la persistance de la réponse PASI 90 dans le temps sont présentés en figure 1.
Tableau 3. Maintien de la réponse dans les études reSURFACE 1 et reSURFACE 2
a Réponse à long terme chez les patients qui étaient répondeurs (ayant atteint au moins un score PASI 75) sous tildrakizumab à la semaine 28.
b Aucune imputation pour les données manquantes.
Figure 1. Maintien et persistance de la réponse PASI 90. Pourcentage de patients avec une réponse PASI 90 au cours du temps jusqu'à la semaine 64 (Analyse sur la population totale, partie 3*)
90
80
670
60
50
40
30
20
10
0
S4 S8 S12 S16 S22 S28 S32 S36 S40 S44 S48 S52 S56 S60 S64
tildrakizumab 100 mg --> Placebo**
tildrakizumab 100 mg
tildrakizumab 200 mg --> Placebo**
tildrakizumab 200 mg
Patients randomisés dans les groupes 100 mg ou 200 mg de tildrakizumab dans la Partie 1 de l'étude et qui étaient répondeurs PASI 75 à la semaine 28 (reSURFACE 1).
* Aucune imputation pour les données manquantes.
**Ces patients ont été mis sous placebo à la semaine 28.
Parmi les patients ayant terminé la période en double aveugle, 506 (79 %) issus de l'étude reSURFACE 1 et 730 (97 %) de l'étude reSURFACE 2 ont été inclus dans la période d'extension. Dans l'ensemble des études, au moins 76 % des patients ayant obtenu une réponse PASI 90 à la fin de la période en double aveugle ont maintenu une réponse PASI 90 pendant la période d'extension, lorsque le traitement par tildrakizumab à 100 mg ou 200 mg était poursuivi pendant une période de 192 semaines. (Figure 2 et Figure 3).
Figure 2. Pourcentage de patients ayant maintenu une réponse PASI 90 lors de la visite dans l'extension en ouvert de reSURFACE 1 (analyse sur population totale, période d'extension*)
*Parmi les répondeurs PASI 90 à la fin de la période d'étude en double aveugle. Aucune imputation pour les données manquantes.
Remarque : la semaine de visite est nominale, car les participants de l'étude disposaient d'une fenêtre d'environ 12 semaines au maximum à partir de la semaine 64 pour commencer l'extension.
Figure 3. Pourcentage de patients ayant maintenu une réponse PASI 90 lors de la visite dans l'extension en ouvert de reSURFACE 2 (analyse sur population totale, période d'extension*)
*Parmi les répondeurs PASI 90 à la fin de la période d'étude en double aveugle. Aucune imputation pour les données manquantes.
Qualité de vie/Résultats rapportés par les patients
Sur l'ensemble des études, à la semaine 12, le tildrakizumab a été associé à une amélioration statistiquement significative de la qualité de vie liée à la santé, évaluée par le DLQI (tableau 2). Les améliorations ont été maintenues au cours du temps avec à la semaine 52, 63,7% (100 mg) et 73,3 % (200 mg) (reSURFACE 1), et 68,8% (100 mg) et 72,4 % (200 mg) (reSURFACE 2) de patients répondeurs PASI 75 à la semaine 28 et ayant un score DLQI de 0 ou 1.
Immunogénicité
Dans les analyses groupées de phase 2b et de phase 3, 7,3 % des patients traités par tildrakizumab ont développé des anticorps anti-tildrakizumab jusqu'à la semaine 64. Parmi les sujets qui ont développé des anticorps contre le tildrakizumab, 38 % (22 patients sur 57) présentaient des anticorps neutralisants. Cela représente 2,8 % de tous les patients traités par tildrakizumab.
Dans les analyses groupées de phase 3, 8,3 % des patients traités par tildrakizumab ont développé des anticorps anti-tildrakizumab jusqu'à la 420e semaine de traitement. Parmi les patients traités par tildrakizumab ayant développé des anticorps anti-tildrakizumab, 35 % (36 patients sur 102) présentaient des anticorps neutralisants. Cela représente 2,9 % de tous les patients traités par tildrakizumab.
L'apparition d'anticorps neutralisants anti-tildrakizumab était associé à des taux sériques de tildrakizumab plus faibles.
Population pédiatrique
L'Agence européenne des médicaments a différé l'obligation de soumettre les résultats d'études réalisées avec Ilumetri dans un ou plusieurs sous-groupes de la population pédiatrique dans le traitement du psoriasis en plaques (voir rubrique 4.2 pour les informations concernant l'usage pédiatrique).
Mécanisme d'action
Le tildrakizumab est un anticorps monoclonal humanisé de classe IgG1/k qui se lie de manière spécifique à la sous-unité protéique p19 de la cytokine interleukine-23 (IL-23), sans se lier à l'IL-12, et inhibe son interaction avec le récepteur de l'IL-23.
L'IL-23 est une cytokine naturellement produite, impliquée dans les réponses inflammatoire et immunitaire. Le tildrakizumab inhibe la libération des cytokines pro-inflammatoires et des chimiokines.
Efficacité et sécurité cliniques
ReSURFACE 1 et reSURFACE 2 sont 2 études multicentriques, randomisées, en double aveugle, et contrôlées versus placebo, elles ont inclus au total 1 862 patients âgés de 18 ans et plus, atteints de psoriasis en plaques atteignant au minimum 10 % de la surface corporelle, avec un score PGA (Physician Global Assessment) ≥ 3 lors de l'évaluation globale sur une échelle de 0 à 5 (épaisseur des plaques, érythème et desquamation), un score PASI (Psoriasis Area and Severity Index) ≥ 12, et nécessitant une photothérapie ou un traitement systémique.
Dans ces études, les patients étaient randomisés soit dans le groupe placebo, soit le groupe tildrakizumab (notamment 200 mg et 100 mg à 0 et 4 semaines puis toutes les douze semaines [1x/12 sem], jusqu'à 52 ou 64 semaines. Dans l'étude avec comparateur actif (reSURFACE 2), les patients étaient randomisés en plus dans le groupe 50 mg d'étanercept, deux fois par semaine pendant 12 semaines, puis une fois par semaine pendant 28 semaines au maximum. Les patients qui ne répondaient pas au traitement par étanercept (réduction < 75 % du PASI par rapport à l'inclusion) ont été placés sous tildrakizumab 200 mg toutes les 12 semaines jusqu'à 52 semaines, tandis que les patients qui répondaient à l'étanercept ont été exclus de l'étude.
Les patients éligibles ayant terminé les périodes en double aveugle de reSURFACE 1 et reSURFACE 2 avec une amélioration ≥ 50 % du PASI par rapport à l'inclusion pouvaient participer aux phases d'extension en ouvert de ces études, afin d'évaluer la sécurité d'emploi à long terme et le maintien de l'efficacité du traitement par tildrakizumab en continu. Les patients inclus dans les périodes d'extension de reSURFACE 1 et reSURFACE 2 ont poursuivi le traitement à la même dose de tildrakizumab, 100 mg ou 200 mg, qu'ils avaient reçu respectivement à la semaine 64 ou à la semaine 52. Jusqu'à 6 ans de données de suivi sont disponibles.
Les caractéristiques démographiques globales et à l'inclusion dans les études reSURFACE 1 et reSURFACE 2 étaient homogènes dans chaque étude. Les patients étaient âgés de 18 à 82 ans, avec une moyenne d'âge de 45,9 ans. Le score PASI médian à l'inclusion était compris entre 17,7 et 18,4 pour chacun des groupes de traitement. Le score PGA à l'inclusion était élevé ou sévère chez 33,4 % des patients. Parmi l'ensemble des patients, pour le traitement du psoriasis en plaques 35,8 % avaient reçu précédemment une photothérapie, 41,1 % un traitement systémique conventionnel. et 16,7 % un traitement biologique. Au total, 15,4 % des patients étudiés présentaient des antécédents de rhumatisme psoriasique. L'indice DLQI (Dermatology Life Quality Index) moyen à l'inclusion était compris entre 13,0 et 14,8.
Les études reSURFACE 1 et reSURFACE 2 ont évalué les changements de l'inclusion à la semaine 12 avec deux co-critères d'évaluation principaux : le PASI 75 et le PGA 0 (blanchi) ou PGA 1 (lésion
minime), avec une amélioration de score d'au moins 2 points par rapport à l'inclusion. Les autres résultats comprenaient le pourcentage de patients ayant atteint un score PASI 90, PASI 100, le pourcentage de patients ayant un score DLQI de 0 ou 1 et le maintien de l'efficacité jusqu'à 52/64 semaines.
Les résultats obtenus aux semaines 12, 28 et au-delà (jusqu'à la semaine 64 dans l'étude reSURFACE 1 et jusqu'à la semaine 52 dans l'étude reSURFACE 2) sont présentés dans le tableau 2 et le tableau 3.
Tableau 2. Résumé des taux de réponse dans les études reSURFACE 1 et reSURFACE 2
| Semaine 12 (2 doses)* | Semaine 28 (3 doses)* | |||||||||||||||||
| 200 m | 100 m | Placeb | Étanercep | 200 mg | 100 mg | Étanercep | ||||||||||||
| g | g | o | t | t | ||||||||||||||
| reSURFACE1 | ||||||||||||||||||
| Nombre de patients | 308 | 309 | 154 | - | 298 | 299 | - | |||||||||||
| PASI 75a (%) | 62,3†b | 63,8†b | 5,8b | - | 81,9c | 80,4c | - | |||||||||||
| PGA « blanchi » ou « lésion minime » avec une amélioration ≥ 2 par rapport à l'inclusiona (%) |
59,1†b | 57,9†b | 7,1b | - | 69,1c | 66,0c | - | |||||||||||
| PASI 90 (%) | 35,4†b | 34,6†b | 2,6b | - | 59,0c | 51,6c | - | |||||||||||
| PASI 100 (%) | 14,0†b | 13,9†b | 1,3b | - | 31,5c | 23,5c | - | |||||||||||
| Score DLQI 0 ou 1 (%) | 44,2† | 41,5† | 5,3 | - | 56,7c | 52,4c | - | |||||||||||
| reSURFACE2 | ||||||||||||||||||
| Nombre de patients | 314 | 307 | 156 | 313 | 299 | 294 | 289 | |||||||||||
| PASI 75a (%) | 65,6†‡b | 61,2†‡b | 5,8b | 48,2b | 72,6‡b | 73,5‡b | 53,6b | |||||||||||
| PGA « blanchi » ou « lésion minime » avec une amélioration ≥ 2 par rapport à l'inclusiona (%) |
59,2†¥b | 54,7†b | 4,5b | 47,6b | 69,2‡b | 64,6‡b | 45,3b | |||||||||||
| PASI 90 (%) | 36,6†‡b | 38,8†‡b | 1,3b | 21,4b | 57,7‡c | 55,5‡c | 29,4 c | |||||||||||
| PASI 100 (%) | 11,8†‡b | 12,4†‡b | 0 | 4,8b | 27,0‡c | 22,8‡c | 10,7c | |||||||||||
| Score DLQI 0 ou 1 (%) | 47,4†¥ | 40,2† | 8,0 | 35,5 | 65,0‡c | 54,1‡c | 39,4c | |||||||||||
a Co-critère d'évaluation principal de l'efficacité à la semaine 12.
b Imputation en non-répondeur en raison de données manquantes.
c Aucune imputation pour les données manquantes.
*Le nombre de doses administrées ne concerne que les groupes traités par tildrakizumab.
n = nombre de patients dans la population totale pour l'analyse pour qui les données étaient disponibles, après imputation le cas échéant.
valeurs p calculées à l'aide du test de Cochran-Mantel-Haenszel (CMH) stratifiées selon le poids corporel (≤ 90 kg, > 90 kg) et selon l'exposition antérieure à un traitement biologique pour traiter le psoriasis (oui/non).
† p ≤ 0,001 versus placebo ; ‡ p ≤ 0,001 versus étanercept ; ¥ p ≤ 0,05 versus étanercept.
Maintien de la réponse
Le maintien de la réponse dans les études reSURFACE 1 et reSURFACE 2 est présenté dans le tableau 3. Le maintien et la persistance de la réponse PASI 90 dans le temps sont présentés en figure 1.
Tableau 3. Maintien de la réponse dans les études reSURFACE 1 et reSURFACE 2
| Réponse à long termea,b | ||||||||
| 200 mg | 100 mg | |||||||
| reSURFACE 1 | Semaine 28 | Semaine 64 | Semaine 2 8 |
Semaine 6 4 |
||||
| Nombre de patients | 116 | 114 | 115 | 112 | ||||
| Réponse à long termea,b | ||||||||
| 200 mg | 100 mg | |||||||
| PGA « blanchi » ou « lésion minime » avec une amélioration ≥ 2 par rapport à l'inclusion (%) |
80,2 | 76,3 | 80,9 | 61,6 | ||||
| PASI 90 (%) | 70,7 | 74,6 | 65,2 | 58,0 | ||||
| PASI 100 (%) | 38,8 | 40,4 | 25,2 | 32,1 | ||||
| reSURFACE 2 | Semaine 28 | Semaine 52 | Semaine 2 8 |
Semaine 5 2 |
||||
| Nombre de patients | 108 | 105 | 213 | 204 | ||||
| PGA « blanchi » ou « lésion minime » avec une amélioration ≥ 2 par rapport à l'inclusion (%) |
88,0 | 84,8 | 84,0 | 79,4 | ||||
| PASI 90 (%) | 75,0 | 81,9 | 74,2 | 78,4 | ||||
| PASI 100 (%) | 34,3 | 46,7 | 30,2 | 35,3 | ||||
a Réponse à long terme chez les patients qui étaient répondeurs (ayant atteint au moins un score PASI 75) sous tildrakizumab à la semaine 28.
b Aucune imputation pour les données manquantes.
Figure 1. Maintien et persistance de la réponse PASI 90. Pourcentage de patients avec une réponse PASI 90 au cours du temps jusqu'à la semaine 64 (Analyse sur la population totale, partie 3*)
90
80
670
60
50
40
30
20
10
| 74. |
| 58 |
| 31.7 |
| 21.6 |
0
S4 S8 S12 S16 S22 S28 S32 S36 S40 S44 S48 S52 S56 S60 S64
tildrakizumab 100 mg --> Placebo**
tildrakizumab 100 mg
tildrakizumab 200 mg --> Placebo**
tildrakizumab 200 mg
Patients randomisés dans les groupes 100 mg ou 200 mg de tildrakizumab dans la Partie 1 de l'étude et qui étaient répondeurs PASI 75 à la semaine 28 (reSURFACE 1).
* Aucune imputation pour les données manquantes.
**Ces patients ont été mis sous placebo à la semaine 28.
Parmi les patients ayant terminé la période en double aveugle, 506 (79 %) issus de l'étude reSURFACE 1 et 730 (97 %) de l'étude reSURFACE 2 ont été inclus dans la période d'extension. Dans l'ensemble des études, au moins 76 % des patients ayant obtenu une réponse PASI 90 à la fin de la période en double aveugle ont maintenu une réponse PASI 90 pendant la période d'extension, lorsque le traitement par tildrakizumab à 100 mg ou 200 mg était poursuivi pendant une période de 192 semaines. (Figure 2 et Figure 3).
Figure 2. Pourcentage de patients ayant maintenu une réponse PASI 90 lors de la visite dans l'extension en ouvert de reSURFACE 1 (analyse sur population totale, période d'extension*)
*Parmi les répondeurs PASI 90 à la fin de la période d'étude en double aveugle. Aucune imputation pour les données manquantes.
Remarque : la semaine de visite est nominale, car les participants de l'étude disposaient d'une fenêtre d'environ 12 semaines au maximum à partir de la semaine 64 pour commencer l'extension.
Figure 3. Pourcentage de patients ayant maintenu une réponse PASI 90 lors de la visite dans l'extension en ouvert de reSURFACE 2 (analyse sur population totale, période d'extension*)
*Parmi les répondeurs PASI 90 à la fin de la période d'étude en double aveugle. Aucune imputation pour les données manquantes.
Qualité de vie/Résultats rapportés par les patients
Sur l'ensemble des études, à la semaine 12, le tildrakizumab a été associé à une amélioration statistiquement significative de la qualité de vie liée à la santé, évaluée par le DLQI (tableau 2). Les améliorations ont été maintenues au cours du temps avec à la semaine 52, 63,7% (100 mg) et 73,3 % (200 mg) (reSURFACE 1), et 68,8% (100 mg) et 72,4 % (200 mg) (reSURFACE 2) de patients répondeurs PASI 75 à la semaine 28 et ayant un score DLQI de 0 ou 1.
Immunogénicité
Dans les analyses groupées de phase 2b et de phase 3, 7,3 % des patients traités par tildrakizumab ont développé des anticorps anti-tildrakizumab jusqu'à la semaine 64. Parmi les sujets qui ont développé des anticorps contre le tildrakizumab, 38 % (22 patients sur 57) présentaient des anticorps neutralisants. Cela représente 2,8 % de tous les patients traités par tildrakizumab.
Dans les analyses groupées de phase 3, 8,3 % des patients traités par tildrakizumab ont développé des anticorps anti-tildrakizumab jusqu'à la 420e semaine de traitement. Parmi les patients traités par tildrakizumab ayant développé des anticorps anti-tildrakizumab, 35 % (36 patients sur 102) présentaient des anticorps neutralisants. Cela représente 2,9 % de tous les patients traités par tildrakizumab.
L'apparition d'anticorps neutralisants anti-tildrakizumab était associé à des taux sériques de tildrakizumab plus faibles.
Population pédiatrique
L'Agence européenne des médicaments a différé l'obligation de soumettre les résultats d'études réalisées avec Ilumetri dans un ou plusieurs sous-groupes de la population pédiatrique dans le traitement du psoriasis en plaques (voir rubrique 4.2 pour les informations concernant l'usage pédiatrique).
Source : EMA
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Source : BDPM
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