Iloprost 0,1 mg/ml solution à diluer pour perfusion

ILOPROST TEVA doit uniquement être utilisé en milieu hospitalier ou dans un cabinet médical disposant de l'équipement permettant une surveillance étroite au cours du traitement.

Chez les femmes, l'éventualité d'une grossesse doit être écartée avant l'instauration du traitement.

Après dilution, ILOPROST TEVA doit être administré tous les jours pendant 6 heures sous forme de perfusion intraveineuse, par une veine périphérique ou un cathéter veineux central, comme décrit à la rubrique 6.6. La dose est fonction de la tolérance individuelle et se situe entre 0,5 et 2,0 ng d'iloprost/kg de poids corporel/minute.

La solution pour perfusion doit être préparée quotidiennement pour maintenir la stérilité.

Le contenu d'une ampoule doit être soigneusement mélangé avec le diluant.

Le contrôle de la pression artérielle et de la fréquence cardiaque doit être réalisé avant la mise en route de la perfusion, et à chaque palier d'augmentation de dose.

Pendant les 2 à 3 premiers jours de traitement, on recherche la dose maximum bien tolérée par le patient. Durant cette phase de recherche de dose, on commence la perfusion à une dose de 0,5 ng/kg/min pendant 30 minutes. Ensuite, on augmente la dose toutes les 30 minutes, par paliers de 0,5 ng/kg/min jusqu'à un maximum de 2,0 ng/kg/min. Le débit de perfusion doit être calculé d'après le poids du patient de façon à obtenir une valeur comprise entre 0,5 et 2,0 ng/kg/min (voir les tableaux ci-dessous pour savoir comment procéder avec une pompe à perfusion ou une seringue automatique).

Si des effets indésirables tels que céphalées, nausées, baisse de la pression artérielle surviennent, réduire le débit de perfusion jusqu'à trouver la dose maximale bien tolérée. Si les effets indésirables sont sévères, l'administration doit être interrompue.

Le traitement doit être poursuivi (en général pendant 4 semaines) à la dose tolérée déterminée pendant les 2 ou 3 premiers jours.

En fonction de la technique de perfusion utilisée, il existe deux façons différentes de diluer le contenu d'une ampoule. L'une est 10 fois moins concentrée que l'autre (0,2 µg/mL contre 2 µg/mL) et peut être employée uniquement avec une pompe à perfusion. A l'inverse, la solution la plus concentrée ne peut être administrée qu'à l'aide d'une seringue automatique; voir rubrique 6.6.

Débits de perfusion [mL/heure] pour différentes doses administrées au moyen d'une pompe à perfusion

En général, la solution pour perfusion prête à l'emploi (0,2 µg/mL) doit être administrée par voie intraveineuse à l'aide d'une pompe à perfusion (par exemple Infusomat). Pour connaître les instructions pour la dilution avec une pompe à perfusion, voir rubrique 6.6.

Dans le cas d'une concentration d'ILOPROST TEVA de 0,2 µg/mL, le débit de perfusion nécessaire doit être défini selon le mode opératoire décrit plus haut de façon à aboutir à une dose comprise entre 0,5 et 2,0 ng/kg/min.

Le tableau ci-dessous peut être utilisé pour calculer le débit de perfusion correspondant au poids du patient et à la dose à perfuser. Pour déterminer le débit de perfusion correct (mL/h), le poids corporel réel du patient et la dose requise (ng/kg/min) doivent être sélectionnés à partir du tableau ci-dessous. Il peut être nécessaire de déterminer des valeurs intermédiaires pour les adapter au poids corporel réel du patient, puis d'ajuster le débit de perfusion à la dose cible en ng/kg/min.

<table> <tbody><tr> <td rowspan="2"> Poids corporel (kg) </td> <td colspan="4"> Dose (ng/kg/min) 0,5 1,0 1,5 2,0 </td> </tr> <tr> <td colspan="4"> Débit de perfusion (mL/h) </td> </tr> <tr> <td> 40 </td> <td> 6,0 </td> <td> 12 </td> <td> 18,0 </td> <td> 24 </td> </tr> <tr> <td> 50 </td> <td> 7,5 </td> <td> 15 </td> <td> 22,5 </td> <td> 30 </td> </tr> <tr> <td> 60 </td> <td> 9,0 </td> <td> 18 </td> <td> 27,0 </td> <td> 36 </td> </tr> <tr> <td> 70 </td> <td> 10,5 </td> <td> 21 </td> <td> 31,5 </td> <td> 42 </td> </tr> <tr> <td> 80 </td> <td> 12,0 </td> <td> 24 </td> <td> 36,0 </td> <td> 48 </td> </tr> <tr> <td> 90 </td> <td> 13,5 </td> <td> 27 </td> <td> 40,5 </td> <td> 54 </td> </tr> <tr> <td> 100 </td> <td> 15,0 </td> <td> 30 </td> <td> 45,0 </td> <td> 60 </td> </tr> <tr> <td> 110 </td> <td> 16,5 </td> <td> 33 </td> <td> 49,5 </td> <td> 66 </td> </tr> </tbody></table>

Débits de perfusion [mL/heure] pour différentes doses administrées au moyen d'une seringue automatique

Une seringue automatique (par exemple Perfusor®) avec une seringue de 50 mL peut également être utilisée. Pour connaître les instructions concernant la dilution à l'aide d'une seringue automatique, voir rubrique 6.6.

Dans le cas d'une concentration d'ILOPROST TEVA de 2 µg/mL, le débit de perfusion nécessaire doit être défini selon le mode opératoire décrit plus haut de façon à aboutir à une dose comprise entre 0,5 et 2,0 ng/kg/min.

Le tableau ci-dessous peut être utilisé pour calculer le débit de perfusion correspondant au poids du patient et à la dose à perfuser. Pour déterminer le débit de perfusion correct (mL/h), le poids corporel réel du patient et la dose requise (ng/kg/min) doivent être sélectionnés à partir du tableau ci-dessous. Il peut être nécessaire de déterminer des valeurs intermédiaires pour les adapter au poids corporel réel du patient, puis d'ajuster le débit de perfusion à la dose cible en ng/kg/min.

<table> <tbody><tr> <td rowspan="2"> Poids corporel (kg) </td> <td colspan="4"> Dose (ng/kg/min) 0,5 1,0 1,5 2,0 </td> </tr> <tr> <td colspan="4"> Débit de perfusion (mL/h) </td> </tr> <tr> <td> 40 </td> <td> 0,60 </td> <td> 1,2 </td> <td> 1,80 </td> <td> 2,4 </td> </tr> <tr> <td> 50 </td> <td> 0,75 </td> <td> 1,5 </td> <td> 2,25 </td> <td> 3,0 </td> </tr> <tr> <td> 60 </td> <td> 0,90 </td> <td> 1,8 </td> <td> 2,70 </td> <td> 3,6 </td> </tr> <tr> <td> 70 </td> <td> 1,05 </td> <td> 2,1 </td> <td> 3,15 </td> <td> 4,2 </td> </tr> <tr> <td> 80 </td> <td> 1,20 </td> <td> 2,4 </td> <td> 3,60 </td> <td> 4,8 </td> </tr> <tr> <td> 90 </td> <td> 1,35 </td> <td> 2,7 </td> <td> 4,05 </td> <td> 5,4 </td> </tr> <tr> <td> 100 </td> <td> 1,50 </td> <td> 3,0 </td> <td> 4,50 </td> <td> 6,0 </td> </tr> <tr> <td> 110 </td> <td> 1,65 </td> <td> 3,3 </td> <td> 4,95 </td> <td> 6,6 </td> </tr> </tbody></table>

La durée du traitement ne dépasse pas 4 semaines. En cas de syndrome de Raynaud, des périodes de traitement plus courtes (3 à 5 jours) suffisent souvent pour procurer une amélioration pendant plusieurs semaines.

La perfusion en continu pendant plusieurs jours n'est pas recommandée. En effet, bien qu'il n'y ait pas eu de conséquences cliniques, une tachyphylaxie, des effets sur les plaquettes ainsi qu'une hyper-agrégabilité à l'arrêt du traitement peuvent se produire.

Patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique

Chez les patients présentant une insuffisance rénale nécessitant une dialyse ou une cirrhose hépatique, l'élimination de l'iloprost est diminuée. Chez ces patients, il est nécessaire de réduire la dose (par exemple à la moitié de la dose recommandée).

ILOPROST TEVA ne doit pas être administré chez la femme enceinte ou qui allaite (voir rubrique 4.3).

Grossesse

Les données concernant l'utilisation de l'iloprost au cours de la grossesse sont limitées. Les études précliniques ont fait apparaître une toxicité fœtale chez le rat, mais pas chez le lapin ni chez le singe (voir rubrique 5.3).

Le risque éventuel lié à l'utilisation thérapeutique de l'iloprost au cours de la grossesse n'étant pas connu, les femmes en âge de procréer doivent avoir recours à un moyen de contraception efficace pendant le traitement.

Allaitement

Il n'existe pas de données sur le passage de l'iloprost dans le lait maternel humain. Un très faible passage de l'iloprost dans le lait maternel ayant été mis en évidence chez l'animal (rates), l'administration d'ILOPROST TEVA chez la femme qui allaite doit être exclue.

Fertilité

Des études animales menées sur des rats n'ont révélé aucun effet de l'iloprost sur la fertilité des mâles et des femelles.