Idarubicine chlorhydrate 10 mg poudre pour solution pour perfusion

Chez l'adulte, après une administration par voie orale de 10 à 60 mg/m² d'idarubicine, celle-ci était rapidement absorbée, avec l'obtention de concentrations plasmatiques maximales de 4 à 12,65 ng/ml 1 à 4 heures après l'administration. La demi-vie terminale était de 12,7±6,0 heures (moyenne ± ET). Après une administration intraveineuse d'idarubicine chez l'adulte, la demi-vie terminale était de 13,9±5,9 heures, semblable à celle observée après l'administration orale.

Après administration intraveineuse, l'idarubicine est largement métabolisée en métabolite actif, l'idarubicinol, qui est éliminé plus lentement, avec T1/2 plasmatique comprise entre 41 et 69 heures. Le médicament est éliminé par excrétion biliaire et rénale, principalement sous la forme d'idarubicinol.

Les études de concentration cellulaire du médicament (cellules nucléées sanguines et médullaires) chez des patients leucémiques ont montré que les concentrations maximales d'idarubicine sont atteintes quelques minutes après l'injection.

Les concentrations d'idarubicinol et d'idarubicine dans les cellules nucléées sanguines et médullaires sont plus de 100 fois celles du plasma. La vitesse de disparition de l'idarubicine du plasma et des cellules était pratiquement comparable à la demi-vie terminale d'environ 15 heures. La demi-vie terminale de l'idarubicinol dans les cellules était d'environ 72 heures.

Population pédiatrique :

Les mesures des paramètres pharmacocinétiques chez 7 patients pédiatriques recevant de l'idarubicine par voie intraveineuse à des doses allant de 15 à 40 mg/m²/3 jours de traitement ont mis en évidence une demi-vie médiane de l'idarubicine de 8,5 heures (intervalle : 3,6 - 26,4 h). Le métabolite active idarubicinol s'est accumulé pendant les 3 jours de traitement, et affichait une demi-vie médiane de 43,7 heures (intervalle : 27,8 - 131 h).

Dans une autre étude, les mesures des paramètres pharmacocinétiques chez 15 patients pédiatriques recevant de l'idarubicine par voie orale à des doses allant de 30 à 50 mg/m² pendant les 3 jours de traitement, la concentration plasmatique maximale d'idarubicine était de 10,6 ng/mL (intervalle : 2,7 - 16,7 ng/mL à la dose de 40 mg/m²). La demi-vie terminale médiane de l'idarubicine était de 9,2 heures (intervalle : 6,4 - 25,5 h). Une accumulation importante d'idarubicinol a été observée au cours de la période de traitement de 3 jours. La valeur de la demi-vie terminale de l'idarubicine observée après administration intraveineuse était comparable à celle observée après une administration orale chez les patients pédiatriques.

Étant donné que la Cmax de l'idarubicine est similaire chez les enfants et les adultes après des administrations orales, la cinétique d'absorption ne semble pas différer entre les adultes et les enfants.

Les valeurs des demi-vies d'élimination de l'idarubicine chez les enfants et les adultes diffèrent après des administrations orales et intraveineuses :

Les valeurs de 30 à 107,9 L/h/m² rapportées pour la clairance corporelle totale de l'idarubicine chez les adultes sont supérieures aux valeurs de 18 à 33 l/h/m² rapportées chez les populations pédiatriques. Bien que l'idarubicine ait un très large volume de distribution aussi bien chez l'adulte que chez l'enfant, suggérant une liaison tissulaire importante du médicament, la demi-vie d'élimination plus courte et la clairance corporelle totale inférieure ne sont pas entièrement expliquées par un volume de distribution apparent plus faible chez l'enfant que chez l'adulte

La DL50 (valeurs moyennes) de l'idarubicine par voie intraveineuse était de 4,4 mg/kg chez la souris, 2,9 mg/kg chez le rat et env. 1,0 mg/kg chez le chien. Les principales cibles après une dose unique étaient le système hémolymphopoïétique et, en particulier chez le chien, le tractus gastro-intestinal.

Les effets toxiques chez les rats et les chiens ont été étudiés après administration intraveineuse répétée d'idarubicine. Les principales cibles de l'idarubicine par voie intraveineuse dans les espèces ci-dessus étaient le système hémolymphopoïétique, le tractus gastro-intestinal, les reins, le foie et les organes reproducteurs mâles et femelles.

En ce qui concerne le cœur, des études de cardiotoxicité et subaiguës indiquent que l'idarubicine par voie intraveineuse était légèrement à modérément cardiotoxique seulement à des doses mortelles, tandis que la doxorubicine et la daunorubicine provoquent des altérations myocardiques nettes même à des doses non létales.

L'idarubicine était génotoxique dans la plupart des tests effectués in vitro ou in vivo. L'idarubicine par voie intraveineuse était toxique pour les organes reproducteurs et embryotoxique et tératogène chez le rat. Aucun effet notable n'a été détecté ni chez les mères ni chez les progénitures des souris ayant reçu des doses allant jusqu'à 0,2 mg/kg/jour pendant les périodes périnatales et postnatales. On ne sait pas si le composé est excrété dans le lait maternel. Comme d'autres anthracyclines et médicaments cytotoxiques, l'idarubicine par voie intraveineuse était cancérigène chez le rat. Une étude locale de sécurité chez les chiens a montré que l'extravasation du médicament provoque une nécrose tissulaire.