Idarubicine chlorhydrate 1 mg/ml solution à diluer pour perfusion

Après administration I.V. chez des patients présentant des fonctions rénales ou hépatiques normales, la demi-vie d'élimination de l'idarubicine se situe entre 11 et 25 heures.

97% et 94% respectivement d'idarubicine et d'idarubicinol, métabolite actif, sont liés aux protéines plasmatiques.

Le médicament a été dosé dans les cellules sanguines et médullaires nucléées de patients leucémiques.

Ces études montrent que les concentrations cellulaires d'idarubicine atteignent leur maximum quelques minutes après l'injection. Les concentrations d'idarubicine et d'idarubicinol dans les cellules nucléées du sang et de la moelle sont plus de 100 fois supérieures aux concentrations plasmatiques.

La valeur extrêmement élevée de la clairance plasmatique totale (0,7 à 0,9 l/min), bien supérieure au débit hépatique prévu, traduit une élimination lente due à une distribution importante du produit dans les tissus et suggère l'existence d'un métabolisme extra-hépatique important.

L'idarubicine est en grande partie transformée en un métabolite actif, l'idarubicinol, dont la demi-vie d'élimination est plus lente, entre 41 et 69 heures.

La vitesse d'élimination d'IDARUBICINE MYLAN est à peu près comparable dans le plasma et les cellules, sa demi-vie terminale est d'environ 15 heures.

L'idarubicine, métabolisée en majeure partie sous forme d'idarubicinol, est éliminée par voie biliaire et rénale.

Populations à risque

Insuffisance hépatique et rénale

La pharmacocinétique de l'idarubicine chez les patients présentant une insuffisance hépatique et/ou rénale n'a pas été complètement étudiée. Il est probable que chez les patients présentant un dysfonctionnement hépatique modéré à sévère, le métabolisme de l'idarubicine peut être altéré et conduire à une augmentation des concentrations systémiques d'idarubicine. Le métabolisme de l'idarubicine peut être affecté par une insuffisance rénale. C'est pourquoi l'idarubicine par voie orale n'est pas recommandée chez les patients présentant une insuffisance hépatique et/ou rénale (voir rubrique 4.4) et l'idarubicine est contre-indiquée chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique grave (voir rubrique 4.3).

Population pédiatrique

Les mesures pharmacocinétiques effectuées chez 7 patients pédiatriques recevant de l'idarubicine par voie intraveineuse à des doses comprises entre 15 et 40 mg/m² pendant 3 jours ont montré que la demi-vie médiane de l'idarubicine était de 8,5 heures (écart : 3,6 - 26,4 heures). Le métabolite actif, l'idarubicinol, s'est accumulé pendant les 3 jours de traitement, avec une demi-vie médiane de 43,7 heures (écart : 27,8 - 131 heures). Dans une autre étude, les mesures pharmacocinétiques effectuées chez 15 patients pédiatriques recevant de l'idarubicine par voie orale à des doses comprises entre 30 et 50 mg/m² pendant 3 jours ont montré que le pic de concentration plasmatique d'idarubicine était de 10,6 ng/ml (écart : 2,7 - 16,7 ng/ml à la dose de 40 mg/m²). La demi-vie terminale médiane de l'idarubicine était de 9,2 heures (écart : 6,4 - 25,5 heures). Une accumulation significative d'idarubicinol a été observée sur la période de traitement de 3 jours. La demi-vie terminale de l'idarubicine observée après administration par voie intraveineuse était comparable à celle observée après administration par voie orale chez les patients pédiatriques.

Chez l'adulte, après administration par voie orale de 10 à 60 mg/m² d'idarubicine, l'idarubicine était rapidement absorbée avec des pics de concentrations plasmatiques de 4 à 12,65 ng/ml atteints de 1 à 4 heures après l'administration. La demi-vie terminale était de 12,7 ± 6 heures (moyenne ± ET). Après administration d'idarubicine par voie intraveineuse chez des adultes, la demi-vie terminale était de 13,9 ± 5,9 heures et comparable à celle observée après administration par voie orale.

La Cmax de l'idarubicine étant comparable chez les enfants et les adultes après administration par voie orale, la cinétique de l'absorption ne semble pas différente entre ces deux populations.

Après administration aussi bien par voie orale que par voie intraveineuse, les valeurs de la demi-vie d'élimination de l'idarubicine diffèrent chez les enfants et chez les adultes :

Les valeurs de clairance corporelle totale de l'idarubicine comprises entre 30 et 107,9 l/h/m² observées chez les adultes sont supérieures aux valeurs comprises entre 18 et 33 l/h/m² observées dans la population pédiatrique. Bien que le volume de distribution de l'idarubicine soit très grand tant chez l'adulte que chez l'enfant, ce qui suggère que la majeure partie du médicament se lie aux tissus, la demi-vie d'élimination plus courte et la clairance corporelle totale plus faible ne s'expliquent pas totalement par un volume de distribution apparent plus faible chez l'enfant que chez l'adulte.

Les tests in vitro et in vivo ont mis en évidence des effets mutagènes de l'idarubicine.

L'idarubicine est embryotoxique, tératogène chez le rat et toxique pour les organes reproducteurs.

L'idarubicine, comme les autres anthracyclines et agents cytotoxiques, est carcinogène chez le rat.