Hyqvia 100 mg/ml, soution pour perfusion par voie sous-cutanée
Informations générales
Substance
Forme galénique
Solution pour perfusion
Voie d'administration
Voie sous-cutanée
Source : ANSM
Indications et autres usages documentés
Source : ANSM
Posologie
Le traitement doit être instauré et surveillé par un médecin expérimenté dans la prise en charge des déficits immunitaires/de la PIDC.
Le médicament doit être administré par voie sous-cutanée (SC). La posologie et le schéma posologique dépendent de l'indication thérapeutique.
La posologie peut être adaptée à chaque patient en fonction des paramètres pharmacocinétiques (PK) et de la réponse clinique. La posologie selon le poids corporel peut nécessiter un ajustement chez les patients maigres ou obèses. Les schémas posologiques suivants sont donnés à titre indicatif.
<b>Posologie </b>
<i><u>Traitement substitutif pour les DIP </u></i>
<i>Patients naïfs de traitement par immunoglobuline </i>
La dose requise pour atteindre un taux résiduel d'Ig de 6 g/L est de l'ordre de 0,4 à 0,8 g/kg de poids corporel par mois. L'intervalle entre deux administrations nécessaire pour maintenir un taux résiduel varie entre 2 et 4 semaines.
Le taux résiduel d'IgG doit être mesuré et évalué en association avec l'apparition d'infections. Pour réduire la fréquence des infections, il peut être nécessaire d'augmenter les doses afin d'atteindre un taux résiduel d'IgG plus élevé (> 6 g/L).
À l'initiation du traitement, il est recommandé que les intervalles de traitement qui séparent les premières perfusions soient progressivement allongés en commençant par une dose toutes les semaines jusqu'à atteindre une dose toutes les 3 ou 4 semaines. La dose mensuelle cumulative d'Ig à 10 % doit être divisée en doses par semaine, deux semaines, etc. en fonction des intervalles de traitement prévus pour HyQvia.
<i>Patients précédemment traités par immunoglobuline intraveineuse (IgIV) </i>
Chez les patients qui passent directement d'une IgIV au traitement par HyQvia ou dont on connaît la dose d'IgIV précédemment administrée, le médicament doit être administré à la même dose et à la même fréquence que leur traitement précédent par IgIV. Si les patients suivaient antérieurement un schéma posologique de 3 semaines, il est possible de porter l'intervalle à 4 semaines en administrant les mêmes équivalents hebdomadaires.
<i>Patients précédemment traités par immunoglobuline sous-cutanée (IgSC) </i>
La dose initiale de médicament est identique à celle du traitement par IgSC mais peut être ajustée pour un intervalle de 3 ou 4 semaines. La première perfusion doit être administrée une semaine après
le dernier traitement par l'immunoglobuline précédente.
<i><u>Traitement substitutif pour les DIS </u></i>
La dose recommandée est de 0,2 à 0,4 g/kg toutes les 3 à 4 semaines.
Les taux résiduels d'IgG doivent être mesurés et évalués en association avec l'apparition d'infections. La dose doit être ajustée si nécessaire pour obtenir une protection optimale contre les infections, une augmentation peut être nécessaire en cas de persistance de l'infection ; une diminution de la dose peut être envisagée chez les patients ne présentant pas d'infection.
<i><u>Traitement immunomodulateur pour la PIDC </u></i>
Avant d'initier le traitement, la dose équivalente hebdomadaire doit être calculée en divisant la dose prévue par l'intervalle de dose prévu en semaines. L‘échelle d'intervalle de dose typique pour HyQvia est de 3 à 4 semaines. La dose sous-cutanée recommandée est de 0,3 à 2,4 g/kg de poids corporel par mois, administrés en 1 ou 2 séances sur 1 ou 2 jours.
La réponse clinique du patient doit être le principal élément à prendre en compte pour l'ajustement de la dose. Il peut être nécessaire d'adapter la dose pour obtenir la réponse clinique souhaitée. En cas de détérioration clinique, il peut être nécessaire d'augmenter la dose jusqu'à atteindre la dose maximale recommandée de 2,4 g/kg par mois. Si le patient est cliniquement stable, des réductions périodiques de la dose peuvent être nécessaires pour déterminer s'il nécessite toujours un traitement par Ig.
Un calendrier d'augmentation de la dose permettant une augmentation progressive de la dose au fil du temps escalade de dose est recommandé pour s'assurer de la tolérance du patient jusqu'à ce que la dose complète soit atteinte. Dans le cadre du calendrier d'augmentation de la dose, la dose calculée d'HyQvia et les intervalles de dose recommandés doivent être respectés pour la première et la deuxième perfusion. Selon l'appréciation du médecin , chez les patients qui tolèrent bien les
2 premières perfusions, les perfusions suivantes peuvent être administrées en augmentant progressivement les doses et les intervalles de dose, en tenant compte du volume et de la durée totale de la perfusion. Une accélération de l'augmentation de la dose peut être envisagée si le patient tolère les volumes de perfusion SC et les 2 premières perfusions. Les doses inférieures ou égales à 0,4 g/kg peuvent être administrées sans augmentation progressive de la dose, si la tolérance du patient est acceptable.
Les patients doivent être sous doses stables* d'IgIV. Avant d'initier le traitement médicamenteux, la dose équivalente hebdomadaire doit être calculée en divisant la dernière dose d'IgIV par l'intervalle de dose d'IgIV en semaines. La dose initiale et la fréquence d'administration sont les mêmes que celles du traitement précédent par IgIV du patient. L'intervalle de dose classique pour HyQvia est de
4 semaines. Pour les patients dont l'administration d'IgIV est moins fréquente (supérieure à
4 semaines), l'intervalle de dose peut passer à 4 semaines tout en conservant la même dose d'IgG équivalente mensuelle.
Comme l'indique le tableau ci-dessous, la dose calculée d'une semaine (1<sup>re </sup>perfusion) doit être administrée 2 semaines après la dernière perfusion d'IgIV. Une semaine après la première dose, la dose équivalente hebdomadaire suivante (2<sup>e </sup>perfusion) doit être administrée. Une période d'augmentation de la dose peut durer jusqu'à 9 semaines (Tableau 1), en fonction de l'intervalle de dose et de la tolérance.
*(<i>Des variations de l'intervalle de dose allant jusqu'à ± 7 jours ou de la quantité de dose équivalente </i><i>mensuelle allant jusqu'à ± 20 % entre les perfusions d'IgG du patient sont considérées comme une </i><i>dose stable</i>.)
<b>Tableau 1 : Calendrier recommandé d'augmentation de la dose de perfusion pour le passage </b><b>d'une IgIV à HyQvia </b>
<table> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Semaine</b>*</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Numéro de la perfusion</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Intervalle de dose</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Exemple pour 100 g toutes les 4 semaines</b></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">1</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="3"><i>Pas de perfusion</i></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">2</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">1<sup>re </sup>perfusion</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">dose de 1 semaine</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">25 g</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">3</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">2<sup>e </sup>perfusion</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">dose de 1 semaine</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">25 g</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">4</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">3<sup>e </sup>perfusion</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">dose de 2 semaines</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">50 g</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">5</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="3"><i>Pas de perfusion</i></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">6</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">4<sup>e </sup>perfusion</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">dose de 3 semaines</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">75 g</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">7</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="3"><i>Pas de perfusion</i></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">8</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="3"><i>Pas de perfusion</i></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">9</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">5<sup>e </sup>perfusion</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">dose de 4 semaines</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">100 g (Dose complète atteinte)</td> </tr> </table><i>*La 1<sup>re </sup>perfusion commence 2 semaines après la dernière dose d'IgIV. </i>
Lors d'un jour de perfusion donné, le volume maximal de perfusion ne doit pas dépasser 1 200 mL pour les patients pesant ≥ 40 kg ou 600 mL pour < 40 kg. Supposons que la limite de la dose quotidienne maximale soit dépassée ou que le patient ne puisse pas tolérer le volume de perfusion. Dans ce cas, la dose peut être administrée sur plusieurs jours en doses fractionnées en laissant un intervalle de 48 à 72 heures entre les doses pour permettre l'absorption du liquide de perfusion au(x) site(s) de perfusion. La dose peut être administrée sur 3 sites de perfusion maximum, avec un volume maximal de perfusion de 600 mL par site (ou selon la tolérance). Si trois sites sont utilisés, le volume maximum est de 400 mL par site.
<i><u>Population pédiatrique </u></i>
<i>Traitement substitutif </i>
Le calendrier d'administration chez l'enfant et l'adolescent (âgé de 0 à 18 ans) est identique à celui de l'adulte. La dose dépend du poids corporel et est adaptée aux résultats cliniques. Les données actuellement disponibles sont décrites aux rubriques 4.8, 5.1 et 5.2.
<i>Traitement immunomodulateur </i>
Le calendrier d'administration chez l'enfant et l'adolescent (âgé de 0 à 18 ans) est identique à celui de l'adulte. La dose dépend de la dose hebdomadaire équivalente calculée et est adaptée aux résultats cliniques. Les données actuellement disponibles sont décrites aux rubriques 4.8, 5.1 et 5.2.
<u>Mode d'administration </u>
<b>Ce médicament doit être administré uniquement par voie sous-cutanée, ne pas administrer par </b><b>voie intraveineuse. </b>
Chaque flacon d'Ig à 10 % est accompagné de la quantité correspondante appropriée de rHuPH20 (voir rubrique 6.5). Il convient d'administrer l'intégralité du flacon de rHuPH20, même si le contenu du flacon d'Ig à 10 % n'est pas entièrement injecté.
Les 2 composants du médicament doivent être administrés successivement à l'aide de la même aiguille par voie sous-cutanée, en commençant par la rHuPH20, suivie de l'Ig à 10 %.
Exemple : Le patient se voit prescrire 110 grammes (g) d'HyQvia : cela nécessitera 3 flacons de 30 g et 1 flacon de 20 g pour la dose totale de 110 g/1 100 mL du composant Ig à 10 % d'HyQvia. Le volume de rHuPH20 sera de (3 x 15 mL + 1 x 10 mL) = 55 mL. Si la dose est supérieure à 120 g, HyQvia peut être administré sur plusieurs jours en doses fractionnées en laissant un intervalle de 48 à 72 heures entre les doses pour permettre l'absorption du liquide de perfusion au(x) site(s) de perfusion.
Il est possible que des fuites au site de perfusion se produisent pendant ou après l'administration par voie sous-cutanée d'immunoglobuline, dont HyQvia. Dans ce cas, il faut envisager d'utiliser des aiguilles plus longues (12 mm ou 14 mm) et/ou de choisir un autre site de perfusion. Tout changement de taille d'aiguille doit être supervisé par le médecin traitant.
<u>Traitement à domicile </u>
Toute perfusion sous-cutanée d'HyQvia réalisée à domicile doit être instaurée et surveillée par un médecin expérimenté dans l'encadrement des patients traités à domicile. Le patient ou un aidant doit être formé aux techniques de perfusion, à l'utilisation d'une pompe à perfusion ou d'un pousse-seringue, à la tenue d'un carnet de traitement, à la reconnaissance d'effets indésirables sévères et aux mesures à prendre en cas d'apparition de ceux-ci.
Une dose thérapeutique complète d'HyQvia peut être administrée sur 3 sites d'injection maximum, toutes les 4 semaines maximum. Régler la fréquence et le nombre de sites de perfusion en tenant compte du volume, du temps total de perfusion et de la tolérance, de manière à ce que le patient reçoive la même dose équivalente par semaine. Si le patient manque une dose, administrer la dose manquée le plus rapidement possible, puis reprendre le traitement tel que programmé.
<u>Perfusion assistée par dispositif </u>
Le composant Ig à 10 % doit être perfusé avec une pompe. La rHuPH20 peut être administrée à la main ou perfusée avec une pompe. Pour permettre un débit de perfusion de 300 ml/heure/site de perfusion, utiliser une aiguille de calibre 24. Cependant, des aiguilles de plus petit diamètre peuvent également être utilisées si un débit de perfusion plus lent est acceptable. Pour un flacon de 1,25 mL de rHuPH20, utiliser une aiguille de calibre 18 à 22 pour extraire le contenu du flacon afin d'éviter que le bouchon s'enfonce ; pour tous les flacons d'autres tailles, un dispositif avec ou sans aiguille peut servir à extraire le contenu du flacon.
<u>Site de perfusion </u>
Les sites recommandés pour la perfusion du médicament sont la partie supérieure et moyenne de l'abdomen et la cuisse. En cas d'utilisation de 2 sites, ils doivent se trouver sur des côtés
controlatéraux du corps. En cas d'utilisation de trois sites, ils doivent être espacés d'au moins 10 cm. Éviter d'injecter au niveau des saillies osseuses ou zones cicatrisées. Le médicament ne doit pas être perfusé dans ou à proximité d'une zone infectée ou enflammée en raison du risque de propagation d'une infection localisée. Éviter d'injecter dans une zone de 5 cm autour du nombril.
<u>Débit de perfusion </u>
Il est recommandé d'administrer la rHuPH20 à un débit de perfusion constant et de ne pas augmenter le débit de perfusion de l'Ig à 10 % au-delà du débit recommandé, en particulier lorsque le patient vient de commencer le traitement par HyQvia.
Dans un premier temps, la dose complète de solution de rHuPH20 doit être perfusée à un débit
de 1 à 2 ml/minute (ou de 60 mL/h à 120 mL/h) par site de perfusion ou au débit toléré. Dans les
10 minutes suivant la perfusion de rHuPH20, commencer la perfusion de la dose complète par site d'Ig à 10 % avec la même aiguille sous-cutanée.
Les débits de perfusion suivants sont recommandés pour l'Ig à 10 % par site de perfusion.
<b>Tableau 2 : Débits de perfusion recommandés pour l'Ig à 10 % par site de perfusion </b>
<table> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="2"><b>Patients < 40 kg</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="2"><b>Patients ≥ 40 kg</b></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Intervalle/minutes</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">2 premières <br/>perfusions <br/>(mL/heure/site de <br/>perfusion)</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">2-3 perfusions <br/>suivantes <br/>(mL/heure/site <br/>de perfusion)</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">2 premières <br/>perfusions <br/>(mL/heure/site de <br/>perfusion)</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">2-3 perfusions <br/>suivantes <br/>(mL/heure/site <br/>de perfusion)</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">10 minutes</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">5</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">10</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">10</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">10</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">10 minutes</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">10</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">20</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">30</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">30</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">10 minutes</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">20</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">40</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">60</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">120</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">10 minutes</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">40</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">80</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">120</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">240</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Reste de la perfusion</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">80</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">160</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">240</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">300</td> </tr> </table>Si le patient supporte les premières perfusions à la dose totale par site et à la vitesse maximale, une augmentation de la vitesse d'administration pour les perfusions suivantes peut être envisagée à la discrétion du médecin et du patient.
Pour les instructions concernant la manipulation et la préparation du médicament avant administration, voir rubrique 6.6.
Source : EMA
Contre-indications
Déficit en immunoglobuline A
anticorps anti-IgAVoie intramusculaire
Voie intraveineuse
Source : ANSM
Fertilité, grossesse et allaitement
La sécurité de ce médicament chez les femmes enceintes n'a pas été évaluée au cours d'études cliniques contrôlées ; HyQvia doit donc être prescrit avec vigilance aux femmes enceintes et à celles qui allaitent.
Neuf femmes ayant déjà été traitées par HyQvia ont été recrutées dans un registre de grossesse prospectif, non contrôlé, multicentrique et post-autorisation (étude 161301). Sur les 8 grossesses dont l'issue était connue, il y a eu 8 naissances vivantes avec des scores d'Apgar normaux. Aucune complication lors du travail ou de l'accouchement n'a été spécifiée. Aucun événement indésirable n'a été rapporté comme étant lié à ce médicament. Quatre (4) mères ont été testées pour la recherche d'anticorps de liaison ou de neutralisation anti-rHuPH20 et aucun anticorps n'a été détecté.
Il a été démontré que les produits à base d'immunoglobuline pénètrent dans le placenta, et ceci de façon plus importante pendant le troisième trimestre. L'expérience clinique avec les immunoglobulines suggère qu'aucun effet néfaste n'est attendu sur le déroulement de la grossesse, sur le fœtus ni sur le nouveau-né.
Des études visant à évaluer la toxicologie de la rHuPH20 concernant le développement et la reproduction ont été menées sur des souris et des lapins. Aucun effet indésirable sur la grossesse ni sur le développement du fœtus n'a été associé aux anticorps anti-rHuPH20. Dans ces études, les anticorps anti-rHuPH20 maternels ont été transférés in utero aux progénitures. Les effets des anticorps de la rHuPH20 contenue dans ce médicament sur le développement de l'embryon et du fœtus chez les humains sont pour le moment inconnus (voir rubrique 5.3).
Allaitement
Les immunoglobulines sont excrétées dans le lait et peuvent contribuer à protéger le nouveau-né des agents pathogènes qui peuvent pénétrer dans les muqueuses. Un nourrisson du registre de grossesse (étude 161301) a été allaité. Tous les événements indésirables ont été rapportés comme n'étant pas liés à un traitement antérieur ou actuel par HyQvia.
Fertilité
Actuellement, il n'existe aucune donnée clinique sur la sécurité d'emploi de ce médicament concernant la fertilité.
L'expérience clinique concernant les immunoglobulines suggère qu'aucun effet délétère sur la fertilité n'est attendu avec l'Ig à 10 %.
Les études effectuées chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effets délétères directs ou indirects de la rHuPH20 sur la reproduction aux doses utilisées pour faciliter l'administration de l'Ig à 10 % (voir rubrique 5.3).
Source : EMA
Propriétés pharmacologiques
et immunoglobulines : immunoglobulines, humaines normales, code ATC : J06BA01
Mécanisme d'action
L'Ig à 10 % est responsable de l'effet thérapeutique de ce médicament. La rHuPH20 facilite quant à elle la dispersion et l'absorption de l'Ig à 10%.
L'immunoglobuline humaine normale contient essentiellement des immunoglobulines de type G (IgG), qui représentent un large spectre d'anticorps opsonisants et neutralisants contre les agents infectieux. L'immunoglobuline humaine normale contient les anticorps IgG présents dans la population normale. En général, elle est préparée à partir de pools de plasma humain provenant d'un minimum de 1 000 dons. La répartition des sous-classes d'IgG est proportionnelle à celle du plasma humain natif. Des doses appropriées d'immunoglobuline humaine normale sont susceptibles de ramener à une valeur normale des taux d'IgG anormalement bas. Le mécanisme d'action dans les indications autres que le traitement substitutif n'est pas entièrement élucidé mais inclut des effets immunomodulateurs.
La hyaluronidase humaine recombinante est une forme recombinante et soluble de la hyaluronidase humaine qui augmente la perméabilité du tissu sous-cutané par une dépolymérisation temporaire de l'acide hyaluronique. L'acide hyaluronique est un polysaccharide présent dans la matrice intercellulaire du tissu conjonctif. Il est dépolymérisé par l'enzyme hyaluronidase naturelle. Contrairement aux composants structurels stables de la matrice interstitielle, l'acide hyaluronique se renouvelle très rapidement et sa demi-vie est d'environ 0,5 jour. La rHuPH20 de HyQvia agit localement. Les effets de la hyaluronidase sont réversibles et la perméabilité du tissu sous-cutané est restaurée dans les 24 à 48 heures.
Efficacité et sécurité cliniques
DIP
L'efficacité et la sécurité d'HyQvia ont été évaluées lors d'une étude de phase 3 (160603) menée sur 83 patients atteints de DIP. Ces patients ont été traités avec ce produit à intervalles
de 3 ou 4 semaines pendant 12 mois au total (après une brève période de titration). La dose était basée sur le traitement précédent par Ig à 10 % par voie intraveineuse (320 à 1 000 mg/kg de poids corporel/4 semaines) et adaptée à chaque patient afin d'assurer un taux d'IgG adéquat pendant toute l'étude.
Les résultats de l'étude ont démontré un taux d'infections bactériennes graves aiguës validé
de 0,025 par an pendant le traitement par HyQvia (limite supérieure de l'intervalle de confiance unilatéral à 99 % : 0,046). Le taux d'infection global était moins élevé pendant le traitement par HyQvia que pendant les 3 mois d'administration par voie intraveineuse d'Ig à 10 % : l'estimation ponctuelle du taux annualisé de l'ensemble des infections était 2,97 (IC à 95 % : 2,51 à 3,47) pour HyQvia et 4,51 (IC à 95 % : 3,50 à 5,69) pour l'Ig à 10 % en intraveineuse.
La quasi-totalité des sujets ont pu atteindre le même intervalle de dose avec HyQvia qu'avec l'administration par voie intraveineuse. Soixante-dix-huit (78) sujets sur 83 (94 %) ont atteint la même dose avec un intervalle de traitement de 3 ou 4 semaines, tandis qu'un sujet est passé
de 4 à 3 semaines, un autre de 4 à 2 semaines et un autre de 3 à 2 semaines (2 sujets ont quitté l'étude pendant la période de titration).
Le nombre médian de sites de perfusion par mois avec HyQvia était de 1,09, un nombre légèrement inférieur à celui de l'Ig à 10 % par voie intraveineuse dans cette étude (1,34) et nettement inférieur à celui de l'étude de l'administration sous-cutanée de l'Ig à 10 % (21,43).
Soixante-six (66) patients qui ont terminé l'étude pivot de phase 3 ont participé à une étude d'extension (160902) portant sur l'évaluation de la sécurité, de la tolérance et de l'efficacité à long terme d'HyQvia en cas de DIP. L'exposition combinée totale des patients atteints de DIP dans les deux études était de 187,69 patients-années ; l'exposition la plus longue chez les adultes était
de 3,8 ans et chez les patients pédiatriques de 3,3 ans.
PIDC
Étude 161403 (ADVANCE-1) :
Dans une étude multicentrique de phase 3, randomisée et contrôlée par placebo, 132 sujets adultes atteints de PIDC ont fait l'objet d'une évaluation de l'efficacité, de la sécurité et de la tolérance d'HyQvia en tant que traitement d'entretien pour prévenir les rechutes qui prévoit l'auto-perfusion d'une dose thérapeutique totale toutes les 2 à 4 semaines. L'étude a porté sur des sujets âgés de
≥ 18 ans (hommes ou femmes) au moment de la sélection et ayant reçu un diagnostic documenté de PIDC certaine ou probable selon les critères 2010 de la Fédération européenne des sociétés de neurologie/de la Société des nerfs périphériques (European Federation of Neurological Societies/Peripheral Nerve Society - EFNS/PNS). Tous les sujets éligibles avaient répondu à un traitement par IgG dans le passé (résolution partielle ou complète des symptômes et déficits neurologiques) et recevaient une dose stable de traitement par IgIV comprise dans la plage de doses équivalente à une dose mensuelle cumulée de 0,4 à 2,4 g/kg de poids corporel administrée par voie intraveineuse pendant au moins 12 semaines avant la sélection. Le critère d'évaluation principal était la proportion de sujets ayant subi une rechute, définie comme une augmentation de ≥ 1 point par rapport au score initial avant le traitement SC dans 2 scores d'invalidité consécutifs ajustés de la cause et du traitement de la neuropathie inflammatoire (INCAT) obtenus à moins de sept jours d'intervalle. L'analyse du critère d'évaluation principal, qui s'est appuyée sur des stratégies a posteriori pour traiter les événements intercurrents et les valeurs relatives aux résultats manquants à l'aide d'une technique d'imputation multiple, a révélé un taux de rechute de 15,5 % (IC à 95 % : 8,36, 26,84) dans
le groupe HyQvia et de 31,7 % (IC à 95 % : 21,96, 43,39) dans le groupe placebo. La différence de traitement était de -16,2 (IC à 95 % : -29,92, -1,27) en faveur de HyQvia par rapport au placebo.
Population pédiatrique
DIP
Dans les études pivots, HyQvia a été évalué chez 24 patients pédiatriques, dont 13 patients âgés de 4 à < 12 ans et 11 âgés de 12 à < 18 ans, qui ont été traités pendant maximum 3,3 ans ; l'expérience de sécurité globale était équivalente à 48,66 patients-années (comme décrit à la rubrique Efficacité et sécurité clinique). Aucune différence notable n'a été observée en termes d'effets pharmacodynamiques ni d'efficacité et de sécurité d'HyQvia entre les patients pédiatriques et adultes. Voir
rubriques 4.2 et 4.8.
Le médicament a été évalué chez 42 patients pédiatriques (âge de 2 à < 18 ans), au cours d'une étude de phase 4, non contrôlée, multicentrique menée chez des patients pédiatriques qui avaient reçu un traitement par immunoglobuline au préalable. Aucun nouveau problème de sécurité n'a été identifié chez les patients pédiatriques atteints de DIP.
L'Agence européenne des médicaments a différé l'obligation de soumettre les résultats d'études réalisées avec HyQvia dans un ou plusieurs sous-groupes de la population pédiatrique pour le traitement des DIP en tant que modèle de traitement substitutif (voir rubrique 4.2 pour les informations concernant l'usage pédiatrique).
PIDC
HyQvia n'a pas été évalué lors d'études cliniques menées chez des enfants et des adolescents (âgés de 0 à 18 ans) atteints de PIDC.
Source : EMA
Effets indésirables
douleur au site de perfusion
douleur inguinale
gêne
paresthésie au site de perfusion
sensibilité au toucher
œdème gravitationnel
Source : ANSM
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Source : BDPM
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