Grazax 75 000 sq-t, lyophilisat sublingual

Classe pharmacothérapeutique : extrait allergénique, pollen de graminée, code ATC : V01AA02.

Mécanisme d'action

GRAZAX est un traitement d'immunothérapie allergénique. L'immunothérapie allergénique consiste en l'administration répétée d'allergènes à un individu allergique dans le but de modifier la réponse immunitaire à l'allergène, permettant ainsi une diminution durable des symptômes, un moindre recours aux médicaments symptomatiques et une amélioration de la qualité de vie en cas d'exposition à l'allergène dans la vie courante.

GRAZAX est un traitement modificateur de la maladie chez les patients présentant des symptômes cliniquement significatifs de rhinite et/ou de conjonctivite allergiques aux pollens de graminées. La modification de l'évolution de la rhino-conjonctivite chez les adultes et les enfants est démontrée par l'observation d'un effet rémanent 2 ans après 3 années de traitement par GRAZAX.

L'activité pharmacodynamique a pour cible le système immunitaire. L'objectif du traitement est d'induire une réponse immunitaire contre l'allergène qui est administré au patient. Le mécanisme d'action complet et exact à l'origine de l'effet clinique de l'immunothérapie spécifique n'est pas totalement compris ni documenté. Il a été montré que le traitement par GRAZAX induit la production d'anticorps bloquants dirigés contre les allergènes de graminées. Il induit également une augmentation des IgG4 spécifiques sur une période d'observation de 3 ans de traitement. Deux ans après la fin du traitement par GRAZAX, l'augmentation des IgG4 spécifiques était toujours présente. La signification clinique de ces résultats n'a pas été établie.

Efficacité clinique et tolérance chez l'adulte

L'efficacité de GRAZAX sur la rhino-conjonctivite en une prise quotidienne a été évaluée dans une étude multinationale randomisée, en double-aveugle, contrôlée contre placebo (GT-08), incluant 634 patients adultes souffrant de rhino-conjonctivite induite par les pollens de graminées. 72 % des patients présentaient une réponse positive au test cutané à un ou plusieurs allergènes autres que les pollens de graminées. L'efficacité a été évaluée sur le score quotidien moyen des symptômes de rhino-conjonctivite et le score médicamenteux mesurés sur une saison de pollens de graminées. Le traitement était débuté au moins 16 semaines avant le début prévu de la première saison des pollens de graminées et était poursuivi toute l'année.

Le traitement quotidien par GRAZAX administré pendant 3 ans chez l'adulte a entraîné une modification de la pathologie se traduisant par un effet rémanent à l'arrêt du traitement (effet démontré 1 et 2 ans après l'arrêt du traitement). L'effet a varié au cours des cinq saisons successives avec un pic lors de la deuxième saison et une tendance apparente vers une diminution progressive de l'effet de la troisième à la cinquième saison pollinique (3 saison de traitement suivie de 2 saisons sans traitement). La variabilité de l'effet du traitement est corrélée à la variabilité de l'exposition pollinique. Cependant, la diminution de l'exposition pollinique ne peut expliquer à elle seule la tendance vers une diminution progressive de l'effet du traitement observée au cours des saisons 3 à 5.

L'efficacité et la sécurité du GRAZAX n'ont pas été établies chez les patients dont les symptômes allergiques pendant la saison pollinique sont dus à d'autres allergènes que les pollens de graminées.

Les résultats après 3 ans de traitement quotidien par GRAZAX (3 premières années) et 2 ans de suivi après arrêt du traitement (années 4 à 5) chez l'adulte sont présentés dans le tableau 2 et le tableau 3.

Tableau 2 - Critères primaires d'efficacité chez l'adulte - Années 1 à 5

<table> <tbody><tr> <td> </td> <td> Traitement </td> <td> Traitement </td> <td> Traitement </td> <td> Suivi </td> <td> Suivi </td> </tr> <tr> <td> </td> <td> Année 1 </td> <td> Année 2 </td> <td> Année 3 </td> <td> Année 4 </td> <td> Année 5 </td> </tr> <tr> <td> Nombre de patients inclus dans l'analyse </td> <td> </td> <td> </td> <td> </td> <td> </td> <td> </td> </tr> <tr> <td> GRAZAX </td> <td> 282 </td> <td> 172 </td> <td> 160 </td> <td> 142 </td> <td> 137 </td> </tr> <tr> <td> Placebo </td> <td> 286 </td> <td> 144 </td> <td> 127 </td> <td> 115 </td> <td> 104 </td> </tr> <tr> <td colspan="6"> Score des symptômes de rhino-conjonctivite </td> </tr> <tr> <td> GRAZAX : moyenne (médiane) </td> <td> 2,85 (2,6) </td> <td> 2,40 (1,94) </td> <td> 2,56 (2,04) </td> <td> 2,68 (2,27) </td> <td> 2,56 (2,18) </td> </tr> <tr> <td> Placebo : moyenne (médiane) </td> <td> 4,14 (3,8) </td> <td> 3,76 (3,45) </td> <td> 3,59 (3,23) </td> <td> 3,63 (3,27) </td> <td> 3,40 (3,15) </td> </tr> <tr> <td> Différence des moyennes </td> <td> </td> <td> </td> <td> </td> <td> </td> <td> </td> </tr> <tr> <td> Valeur absolue </td> <td> 1,29 </td> <td> 1,36 </td> <td> 1,04 </td> <td> 0,95 </td> <td> 0,84 </td> </tr> <tr> <td> [IC 95%] </td> <td> [0,90 ; 1,68] </td> <td> [0,86 ; 1,86] </td> <td> [0,52 ; 1,56] </td> <td> [0,40 ; 1,50] </td> <td> [0,28 ; 1,41] </td> </tr> <tr> <td> Relative au placebo (%) </td> <td> 31% </td> <td> 36% </td> <td> 29% </td> <td> 26% </td> <td> 25% </td> </tr> <tr> <td> [IC 95%] </td> <td> [22% ; 41%] </td> <td> [23% ; 49%] </td> <td> [14% ; 43%] </td> <td> [11% ; 41%] </td> <td> [9% ; 37%] </td> </tr> <tr> <td> Valeur de p ANOVA </td> <td> &lt; 0,0001 </td> <td> &lt; 0,0001 </td> <td> 0,0001 </td> <td> 0,0007 </td> <td> 0,0037 </td> </tr> <tr> <td> Différence des médianes </td> <td> </td> <td> </td> <td> </td> <td> </td> <td> </td> </tr> <tr> <td> Valeur absolue </td> <td> 1,2 </td> <td> 1,51 </td> <td> 1,19 </td> <td> 1,00 </td> <td> 0,97 </td> </tr> <tr> <td> Relative au placebo (%) </td> <td> 32% </td> <td> 44% </td> <td> 37% </td> <td> 31% </td> <td> 31% </td> </tr> <tr> <td colspan="6"> Score médicamenteux de la rhino-conjonctivite </td> </tr> <tr> <td> GRAZAX : moyenne (médiane) </td> <td> 1,65 (1,0) </td> <td> 1,74 (0,46) </td> <td> 1,82 (0,82) </td> <td> 2,32 (1,23) </td> <td> 2,42 (1,62) </td> </tr> <tr> <td> Placebo : moyenne (médiane) </td> <td> 2,68 (2,2) </td> <td> 3,19 (1,71) </td> <td> 3,04 (2,07) </td> <td> 3,25 (2,58) </td> <td> 3,04 (2,06) </td> </tr> <tr> <td> Différence des moyennes </td> <td> </td> <td> </td> <td> </td> <td> </td> <td> </td> </tr> <tr> <td> Valeur absolue </td> <td> 1,03 </td> <td> 1,45 </td> <td> 1,22 </td> <td> 0,93 </td> <td> 0,62 </td> </tr> <tr> <td> [IC 95%] </td> <td> [0,63 ; 1,44] </td> <td> [0,75 ; 2,16] </td> <td> [0,52 ; 1,92] </td> <td> [0,14 ; 1,72] </td> <td> [-0,15 ; 1,38] </td> </tr> <tr> <td> Relative au placebo (%) </td> <td> 39% </td> <td> 46% </td> <td> 40% </td> <td> 29% </td> <td> 20% </td> </tr> <tr> <td> [IC 95%] </td> <td> [24% ; 54%] </td> <td> [24% ; 68%] </td> <td> [17% ; 63%] </td> <td> [4% ; 53%] </td> <td> [-8% ; 40%] </td> </tr> <tr> <td> Valeur de p ANOVA </td> <td> &lt; 0,0001 </td> <td> &lt; 0,0001 </td> <td> 0,0007 </td> <td> 0,0215 </td> <td> 0,1136 </td> </tr> <tr> <td> Différence des médianes </td> <td> </td> <td> </td> <td> </td> <td> </td> <td> </td> </tr> <tr> <td> Valeur absolue </td> <td> 1,2 </td> <td> 1,25 </td> <td> 1,25 </td> <td> 1,35 </td> <td> 0,44 </td> </tr> <tr> <td> Relative au placebo (%) </td> <td> 55% </td> <td> 73% </td> <td> 60% </td> <td> 52% </td> <td> 21% </td> </tr> <tr> <td colspan="6"> L'étude clinique était initialement planifiée sur 1 année. 546 patients des 634 initialement inclus ont poursuivi le traitement jusqu'à la fin de la première année. L'étude a été poursuivie pendant 2 années supplémentaires de traitement et 2 années de suivi. 351 patients ont été inclus dans la période d'extension de l'étude (74 n'ont pas été inclus en raison de fermeture des sites d'investigations). Les 351 patients inclus constituaient un sous-groupe représentatif des 634 patients initiaux. Le nombre de patients inclus dans l'analyse correspond aux patients ayant complété le carnet de suivi au cours des saisons des pollens de graminées. </td> </tr> <tr> <td colspan="6"> Score des symptômes : score moyen quotidien des symptômes de rhino-conjonctivite pour chaque sujet évalué pendant la saison des pollens de graminées. Les symptômes de rhino-conjonctivite mesurés étaient rhinorrhée, obstruction nasale, éternuements, prurit nasal, sensation de picotements/rougeur/prurit oculaires et larmoiement. Le score des symptômes de rhino-conjonctivite allait de 0 à 18 ; la valeur supérieure correspond à des symptômes durables et très sévères dans toutes les catégories susmentionnées. Dans l'étude, 95% des scores enregistrés étaient inférieurs ou égaux à 9. Score médicamenteux : score moyen quotidien de traitement médicamenteux de la rhino-conjonctivite pour chaque sujet évalué pendant la saison des pollens de graminées. Les médicaments pouvant être utilisés étaient la loratadine (6 points par comprimé), l'olopatadine en collyre (1,5 points par goutte) (années 2 à 5 seulement), le budésonide en spray nasal (1 point par pulvérisation) et la prednisone 5 mg (1,6 point par comprimé). Le score de traitement médicamenteux de la rhino-conjonctivite allait de 0 à 36 ; la valeur supérieure correspond à un besoin durable de doses élevées des médicaments susmentionnés. Dans l'étude, 95% des scores enregistrés étaient inférieurs ou égaux à 11. </td> </tr> </tbody></table>

Tableau 3 - Critères secondaires d'efficacité chez l'adulte - Années 1 à 5

<table> <tbody><tr> <td> </td> <td> GRAZAX </td> <td> Placebo </td> <td> Diff. absolue </td> <td> Diff. </td> <td> Valeur de p </td> </tr> <tr> <td> </td> <td> Moyenne </td> <td> Moyenne </td> <td> moyenne </td> <td> Relative\* </td> <td> ANOVA </td> </tr> <tr> <td> </td> <td> (Médiane) </td> <td> (Médiane) </td> <td> [IC 95%] </td> <td> [IC 95%] </td> <td> </td> </tr> <tr> <td colspan="6"> 1 année de traitement </td> </tr> <tr> <td> Nombre de patients </td> <td> 282 </td> <td> 286 </td> <td> </td> <td> </td> <td> </td> </tr> <tr> <td rowspan="2"> Score de Qualité de vie </td> <td> 1,03 </td> <td> 1,40 </td> <td> 0,37 </td> <td> 26% </td> <td> &lt; 0,0001 </td> </tr> <tr> <td> (0,9) </td> <td> (1,4) </td> <td> [0,23 ; 0,50] </td> <td> [16% ; 36%] </td> <td> </td> </tr> <tr> <td rowspan="2"> Evaluation globale </td> <td> 82% </td> <td> 55% </td> <td> 27% </td> <td> 49% </td> <td> &lt; 0,0001 </td> </tr> <tr> <td> </td> <td> </td> <td> [20% ; 34%] </td> <td> [36% ; 63%] </td> <td> </td> </tr> <tr> <td rowspan="2"> Jours satisfaisants </td> <td> 45% </td> <td> 33% </td> <td> 12% </td> <td> 38% </td> <td> &lt; 0,0001 </td> </tr> <tr> <td> (40%) </td> <td> (22%) </td> <td> [8% ; 17%] </td> <td> [23% ; 53%] </td> <td> </td> </tr> <tr> <td rowspan="2"> Pourcentage de patients ayant plus de 50% de jours satisfaisants </td> <td> 40% </td> <td> 24% </td> <td> 16% </td> <td> 66% </td> <td> &lt; 0,0001 </td> </tr> <tr> <td> </td> <td> </td> <td> [8% ; 24%] </td> <td> [34% ; 98%] </td> <td> </td> </tr> <tr> <td colspan="6"> 2 année de traitement </td> </tr> <tr> <td> Nombre de patients </td> <td> 172 </td> <td> 144 </td> <td> </td> <td> </td> <td> </td> </tr> <tr> <td rowspan="2"> Score de Qualité de vie </td> <td> 0,85 </td> <td> 1,26 </td> <td> 0,41 </td> <td> 33% </td> <td> &lt; 0,0001 </td> </tr> <tr> <td> (0,63) </td> <td> (1,05) </td> <td> [0,23 ; 0,59] </td> <td> [18% ; 49%] </td> <td> </td> </tr> <tr> <td rowspan="2"> Jours satisfaisants </td> <td> 49,6% </td> <td> 33,4% </td> <td> 16,2% </td> <td> 48% </td> <td> &lt; 0,0001 </td> </tr> <tr> <td> (47,5%) </td> <td> (26,5%) </td> <td> [9,4% ; 22,9%] </td> <td> [28% ; 69%] </td> <td> </td> </tr> <tr> <td rowspan="2"> Pourcentage de patients ayant plus de 50% de jours satisfaisants </td> <td> 47,1% </td> <td> 28,5% </td> <td> 18,6% </td> <td> 65% </td> <td> 0,0008 </td> </tr> <tr> <td> </td> <td> </td> <td> [7,5 ; 29,7] </td> <td> [26% ; 104%] </td> <td> </td> </tr> <tr> <td rowspan="2"> Jours sans symptômes et sans médicaments </td> <td> 45,8% </td> <td> 31,7% </td> <td> 14,2% </td> <td> 45% </td> <td> &lt; 0,0001 </td> </tr> <tr> <td> (42,6%) </td> <td> (24,1%) </td> <td> [6,0% ; 20,5%] </td> <td> [19% ; 65%] </td> <td> </td> </tr> <tr> <td colspan="6"> 3 année de traitement </td> </tr> <tr> <td> Nombre de patients </td> <td> 160 </td> <td> 127 </td> <td> </td> <td> </td> <td> </td> </tr> <tr> <td rowspan="2"> Score de Qualité de vie </td> <td> 0,78 </td> <td> 1,01 </td> <td> 0,23 </td> <td> 23% </td> <td> 0,0058 </td> </tr> <tr> <td> (0,60) </td> <td> (0,92) </td> <td> [0,07 ; 0,40] </td> <td> [7% ; 40%] </td> <td> </td> </tr> <tr> <td rowspan="2"> Jours satisfaisants </td> <td> 43,0% </td> <td> 30,4% </td> <td> 12,6% </td> <td> 41% </td> <td> 0,0004 </td> </tr> <tr> <td> (41,0%) </td> <td> (22,0%) </td> <td> [5,6% ; 19,7%] </td> <td> [18 % ; 65%] </td> <td> </td> </tr> <tr> <td rowspan="2"> Pourcentage de patients ayant plus de 50% de jours satisfaisants </td> <td> 43% </td> <td> 24% </td> <td> 19% </td> <td> 79% </td> <td> 0,0011 </td> </tr> <tr> <td> </td> <td> </td> <td> (odds ratio 2,4 [1,4 ; 4,0]) </td> <td> </td> <td> </td> </tr> <tr> <td rowspan="2"> Jours sans symptômes et sans médicaments </td> <td> 34,1% </td> <td> 24,1% </td> <td> 10,0% </td> <td> 41,7% </td> <td> 0,0035 </td> </tr> <tr> <td> (26,6%) </td> <td> (14,8%) </td> <td> [3,3% ; 16,7%] </td> <td> [14% ; 69%] </td> <td> </td> </tr> <tr> <td colspan="6"> Suivi, 4 année </td> </tr> <tr> <td> Nombre de patients </td> <td> 142 </td> <td> 115 </td> <td> </td> <td> </td> <td> </td> </tr> <tr> <td rowspan="2"> Score de Qualité de vie </td> <td> 0,82 </td> <td> 1,07 </td> <td> 0,25 </td> <td> 23% </td> <td> 0,0041 </td> </tr> <tr> <td> (0,64) </td> <td> (0,97) </td> <td> [0,08 ; 0,41] </td> <td> [7% ; 38%] </td> <td> </td> </tr> <tr> <td rowspan="2"> Jours satisfaisants </td> <td> 50,0% </td> <td> 38,1% </td> <td> 11,9% </td> <td> 31% </td> <td> 0,0020 </td> </tr> <tr> <td> (51,9%) </td> <td> (31,6%) </td> <td> [4,4% ; 19,4%] </td> <td> [12% ; 50%] </td> <td> </td> </tr> <tr> <td rowspan="2"> Pourcentage de patients ayant plus de 50% de jours satisfaisants </td> <td> 53,1% </td> <td> 34,0% </td> <td> 19,1% </td> <td> 56% </td> <td> 0,0031 </td> </tr> <tr> <td> </td> <td> </td> <td> (odds ratio 2,2 [1,3 ; 3,7]) </td> <td> </td> <td> </td> </tr> <tr> <td rowspan="2"> Jours sans symptômes et sans médicaments </td> <td> 35,2% </td> <td> 27,6% </td> <td> 7,6% </td> <td> 27% </td> <td> 0,0384 </td> </tr> <tr> <td> (25,7%) </td> <td> (17,2%) </td> <td> [0,41% ; 14,8%] </td> <td> [1% ; 54%] </td> <td> </td> </tr> <tr> <td colspan="6"> Suivi, 5 année </td> </tr> <tr> <td> Nombre de patients </td> <td> 137 </td> <td> 104 </td> <td> </td> <td> </td> <td> </td> </tr> <tr> <td rowspan="2"> Score de Qualité de vie </td> <td> 0,69 </td> <td> 0,85 </td> <td> 0,16 </td> <td> 19% </td> <td rowspan="2"> 0,0587 </td> </tr> <tr> <td> (0,56) </td> <td> (0,85) </td> <td> [-0,01 ; 0,33] </td> <td> [-2% ; 38%] </td> </tr> <tr> <td rowspan="2"> Jours satisfaisants </td> <td> 49,7% </td> <td> 40,0% </td> <td> 9,74% </td> <td> 24% </td> <td rowspan="2"> 0,0203 </td> </tr> <tr> <td> (51,1%) </td> <td> (32,9%) </td> <td> [1,5% ; 17,9%] </td> <td> [3% ; 52%] </td> </tr> <tr> <td rowspan="2"> Pourcentage de patients ayant plus de 50% de jours satisfaisants </td> <td rowspan="2"> 49,5% </td> <td rowspan="2"> 35,0% </td> <td> 14,5% </td> <td rowspan="2"> 41% </td> <td rowspan="2"> 0,0280 </td> </tr> <tr> <td> (odds ratio 1,8 [1,1 ; 3,1]) </td> </tr> <tr> <td rowspan="2"> Jours sans symptômes et sans médicaments </td> <td> 33,5% </td> <td> 28,0% </td> <td> 5,5% </td> <td> 20% </td> <td rowspan="2"> 0,1737 </td> </tr> <tr> <td> (25,9%) </td> <td> (18,2%) </td> <td> [-2,4% ; 13,4%] </td> <td> [-8% ; 57%] </td> </tr> <tr> <td colspan="6"> \* Différence relative = |différence absolue|/placebo ; odds ratio pour un excellent contrôle ; valeur de p pour les odds ratio </td> </tr> <tr> <td colspan="6"> L'étude clinique était initialement planifiée sur 1 année. 546 patients des 634 initialement inclus ont poursuivi le traitement jusqu'à la fin de la première année. L'étude a été étendue sur 2 années supplémentaires de traitement et 2 années de suivi. A l'inclusion de la période d'extension de l'étude, 351 patients ont été inclus (74 n'ont pas été inclus en raison de fermeture des sites d'investigations). Les 351 patients inclus constituaient un sous-groupe représentatif des 634 patients initiaux. Le nombre de patients inclus dans l'analyse correspond aux patients ayant complété le carnet de suivi au cours des saisons des pollens de graminées. </td> </tr> <tr> <td colspan="6"> La qualité de vie a été évaluée à l'aide du questionnaire de qualité de vie relatif à la rhino-conjonctivite, comportant 28 questions dans les domaines suivants : diminution de l'activité, troubles du sommeil, symptômes nasaux et oculaires, symptômes non nasaux et non oculaires, troubles émotionnels et pratiques. Un score élevé indique une détérioration de la qualité de vie. Le score du questionnaire de qualité de vie relatif à la rhino-conjonctivite allait de 0 à 6 ; la valeur supérieure correspond à un impact durable et très sévère pour toutes les questions posées. Dans l'étude, 95% des scores enregistrés étaient inférieurs ou égaux à 4. Evaluation globale : pourcentage de sujets ayant remarqué une amélioration des symptômes de la rhino-conjonctivite au cours de la saison de traitement par rapport à leurs souvenirs des saisons précédentes. Jours satisfaisants : pourcentage de jours pendant lesquels les sujets n'ont pas pris de médicaments symptomatiques et présentaient un score de symptômes ne dépassant pas 2. Pour la 3 année de traitement et les 2 années de suivi : le pourcentage de patients ayant plus de 50% de jours satisfaisants pendant la saison des pollens de graminées concernée a été analysé selon les moyennes des odds ratio. Jours sans symptômes et sans médicaments : pourcentage de jours pendant lesquels les sujets n'ont pas pris de médicaments symptomatiques et n'ont présenté aucun symptôme. </td> </tr> </tbody></table>

Un effet statistiquement significatif a été démontré sur chacun des symptômes de rhino-conjonctivite évalués (rhinorrhée, obstruction nasale, éternuements, prurit nasal, sensation de picotements/rougeur/prurit oculaires et larmoiement).

Dans un essai où le traitement pré-saisonnier était de plus courte durée, une moindre diminution du score des symptômes et du score médicamenteux était retrouvée. La diminution du score de symptômes était de 16% (p = 0,071) et celle du score médicamenteux était de 28% (p = 0,0047) (analyse complète finale) pour un traitement par GRAZAX débuté environ 2 mois avant le début de la saison des pollens de graminées et poursuivi pendant cette saison.

Population pédiatrique

L'efficacité à court terme de GRAZAX sur la rhino-conjonctivite a été évaluée au cours d'une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée contre placebo (GT-12) incluant 238 enfants (5-16 ans) ayant une rhino-conjonctivite induite par les pollens de graminées associée ou non à un asthme. Le traitement était débuté avant la saison des pollens de graminées et était poursuivi pendant toute la saison (tableau 4).

L'efficacité à long terme de GRAZAX a été évaluée dans le cadre d'une étude multinationale randomisée, en double aveugle, contrôlée contre placebo (GT-21) incluant 812 enfants (5-12 ans) présentant une histoire cliniquement pertinente de rhino-conjonctivite allergique aux pollens de graminées et sans histoire clinique d'asthme.

Le traitement quotidien par GRAZAX pendant 3 ans a entraîné un effet rémanent sur les symptômes de la rhino-conjonctivite. Cet effet sur les symptômes de la rhino-conjonctivite a été observé lors des évaluations réalisées tout au long des 5 années d'étude, pendant la période de suivi de 2 ans après la fin du traitement et à la fin de l'étude. Les données relatives à l'efficacité clinique sont présentées dans le tableau 4.

Tableau 4 - Données d'efficacité sur la rhino-conjonctivite chez l'enfant

<table> <tbody><tr> <td> </td> <td> GRAZAX </td> <td> Placebo </td> <td> Diff. absolue [IC 95%] </td> <td> Diff. relative\* (%) [IC 95%] </td> <td> Valeur de p </td> </tr> <tr> <td colspan="6"> GT-12 </td> </tr> <tr> <td> Nombre de patients inclus dans l'analyse </td> <td> 117 </td> <td> 121 </td> <td> </td> <td> </td> <td> </td> </tr> <tr> <td> Critères principaux : </td> <td> </td> <td> </td> <td> </td> <td> </td> <td> </td> </tr> <tr> <td rowspan="2"> Score des symptômes de rhino-conjonctivite </td> <td rowspan="2"> 2,18 </td> <td rowspan="2"> 2,80 </td> <td> 0,62 </td> <td> 22 % </td> <td rowspan="2"> 0,0215 </td> </tr> <tr> <td> [0,10 ; 1,15] </td> <td> [4 % ; 38 %] </td> </tr> <tr> <td> Score médicamenteux de la rhino-conjonctivite </td> <td> 0,78 </td> <td> 1,19 </td> <td> 0,41 </td> <td> 34 % </td> <td> 0,0156 </td> </tr> <tr> <td> Critères secondaires majeurs : </td> <td> </td> <td> </td> <td> </td> <td> </td> <td> </td> </tr> <tr> <td rowspan="2"> Score des symptômes de rhino-conjonctivite au cours du pic de la saison des pollens de graminées </td> <td rowspan="2"> 2,84 </td> <td rowspan="2"> 3,91 </td> <td> 1,07 </td> <td> 27 % </td> <td rowspan="2"> 0,0059 </td> </tr> <tr> <td> [0,32 ; 1,81] </td> <td> [9 % ; 43 %] </td> </tr> <tr> <td> Score médicamenteux de la rhino-conjonctivite au cours du pic de la saison des pollens de graminées </td> <td> 0,87 </td> <td> 2,40 </td> <td> 1,53 </td> <td> 64 % </td> <td> 0,0013 </td> </tr> <tr> <td rowspan="2"> Jours sans symptômes </td> <td rowspan="2"> 52 % </td> <td rowspan="2"> 42 % </td> <td> 9 % </td> <td> 22 % </td> <td rowspan="2"> 0,0225 </td> </tr> <tr> <td> [1 % ; 17 %] </td> <td> [3 % ; 45 %] </td> </tr> <tr> <td colspan="6"> GT-21 </td> </tr> <tr> <td> Nombre de patients inclus dans l'analyse complète </td> <td> 398 </td> <td> 414 </td> <td> </td> <td> </td> <td> </td> </tr> <tr> <td colspan="6"> Critère secondaire : Symptômes annuels de rhino-conjonctivite durant la saison des pollens de graminées </td> </tr> <tr> <td rowspan="2"> Traitement - Année 1 </td> <td rowspan="2"> 19,4 </td> <td rowspan="2"> 25,5 </td> <td> 6,1 </td> <td rowspan="2"> 24% </td> <td rowspan="2"> &lt; 0,001 </td> </tr> <tr> <td> [2,7 ; 9,4] </td> </tr> <tr> <td rowspan="2"> Traitement - Année 2 </td> <td rowspan="2"> 20,3 </td> <td rowspan="2"> 28,8 </td> <td> 8,4 </td> <td rowspan="2"> 29% </td> <td rowspan="2"> &lt; 0,001 </td> </tr> <tr> <td> [5,0 ; 11,9] </td> </tr> <tr> <td rowspan="2"> Traitement - Année 3 </td> <td rowspan="2"> 21,9 </td> <td rowspan="2"> 31,1 </td> <td> 9,23 </td> <td rowspan="2"> 30% </td> <td rowspan="2"> &lt; 0,001 </td> </tr> <tr> <td> [5,7 ; 12,8] </td> </tr> <tr> <td rowspan="2"> Suivi - Année 4 </td> <td rowspan="2"> 23,5 </td> <td rowspan="2"> 30,3 </td> <td> 6,7 </td> <td rowspan="2"> 22% </td> <td rowspan="2"> &lt; 0,001 </td> </tr> <tr> <td> [3,1 ; 10,3] </td> </tr> <tr> <td rowspan="2"> Suivi - Année 5 </td> <td rowspan="2"> 19,6 </td> <td rowspan="2"> 25,5 </td> <td> 5,8 </td> <td rowspan="2"> 23% </td> <td rowspan="2"> 0,002 </td> </tr> <tr> <td> [2,2 ; 9,4] </td> </tr> <tr> <td colspan="6"> Critère secondaire : Symptômes quotidiens de rhino-conjonctivite durant la saison des pollens de graminées </td> </tr> <tr> <td rowspan="2"> Suivi - Année 5 </td> <td rowspan="2"> 15,2 </td> <td rowspan="2"> 19,5 </td> <td> 4,4 </td> <td rowspan="2"> 22% </td> <td rowspan="2"> 0,005 </td> </tr> <tr> <td> [1,35 ; 7,40] </td> </tr> <tr> <td colspan="6"> Critère secondaire : Score médicamenteux quotidien de la rhino-conjonctivite durant la saison des pollens de graminées </td> </tr> <tr> <td rowspan="2"> Suivi - Année 5 </td> <td rowspan="2"> 4,9 </td> <td rowspan="2"> 6,7 </td> <td> 1,8 </td> <td rowspan="2"> 27% </td> <td rowspan="2"> &lt; 0,001 </td> </tr> <tr> <td> [0,9 ; 2,7] </td> </tr> <tr> <td colspan="6"> \* Différence relative = |différence absolue|/placebo Score des symptômes : score moyen quotidien des symptômes de rhino-conjonctivite pour chaque sujet évalué pendant la saison des pollens de graminées. Les symptômes de rhino-conjonctivite mesurés étaient rhinorrhée, obstruction nasale, éternuements, prurit nasal, sensation de picotements/rougeur/prurit oculaires et larmoiement. Analyse paramétrique (données transformées par calcul - racine carrée), différence relative des moyennes ajustées après calcul. Score médicamenteux : score médian quotidien du recours aux médicaments de la rhino-conjonctivite pour chaque sujet évalué pendant la saison des pollens de graminées. Les médicaments utilisés étaient la loratadine en comprimé, la lévocabastine en collyre, le budésonide en spray nasal et la prednisolone en comprimé. Analyse non paramétrique, différence relative des médianes. Jours sans symptômes : pourcentage de jours pendant lesquels les sujets n'ont pas pris de médicaments symptomatiques et présentaient un score de symptômes ne dépassant pas 2. Analyse paramétrique (données non transformées), différence relative des moyennes ajustées. Symptômes mesurés par un score EVA annuel : score à la question : « Quelle était l'intensité du rhume des foins au cours de la semaine dernière ? », sur une échelle visuelle analogique de 100 mm allant de « pas de symptômes » à « symptômes sévères », évalué une seule fois. Analyse paramétrique, différence relative des moyennes ajustées. Symptômes mesurés par un score EVA quotidien : score moyen quotidien à la question « Quelle était l'intensité du rhume des foins aujourd'hui ? », sur une échelle visuelle analogique de 100 mm allant de « pas de symptômes » à « symptômes sévères », pendant une période de 14 jours. Analyse paramétrique (données transformées par calcul - racine carrée), différence relative des moyennes ajustées après calcul. Score médicamenteux : score moyen quotidien du recours aux médicaments de la rhino-conjonctivite pendant une période de 14 jours. Analyse paramétrique (données transformées par calcul - racine carrée), différence relative des moyennes ajustées après calcul. </td> </tr> </tbody></table>