Glatiramère acétate 40 mg/1 ml (40 mg/ml) solution injectable en seringue préremplie

Classe pharmacothérapeutique : Antinéoplasiques et immunomodulateurs, autres immunostimulants, code ATC : L03AX13.

Mécanisme d'action

Le mécanisme d'action par lequel l'acétate de glatiramère exerce ses effets thérapeutiques dans les formes rémittentes de SEP n'est pas entièrement élucidé mais l'on suppose que l'acétate de glatiramère impliquerait une modulation du système immunitaire. Des études menées chez l'animal et chez des patients atteints de SEP suggèrent que l'acétate de glatiramère agit sur les cellules responsables de l'immunité innée, notamment les monocytes, les cellules dendritiques et les lymphocytes B, qui modulent les fonctions adaptatives des lymphocytes B et T induisant une sécrétion anti-inflammatoire et régulatrice des cytokines. On ne sait pas si l'effet thérapeutique est médié par les effets cellulaires décrits ci-dessus car la physiopathologie de la SEP n'est que partiellement comprise.

Efficacité et sécurité clinique

Sclérose en plaques de type récurrente/rémittente

Des preuves étayant l'efficacité de l'acétate de glatiramère 40 mg/ml administré par injection sous-cutanée trois fois par semaine dans la diminution de la fréquence des poussées sont issues d'une étude clinique contrôlée versus placebo de 12 mois.

Dans l'essai clinique pivot, la sclérose en plaques de type récurrente/rémittente était caractérisée soit par au moins une poussée documentée au cours des 12 derniers mois, soit par au moins deux poussées documentées au cours des 24 derniers mois, soit par une poussée documentée entre les 12 et 24 derniers mois avec au moins une lésion T1 rehaussée par le gadolinium mise en évidence sur une IRM (imagerie par résonance magnétique) réalisée au cours des 12 derniers mois.

La mesure du critère principal était le nombre total de poussées confirmées. Les critères secondaires mesurés par IRM incluaient le nombre cumulé de nouvelles lésions/lésions élargies en T2 à l'IRM et le nombre cumulé de lésions élargies sur les images pondérées en T1, mesurées au 6ème et 12ème mois.

Au total, 1 404 patients ont été randomisés selon un ratio 2:1 pour recevoir soit l'acétate de glatiramère 40 mg/ml (n = 943) soit le placebo (n = 461).

Les données démographiques à l'inclusion, les caractéristiques de la SEP et les paramètres IRM initiaux étaient similaires dans les deux groupes de traitement. Les patients présentaient une médiane de 2,0 poussées au cours des deux années précédant la sélection.

En comparaison avec le placebo, les patients traités par l'acétate de glatiramère 40 mg/ml administré trois fois par semaine avaient des réductions statistiquement significatives et pertinentes dans les mesures du critère principal et du critère secondaire qui étaient cohérentes avec l'effet du traitement par l'acétate de glatiramère 20 mg/ml administré une fois par jour.

Le tableau ci-dessous présente les valeurs correspondant aux mesures du critère principal et du critère secondaire pour la population en intention de traiter :

<table> <tbody><tr> <td rowspan="2"> Mesure du critère </td> <td colspan="2"> Valeurs moyennes ajustées </td> <td rowspan="2"> Valeur de p </td> </tr> <tr> <td> Acétate de glatiramère (AG) (40 mg/ml) (N = 943) </td> <td> Placebo (N = 461) </td> </tr> <tr> <td> Taux annualisé de poussée (TAP) </td> <td> 0,331 </td> <td> 0,505 </td> <td> p &lt; 0,0001 </td> </tr> <tr> <td> Différence de risque absolu\* (intervalle de confiance à 95 %) </td> <td colspan="2"> -0.174 [-0.2841 à -0,0639] </td> <td></td> </tr> <tr> <td> Nombre cumulé de nouvelles lésions/lésions élargies en T2 à 6 et 12 mois </td> <td> 3,650 </td> <td> 5,592 </td> <td> p &lt; 0,0001 </td> </tr> <tr> <td> Rapport du nombre de lésions en T2\*\* (intervalle de confiance à 95 %) </td> <td colspan="2"> 0.653 [0.546 à 0,780] </td> <td></td> </tr> <tr> <td> Nombre cumulé de lésions élargies sur les images pondérées en T1 à 6 et 12 mois </td> <td> 0,905 </td> <td> 1,639 </td> <td> p &lt; 0,0001 </td> </tr> <tr> <td> Rapport du nombre de lésions en T1 \*\* (intervalle de confiance à 95 %) </td> <td colspan="2"> 0,552 [0,436 à 0,699] </td> <td></td> </tr> </tbody></table>

* La différence de risque absolu est définie comme la différence entre le TAP moyen ajusté de l'AG 40 mg trois fois par semaine et le TAP moyen ajusté du placebo.

** Le rapport du nombre de lésions est défini comme le rapport entre les taux moyens ajustés de l'AG 40 mg trois fois par semaine et du placebo.

Une comparaison directe de l'efficacité et de la sécurité entre l'acétate de glatiramère 20 mg/ml (administré une fois par jour) et l'acétate de glatiramère 40 mg/ml (administré trois fois par semaine) dans la même étude n'a pas été effectuée.

Acétate de glatiramère 40 mg/ml : La proportion de patients présentant une progression confirmée du handicap à 3 mois est un critère d'évaluation exploratoire au cours des 12 mois de l'étude contrôlée versus placebo (GALA). Une progression confirmée du handicap à 3 mois a été observée chez 3 % et 3,5 % des patients du groupe placebo et du groupe traité par l'acétate de glatiramère respectivement (odds ratio, OR [IC à 95 %] : 1,182 [0,661, 2,117] (p = 0,5726)). Si l'on prend en compte l'extension en ouvert de l'étude (jusqu'à 7 ans), le délai avant confirmation d'une progression du handicap à 6 mois constitue un critère d'évaluation exploratoire. Le risque relatif [IC à 95 %] chez les patients en intention de traiter, entre le groupe traité par l'acétate de glatiramère précocément et le groupe traité par l'acétate de glatiramère de manière retardée a été de 0,892 [0,688, 1,157] (p = 0,3898).

Aucune donnée n'est actuellement disponible concernant l'utilisation de l'acétate de glatiramère dans le traitement des formes progressives d'emblée ou secondairement progressives.

GLATIRAMER VIATRIS 40 mg/ml est un médicament hybride. Des informations détaillées sont disponible sur le répertoire des médicaments approuvés en procédure de reconnaissance mutuelle (MRI product index) ; http://mri.medagencies.org/Human/.