Gemcitabine (chlorhydrate) 10 mg/ml solution pour perfusion

La gemcitabine ne peut être prescrite que par un médecin qualifié dans l'utilisation d'un traitement anticancéreux.

Les poches de GEMCITABINE SUN 10 mg/mL, solution pour perfusion permettent d'administrer 120 mL, 130mL, 140 mL, 150 mL, 160 mL, 170 mL, 180 mL, 200 mL ou 220 mL de solution (équivalent à 1200 mg, 1300 mg, 1400 mg, 1500 mg, 1600 mg, 1700 mg, 1800 mg, 2000 mg ou 2200 mg, respectivement).

Si la dose requise ne peut pas être atteinte avec les présentations disponibles, l'utilisation d'un produit alternatif à base de gemcitabine, y compris la gemcitabine sous forme de solution concentrée ou sous forme de poudre pour solution pour perfusion, est recommandée.

Posologie

Cancer de la vessie

En association

La dose recommandée de gemcitabine est de 1 000 mg/m en perfusion intraveineuse de 30 minutes. La dose devra être administrée aux jours 1, 8 et 15 d'un cycle de 28 jours en association avec le cisplatine. Le cisplatine est donné à la dose recommandée de 70 mg/m à J1 après la gemcitabine ou à J2 pour chaque cycle de 28 jours. Ce cycle de quatre semaines sera alors renouvelé. Une réduction de la dose à chaque cycle ou au cours d'un cycle pourra être envisagée en fonction du grade de toxicité présenté par le patient.

Cancer du pancréas

La dose recommandée est de 1 000 mg/m, administrée en perfusion I.V. de 30 minutes. L'administration doit être répétée une fois par semaine pendant 7 semaines consécutives suivies d'une semaine de repos. A partir du cycle suivant, l'administration doit être répétée une fois par semaine pendant 3 semaines consécutives toutes les 4 semaines. Une réduction de la dose à chaque cycle ou au cours d'un cycle pourra être envisagée en fonction du grade de toxicité présenté par le patient.

Cancer bronchique non à petites cellules

En monothérapie

La dose recommandée est de 1 000 mg/m, administrée en perfusion intraveineuse de 30 minutes.

L'administration devra être répétée une fois par semaine pendant 3 semaines, suivie d'une période de repos d'une semaine. Ce cycle de 4 semaines sera alors renouvelé. Une réduction de la dose à chaque cycle ou au cours d'un cycle pourra être envisagée en fonction du grade de toxicité présenté par le patient.

En association

La dose recommandée de gemcitabine est de 1 250 mg/m de surface corporelle administrée en perfusion intraveineuse de 30 minutes, aux Jours 1 et 8 du cycle de traitement (cycle de 21 jours). Une réduction de la dose à chaque cycle ou au cours d'un cycle pourra être envisagée en fonction du grade de toxicité présenté par le patient. Le cisplatine a été administré à des doses comprises entre 75-100 mg/m une fois toutes les 3 semaines.

Cancer du sein

En association

Pour l'utilisation de gemcitabine en association avec le paclitaxel, il est recommandé d'administrer le paclitaxel (175 mg/m) au jour 1 en perfusion intraveineuse d'environ 3 heures suivie de l'administration de gemcitabine (1250 mg/m) en perfusion intraveineuse de 30 minutes aux jours 1 et 8 de chaque cycle de 21 jours. Une réduction de dose à chaque cycle ou au cours d'un cycle pourra être envisagée en fonction du grade de toxicité présenté par la patiente. Les patientes devront avoir un nombre absolu de granulocytes d'au moins 1 500 (x 10/L) avant l'instauration de la gemcitabine en association avec le paclitaxel.

Cancer de l'ovaire

En association

La dose recommandée de gemcitabine, en association avec le carboplatine, est de 1 000 mg/m en perfusion intraveineuse de 30 minutes aux jours 1 et 8 de chaque cycle de 21 jours. Le carboplatine sera administré après la gemcitabine au jour 1 à la posologie permettant d'atteindre une AUC cible de 4,0 mg/mL x min. Une réduction de dose à chaque cycle ou au cours d'un cycle pourra être envisagée en fonction du grade de toxicité présenté par la patiente.

Surveillance de la toxicité et modification des doses en raison d'une toxicité

Modifications des doses en raison d'une toxicité non hématologique

Un examen clinique et des contrôles périodiques des fonctions hépatique et rénale devront être réalisés afin de détecter une toxicité non-hématologique. Une réduction de dose à chaque cycle ou au cours d'un cycle pourra être envisagée en fonction du grade de toxicité présenté par le patient. En général, en cas de toxicité non-hématologique sévère (Grade 3 ou 4), excepté les nausées/vomissements, le traitement par la gemcitabine devra être réduit ou suspendu suivant l'avis du médecin. Le traitement pourra être différé, suivant l'avis du médecin, jusqu'à résolution de la toxicité.

Pour l'ajustement des doses du cisplatine, du carboplatine et du paclitaxel, en association, se reporter au Résumé des Caractéristiques du Produit correspondant.

Modification des doses en raison d'une toxicité hématologique

Initiation d'un cycle

Quelle que soit l'indication, et avant chaque administration, une surveillance hématologique sera réalisée : Numération Formule Sanguine et taux de plaquettes.

Avant l'instauration d'un cycle, les patients doivent avoir un nombre absolu de granulocytes d'au moins 1 500 (x 10/L) et un nombre de plaquettes d'au moins 100 000 (x 10/L).

Au cours d'un cycle

Des modifications de doses de gemcitabine au cours d'un cycle devront être adaptées comme indiqué dans les tableaux ci-dessous :

<table> <tbody><tr> <td colspan="3"> Modification de doses de gemcitabine, administrée en monothérapie ou en association avec le cisplatine au cours d'un cycle dans le cancer de la vessie, dans le CBNPC et dans le cancer du pancréas </td> </tr> <tr> <td> Nombre absolu de granulocytes (x 10/L) </td> <td> Nombre de plaquettes (x 10/L) </td> <td> Pourcentage de la dose moyenne de GEMCITABINE SUN (%) </td> </tr> <tr> <td> &gt; 1 000 et </td> <td> &gt; 100 000 00 </td> <td> 100 </td> </tr> <tr> <td> 500-1 000 ou </td> <td> 50 000-100 000 </td> <td> 75 </td> </tr> <tr> <td> &lt;500 ou </td> <td> &lt; 50 000 </td> <td> Aucune dose\* </td> </tr> </tbody></table>

*Le traitement omis ne sera pas réinstauré au cours d'un cycle avant que le nombre absolu de granulocytes n'atteigne au moins 500 (x10/L) et que le nombre de plaquettes n'atteigne au moins 50 000 (x 10/L).

<table> <tbody><tr> <td colspan="3"> Modification de doses de gemcitabine en association avec le paclitaxel au cours d'un cycle dans le cancer du sein </td> </tr> <tr> <td> Nombre absolu de granulocytes (x 10/L) </td> <td> Nombre de plaquettes (x 10/L) </td> <td> Pourcentage de la dose moyenne de GEMCITABINE SUN (%) </td> </tr> <tr> <td> ≥ 1 200 et </td> <td> &gt;75 000 </td> <td> 100 </td> </tr> <tr> <td> 1 000- &lt;1 200 ou </td> <td> 50 000-75 000 </td> <td> 75 </td> </tr> <tr> <td> 700 - &lt;1 000 et </td> <td> ≥ 50 000 </td> <td> 50 </td> </tr> <tr> <td> &lt;700 ou </td> <td> &lt;50 000 </td> <td> Aucune dose\* </td> </tr> </tbody></table>

*Le traitement omis ne sera pas réinstauré au cours d'un cycle. Le traitement débutera au jour 1 du prochain cycle une fois que le nombre absolu de granulocytes aura atteint au moins 1 500 (x10/L) et que le nombre de plaquettes aura atteint 100 000 (x10/L).

<table> <tbody><tr> <td colspan="3">

Modification de doses de gemcitabine en association avec le carboplatine au cours d'un cycle dans le cancer de l'ovaire

</td> </tr> <tr> <td> Nombre absolu de granulocytes (x 10/L) </td> <td> Nombre de plaquettes (x 10/L) </td> <td> Pourcentage de la dose moyenne de Gemcitabine SUN (%) </td> </tr> <tr> <td> &gt; 1 500 et </td> <td> ≥ 100 000 </td> <td> 100 </td> </tr> <tr> <td> 1 000-1 500 ou </td> <td> 75 000-100 000 </td> <td> 50 </td> </tr> <tr> <td> &lt; 1 000 ou </td> <td> &lt; 75 000 </td> <td> Aucune dose\* </td> </tr> </tbody></table>

*Le traitement omis ne sera pas réinstauré au cours d'un cycle. Le traitement débutera au jour 1 du prochain cycle une fois que le nombre absolu de granulocytes aura atteint au moins 1 500 (x10/L) et que le nombre de plaquettes aura atteint 100 000 (x10/L).

Modifications des doses, dans les cycles suivants, en raison d'une toxicité hématologique, pour toutes les Indications

La dose de gemcitabine doit être réduite à 75% de la dose initiale (définies au cours du premier cycle), dans les cas où les toxicités hématologiques suivantes seraient observées :

• Nombre absolu de granulocytes < 500 x 10/L pendant plus de 5 jours

• Nombre absolu de granulocytes < 100 x 10/L pendant plus de 3 jours

• Neutropénie fébrile

• Plaquettes < 25 000 x 10/L

• Report de cycle de plus d'une semaine en raison d'une toxicité

Populations particulières

Patients insuffisants rénaux ou insuffisants hépatiques

La gemcitabine devra être administrée avec précaution chez les patients atteints d'insuffisance hépatique ou rénale car les données issues des essais cliniques sont insuffisantes pour établir des recommandations claires sur les doses à administrer pour ces populations de patients (voir rubriques 4.4 et 5.2).

Patients âgés

La gemcitabine a été bien tolérée par les patients âgés de plus de 65 ans. En dehors des doses recommandées pour l'ensemble des patients, il n'existe pas de données justifiant une adaptation posologique chez les patients âgés (voir rubrique 5.2).

Population pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de la Gemcitabine SUN chez les enfants de moins de 18 ans n'ont pas été établies. Gemcitabine SUN ne doit pas être utilisé chez les enfants de moins de 18 ans en raison de problèmes de sécurité et d'efficacité.

Méthodes d'administration

GEMCITABINE SUN, solution pour perfusion est destiné à la voie intraveineuse uniquement. La solution doit être administrée directement au patient sans autre préparation. GEMCITABINE SUN, solution pour perfusion est compatible avec les sets de perfusion lorsqu'elle administrée sur une période de 30 minutes. Réservé à un usage unique.

GEMCITABINE SUN est bien toléré au cours de la perfusion et peut être administré en ambulatoire. En cas d'extravasation, la perfusion devra généralement être interrompue immédiatement et réadministrée dans une autre veine. Une surveillance particulière du patient devra être effectuée après l'administration.

Grossesse

Il n'existe pas de données suffisantes sur l'utilisation de la gemcitabine chez la femme enceinte.

Les études chez l'animal ont montré une toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3).

Sur la base des résultats d'études conduites chez l'animal et du mécanisme d'action de la gemcitabine, ce produit ne devra pas être utilisé pendant la grossesse sauf en cas de nécessité. Les patientes doivent être averties du risque lié au traitement par gemcitabine pendant la grossesse et doivent immédiatement en informer leur médecin dans ce cas.

Allaitement

Le passage de la gemcitabine dans le lait maternel n'est pas connu et les effets indésirables sur l'enfant allaité ne sont pas exclus. L'allaitement doit être interrompu durant le traitement par gemcitabine.

Fertilité

Dans des études de fertilité, la gemcitabine a entraîné une hypospermatogénèse chez les souris mâles (voir rubrique 5.3). Par conséquent, il est conseillé aux hommes traités par gemcitabine de ne pas engendrer d'enfant pendant et dans les 6 mois qui suivent le traitement, et de demander des informations complémentaires concernant la cryoconservation de sperme avant de débuter le traitement en raison de la possibilité d'infertilité liée à la gemcitabine.