Gamunex 100 mg/ml, solution pour perfusion

Le traitement par IgIV doit être instauré et surveillé sous la responsabilité d'un médecin expérimenté dans le traitement des troubles du système immunitaire.

Posologie

La dose et le schéma posologique dépendent de l'indication.

Il peut être nécessaire d'adapter individuellement la dose pour chaque patient en fonction de la réponse clinique. Un ajustement de la dose calculée en fonction du poids peut être nécessaire chez les patients présentant une insuffisance ou une surcharge pondérale.

Les posologies suivantes sont fournies à titre indicatif :

Traitement de substitution des déficits immunitaires primitifs :

Le schéma posologique doit être adapté de façon à obtenir des taux résiduels d'IgG (mesurés avant la perfusion suivante) d'au moins 6 g/L ou dans les valeurs normales pour la tranche d'âge. L'équilibre (taux d'IgG à l'état d'équilibre) est atteint entre 3-6 mois après le début du traitement. La dose initiale recommandée est de 0,4 à 0,8 g/kg en dose unique, suivie d'une dose d'au moins 0,2 g/kg toutes les 3-4 semaines.

La dose requise pour obtenir des taux résiduels d'IgG de 6 g/L est de l'ordre de 0,2 à 0,8 g/kg/mois. Lorsque l'état d'équilibre a été atteint, l'intervalle d'administration varie entre 3 et 4 semaines. Les taux résiduels d'IgG doivent être mesurés et évalués en fonction de l'incidence des infections. Pour diminuer les taux d'infections bactériennes, il peut s'avérer nécessaire d'augmenter la posologie et de chercher à obtenir des taux résiduels plus élevés.

Traitement de substitution des déficits immunitaires secondaires (tels que définis à la rubrique 4.1)

La dose recommandée est de 0,2 à 0,4 g/kg toutes les 3-4 semaines.

Les taux résiduels d'IgG doivent être mesurés et évalués en fonction de l'incidence des infections. La dose doit être ajustée comme nécessaire pour l'obtention d'une protection optimale contre les infections et une augmentation de la dose peut être requise chez les patients présentant une infection persistante ; une diminution de la dose peut être envisagée lorsque le patient ne présente plus d'infection.

Prophylaxie pré/post-exposition contre la rougeole

Prophylaxie post-exposition

Si un patient à risque a été exposé à la rougeole, une dose de 0,4 g/kg administrée dès que possible et dans les 6 jours suivant l'exposition, devrait permettre de maintenir un taux sérique d'anticorps anti-rougeole > 240 mUImL pendant au moins 2 semaines. Les taux sériques doivent être contrôlés après 2 semaines et documentés. Une nouvelle dose de 0,4 g/kg à renouveler éventuellement 1 fois après 2 semaines peut être nécessaire pour maintenir un taux sérique > 240 mUI/mL.

Si un patient DIP/DIS a été exposé à la rougeole et reçoit régulièrement des perfusions d'IgIV, il faut envisager d'administrer une dose supplémentaire d'IgIV dès que possible et dans les 6 jours suivant l'exposition. Une dose de 0,4 g/kg devrait permettre de maintenir un taux sérique d'anticorps anti-rougeole > 240 mUI/mL pendant au moins 2 semaines.

Prophylaxie pré-exposition

Si un patient DIP/DIS présente un risque d'exposition future à la rougeole et reçoit une dose d'entretien d'IgIV inférieure à 0,53 g/kg toutes les 3-4 semaines, cette dose doit être augmentée une fois à 0,53 g/kg. Cela devrait permettre de maintenir un taux sérique d'anticorps anti-rougeole > 240 mUI/mL pendant au moins 22 jours après la perfusion.

Immunomodulation dans :

Thrombocytopénie immune primaire

Deux schémas thérapeutiques sont possibles :

• 0,8 à 1 g/kg le 1er jour, cette dose peut éventuellement être renouvelée une fois dans les 3 jours

• 0,4 g/kg par jour pendant 2-5 jours.

Le traitement peut être répété en cas de rechute.

Syndrome de Guillain-Barré

0,4 g/kg/jour pendant 5 jours (le traitement peut être répété en cas de rechute).

Maladie de Kawasaki

2 g/kg administrés en dose unique. Les patients doivent recevoir un traitement concomitant par l'acide acétylsalicylique.

Polyradiculonévrite Inflammatoire Démyélinisante Chronique (PIDC)

Dose initiale : 2 g/kg fractionnée sur 2 à 5 jours consécutifs.

Doses d'entretien :

1 g/kg fractionné sur 1 à 2 jours consécutifs toutes les 3 semaines.

L'effet du traitement doit être évalué après chaque cycle ; si aucun effet n'est observé après 6 mois, le traitement doit être arrêté.

Si le traitement est efficace, la décision d'un traitement à long terme relève de l'appréciation du médecin et repose sur la réponse du patient et le maintien de la réponse. Il pourra être nécessaire d'adapter la posologie et la fréquence d'administration au cas par cas en fonction de l'évolution de la maladie.

Neuropathie motrice multifocale (NMM)

Dose initiale : 2 g/kg fractionnée sur 2 à 5 jours consécutifs.

Dose d'entretien : 1 g/kg toutes les 2-4 semaines ou 2 g/kg toutes les 4-8 semaines.

L'effet du traitement doit être évalué après chaque cycle ; si aucun effet n'est observé après 6 mois, le traitement doit être arrêté.

Si le traitement est efficace, la décision d'un traitement à long terme relève de l'appréciation du médecin et repose sur la réponse du patient et le maintien de la réponse. Il pourra être nécessaire d'adapter la posologie et la fréquence d'administration au cas par cas en fonction de l'évolution de la maladie.

Poussées myasthéniques aigues sévères

Dose de 2 g/kg fractionnée sur 2 jours consécutifs (dose d'1 g/kg par jour).

Le nombre de patients âgés de 65 ans et plus inclus dans les études cliniques de GAMUNEX n'était pas suffisant pour permettre de déterminer un effet précis du traitement.

Les recommandations posologiques sont récapitulées dans le tableau suivant :

<table> <tbody><tr> <td> Indication </td> <td> Dose </td> <td> Fréquence d'administration </td> </tr> <tr> <td> Traitement de substitution </td> <td> </td> <td> </td> </tr> <tr> <td> Déficits immunitaires primitifs </td> <td> Dose initiale : 0,4 - 0,8 g/kg

Dose d'entretien : 0,2 - 0,8 g/kg

</td> <td>

Toutes les 3 à 4 semaines

</td> </tr> <tr> <td> Déficits immunitaires secondaires (selon la définition à la rubrique 4.1,) </td> <td> 0,2 - 0,4 g/kg </td> <td> Toutes les 3 à 4 semaines </td> </tr> <tr> <td> Prophylaxie pré/post-exposition contre la rougeole : </td> <td> </td> <td> </td> </tr> <tr> <td> Prophylaxie post-exposition chez les patients à risque </td> <td> 0,4 g/kg </td> <td> Dès que possible et dans les 6 jours, éventuellement à renouveler 1 fois après 2 semaines pour maintenir un taux sérique d'anticorps antirougeoleux &gt; 240 mUI/mL </td> </tr> <tr> <td> Prophylaxie post-exposition chez les patients DIP/DIS </td> <td> 0,4 g/kg </td> <td> En plus du traitement d'entretien, administrée en dose supplémentaire dans les 6 jours suivant l'exposition </td> </tr> <tr> <td> Prophylaxie pré-exposition chez les patients DIP/DIS </td> <td> 0,53 g/kg </td> <td> Si un patient reçoit une dose d'entretien inférieure à 0,53 g/kg toutes les 3-4 semaines, cette dose doit être augmentée une fois à au moins 0,53 g/kg </td> </tr> <tr> <td> Immunomodulation </td> <td> </td> <td> </td> </tr> <tr> <td> Thrombocytopénie immune primaire </td> <td> 0,8 - 1 g/kg

ou 0,4 g/kg/jour

</td> <td> Le jour 1, le traitement pouvant être répété une fois dans les 3 jours

Pendant 2 à 5 jours

</td> </tr> <tr> <td> Syndrome de Guillain-Barré </td> <td> 0,4 g /kg/jour </td> <td> Pendant 5 jours </td> </tr> <tr> <td> Maladie de Kawasaki </td> <td> 2 g/kg </td> <td> En une seule dose, en association avec l'acide acétylsalicylique </td> </tr> <tr> <td rowspan="2"> Polyradiculonévrite inflammatoire démyélinisante chronique (PIDC) </td> <td> Dose initiale : 2 g/kg </td> <td>

En doses fractionnées sur 2 à 5 jours

</td> </tr> <tr> <td> Dose d'entretien : 1 g/kg </td> <td> Toutes les 3 semaines en doses fractionnées sur 1 ou 2 jours </td> </tr> <tr> <td rowspan="2"> Neuropathie motrice multifocale (NMM) </td> <td> Dose initiale : 2 g/kg </td> <td>

En doses fractionnées sur 2 à 5 jours consécutifs

</td> </tr> <tr> <td> Dose d'entretien : 1 g/kg ou 2 g/kg </td> <td>

Toutes les 2 à 4 semaines

Toutes les 4 à 8 semaines en doses fractionnées sur 2 à 5 jours

</td> </tr> <tr> <td> Poussées myasthéniques aigues sévères </td> <td> 2 g/kg </td> <td> Administrés sur 2 jours consécutifs (dose d'1 g/kg par jour) </td> </tr> </tbody></table>

Population pédiatrique

Chez l'enfant et l'adolescent (âgés de 0 à 18 ans), la posologie ne diffère pas de celle administrée chez l'adulte, la dose pour chaque indication étant calculée en fonction du poids corporel et doit être ajustée en fonction du résultat clinique dans les pathologies susmentionnées.

Insuffisance hépatique

Il n'existe pas de données indiquant qu'un ajustement de la dose est nécessaire.

Insuffisance rénale

Aucun ajustement de la dose n'est nécessaire, sauf s'il est justifié sur le plan clinique, voir rubrique 4.4).

Sujets âgés

Aucun ajustement de la dose n'est nécessaire, sauf s'il est justifié sur le plan clinique, voir rubrique 4.4).

Mode d'administration

Par voie intraveineuse.

L'immunoglobuline humaine normale doit être administrée en perfusion intraveineuse à un débit initial de 0,6 à 1,2 mL/kg/h pendant les 30 premières minutes (voir rubrique 4.4). En cas de survenue d'un effet indésirable, le débit de perfusion doit être diminué ou la perfusion doit être arrêtée. Si le produit est bien toléré, le débit de perfusion peut être progressivement augmenté jusqu'à 4,8 à 8,4 mL/kg/h au maximum.

Grossesse

La sécurité de ce médicament chez la femme enceinte n'a pas été établie par des études cliniques contrôlées. Par conséquent, ce médicament doit être prescrit avec prudence chez les femmes enceintes.

Les préparations d'IgIV traversent le placenta, notamment pendant le troisième trimestre. L'expérience clinique avec les immunoglobulines suggère qu'aucun effet délétère n'est attendu sur l'évolution de la grossesse ni sur le fœtus et le nouveau-né.

Allaitement

La sécurité de ce médicament chez la femme allaitante n'a pas été établie par des études cliniques contrôlées. Par conséquent, ce médicament doit être prescrit avec prudence chez les femmes qui allaitent.

Les immunoglobulines sont excrétées dans le lait maternel. Aucun effet délétère sur les nouveaux‑nés/nourrissons allaités n'est attendu.

Fertilité

L'expérience clinique avec les immunoglobulines suggère qu'aucun effet délétère sur la fécondité n'est attendu.