Galliapharm 0,74 à 1,85 gbq, générateur radiopharmaceutique

La solution de chlorure de gallium (Ga) n'est pas destinée à une utilisation directe chez les patients mais est utilisée pour le radiomarquage in vitro de diverses molécules vectrices. Par conséquent, les propriétés pharmacocinétiques des médicaments marqués au Ga dépendront de la nature du médicament à radiomarquer.

Bien que la solution de chlorure de gallium (Ga) ne soit pas destinée à une utilisation directe chez les patients, ses propriétés pharmacocinétiques ont été étudiées chez le rat.

Les propriétés toxicologiques des médicaments marqués au Ga, préparés par radiomarquage avec la solution de chlorure de gallium (Ga) avant l'administration, dépendront de la nature du médicament à radiomarquer.

5 mL d'éluat GALLIAPHARM contiennent au maximum 1 850 MBq de Ga et 18,5 kBq Ge (relargage maximum de 0,001 % de Ge par rapport à l'activité totale en Ga). Cela correspond à 1,2 ng de gallium et 0,07 ng de germanium.

Les études toxicologiques n'ont mis en évidence aucun décès après une injection intraveineuse unique de 20 à 38 mg de Ga/kg chez le rat ou de 15 à 35 mg de Ga/kg chez le lapin, administré sous forme de lactate de gallium. La dose à laquelle aucune toxicité n'est mise en évidence après administration répétée n'a pas été établie, mais la LD50 est de 67,5 mg de Ga/kg chez le rat et de 80 mg de Ga/kg chez la souris avec une administration quotidienne de nitrate de gallium pendant 10 jours. Ce produit n'est pas destiné à une administration régulière ou continue.

Une étude sur les propriétés pharmacocinétiques réalisée chez le rat a montré que, suite à l'administration intraveineuse chez le rat, le chlorure de gallium (Ga) est lentement éliminé du sang avec une demi-vie biologique de 188 h chez le rat et 254 h chez la ratte. Ceci s'explique par le fait que le Ga libre se comporte de manière similaire au Fe. Cependant, étant donné que la demi-vie biologique est bien plus longue que la demi-vie physique du Ga (67,71 min) à 188 h ou 254 h la quasi-totalité du Ga s'est déjà désintégrée en Zn stable. Par exemple, en 6 heures, environ 97 % de Ga initial se sont désintégrés.

Le Ga est essentiellement éliminé dans l'urine, avec une rétention dans le foie et les reins. Les organes dans lesquels la radioactivité en Ga est la plus élevée, autres que le sang, le plasma et l'urine, sont le foie (1,5% de l'activité injectée par gramme chez la ratte et 0,8% de l'activité injectée (AI) par gramme chez le rat après 60 minutes), les poumons, la rate et les os (0,8 à 1,1% de l'AI/g chez la rate et 0,5% de l'AI/g chez le rat après 60 minutes). Chez la ratte, la radioactivité due au Ga dans les organes génitaux femelles à savoir l'utérus et les ovaires est comparable à celle observée dans les poumons (1,1 à 1,3% de l'AI/g). Chez le rat, la radioactivité due au Ga dans les testicules est très faible (≤ 2% de l'AI/g à tout moment).

La radioactivité résultant du relargage du Ge dans l'éluat de chlorure de Ga est extrêmement faible chez le rat, la radioactivité de Ge la plus élevée étant observée dans l'urine et le foie (≤ 2 x 10% de l'activité injectée par gramme, 5 min à 3 h après l'injection).

Si l'on extrapole les données concernant le Ga chez le rat mâle ou femelle, la dose efficace évaluée pour une femme de 57 kg est de 0,0483 mSv/MBq et, pour un homme de70 kg, de 0,0338 mSv/MBq.

Aucun effet tératogène ni toxicité maternelle majeure n'ont été observés chez des hamsters auxquels on a administré 30 mg de Ga ou 40 mg de Ge par kg de masse corporelle, par voie intraveineuse le 8 jour de la gestation.

Le potentiel mutagène ou carcinogène n'a pas été étudié pour ce produit.

Dans l'ensemble, des effets n'ont été observés dans les études non cliniques qu'à des expositions considérées comme dépassant suffisamment l'exposition humaine maximale. Ces résultats montrent l'absence de toxicité pour une utilisation clinique.