Fosfomycine (disodique) 2 g poudre pour solution à diluer pour perfusion

Posologie

La dose quotidienne de fosfomycine est déterminée en fonction de l'indication, de la sévérité et du site de l'infection, de la sensibilité du ou des agents pathogènes à la fosfomycine et de la fonction rénale. Chez les enfants, elle est également déterminée selon l'âge et le poids corporel.

Adultes et adolescents (≥ 12 ans) (≥ 40 kg) :

Les recommandations posologiques générales pour les adultes et les adolescents dont la clairance de la créatinine estimée est > 80 ml/min sont les suivantes :

Tableau 1 - Posologie chez les adultes et les adolescents ayant une ClCr > 80 ml/min

<table> <tbody><tr> <td> Indication </td> <td> Dose journalière </td> </tr> <tr> <td> Infections compliquées des voies urinaires </td> <td> 12 à 24 g en 2 à 3 doses fractionnées </td> </tr> <tr> <td> Endocardite infectieuse </td> <td> 12 à 24 g en 2 à 3 doses fractionnées </td> </tr> <tr> <td> Infections osseuses et articulaires </td> <td> 12 à 24 g en 2 à 3 doses fractionnées </td> </tr> <tr> <td> Pneumonie nosocomiale, y compris pneumonie acquise sous ventilation </td> <td> 12 à 24 g en 2 à 3 doses fractionnées </td> </tr> <tr> <td> Infections compliquées de la peau et des tissus mous </td> <td> 12 à 24 g en 2 à 3 doses fractionnées </td> </tr> <tr> <td> Méningite bactérienne </td> <td> 16 à 24 g en 3 à 4 doses fractionnées </td> </tr> <tr> <td> Infections intra-abdominales compliquées </td> <td> 12 à 24 g en 2 à 3 doses fractionnées </td> </tr> <tr> <td> Bactériémie survenant en association avec l'une des infections indiquées ci-dessus ou suspectée d'y être associée </td> <td> 12 à 24 g en 2 à 3 doses fractionnées </td> </tr> </tbody></table>

Les doses individuelles ne doivent pas dépasser 8 g.

Le schéma à dose élevée en 3 doses fractionnées doit être utilisé dans les infections sévères connues ou suspectées d'être causées par des bactéries moins sensibles.

Les données sur la sécurité sont limitées, en particulier pour des doses excédant 16 g/jour. Une prudence particulière est conseillée lorsque ces doses sont prescrites.

Durée du traitement

La durée du traitement doit prendre en compte le type d'infection, la sévérité de l'infection, ainsi que la réponse clinique du patient.

Patients âgés

Les doses recommandées pour les adultes doivent être utilisées chez les patients âgés. La prudence est recommandée lorsque l'utilisation de doses à l'extrémité supérieure de la plage recommandée est envisagée (voir également les recommandations concernant la posologie pour les patients atteints d'insuffisance rénale).

Insuffisance rénale

Aucun ajustement posologique n'est recommandé chez les patients dont la clairance de la créatinine estimée est entre 40 et 80 ml/min. Cependant, la prudence est de rigueur dans ces cas, en particulier si des doses à l'extrémité supérieure de la plage recommandée sont envisagées.

Chez les patients dont la fonction rénale est altérée, la dose de fosfomycine doit être ajustée selon le degré d'insuffisance rénale.

La titration de la dose doit se baser sur les valeurs de clairance de la créatinine.

Le Tableau 2 présente les ajustements posologiques recommandés pour les patients dont la ClCr est inférieure à 40 ml/min :

Tableau 2 - Ajustements posologiques recommandés pour les patients dont la ClCr est inférieure à 40 ml/min

<table> <tbody><tr> <td> CLCR du patient </td> <td> CLCR du patient/CLCR normale </td> <td> Posologie quotidienne recommandée </td> </tr> <tr> <td> 40 ml/min </td> <td> 0,333 </td> <td> 70 % (en 2 à 3 doses fractionnées) </td> </tr> <tr> <td> 30 ml/min </td> <td> 0,250 </td> <td> 60 % (en 2 à 3 doses fractionnées) </td> </tr> <tr> <td> 20 ml/min </td> <td> 0,167 </td> <td> 40 % (en 2 à 3 doses fractionnées) </td> </tr> <tr> <td> 10 ml/min </td> <td> 0,083 </td> <td> 20 % (en 1 à 2 doses fractionnées) </td> </tr> </tbody></table>

La dose est exprimée sous forme d'un pourcentage de la dose qui aurait été considérée comme appropriée si la fonction rénale du patient était normale, telle que calculée selon la formule de Cockgroft-Gault.

La première dose (dose de charge) doit être augmentée de 100 %, mais sans dépasser 8 g.

Patients suivant une thérapie de substitution rénale

Les patients sous dialyse intermittente chronique (toutes les 48 heures) doivent recevoir 2 g de fosfomycine à la fin de chaque séance de dialyse.

Pendant l'hémofiltration veino-veineuse continue (HFVVC post-dilution), la fosfomycine est éliminée de manière efficace. Les patients faisant l'objet d'une HFVVC post-dilution ne requièrent aucun ajustement posologique (voir rubrique 5.2).

Insuffisance hépatique

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients atteints d'insuffisance hépatique.

Population pédiatrique

Les recommandations de dose sont basées sur des données très limitées.

Nouveau-nés, nourrissons et enfants âgés de < 12 ans (< 40 kg)

La posologie de la fosfomycine chez les enfants doit se baser sur l'âge et le poids corporel (p.c.) :

Tableau 3 - Posologie chez les enfants et les nouveau-nés

<table> <tbody><tr> <td> Âge/Poids </td> <td> Dose journalière </td> </tr> <tr> <td> Nouveau-nés prématurés (âge &lt; 40 semaines) </td> <td> 100 mg/kg p.c. en 2 doses fractionnées </td> </tr> <tr> <td> Nouveau-nés (âge 40 à 44 semaines) </td> <td> 200 mg/kg p.c. en 3 doses fractionnées </td> </tr> <tr> <td> Nourrissons âgés de 1 à 12 mois (jusqu'à 10 kg p.c.) </td> <td> 200 à 300 mg/kg p.c. en 3 doses fractionnées </td> </tr> <tr> <td> Nourrissons et enfants âgés de 1 à ≤ 12 ans (de 10 à ≤ 40 kg p.c.) </td> <td> 200 à 400 mg/kg p.c. en 3 à 4 doses fractionnées </td> </tr> </tbody></table>

Somme de l'âge gestationnel et de l'âge postnatal

Le schéma à dose élevée peut être envisagé pour des infections sévères et/ou des infections graves (comme la méningite), en particulier lorsqu'elles sont connues ou suspectées d'être causées par des organismes de sensibilité modérée.

Aucune recommandation de dose ne peut être faite pour les enfants atteints d'insuffisance rénale.

Mode d'administration

FOMICYT 2 g I.V. est destiné à une utilisation par voie intraveineuse.

La durée de la perfusion doit être d'au moins 15 minutes pour la présentation de 2 g, d'au moins 30 minutes pour les présentations de 3, 4 et 5 g, et d'au moins 60 minutes pour la présentation de 8 g.

Étant donné que des effets nocifs peuvent résulter d'une administration accidentelle par voie intraartérielle de produits n'étant pas spécifiquement recommandés pour un traitement par voie intraartérielle, il est essentiel de s'assurer que la fosfomycine est administrée uniquement dans les veines.

Pour les instructions concernant la reconstitution et la dilution du médicament avant administration, voir la rubrique 6.6.

Grossesse :

Il n'existe pas de données sur l'utilisation de la fosfomycine administrée par voie intraveineuse chez la femme enceinte. La fosfomycine traverse le placenta. Les études effectuées chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effets délétères directs ou indirects sur la reproduction (voir rubrique 5.3). La fosfomycine ne doit par conséquent pas être prescrite aux femmes enceintes, sauf si les bénéfices l'emportent sur les risques.

Allaitement :

Après l'administration de fosfomycine, de faibles quantités ont été retrouvées dans le lait maternel humain. Seules de rares informations sont disponibles sur l'utilisation de la fosfomycine pendant l'allaitement, par conséquent, ce traitement n'est pas recommandé comme traitement de premier choix chez une femme qui allaite, en particulier si elle allaite un prématuré ou un nouveau-né. Aucun risque précis pour le nourrisson allaité n'a été démontré, cependant, comme avec tout autre antibiotique, un risque potentiel de changements dans la flore intestinale du nourrisson doit être pris en considération.

Fertilité :

Aucune donnée n'est disponible chez l'homme. Chez les rats mâles et femelles, l'administration orale de fosfomycine jusqu'à 1 000 mg/kg/jour n'a pas altéré la fertilité (voir rubrique 5.3).