Foscarnet sodique 24 mg/ml solution pour perfusion

Posologie

Il est impératif d'adapter les posologies suivantes à l'état de la fonction rénale (voir tableau posologique).

Il est impératif d'associer au traitement une hydratation par perfusion (voir « Hydratation »).

Adultes :

Les posologies ci-après sont exprimées pour un patient à fonction rénale normale.

• Virémie à CMV chez les receveurs d'une greffe de CSH

En traitement d'attaque, le foscarnet sera administré à la dose de 120 mg/kg/j en 2 perfusions espacées de 12 heures pendant au moins 2 semaines. Chaque perfusion durera au moins une heure et devra être associée à une hydratation (voir « Hydratation »).

En traitement d'entretien, suite au traitement d'attaque de la virémie à CMV, le foscarnet sera administré en perfusion journalière pendant environ deux heures à la posologie de 90 à 120 mg/kg, 7 jours par semaine, associé à l'hydratation.

Ces posologies sont à moduler suivant l'état de la fonction rénale (voir Tableau posologique).

Les patients dont l'infection progresse au cours du traitement d'entretien peuvent être soumis à nouveau au traitement d'attaque.

• Rétinites à CMV chez les patients atteints du SIDA

En traitement d'attaque, le foscarnet sera administré à la dose de 180 mg/kg/j en 2 ou 3 perfusions espacées de 12 ou 8 heures d'une heure minimum chacune (60 à 90 min) associée impérativement à une hydratation (voir « Hydratation »).

Un traitement d'entretien est institué après cicatrisation ou après 2 à 3 semaines de traitement d'attaque.

Le foscarnet est administré en une perfusion journalière d'environ deux heures, à la posologie de 90 à 120 mg/kg, 7 jours par semaine associé à l'hydratation.

Ces posologies sont à moduler suivant l'état de la fonction rénale (voir Tableau posologique).

Si la rétinite progresse au cours du traitement d'entretien, le patient doit être soumis à nouveau au traitement d'attaque.

• Infections à HSV

Traitement d'attaque :

Le foscarnet sera administré pendant 2 ou 3 semaines ou jusqu'à cicatrisation des lésions.

La dose habituelle est de 80 mg/kg/j en deux perfusions sur une heure minimum chacune chez les patients à fonction rénale normale. En cas de réponse jugée insuffisante, cette dose pourra être portée à 120 mg/kg/j habituellement en trois perfusions.

La posologie doit être adaptée à l'état de la fonction rénale (voir tableau posologique).

Le traitement doit être associé à une hydratation.

Traitement d'entretien :

L'efficacité du traitement d'entretien des infections à virus Herpès n'a pas été établie.

Chez les patients âgés :

Identique aux adultes.

Population pédiatrique :

L'efficacité et la sécurité d'emploi de l'utilisation du foscarnet chez les enfants n'ont pas été établies. Veuillez-vous référer aux rubriques 4.4 et 5.3.

Les patients souffrant d'une insuffisance hépatique ou rénale :

La dose doit être réduite chez les patients souffrant d'une insuffisance rénale conformément au niveau de clairance de la créatinine comme indiqué dans le tableau ci-dessous. Un ajustement de la dose n'est pas nécessaire chez les patients avec insuffisance hépatique.

Patients sous hémodialyse :

Il n'est pas recommandé d'administrer le foscarnet à des patients sous hémodialyse car les posologies n'ont pas été établies.

Mode d'administration

Précautions à prendre avant la manipulation ou l'administration du médicament :

Le foscarnet doit être administré uniquement par voie intraveineuse dans une veine centrale (cathéter), ou dans une veine périphérique.

Attention : Ne pas administrer le foscarnet en injection intraveineuse rapide.

Ne pas administrer le foscarnet sans hydratation (voir « Hydratation »).

Une dose individuelle à la concentration adaptée (24 mg/ml ou 12 mg/ml) à la voie d'administration (veine centrale ou périphérique) doit être préparée de façon aseptique avant l'administration.

La solution standard à 24 mg/ml peut être utilisée pure ou diluée en cas d'administration par voie intraveineuse dans une veine centrale (cathéter).

En cas de perfusion dans une veine périphérique, la solution à 24 mg/ml doit être diluée avant administration jusqu'à une concentration de 12 mg/ml à l'aide d'une solution à NaCl 0,9 % ou glucose à 5 %, afin d'éviter l'irritation locale des veines périphériques. La dilution et/ou l'élimination des quantités excédentaires doivent être réalisées dans des conditions d'asepsie. Les solutions diluées doivent être utilisées le plus rapidement possible après leur préparation (voir section 6.6).

La toxicité rénale du foscarnet peut être réduite par une hydratation adéquate du patient. Voir la section « Hydratation » ci-dessous.

En cas d'utilisation d'un système de perfusion en Y, perfuser simultanément 0,5 à 1 litre de NaCl 0,9 % ou de glucose à 5 %.

Ne pas administrer d'autres produits dans la même perfusion.

Lorsque le produit est perfusé dans une voie périphérique, l'hydratation intraveineuse simultanée tient lieu de dilution (voir « Hydratation »).

Ne pas administrer d'autres produits dans la même perfusion. Lorsque le produit est perfusé dans une voie périphérique, l'hydratation intraveineuse simultanée tient lieu de dilution (voir « Hydratation »).

Schéma d'un système de perfusion en Y

Hydratation :

L'attention est attirée sur l'importance de la prévention de la toxicité rénale du foscarnet par une hydratation convenable des patients.

En cas d'utilisation d'un système de perfusion en Y, il est recommandé de perfuser simultanément 0,5 à 1 litre de NaCl 0,9 % ou de glucose à 5 %.

Chez les patients adéquats, l'hydratation orale avec régimes d'hydratation semblables a été employée. Les patients cliniquement déshydratés doivent avoir leur état corrigé avant de commencer la thérapie avec le foscarnet.

Durée du traitement :

Il est recommandé d'effectuer un traitement d'attaque de 2 à 3 semaines ou jusqu'à cicatrisation des lésions.

Le traitement d'entretien de la rétinite doit théoriquement être poursuivi de façon prolongée.

TABLEAU POSOLOGIQUE

Traitement d'attaque

<table> <tbody><tr> <td> Clairance de la créatinine </td> <td> Créatinine sérique </td> <td> Virémie à CMV (greffe de CSH) </td> <td colspan="2"> Rétinite à CMV (SIDA) </td> <td> HSV </td> </tr> <tr> <td> (ml/kg/min) </td> <td> μmol/l </td> <td> Dose toutes les 12 heures (mg/kg) en perfusion d'une heure </td> <td> Dose toutes les 8 heures (mg/kg) en perfusion d'une heure </td> <td> Dose toutes les 12 heures (mg/kg) en perfusion d'une heure </td> <td> Dose toutes les 8 à 12 heures (mg/kg) en perfusion d'une heure </td> </tr> <tr> <td> &gt; 1,6 </td> <td> &lt; 110 </td> <td> 60 </td> <td> 60 </td> <td> 90 </td> <td> 40 </td> </tr> <tr> <td> 1,6 - 1,4 </td> <td> 110 - 120 </td> <td> 60 </td> <td> 55 </td> <td> 82 </td> <td> 37 </td> </tr> <tr> <td> 1,4 - 1,2 </td> <td> 120 - 140 </td> <td> 45 </td> <td> 49 </td> <td> 73 </td> <td> 33 </td> </tr> <tr> <td> 1,2 - 1,0 </td> <td> 140 - 170 </td> <td> 45 </td> <td> 42 </td> <td> 63 </td> <td> 28 </td> </tr> <tr> <td> 1,0 - 0,8 </td> <td> 170 - 210 </td> <td> 35 </td> <td> 35 </td> <td> 52 </td> <td> 24 </td> </tr> <tr> <td> 0,8 - 0,6 </td> <td> 210 - 237 </td> <td> 25 </td> <td> 28 </td> <td> 42 </td> <td> 19 </td> </tr> <tr> <td> 0,6 - 0,5 </td> <td> 237 - 244 </td> <td> 20 </td> <td> 21 </td> <td> 31 </td> <td> 14 </td> </tr> <tr> <td> 0,5 - 0,4 </td> <td> 244 - 250 </td> <td> 15 </td> <td> 21 </td> <td> 31 </td> <td> 14 </td> </tr> <tr> <td> &lt; 0,4 </td> <td> &gt; 250 </td> <td> traitement non recommandé </td> <td> traitement non recommandé </td> <td> traitement non recommandé </td> <td> traitement non recommandé </td> </tr> </tbody></table>

Traitement d'entretien

<table> <tbody><tr> <td> Clairance de la créatinine </td> <td> Créatinine sérique </td> <td colspan="2"> Virémie à CMV (greffe de CSH) </td> <td colspan="2"> Rétinite à CMV (SIDA) </td> </tr> <tr> <td> (ml/kg/min) </td> <td> μmol/l </td> <td colspan="2"> (mg/kg en 2 heures) </td> <td colspan="2"> (mg/kg en 2 heures) </td> </tr> <tr> <td> &gt; 1,4 </td> <td> &lt; 120 </td> <td> 90 </td> <td> Toutes les 24 heures </td> <td> 90 - 120 </td> <td> Toutes les 24 heures </td> </tr> <tr> <td> 1,4 - 1,2 </td> <td> 120 - 140 </td> <td> 70 </td> <td> " </td> <td> 78 - 104 </td> <td> " </td> </tr> <tr> <td> 1,2 - 1,0 </td> <td> 140 - 170 </td> <td> 70 </td> <td> " </td> <td> 75 - 100 </td> <td> " </td> </tr> <tr> <td> 1,0 - 0,8 </td> <td> 170 - 210 </td> <td> 50 </td> <td> " </td> <td> 71 - 94 </td> <td> " </td> </tr> <tr> <td> 0,8 - 0,6 </td> <td> 210 - 237 </td> <td> 80 </td> <td> Toutes les 48 heures </td> <td> 63 - 84 </td> <td> " </td> </tr> <tr> <td> 0,6 - 0,5 </td> <td> 237 - 244 </td> <td> 60 </td> <td> " </td> <td> 67 - 76 </td> <td> " </td> </tr> <tr> <td> 0,5 - 0,4 </td> <td> 244 - 250 </td> <td> 50 </td> <td> " </td> <td> 57 - 67 </td> <td> " </td> </tr> <tr> <td> &lt; 0,4 </td> <td> &gt; 250 </td> <td colspan="2"> traitement non recommandé </td> <td colspan="2"> traitement non recommandé </td> </tr> </tbody></table>

Fertilité

Il n'existe aucune donnée à disposition en ce qui concerne l'influence du foscarnet sur la fertilité.

Aucun effet sur la fertilité n'a été observé lors des études animales (voir la rubrique 5.3).

Femmes en âge de procréer / contraception pour les hommes et les femmes

En raison du potentiel génotoxique du foscarnet (voir rubrique 5.3), les femmes en âge de procréer doivent utiliser des mesures contraceptives efficaces pendant le traitement par le foscarnet et pendant les 7 mois suivant la fin du traitement.

Il est recommandé aux hommes d'utiliser des mesures contraceptives efficaces et de ne pas concenoir d'enfant pendant le traitement par le foscarnet et pendant les 4 mois suivant la fin du traitement.

Grossesse

Il n'existe aucune donnée ou bien il existe une quantité limitée de données tirées de l'utilisation du foscarnet chez les femmes enceintes.

Les études animales ne suffisent pas en ce qui concerne la toxicité en matière de reproduction (voir la rubrique 5.3).

Le foscarnet est déconseillé pendant une grossesse.

Allaitement

Il n'existe pas d'informations suffisantes concernant le passage du foscarnet dans le lait maternel.

Les données toxicologiques/pharmacodynamiques à disposition chez les animaux ont indiqué le passage du foscarnet dans le lait (pour plus de détails, voir la rubrique 5.3).

Un risque chez les nouveau-nés/nourrissons ne peut pas être écarté.

Le foscarnet ne doit pas être utilisé pendant l'allaitement.

Il doit être alors décidé soit d'arrêter l'allaitement, soit d'arrêter le traitement par foscarnet en prenant en considération les avantages de l'allaitement pour l'enfant et les avantages du traitement pour la mère. En général, les femmes infectées par le VIH ne doivent pas allaiter pour éviter de transmettre le VIH au bébé.