Flucloxacilline (sodique) 2 g poudre pour solution injectable/pour perfusion
Informations générales
Substance
Forme galénique
Poudre pour solution injectable/pour perfusion
Voies d'administration
Voie intramusculaire, Voie intraveineuse
Source : ANSM
Posologie
Adhésion aux recommandations thérapeutiques.
La flucloxacilline doit être prescrite après consultation auprès de médecins spécialisés dans la gestion des maladies infectieuses.
Posologie
Adultes et adolescents de plus de 12 ans
La posologie journalière totale est de 1 g à 3 g en trois ou quatre doses, par injection intraveineuse ou intramusculaire.
En cas d'infections menaçant le pronostic vital, la posologie nécessaire peut être de 4 g et plus chaque jour, en 3 ou 4 doses égales (de 20 à 30 minutes).
La dose maximale de 12 g par jour ne doit pas être dépassée.
Staphylococcus aureus sensible à la méticilline. Endocardite : 2 g de flucloxacilline toutes les 6 h, jusqu'à 2 g toutes les 4 h chez les patients pesant plus de 85 kg.
En prophylaxie chirurgicale : 2 g par voie intraveineuse (bolus ou perfusion) lors de l'induction de l'anesthésie, à répéter toutes les 6 h pendant 24 h en cas de chirurgie vasculaire et orthopédique, et pendant 48 h en cas de chirurgie cardiaque ou coronaire.
Aucune injection en bolus unique ou perfusion ne doit dépasser 2 g.
Population pédiatrique
Enfants de moins de 12 ans
La dose est de 25 à 50 mg/kg/24 heures en trois ou quatre doses égales, par injection intramusculaire ou intraveineuse.
En cas d'infections graves : jusqu'à 100 mg/kg/24 heures en trois ou quatre doses.
Aucune injection en bolus unique ou perfusion ne doit dépasser 33 mg/kg.
Staphylococcus aureus sensible à la méticilline. Endocardite : 200 mg/kg/24h en 3 à 4 doses égales.
Les enfants âgés de 10 à 12 ans reçoivent généralement une dose quotidienne de 1,5 g à 2 g et les enfants de 6 à 10 ans, de 0,75 g à 1,5 g, répartis en trois à quatre doses égales.
Prématurés, nouveau-nés, enfants allaités et enfants en bas âge
La flucloxacilline doit être administrée aux enfants prématurés et nouveau-nés uniquement après évaluation de la balance bénéfice/risque à cause d'un déclenchement possible d'ictère nucléaire (voir rubrique 4.4).
Les nouveau-nés et prématurés reçoivent généralement une posologie de 40 à 50 mg/kg de poids corporel par jour, divisée en 3 ou 4 doses égales. Une augmentation de la dose quotidienne à un maximum de 100 mg/kg de poids corporel peut être possible.
Troubles de la fonction rénale
Chez les patients atteints d'insuffisance rénale, l'élimination de la flucloxacilline est ralentie. En cas d'insuffisance rénale aiguë (clairance de la créatinine < 10 mL/min), une réduction de la dose ou un intervalle d'administration plus long doivent être envisagés. La dose maximale recommandée chez l'adulte est de 1 g toutes les 8 à 12 heures. Chez les patients anuriques, la posologie maximale est de 1 g toutes les 12 heures.
La flucloxacilline n'est pas éliminée par dialyse ; aucune dose supplémentaire ne doit donc être administrée pendant ou en fin de dialyse.
Troubles de la fonction hépatique
Aucune réduction de la dose n'est nécessaire chez les patients présentant un trouble de la fonction hépatique.
Mode d'administration
Voies intramusculaire et intraveineuse.
Pour les instructions concernant la reconstitution et la dilution du médicament avant administration, voir la rubrique 6.6.
Source : BDPM
Contre-indications
Atteinte hépatique, antécédent
Ictère, antécédent
Voie oculaire
Voie sous-conjonctivale
Source : ANSM
Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Les études réalisées chez l'animal pour évaluer la flucloxacilline n'ont pas montré d'effets tératogènes. Les données relatives à l'utilisation de la flucloxacilline sont limitées chez la femme enceinte. La flucloxacilline doit être utilisée chez la femme enceinte uniquement si les bénéfices potentiels justifient les risques potentiels.
Allaitement
La flucloxacilline est excrétée en quantités limitées dans le lait maternel et dans de rare cas, cela peut conduire à des diarrhées et/ou colonisation fongique de la muqueuse de l'enfant. La possibilité de sensibiliser l'enfant aux médicaments de la classe des bêta-lactames doit être considérée.
Fertilité
Aucune donnée disponible sur la fertilité.
Source : BDPM
Propriétés pharmacologiques
Classe pharmacothérapeutique : antibiotiques pour usage systémique : pénicillines résistantes aux bêta-lactamases, code ATC : J01CF05.
La flucloxacilline est une pénicilline semi-synthétique (antibiotique de la famille des bêta-lactamines ; isoxazolylpénicilline) à spectre étroit, qui agit principalement sur les bactéries à Gram-positif (y compris sur les souches productrices de bêta-lactamases).
Mécanisme d'action
La flucloxacilline inhibe une ou plusieurs enzymes (souvent dénommées protéines de liaison à la pénicilline ou PLP) dans la voie de biosynthèse du peptidoglycane bactérien, qui est un constituant structurel faisant partie intégrante de la paroi cellulaire bactérienne. L'inhibition de la synthèse du peptidoglycane entraîne un affaiblissement de la paroi cellulaire, habituellement suivi de la lyse et de la mort des cellules.
Paramètres PK/PD
Le temps au-dessus de la concentration minimale inhibitrice (T > CMI) est considéré comme étant le déterminant majeur de l'efficacité de la flucloxacilline.
Mécanisme de résistance
Les bactéries produisent une protéine de liaison à la pénicilline altérée, qui est à l'origine de la résistance aux isoxazolylpénicillines (appelée résistance à la méticilline). Des résistances croisées peuvent avoir lieu avec d'autres antibiotiques de la classe des bêta-lactamines, comme d'autres pénicillines et les céphalosporines. Les staphylocoques résistants à la méticilline sont généralement peu sensibles aux bêta-lactamines.
Activité antimicrobienne
La flucloxacilline est active sur les souches de Staphylococcus aureus productrices et non productrices de bêta-lactamases, ainsi que sur d'autres cocci à Gram positif, à l'exception de Enterococcus faecalis. Les bactéries anaérobies à Gram-positif sont généralement sensibles à la flucloxacilline (CMI 0,25-2 mg/L), mais les bacilles ou anaérobies à Gram-négatif présentent une résistance intermédiaire à complète à la flucloxacilline. Les entérobactéries sont résistantes à la flucloxacilline ainsi que les staphylocoques résistants à la méticilline.
Les limites de sensibilité (points de rupture)
Les concentrations minimales inhibitrices critiques établies par EUCAST (v10.0, 200.01.01) sont présentées ci-dessous :
<table> <tbody><tr> <td> Micro-organismes </td> <td> CMI (mg/L) </td> </tr> <tr> <td> Staphylococcus spp. </td> <td> Grade I </td> </tr> <tr> <td> Streptococcus spp. (groupe A, C et G) </td> <td> Grade II </td> </tr> </tbody></table>La plupart des staphylocoques sont des producteurs de pénicillinase et certains sont résistants à la méthicilline. L'un ou l'autre mécanisme les rend résistants à la benzylpénicilline, à la phénoxyméthylpénicilline, à l'ampicilline, à l'amoxicilline, à la pipéracilline et à la ticarcilline. Les staphylocoques sensibles à la benzylpénicilline et à la cefoxitine peuvent être considérés comme sensibles à toutes les pénicillines. Les staphylocoques qui sont résistants à la benzylpénicilline, mais sensibles à la céfoxitine, sont sensibles aux associations d'inhibiteurs de la β-lactamase, aux isoxazolylpénicillines (oxacilline, cloxacilline, dicloxacilline et flucloxacilline) et à la nafcilline ; pour les agents administrés par voie orale, l'atteinte de l'exposition doit être prise en compte, pour agir de manière suffisante au site de l'infection. Les staphylocoques testés comme résistants à la céfoxitine sont résistants à toutes les pénicillines. La sensibilité des streptocoques aux pénicillines de groupes A, B, C et G est déduite de la sensibilité à la benzylpénicilline, à l'exception de la phénoxyméthylpénicilline et des isoxazolylpénicillines pour les streptocoques du groupe B.
Risque de lésions hépatiques
Il a été montré que le risque de développer des lésions hépatiques induites par la flucloxacilline est plus élevé chez les individus porteurs de l'allèle HLA-B * 5701. Bien qu'il existe cette forte association, les transporteurs de cet allèle ont un risque de seulement 1/500 à 1/1000 de développer des lésions hépatiques. Par conséquent, la valeur prédictive positive du test de l'allèle HLA-B * 5701 pour la lésion hépatique est très faible (0,12 %) et la détection systématique de cet allèle n'est pas recommandée.
Source : BDPM
Liste des spécialités disponibles
Source : BDPM
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