Flebogamma dif 50 mg/ml, solution pour perfusion

Le traitement par IgIV doit être instauré et contrôlé sous la supervision d'un médecin expérimenté dans le traitement des affections du système immunitaire.

<u>Posologie </u>

La dose et la posologie dépendent de l'indication.

La dose doit être individualisée pour chaque patient en fonction de la réponse clinique. Chez les patients présentant une insuffisance ou une surcharge pondérale, un ajustement de la dose calculée en fonction du poids peut être nécessaire.

Les posologies suivantes sont données à titre indicatif.

<i>Traitement substitutif des déficits immunitaires primitifs </i>

La posologie doit permettre d'atteindre un taux résiduel d'IgG (mesuré avant la perfusion suivante) d'au moins 6 g/l ou dans la fourchette de référence pour la tranche d'âge. 3 à 6 mois sont nécessaires après le début du traitement pour atteindre l'équilibre (taux d'IgG à l'état d'équilibre). La dose de charge recommandée est de 0,4 à 0,8 g/kg en dose unique suivie d'au moins 0,2 g/kg toutes les 3 à 4 semaines.

La dose nécessaire pour atteindre un taux résiduel d'IgG de 6 g/l est de l'ordre de 0,2 à 0,8 g/kg/mois. L'intervalle posologique est de 3 à 4 semaines lorsque l'état d'équilibre est atteint.

Les taux résiduels d'IgG doivent être mesurés et évalués en fonction de l'incidence des infections. Pour réduire le taux d'infections bactériennes, il peut être nécessaire d'augmenter la posologie afin d'atteindre des taux résiduels plus élevés.

<i>Traitement substitutif des déficits immunitaires secondaires (tels que définis à la rubrique 4.1) </i>

La dose recommandée est de 0,2 à 0,4 g/kg toutes les 3 à 4 semaines.

Les taux résiduels d'IgG doivent être mesurés et évalués en fonction de l'incidence des infections. La dose doit être ajustée comme nécessaire pour l'obtention d'une protection optimale contre les infections et une augmentation de la dose peut être nécessaire chez les patients présentant une infection persistante ; une diminution de la dose peut être envisagée lorsque le patient ne développe pas d‘infection.

<i>Prophylaxie de la rougeole pré-/post-exposition </i>

Prophylaxie post-exposition

En cas d'exposition d'un patient sensible au virus de la rougeole, une dose de 0,4 g/kg administrée le plus tôt possible, et dans les 6 jours suivant l'exposition, devrait conférer un titre sérique d'anticorps contre le virus > 240 mUI/ml pendant au moins 2 semaines. Le titre sérique doit être contrôlé après 2 semaines et documenté. Une dose supplémentaire de 0,4 g/kg, pouvant être administrée une fois après 2 semaines, peut être nécessaire pour maintenir le titre sérique > 240 mUI/ml.

Si un patient atteint de DIP ou de DIS a été exposé au virus de la rougeole et reçoit régulièrement des transfusions d'IgIV, l'administration d'une dose supplémentaire d'IgIV le plus tôt possible, et dans les 6 jours suivant l'exposition, doit être envisagée. Une dose de 0,4 g/kg devrait conférer un titre sérique d'anticorps contre le virus > 240 mUI/ml pendant au moins 2 semaines.

Prophylaxie pré-exposition

Si un patient atteint de DIP ou de DIS présente un risque de future exposition au virus de la rougeole alors qu'il reçoit une dose d'entretien d'IgIV inférieure à 0,53 g/kg toutes les 3 à 4 semaines, cette dose doit être augmentée une fois à 0,53 g/kg. Elle devrait conférer un titre sérique d'anticorps contre le virus > 240 mUI/ml pendant au moins 22 jours après la perfusion.

<i><b>Traitement immunomodulateur chez les patients atteints de : </b></i>

<i>Thrombocytopénie immune primaire </i>

Il existe deux schémas posologiques possibles :

• 0,8 à 1 g/kg le premier jour ; cette dose peut être répétée une fois dans les 3 jours ;

• 0,4 g/kg par jour pendant 2 à 5 jours. Le traitement peut être répété en cas de rechute.

<i>Syndrome de Guillain Barré </i>

0,4 g/kg/jour pendant 5 jours (le traitement peut être répété en cas de rechute).

<i>Maladie de Kawasaki </i>

2 g/kg administrés en dose unique. Les patients doivent recevoir un traitement associé avec l'acide acétylsalicylique.

<i>Polyneuropathie inflammatoire démyélinisante chronique (PIDC) </i>

Dose initiale : 2 g/kg répartie sur 2 à 5 jours consécutifs.

Doses d'entretien : 1 g/kg sur 1 à 2 jours consécutifs toutes les 3 semaines.

L'effet du traitement doit être évalué après chaque cycle ; si aucun effet n'est observé après 6 mois, le traitement doit être interrompu.

Si le traitement est efficace, la possibilité d'un traitement à long terme devra être laissée à la discrétion des médecins en fonction de la réponse du patient et du maintien de la réponse. La posologie et les intervalles d'administration peuvent être adaptés au cas par cas en fonction de l'évolution de la maladie.

<i>Neuropathie motrice multifocale (NMM) </i>

Dose initiale : 2 g/kg répartie sur 2 à 5 jours consécutifs.

Doses d'entretien : 1 g/kg toutes les 2 à 4 semaines ou 2 g/kg toutes les 4 à 8 semaines.

L'effet du traitement doit être évalué après chaque cycle ; si aucun effet n'est observé après 6 mois, le traitement doit être interrompu.

Si le traitement est efficace, la possibilité d'un traitement à long terme devra être laissée à la discrétion des médecins en fonction de la réponse du patient et du maintien de la réponse. La posologie et les intervalles d'administration peuvent être adaptés au cas par cas en fonction de l'évolution de la maladie.

Les posologies recommandées sont résumées dans le tableau suivant :

<table> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Indication</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Dose</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Fréquence des perfusions</b></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="3">Traitement substitutif :</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Déficits immunitaires primitifs</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Dose initiale : <br/>0,4 – 0,8 g/kg <br/>Dose d'entretien : <br/>0,2 – 0,8 g/kg</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Toutes les 3 à 4 semaines</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Déficits immunitaires secondaires (tels que <br/>définis à la rubrique 4.1)</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">0,2 – 0,4 g/kg</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Toutes les 3 à 4 semaines</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="3">Prophylaxie de la rougeole pré-/post-exposition :</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Prophylaxie post-exposition chez les <br/>patients à risque</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">0,4 g/kg</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Le plus tôt possible, et dans les <br/>6 jours, la perfusion pouvant être <br/>répétée une fois après 2 semaines <br/>pour maintenir le titre sérique <br/>d'anticorps contre le virus de la <br/>rougeole &gt; 240 mUI/ml</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Prophylaxie post-exposition chez les <br/>patients atteints de DIP ou de DIS</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">0,4 g/kg</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">En plus du traitement d'entretien, <br/>administration d'une dose <br/>supplémentaire dans les 6 jours <br/>suivant l'exposition</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Prophylaxie pré-exposition chez les patients <br/>atteints de DIP ou de DIS</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">0,53 g/kg</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Si le patient reçoit une dose <br/>d'entretien inférieure à 0,53 g/kg <br/>toutes les 3 ou 4 semaines, la dose <br/>doit être augmentée à au moins <br/>0,53 g/kg une fois</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="3">Traitement immunomodulateur :</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Thrombocytopénie immune primaire</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">0,8 – 1 g/kg <br/>ou <br/>0,4 g/kg/j</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Le jour 1, avec possibilité de <br/>répéter le traitement dans les 3 jours <br/>Pendant 2 à 5 jours</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Syndrome de Guillain Barré</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">0,4 g/kg/j</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Pendant 5 jours</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Maladie de Kawasaki</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">2 g/kg</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">En une seule dose en association <br/>avec l'acide acétylsalicylique</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Polyradiculonévrite inflammatoire <br/>démyélinisante chronique (PIDC)</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Dose initiale : <br/>2 g/kg <br/>Dose d'entretien : <br/>1 g/kg</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">En plusieurs doses réparties sur 2 à <br/>5 jours <br/>Toutes les 3 semaines en doses <br/>réparties sur 1 à 2 jours</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Indication</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Dose</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Fréquence des perfusions</b></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Neuropathie motrice multifocale (NMM)</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Dose initiale : <br/>2 g/kg <br/>Dose d'entretien : <br/>1 g/kg <br/>ou <br/>2 g/kg</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">En plusieurs doses réparties sur 2 à <br/>5 jours consécutifs <br/>Toutes les 2 à 4 semaines <br/>Toutes les 4 à 8 semaines en <br/>plusieurs doses réparties sur 2 à <u><br/>5 jours</u></td> </tr> </table>

<i>Population pédiatrique </i>

Flebogamma DIF 50 mg/ml est contre-indiqué chez les enfants âgés de 0 à 2 ans (voir rubrique 4.3).

La posologie chez les enfants et les adolescents (âgés de 2 à 18 ans) n'est pas différente de celle des adultes, la dose pour chaque indication étant calculée en fonction du poids corporel et devant être ajustée en fonction du résultat clinique dans les pathologies susmentionnées.

<i>Insuffisance hépatique </i>

Il n'existe pas de données indiquant qu'un ajustement de la dose est nécessaire.

<i>Insuffisance rénale </i>

Aucun ajustement de la dose n'est nécessaire, sauf s'il est cliniquement justifié, voir rubrique 4.4.

<i>Sujets âgés </i>

Aucun ajustement de la dose n'est nécessaire, sauf s'il est cliniquement justifié, voir rubrique 4.4.

<u>Mode d'administration </u>

Voie intraveineuse.

Flebogamma DIF 50 mg/ml doit être administré en perfusion intraveineuse à un débit initial de 0,01 à 0,02 ml/kg/min pendant les 30 premières minutes. Voir rubrique 4.4. En cas de survenue d'un effet indésirable, le débit de perfusion doit être diminué ou la perfusion arrêtée. Si la perfusion est bien tolérée, le débit peut être accéléré progressivement jusqu'à un maximum de 0,1 ml/kg/min.