Factane 100 ui/ml, poudre et solvant pour solution injectable

Le traitement par FACTANE doit être instauré et supervisé sous la surveillance d'un médecin expérimenté dans la prise en charge de l'hémophilie.

Surveillance pendant le traitement

Au cours du traitement, il est recommandé de contrôler le taux de facteur VIII afin d'adapter la posologie et la fréquence des injections. La réponse au traitement par le facteur VIII et notamment les taux de récupération in vivo et les demi-vies observées peuvent varier selon les individus. Il peut être nécessaire d'ajuster la dose en fonction du poids chez les patients présentant un déficit pondéral ou une surcharge pondérale.

Dans le cas particulier d'une intervention chirurgicale majeure, le traitement de substitution nécessite une surveillance particulière avec contrôle de la coagulation (activité du facteur VIII plasmatique).

Le dosage de l'activité du facteur VIII plasmatique peut s'effectuer selon la méthode chronométrique en 1 temps ou par méthode chromogénique.

Posologie

La posologie et la durée du traitement de substitution dépendent de la sévérité du déficit en facteur VIII, de la localisation et de l'intensité de l'hémorragie ainsi que de l'état clinique du patient.

Le nombre d'unités de facteur VIII administré est exprimé en Unités Internationales (UI), calculées par rapport à l'étalon OMS pour les concentrés de facteur VIII.

L'activité du facteur VIII dans le plasma est exprimée soit en pourcentage (par rapport au plasma humain normal) soit, de préférence, en Unités Internationales (par rapport à l'étalon international pour le facteur VIII plasmatique).

Une Unité Internationale (UI) d'activité facteur VIII correspond à la quantité de facteur VIII contenue dans un mL de plasma humain normal.

Traitement à la demande

Le calcul de la dose nécessaire repose sur l'observation empirique selon laquelle une Unité Internationale (UI) de facteur VIII par kg de poids corporel augmente l'activité du facteur VIII dans le plasma de 2% de l'activité normale, soit de 2 UI/dL.

Les formules suivantes permettent de déterminer la dose nécessaire à l'obtention d'une réponse donnée (I) ou la réponse à attendre d'une dose donnée (II) :

I. Nombre d'unités à administrer =

poids corporel (kg) ´ augmentation souhaitée en facteur VIII (%) (UI/dL) ´ 0,5

II. Augmentation attendue du taux de facteur VIII (%) (UI/dL) =

2 ´ nb d'UI administrées

poids corporel (kg)

La dose et la fréquence des injections doivent toujours être adaptées à chaque cas en fonction de l'efficacité clinique.

Les taux de facteur VIII plasmatique (établis en % de l'activité normale ou en UI/dL) doivent être maintenus pendant une période dépendant des épisodes hémorragiques à traiter. Le tableau ci-dessous peut être utilisé pour déterminer la posologie dans les situations hémorragiques et chirurgicales suivantes :

<table> <tbody><tr> <td> Intensité de l'hémorragie/ Type d'intervention chirurgicale </td> <td> Niveau nécessaire de facteur VIII plasmatique à maintenir (%) (UI/dL) </td> <td> Fréquence des injections (heures)/ Durée du traitement (jours) </td> </tr> <tr> <td> Hémorragies Début d'hémarthrose, de saignement musculaire ou d'hémorragie de la cavité buccale </td> <td> 20 à 40 </td> <td> Répéter toutes les 12 à 24 heures, pendant 1 jour au moins, jusqu'à l'arrêt de l'hémorragie ou des douleurs révélant l'épisode hémorragique ou jusqu'à cicatrisation. </td> </tr> <tr> <td> Hémarthrose, saignement musculaire plus étendu ou hématome </td> <td> 30 à 60 </td> <td> Répéter l'injection toutes les 12 à 24 heures pendant 3 à 4 jours ou plus jusqu'à disparition de la gêne et de la douleur. </td> </tr> <tr> <td> Hémorragies mettant en jeu le pronostic vital </td> <td> 60 à 100 </td> <td> Répéter l'injection toutes les 8 à 24 heures jusqu'à disparition de la menace vitale. </td> </tr> <tr> <td> Chirurgie mineure dont extraction dentaire </td> <td> 30 à 60 </td> <td> Toutes les 24 heures, pendant 1 jour au moins, jusqu'à obtention d'une cicatrisation. </td> </tr> <tr> <td> Chirurgie majeure </td> <td> 80 à 100 (pré et post-opératoire) </td> <td> Répéter l'injection toutes les 8 à 24 heures jusqu'à cicatrisation satisfaisante de la plaie, puis poursuivre le traitement pendant au moins 7 jours supplémentaires de manière à maintenir l'activité du facteur VIII entre 30 % et 60 % (UI/dL). </td> </tr> </tbody></table>

Prophylaxie

En prophylaxie à long terme dans la prévention des épisodes hémorragiques chez les patients atteints d'hémophilie A sévère, les doses usuelles sont 20 à 40 UI de facteur VIII par kg de poids corporel tous les 2 à 3 jours.

Dans certains cas, notamment chez les sujets jeunes, il peut être nécessaire de raccourcir l'intervalle entre deux injections ou d'augmenter la posologie.

Traitement de l'inhibiteur par induction de tolérance immune

La tolérance immune doit être initiée et conduite par une structure ayant l'habitude de traiter les patients atteints d'hémophilie A avec inhibiteur.

Le tableau ci-dessous peut être utilisé pour déterminer la posologie.

<table> <tbody><tr> <td> Induction de tolérance immune (ITI) </td> <td> Doses\* </td> <td> Modalités d'administration </td> </tr> <tr> <td> Initiation taux 0,6 à 5 UB

taux > 5 UB

</td> <td>

50 UI/kg/j 3 fois par semaine à 100 UI/kg/j tous les jours 50-100 UI/kg/j 3 fois par semaine à 100 à 300 UI/kg/j tous les jours

</td> <td>

L'ITI doit être initiée dès que possible

</td> </tr> <tr> <td> Après disparition de l'inhibiteur, récupération normale et demi‑vie normale </td> <td> 100 UI/kg/j puis 50 UI/kg/j puis 50 UI/kg tous les 2 jours puis

traitement prophylactique

</td> <td> en paliers mensuels

3 fois par semaine pendant au moins 1 an

</td> </tr> </tbody></table>

(* traitement indicatif à adapter selon les contrôles biologiques)

Les données cliniques obtenues lors d'études rétrospectives chez 6 patients ont permis d'établir la disparition complète de l'inhibiteur par induction de tolérance immune chez 5 d'entre eux avec un recul de plusieurs années et une disparition partielle chez le sixième.

Population pédiatrique

La surveillance pendant le traitement et les posologies s'appliquent aussi bien aux adultes qu'aux enfants.

Mode d'administration

FACTANE doit être exclusivement injecté par voie intraveineuse, en une seule fois, immédiatement après reconstitution, sans dépasser 4 mL/minute.

Pour les instructions sur la reconstitution du produit avant administration, se reporter à la rubrique 6.6.

Il n'existe pas d'études sur la reproduction effectuées chez l'animal avec le facteur VIII. Etant donné la rareté de l'hémophilie A chez la femme, aucune donnée n'est disponible sur l'utilisation du facteur VIII au cours de la grossesse et de l'allaitement.

Par conséquent, le facteur VIII ne doit être administré qu'en cas de nécessité absolue au cours de la grossesse et de l'allaitement.