Etartilen 1,5 mg/ml, collyre en solution

Des concentrations intraoculaires thérapeutiques de corticoïdes sont généralement atteintes après instillation dans le sac conjonctival. Cependant, le niveau de pénétration dépend des caractéristiques moléculaires et de la forme chimique.

Absorption

Après administration topique dans l'œil, la dexaméthasone est absorbée dans l'humeur aqueuse, la cornée, l'iris, la choroïde, le corps ciliaire et la rétine. Une absorption systémique se produit, mais elle ne peut être significative qu'à des doses élevées ou en cas de traitement de longue durée chez les enfants. Après administration orale, l'absorption de la dexaméthasone va jusqu'à 90 % ; la concentration plasmatique maximale est atteinte une à deux heure(s) après l'ingestion, avec d'importantes variations interindividuelles.

Distribution

Les études de distribution tissulaire effectuées chez l'animal montrent une captation importante de la dexaméthasone par le foie, les reins et les surrénales ; le volume de distribution estimé est de 0,58 L/kg. Chez l'homme, plus de 60 % des corticoïdes en circulation sont éliminés dans les urines dans les 24 heures, en grande partie sous forme de corticoïde non conjugué. Le taux de liaison de la dexaméthasone aux protéines plasmatiques, principalement à l'albumine, va jusqu'à 77 %. Contrairement au cortisol, ce taux reste pratiquement le même avec l'augmentation des concentrations du corticoïde.

Biotransformation

Le phosphate sodique de dexaméthasone est rapidement transformé en dexaméthasone dans le sang (ainsi que dans les larmes).

Élimination

La demi‑vie plasmatique moyenne de la dexaméthasone est de 3,6 ± 0,9 heures. La dexaméthasone semble être éliminée plus rapidement de la circulation chez le fœtus et le nouveau‑né que chez la mère ; le rapport des concentrations plasmatiques fœtale et maternelle est de 0,32/1.

Dans les études effectuées chez l'animal (lapin et rat), la dexaméthasone a été bien tolérée après administration locale pendant une durée allant jusqu'à six mois.

Les symptômes de toxicité de la dexaméthasone observés dans différentes espèces animales après administration orale sont liés aux effets des corticoïdes et comprennent le freinage de l'axe hypothalamo‑hypophyso‑surrénalien et une légère anémie.

Des signes de toxicité ont été observés dans l'estomac, le foie, les surrénales et l'hypophyse, les poumons et la rate des animaux.

Dans les études en administration locale, la majorité de ces anomalies étaient absentes ou rares.

Potentiel mutagène et tumorigène

Les données actuelles n'indiquent pas de propriétés génotoxiques cliniquement pertinentes des glucocorticoïdes.

Toxicité sur la reproduction

Dans les études chez l'animal, des résorptions fœtales et des fentes palatines ont été observées après l'administration de corticoïdes. Chez le lapin, les corticoïdes ont provoqué des résorptions fœtales et de nombreuses anomalies de la tête, des oreilles, des membres et du palais.

De plus, une inhibition de la croissance intra‑utérine et des modifications du développement fonctionnel du système nerveux central ont été rapportées.