Estradiol 2 mg système de diffusion vaginal

Les propriétés pharmacocinétiques de l'estradiol chez la femme sont bien connues et dépendent, dans une large mesure, de la libération de l'estradiol dans la circulation systémique. Les effets cliniques d'ESTRING 2 mg, système de diffusion vaginal sont donc régis par les caractéristiques de libération de l'anneau, système de diffusion vaginal.

Absorption

Après un bref pic initial, la libération d'estradiol à partir d'ESTRING 2 mg, système de diffusion vaginal est constante (7,5 microgrammes/24 h) pendant au moins 90 jours, conformément à la loi de diffusion de Fick. À la suite de la libération initiale, les taux plasmatiques du pic d'estradiol atteignent environ 55 pg/ml (Cmax) en 3 heures (Tmax) lorsque la patiente applique le premier anneau sur un vagin atrophique, non traité précédemment. Ce pic initial se dissipe rapidement et les concentrations plasmatiques d'estradiol reviennent aux niveaux post-ménopausiques (définis comme < 20 pg/ml) en 4 heures, pour atteindre un niveau constant d'environ 10 pg/ml ou moins en 2 à 3 jours. Ce niveau est maintenu pendant la durée de la période de traitement de 90 jours et il est inférieur aux taux sériques d'estradiol généralement observés lors de l'utilisation d'un traitement estrogénique transdermique (environ 40 à 70 pg/ml). Aucune donnée n'est disponible sur la biodisponibilité absolue de l'estradiol d'ESTRING 2 mg, système de diffusion vaginal.

Distribution

La distribution des estrogènes exogènes est similaire à celle des estrogènes endogènes. Les estrogènes non liés circulants sont connus pour moduler la réponse pharmacologique. Les estrogènes circulent dans le sang sous forme liée à la SHBG (sex-hormone binding globulin/hormone sexuelle liée à la globuline) et à l'albumine. Un équilibre dynamique existe entre les formes conjuguées et non conjuguées d'estradiol et d'estrone, avec une interconversion rapide.

Biotransformation

L'estradiol est principalement métabolisé dans le foie. Ses principaux métabolites sont l'estriol, l'estrone et leurs conjugués. La demi-vie plasmatique de l'estradiol est comprise entre 1 et 2 heures. La clairance plasmatique métabolique varie entre 450 et 625 ml/min/m². Les métabolites sont essentiellement excrétés via les reins sous forme de glucuronides et de sulfates. Les estrogènes subissent également une circulation entérohépatique. La diffusion vaginale des estrogènes évite le métabolisme de premier passage et l'absorption systémique est limitée.

Élimination

L'excrétion urinaire de l'estradiol total dans les urines de 24 heures, 4 et 12 semaines après l'application de l'anneau vaginal d'estradiol dans une étude de Phase 1, était respectivement de 7,23 ± 4,82 nmoles et 8,20 ± 5,45 nmoles.

Linéarité/non-linéarité

L'estradiol suit une cinétique linéaire apparente pour les concentrations systémiques allant jusqu'à 550 pmoles/l après l'administration d'un anneau vaginal contenant des doses de 2 à 400 mg.

Le profil de toxicité de l'estradiol est bien connu. Il n'existe pas de données précliniques pertinentes pour le médecin prescripteur en plus de celles déjà incluses dans les autres rubriques du RCP.

Les études sur l'élastomère de silicone ont indiqué qu'il n'est pas toxique dans les études in vitro et qu'il est apyrogène, non irritant et non sensibilisant dans les tests in vivo à court terme. L'implantation à long terme a induit une encapsulation égale ou inférieure au témoin négatif (polyéthylène). Aucune réaction toxique ni formation de tumeur n'a été observée avec l'élastomère de silicone.