Esmolol chlorhydrate 10 mg/ml solution pour perfusion

Posologie

BREVIBLOC 10 mg/ml, solution pour perfusion est présenté sous forme d'une solution pour perfusion prête à l'emploi à 10 mg/ml diluée dans 250 ml de solution de chlorure de sodium.

BREVIBLOC est administré par perfusion intraveineuse continue, avec ou sans dose de charge.

TACHYARYTHMIE SUPRAVENTRICULAIRE (hors cas de syndrome de pré-excitation) ET TACHYCARDIE SINUSALE NON COMPENSATOIRE.

La posologie de Brévibloc en cas de tachyarythmie supraventriculaire doit être adaptée à chaque patient comme proposé dans le schéma posologique suivant.

Schéma posologique pour l'initiation et l'entretien du traitement

Dose de charge de 500 microgrammes/ kg/ minute pendant 1minute, PUIS dose d'entretien de 50 microgrammes/ kg/ minute pour 4 minutes.

Réponse adéquate
Poursuivre la perfusion à 50 microgrammes/ kg/ minute.

Réponse inadéquate au bout de 5 minutes
Répéter la dose de 500 microgrammes/kg/minute pendant 1 minute.

Augmenter la dose d'entretien à 100 microgrammes/kg/minute pendant 4 minutes.

Réponse adéquate
Poursuivre la perfusion à 100 microgrammes/ kg/ minute.

Réponse insuffisante au bout de 5 minutes

Répéter la dose de 500 microgrammes/kg/minute pendant 1 minute.

Augmenter la dose d'entretien à 150 microgrammes/kg/minute pendant 4 minutes

Réponse adéquate
Poursuivre la perfusion à 150 microgrammes/ kg/ minute.

Réponse insuffisante

Répéter la dose de 500 microgrammes/kg/minute pendant 1 minute.

Augmenter la dose d'entretien à 200 microgrammes/kg/minute et maintenir cette dose.

Dose de charge :

BREVIBLOC est administré par perfusion intraveineuse continue, avec ou sans dose de charge.

L'ajustement de dose de charge peut être nécessaire en fonction de la réponse hémodynamique (fréquence cardiaque, pression artérielle).

Pour une concentration de 10 mg/ml, une dose de charge de 500 microgrammes/ kg perfusée pendant 1 minute correspond à 3, 5 ml pour un patient de 70 kg.

Doses d'entretien :

La dose d'entretien efficace pour un dosage continu et progressif est comprise entre 50 à 200 microgrammes/kg/minute. Des doses de 25 microgrammes/kg/minute peuvent être utilisées.

L'ajustement des doses d'entretien peut être nécessaire en fonction de la réponse ventriculaire souhaitée.

L'administration de doses supérieures à 200 microgrammes/kg/minute peut provoquer une diminution de la fréquence cardiaque, et une augmentation des effets indésirables.

Le volume et la quantité de Brévibloc à administrer selon le poids du patient et les doses d'entretien sont définis au tableau 1.

Tableau 1 : tableau de posologie pour l'administration de dose de charge et d'entretien

<table> <tbody><tr> <td colspan="6"></td> <td></td> <td></td> <td></td> <td></td> </tr> <tr> <td rowspan="5"></td> <td colspan="2"> Volume et quantité d'esmolol requis pour une </td> <td colspan="6"></td> <td></td> </tr> <tr> <td colspan="2"> DOSE INITIALE </td> <td colspan="6"> Volume et quantité d'esmolol requis pour différentes </td> <td></td> </tr> <tr> <td colspan="2"> DE CHARGE </td> <td colspan="6"> DOSES D'ENTRETIEN </td> <td></td> </tr> <tr> <td colspan="2"> de 500 microgrammes/kg </td> <td colspan="6"> à des débits de perfusion compris entre 25 et 300 microgrammes/kg/minute </td> <td></td> </tr> <tr> <td colspan="2"> en 1 minute </td> <td colspan="6"> (volume en ml par minute) </td> <td></td> </tr> <tr> <td> Poids du </td> <td></td> <td></td> <td colspan="6"> DEBIT </td> <td></td> </tr> <tr> <td> patient </td> <td> Volume </td> <td> Quantité </td> <td> 25 </td> <td> 50 </td> <td> 100 </td> <td> 150 </td> <td> 200 </td> <td> 300 </td> <td></td> </tr> <tr> <td> (kg) </td> <td> (ml) </td> <td> (mg) </td> <td> µg/kg/min </td> <td> µg/kg/min </td> <td> µg/kg/min </td> <td> µg/kg/min </td> <td> µg/kg/min </td> <td> µg/kg/min </td> <td></td> </tr> <tr> <td></td> <td></td> <td></td> <td></td> <td></td> <td></td> <td></td> <td></td> <td></td> <td></td> </tr> <tr> <td></td> <td></td> <td></td> <td colspan="6"> QUANTITE A ADMINISTRER PAR MINUTE </td> <td></td> </tr> <tr> <td rowspan="2"> 40 </td> <td rowspan="2"> 2 </td> <td rowspan="2"> 20 </td> <td rowspan="2"> 0,1 ml/min </td> <td rowspan="2"> 0,2 ml/min </td> <td rowspan="2"> 0,4 ml/min </td> <td rowspan="2"> 0,6 ml/min </td> <td rowspan="2"> 0,8 ml/min </td> <td rowspan="2"> 1,2 ml/min </td> <td></td> </tr> <tr> <td></td> </tr> <tr> <td rowspan="2"> 50 </td> <td rowspan="2"> 2,5 </td> <td rowspan="2"> 25 </td> <td rowspan="2"> 0,125 ml/min </td> <td rowspan="2"> 0,25 ml/min </td> <td rowspan="2"> 0,5 ml/min </td> <td rowspan="2"> 0,75 ml/min </td> <td rowspan="2"> 1 ml/min </td> <td rowspan="2"> 1,5 ml/min </td> <td></td> </tr> <tr> <td></td> </tr> <tr> <td rowspan="2"> 60 </td> <td rowspan="2"> 3 </td> <td rowspan="2"> 30 </td> <td rowspan="2"> 0,15 ml/min </td> <td rowspan="2"> 0,3 ml/min </td> <td rowspan="2"> 0,6 ml/min </td> <td rowspan="2"> 0,9 ml/min </td> <td rowspan="2"> 1,2 ml/min </td> <td rowspan="2"> 1,8 ml/min </td> <td></td> </tr> <tr> <td></td> </tr> <tr> <td rowspan="2"> 70 </td> <td rowspan="2"> 3,5 </td> <td rowspan="2"> 35 </td> <td rowspan="2"> 0,175 ml/min </td> <td rowspan="2"> 0,35 ml/min </td> <td rowspan="2"> 0,7 ml/min </td> <td rowspan="2"> 1,05 ml/min </td> <td rowspan="2"> 1,4 ml/min </td> <td rowspan="2"> 2,1 ml/min </td> <td></td> </tr> <tr> <td></td> </tr> <tr> <td rowspan="2"> 80 </td> <td rowspan="2"> 4 </td> <td rowspan="2"> 40 </td> <td rowspan="2"> 0,2 ml/min </td> <td rowspan="2"> 0,4 ml/min </td> <td rowspan="2"> 0,8 ml/min </td> <td rowspan="2"> 1,2 ml/min </td> <td rowspan="2"> 1,6 ml/min </td> <td rowspan="2"> 2,4 ml/min </td> <td></td> </tr> <tr> <td></td> </tr> <tr> <td rowspan="2"> 90 </td> <td rowspan="2"> 4,5 </td> <td rowspan="2"> 45 </td> <td rowspan="2"> 0,225 ml/min </td> <td rowspan="2"> 0,45 ml/min </td> <td rowspan="2"> 0,9 ml/min </td> <td rowspan="2"> 1,35 ml/min </td> <td rowspan="2"> 1,8 ml/min </td> <td rowspan="2"> 2,7 ml/min </td> <td></td> </tr> <tr> <td></td> </tr> <tr> <td rowspan="2"> 100 </td> <td rowspan="2"> 5 </td> <td rowspan="2"> 50 </td> <td rowspan="2"> 0,25 ml/min </td> <td rowspan="2"> 0,5 ml/min </td> <td rowspan="2"> 1 ml/min </td> <td rowspan="2"> 1,5 ml/min </td> <td rowspan="2"> 2 ml/min </td> <td rowspan="2"> 3 ml/min </td> <td></td> </tr> <tr> <td></td> </tr> <tr> <td> 110 </td> <td> 5,5 </td> <td> 55 </td> <td> 0,275 ml/min </td> <td> 0,55 ml/min </td> <td> 1,1 ml/min </td> <td> 1,65 ml/min </td> <td> 2,2 ml/min </td> <td> 3,3 ml/min </td> <td></td> </tr> <tr> <td rowspan="3"> 120 </td> <td rowspan="3"> 6 </td> <td rowspan="3"> 60 </td> <td rowspan="3"> 0,3 ml/min </td> <td rowspan="3"> 0,6 ml/min </td> <td rowspan="3"> 1,2 ml/min </td> <td rowspan="3"> 1,8 ml/min </td> <td rowspan="3"> 2,4 ml/min </td> <td rowspan="3"> 3,6 ml/min </td> <td></td> </tr> <tr> <td></td> </tr> <tr> <td></td> </tr> </tbody></table>

1 ml de Brévibloc correspond à 10 mg d'esmolol.

Dès que la fréquence cardiaque souhaitée ou le seuil de tolérance (ex. : pression artérielle diminuée) est atteint, supprimer la dose de charge suivante et diminuer la dose d'entretien de 50 microgrammes/kg/min à 25 µg/kg/min voire moins. Si nécessaire, augmenter, le temps entre les paliers d'ajustement de la dose en passant de 5 à 10 minutes.

NB: Aucun bénéfice supplémentaire n'a été observé pour des doses d'entretien dépassant 200 microgrammes/kg/min. De plus, la tolérance des doses supérieures à 300 microgrammes/kg/min n'a fait l'objet d'aucune étude.

TACHYCARDIE ET HYPERTENSION EN PERIODE PERI-OPERATOIRE

Pour les tachycardies et l'hypertension artérielle en période péri-opératoire, les schémas posologiques peuvent varier comme suit :

Pour un traitement intra-opératoire, pendant l'anesthésie, quand un contrôle immédiat est nécessaire :

Injection IV d'une dose de charge sous forme d'un bolus de 80 mg en 15 à 30 secondes, suivie d'une perfusion de 150 microgrammes/kg/mn, qui peut être augmentée jusqu'à 300 microgrammes/kg/mn. Voir le tableau 1 pour le volume à perfuser en fonction du poids des patients.

Lors du réveil anesthésique

· Perfusion d'une dose de 500 microgrammes/kg/mn pendant 4 minutes suivie d'une perfusion à la dose de 300 microgrammes/kg/mn. Voir le tableau 1 pour le volume à perfuser en fonction du poids du patient.

En période post-opératoire, quand une augmentation progressive de la posologie est possible :

· injection I.V. d'une dose de charge de 500 microgrammes/kg/mn en 1 minute au début de chaque palier afin d'obtenir une action rapide, puis utiliser une dose d'entretien progressive de 50, 100, 150, 200, 250 et 300 microgrammes/kg/min pendant 4 minutes jusqu'à obtention de l'effet thérapeutique recherché. Voir le tableau 1 pour le volume à perfuser en fonction du poids du patient.

Doses maximales recommandées :

Pour le traitement de la tachycardie, les doses d'entretien supérieures à 200 microgrammes/ kg/ minute ne sont pas recommandées ; l'administration de dose supérieures à 200 microgrammes / kg/ minute peut provoquer une diminution de la fréquence cardiaque, et une augmentation des effets indésirables.

Pour le traitement de l'hypertension, des doses d'entretien plus élevées (250-300 microgrammes/ kg/ minute) peuvent être nécessaires. A noter que, la tolérance de doses supérieures à 300 microgrammes/ kg/ minutes n'a fait l'objet d'aucune étude.

Effets potentiels à connaitre durant l'ajustement posologique de Brévibloc

En cas de survenue d'un effet indésirable, la posologie de Brévibloc peut être réduite ou son administration interrompue. Les effets pharmacologiques indésirables devraient disparaître dans un délai de 30 minutes.

En cas de réaction locale au niveau du site de perfusion, il convient d'utiliser un autre site de perfusion et de veiller à éviter l'extravasation.

L'administration de Brévibloc sur une période supérieure à 24 heures n'a pas fait l'objet d'une évaluation approfondie. Les durées de perfusion supérieures à 24 heures doivent être utilisées avec précaution.

Il est conseillé d'arrêter la perfusion progressivement en raison du risque de rebond de la tachycardie et de l'hypertension. Les effets rebonds ne pouvant être exclus, comme avec tous les bêta-bloquants, il convient de faire preuve de prudence en cas d'arrêt brusque de l'administration de Brévibloc chez des patients coronariens.

Remplacement de Brévibloc par d'autres médicaments

Dès que la fréquence cardiaque souhaitée et qu'un état clinique stable sont atteints chez le patient, le relais par d'autres médicaments (ex. antiarythmiques ou inhibiteurs calciques) peut être envisagé.

Réduction de la posologie :

Lorsque Brévibloc doit être remplacé par d'autres médicaments, le médecin devra attentivement se référer aux instructions sur l'étiquetage du produit choisi et réduire la posologie de Brévibloc comme suit :

· Dans la première heure suivant l'administration de la première dose de l'autre médicament, réduire de moitié (50 %) le débit de perfusion de Brévibloc.

Après l'administration de la deuxième dose de l'autre médicament, surveiller la réponse obtenue chez le patient. Si la fréquence cardiaque est maintenue constante pendant la première heure, arrêter la perfusion de Brévibloc.

Informations supplémentaires sur la posologie :

Dès que l'effet thérapeutique souhaité ou le seuil critique de sécurité est atteint (ex. baisse de la pression artérielle), ne plus faire de dose de charge et réduire la perfusion par incréments à 12,5 -25 microgrammes/kg/minute.

Si besoin, l'intervalle entre les paliers peut également être augmenté de 5 à 10 minutes.

Le traitement par Brévibloc doit être interrompu lorsque la fréquence cardiaque ou la pression artérielle approchent rapidement ou dépassent une limite de sécurité, puis repris sans dose de charge à une dose inférieure dès que la fréquence cardiaque ou la pression artérielle sont revenues à un niveau acceptable.

Populations particulières

Sujets âgés :

Les sujets âgés doivent être traités avec précaution, en débutant avec une posologie plus faible.

Aucune étude n'a été réalisée spécifiquement chez le sujet âgé. Néanmoins, l'analyse des données recueillies chez 252 patients de plus de 65 ans n'a pas mis en évidence de modification des effets pharmacodynamiques en comparaison avec des patients de moins de 65 ans.

Patients souffrant d'insuffisance rénale :

Chez les insuffisants rénaux, il conviendra de faire preuve de prudence lors de l'administration de Brévibloc par perfusion, en raison de l'élimination rénale du métabolite acide inchangé de Brévibloc. L'élimination du métabolite acide est considérablement réduite chez les patients atteints de maladie rénale en stade terminal, la demi-vie d'élimination étant décuplée par rapport à la normale et les concentrations plasmatiques étant considérablement augmentées.

Patients souffrant d'insuffisance hépatique :

En cas d'insuffisance hépatique, aucune précaution particulière n'est nécessaire en raison du rôle majeur joué par les estérases plasmatiques dans le métabolisme de Brévibloc.

Population pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de Brévibloc chez les patients de moins de 18 ans n'ont pas encore été établies. Les données actuellement disponibles sont décrites aux rubriques 5.1 et 5.2 mais aucune recommandation posologique ne peut être émise.

Grossesse

Il existe des données limitées sur l'utilisation du chlorhydrate d'esmolol chez la femme enceinte.

Des études effectuées chez l'animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3).

Le chlorhydrate d'esmolol n'est pas recommandé pendant la grossesse et chez les femmes en âge de procréer n'utilisant pas de contraception.

Sur la base de l'action pharmacologique, en fin de grossesse, les effets indésirables pour le fœtus et les nouveau-nés (en particulier hypoglycémie, hypotension et bradycardie) doivent être pris en compte.

Si le traitement par BREVIBLOC est considéré comme nécessaire, la circulation utéro-placentaire et la croissance du fœtus doivent être surveillées. Le nouveau-né doit faire l'objet d'une surveillance attentive.

Allaitement

Le chlorhydrate d'esmolol ne doit pas être utilisé pendant l'allaitement.

On ne sait pas si le chlorhydrate d'esmolol/ les métabolites sont excrétés dans le lait maternel. Un risque pour les nouveau-nés/nourrissons ne peut pas être exclu.

Fertilité

Aucune étude n'a été publiée sur les effets de l'esmolol sur la fertilité.