Enrylaze 10 mg/0,5 ml, solution injectable/pour perfusion
Informations générales
Substance
Forme galénique
Solution injectable/pour perfusion
Voies d'administration
Voie intramusculaire, Voie intraveineuse
Source : ANSM
Posologie
Enrylaze doit être prescrit et administré par des médecins et des professionnels de santé ayant de l'expérience dans l'utilisation des agents antinéoplasiques. Un équipement de réanimation adapté et d'autres agents nécessaires au traitement de l'anaphylaxie doivent être disponibles lors de l'administration d'Enrylaze.
Posologie
La dose recommandée d'Enrylaze est la suivante :
- Toutes les 48 heures
• 25 mg/m<sup>2 </sup>par voie intramusculaire ou intraveineuse
Ou
- Lundi/mercredi/vendredi
• 25 mg/m<sup>2 </sup>par voie intramusculaire le lundi et le mercredi, et 50 mg/m<sup>2 </sup>par voie intramusculaire le vendredi ; ou
• 25 mg/m<sup>2 </sup>par voie intraveineuse le lundi et le mercredi, et 50 mg/m<sup>2 </sup>par voie intramusculaire le vendredi ; ou
• 25 mg/m<sup>2 </sup>par voie intraveineuse le lundi et le mercredi, et 50 mg/m<sup>2 </sup>par voie intraveineuse le vendredi.
<i>Prémédication recommandée </i>
Envisager une prémédication avec du paracétamol, un antagoniste des récepteurs H1 et un antagoniste des récepteurs H2 30 à 60 minutes avant l'administration d'Enrylaze par voie intraveineuse pour réduire le risque et la sévérité des réactions liées à la perfusion/d'hypersensibilité.
<i>Surveillance recommandée </i>
L'activité de l'asparaginase peut varier selon les personnes. L'AAS minimale doit donc être surveillée. En cas d'administration toutes les 48 heures, l'activité de l'asparaginase sérique minimale doit être mesurée 48 heures après l'administration. Dans le schéma posologique lundi/mercredi/vendredi, l'AAS minimale doit être mesurée 72 heures après la dose du vendredi et avant l'administration de la dose suivante du lundi. Le schéma posologique ou le mode d'administration peut alors être adapté individuellement (voir rubrique 4.4).
Le traitement peut également être ajusté en fonction des protocoles thérapeutiques locaux.
La dose d'Enrylaze est administrée en mg/m<sup>2 </sup>et non en unités/m<sup>2 </sup>comme c'est le cas d'autres préparations contenant de l'asparaginase. Enrylaze n'est pas interchangeable avec d'autres produits à base de crisantaspase pour achever un cycle de traitement.
Populations particulières
<i>Déficience hépatique </i>
Aucune adaptation posologique n'est requise chez les patients qui développent une bilirubine totale ≤ 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN) pendant le traitement.
Enrylaze devra être interrompu si la bilirubine totale est > 3 fois à ≤ 10 fois la LSN pendant le traitement. L'administration peut reprendre après résolution. En cas d'occurrence sévère (bilirubine totale > 10 fois la LSN), le traitement doit être arrêté sans nouvelle exposition des patients (voir rubrique 4.4).
Aucune adaptation posologique n'est requise chez les patients présentant une déficience hépatique légère ou modérée préexistante (bilirubine totale > 1 à 3 fois la LSN ou ASAT supérieure à la LSN). Il n'existe pas suffisamment de données pour les patients présentant une déficience hépatique sévère préexistante pour formuler une recommandation posologique.
<i>Atteinte de la fonction rénale </i>
Il n'existe pas suffisamment de données pour les patients présentant une atteinte légère, modérée ou sévère de la fonction rénale pour formuler une recommandation posologique.
<i>Population pédiatrique </i>
Aucune adaptation posologique n'est requise chez les patients pédiatriques.
La sécurité et l'efficacité chez les enfants âgés de moins de 1 mois n'ont pas encore été établies.
<i>Personnes âgées </i>
Aucune adaptation posologique n'est requise chez les patients âgés.
Mode d'administration
Enrylaze s'administre par voie intramusculaire et/ou intraveineuse.
Par voie intramusculaire, limiter le volume d'Enrylaze administré dans un site d'injection unique à 2 mL chez les patients dont la surface corporelle (SC) est supérieure à 0,5 m<sup>2 </sup>; chez les patients dont la SC est inférieure à 0,5 m<sup>2</sup>, limiter le volume à 1 mL. Si le volume à administrer est supérieur aux limites mentionnées, utiliser plusieurs sites d'injection.
Pour la perfusion intraveineuse, il est recommandé d'administrer la dose pendant 2 heures.
Pour les instructions concernant la dilution du médicament avant administration intraveineuse, voir la rubrique 6.6.
Source : EMA
Contre-indications
Allaitement
Grossesse
Hémorragie, antécédent
Pancréatite
Pancréatite, antécédent
Thrombose, antécédent
Source : ANSM
Fertilité, grossesse et allaitement
Les hommes et les femmes doivent utiliser une contraception pendant le traitement par chimiothérapie contenant de l'Enrylaze. Étant donné que la période après laquelle une femme peut tomber enceinte ou un homme engendrer un enfant en toute sécurité n'est pas connue, suite au traitement par asparaginase, l'homme et la femme doivent utiliser une contraception efficace pendant au moins
3 mois après l'arrêt du traitement. Une interaction indirecte entre les contraceptifs oraux et Enrylaze ne pouvant être exclue, les patients en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception non hormonale efficace pendant le traitement (voir rubrique 4.4).
Grossesse
Il n'existe pas de données sur l'utilisation de la crisantaspase recombinante chez la femme enceinte. D'après des études cliniques portant sur la L-asparaginase issue d'Erwinia chrysanthemi chez des animaux gravides, la crisantaspase recombinante peut avoir un effet délétère sur l'embryon et le fœtus en cas d'administration à une femme enceinte (voir rubrique 5.3).
Les femmes en âge de procréer doivent passer un test de grossesse avant l'instauration d'Enrylaze. Enrylaze ne doit pas être utilisé pendant la grossesse à moins que la situation clinique de la femme ne justifie le traitement et le risque potentiel pour le fœtus. Si le médicament est utilisé pendant la grossesse ou si la patiente débute une grossesse sous Enrylaze, elle doit être informée du risque potentiel pour le fœtus.
Allaitement
On ignore si la crisantaspase recombinante est excrétée dans le lait maternel. En raison du risque de réactions indésirables graves chez les enfants/nourrissons allaités, il convient de conseiller aux mères de ne pas allaiter pendant le traitement par Enrylaze et jusqu'à deux semaines après la dernière dose.
Fertilité
Aucune donnée concernant l'effet de la crisantaspase recombinante sur la fertilité chez les humains n'est disponible. Dans une étude sur la fertilité et le développement embryonnaire initial chez le rat recevant de la crisantaspase issue d'Erwinia chrysanthemi, aucun effet n'a été observé sur la fertilité chez le mâle ou la femelle (marges d'exposition humaine < 1) (voir rubrique 5.3).
Source : EMA
Propriétés pharmacologiques
Mécanisme d'action
L'asparaginase est une enzyme qui catalyse la conversion de l'acide aminé L-asparagine en acide L-aspartique et ammoniaque. L'effet pharmacologique d'Enrylaze repose sur la destruction des cellules leucémiques grâce à la déplétion de l'asparagine plasmatique. Les cellules leucémiques à faible expression d'asparagine synthétase ont une capacité réduite à synthétiser l'asparagine. Leur survie dépend donc d'une source exogène d'asparagine.
Efficacité et sécurité cliniques
L'efficacité et la sécurité d'Enrylaze ont été déterminées lors d'études cliniques ; une étude en ouvert, en deux parties, à plusieurs cohortes, multicentrique, à plusieurs agents chimiothérapeutiques a été menée auprès de 228 patients adultes et pédiatriques atteints d'une LLA ou d'un LLB ayant développé une hypersensibilité à des asparaginases à longue durée d'action issues d'E. coli. L'âge médian des patients était de 10 ans (fourchette de 1 à 25 ans).
Les traitements antérieurs par asparaginases à longue durée d'action issues d'E. coli englobaient la pégaspargase chez tous les patients, à l'exception d'un patient ayant reçu un autre type d'asparaginase issue d'E. coli. Dans l'étude JZP458-201, 190 patients (83 %) ont présenté une hypersensibilité (grade ≥ 3) à des asparaginases à longue durée d'action issues d'E. coli, 15 patients (7 %) une inactivation silencieuse et 23 patients (10 %) une réaction allergique avec inactivation. Le nombre de cycles d'Enrylaze reçus variait entre 1 et 15.
Les patients ont reçu 6 doses d'Enrylaze, par voie intramusculaire à 25 mg/m2 ou 37,5 mg/m2 trois fois par semaine (lundi/mercredi/vendredi), ou 25 mg/m2 le lundi et le mercredi, puis 50 mg/m2 le vendredi par perfusion intraveineuse ou par injection intramusculaire en remplacement pour chaque dose d'asparaginase issue d'E. coli restante dans le plan de traitement du patient.
La détermination de l'efficacité était basée sur la démonstration de l'obtention et du maintien d'un taux d'activité asparaginase sérique résiduelle (AASR) ≥ 0,1 U/mL. Une activité asparaginase sérique minimale ≥ 0,1 U/mL s'est avérée présenter une corrélation avec une déplétion de l'asparagine prédisant une efficacité clinique (voir rubrique 5.2).
Les taux d'AASR observés pendant les études cliniques pour les schémas posologiques indiqués sont présentés au tableau 2.
Tableau 2 : taux d'AASR observés ≥ 0,1 U/mL pendant les études cliniques
| Jalon | Intramusculaire 25 (LM)/ 50 (V) mg/m2 |
Intraveineuse 25 (LM)/ 50 (V) mg/m2 |
| Dernières 48 heures |
95,9 % [90,4 % ; 100,0 %] |
89,8 % [82,1 % ; 97,5 %] |
| Dernières 72 heures |
89,8 % [81,3 % ; 98,3 %] |
40,0 % [26,4 % ; 53,6 %] |
LM = lundi, mercredi
LMV = lundi, mercredi, vendredi
Les autres schémas posologiques recommandés sont basés sur l'interpolation de la pharmacocinétique et les taux de réponse observés avec des posologies étudiées très similaires.
Population pédiatrique
Aucune différence cliniquement significative n'est attendue en termes de probabilité d'obtention d'un taux d'AASR thérapeutique ≥ 0,1 U/mL en fonction de l'âge (de 1 mois à 39 ans) après les schémas posologiques proposés en fonction de la surface corporelle (SC).
Source : EMA
Effets indésirables
anxiété
anémie
augmentation de la bilirubinémie
augmentation du taux de transaminases
contusion
céphalée
diarrhée
diminution de l'appétit
diminution de la prise de poids
diminution des monocytes
diminution du nombre de lymphocytes
douleur abdominale
douleur aux extrémités
fatigue
hyperglycémie
hypersensibilité médicamenteuse
hypoalbuminémie
nausée
neutropénie
neutropénie fébrile
thrombopénie
vomissement
état fébrile
Source : ANSM
Liste des spécialités disponibles
Source : BDPM
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