Elrexfio 40 mg / ml, solution injectable

Le traitement doit être instauré et supervisé par des médecins expérimentés dans le traitement du myélome multiple.

ELREXFIO doit être administré par injection sous-cutanée par un professionnel de santé disposant dupersonnel médical formé de manière adéquate et du matériel médical approprié pour prendre en chargeles réactions sévères, comprenant le syndrome de relargage des cytokines (SRC) et le syndrome de neurotoxicité associé aux cellules effectrices immunitaires (ICANS) (voir rubrique 4.4).

Avant de débuter le traitement, il convient d'effectuer une numération formule sanguine. Il est nécessaire d'écarter toute possibilité d'infections actives et/ou de grossesse chez les femmes en âge de procréer (voir rubriques 4.4 et 4.6).

<u>Posologie</u>

<i>Schéma posologique recommandé</i>

Les doses recommandées sont des doses croissantes (phase d'escalade de dose) de 12 mg le jour 1 et de 32 mg le jour 4, suivies de doses complètes de 76 mg une fois par semaine, de la Semaine 2 à la Semaine 24 (voir tableau 1).

Pour les patients ayant reçu au moins 24 semaines de traitement et ayant obtenu une réponse, l'intervalle entre chaque dose doit passer à toutes les deux semaines.

ELREXFIO doit être administré selon le schéma posologique d'escalade de doses du tableau 1 afin de réduire l'incidence et la sévérité des SRC et des ICANS. En raison du risque de SRC et d'ICANS, les patients doivent faire l'objet d'une surveillance des signes et symptômes de SRC et d'ICANS pendant 48 heures après l'administration de chacune des 2 escalades de dose et il doit leur être demandé de rester à proximité d'un établissement de santé (voir rubrique 4.4).

<b>Tableau 1. Schéma posologique d'ELREXFIO</b>

<table> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Schéma posologique</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Semaine/jour</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="2"><b>Dose</b></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">Escalade de doses^a,b</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Semaine 1 : jour 1</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">1^èreescalade de dose</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">12 mg</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Semaine 1 : jour 4</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">2^ndeescalade de dose</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">32 mg</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Administration <br/>hebdomadaire^a,c,d</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Semaines 2 à 24 : jour 1</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Dose complète de <br/>traitement</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">76 mg une fois par <br/>semaine</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Administration toutes les <br/>2 semaines^d,e</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">À partir de la <br/>Semaine 25 : jour 1</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Dose complète de <br/>traitement</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">76 mg une fois toutes les <br/>deux semaines</td> </tr> </table>

a. Une prémédication doit être administrée avant les trois premières doses d'ELREXFIO.

b. Un délai minimum de 2 jours doit être respecté entre la 1^ère(12 mg) et la 2^nde(32 mg) escalade de dose.

c. Un délai minimum de 3 jours doit être respecté entre la 2^ndeescalade de dose (32 mg) et la première dose complète de traitement (76 mg).

d. Un délai minimum de 6 jours doit être respecté entre les doses.

e. Pour les patients ayant obtenu une réponse.

Remarque : Voir tableau 5 pour les recommandations de reprise du traitement par ELREXFIO après des reports de dose.

<i>Prémédication recommandée</i>

Afin de réduire le risque de SRC, la prémédication suivante doit être administrée environ 1 heure avant les trois premières doses d'ELREXFIO, qui comprend la première escalade de dose, la seconde escalade de dose et la première dose complète de traitement, comme décrit dans le tableau 1, (voir rubrique 4.4) :

 500 mg de paracétamol par voie orale (ou équivalent)

 20 mg de dexaméthasone par voie orale ou intraveineuse (ou équivalent)

 25 mg de diphénhydramine par voie orale (ou équivalent)

Les antimicrobiens et les antiviraux prophylactiques doivent être envisagés conformément aux recommandations de prise en charge locales (voir rubrique 4.4).

<u>Modifications posologiques en cas de toxicité</u>

Il n'est pas recommandé de réduire la dose d'ELREXFIO. Des reports de dose peuvent être nécessaires pour gérer les toxicités (voir rubrique 4.4).

Les tableaux 2 et 3 présentent, respectivement, les mesures recommandées en cas d'effets indésirables de SRC et d'ICANS.

Le tableau 4 présente les mesures recommandées en cas d'autres effets indésirables.

<i>Syndrome de relargage des cytokines (SRC)</i>

Les SRC doivent être identifiés à partir de manifestations cliniques (voir rubrique 4.4). Les patients doivent être évalués et traités pour les autres causes de fièvre, d'hypoxie et d'hypotension. Les soins de support nécessaires à la prise en charge d'un SRC (incluant, mais sans s'y limiter, les agents antipyrétiques, l'administration de solutés de remplissage par voie intraveineuse, les vasopresseurs, les inhibiteurs de l'IL-6 ou du récepteur de l'IL-6, l'oxygène d'appoint, etc.) doivent être administrés de manière appropriée. Des analyses biologiques visant à surveiller la coagulation intravasculaire disséminée (CIVD), les paramètres hématologiques, ainsi que les fonctions pulmonaire, cardiaque, rénale et hépatique doivent être envisagées.

<b>Tableau 2. Recommandations relatives à la prise en charge d'un SRC</b>

<table> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Grade^a</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Symptômes actuels</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Mesures</b></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Grade 1</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Température ≥ 38 °C^b</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"> Suspendre le traitement jusqu'à la résolution du <br/>SRC.^c<br/> Instaurer des soins de support.</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Grade 2</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Température ≥ 38 °C avec soit :<br/> Hypotension répondant à <br/>l'hydratation et ne nécessitant <br/>pas de vasopresseurs, et/ou <br/> Besoins en oxygène par canule <br/>nasale à faible débit^dou <br/>insufflateur</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"> Suspendre le traitement jusqu'à la résolution du <br/>SRC.^c<br/> Instaurer des soins de support.<br/> Surveiller les patients quotidiennement pendant <br/>48 heures après l'administration de la dose <br/>suivante d'ELREXFIO. Demander aux patients de <br/>rester à proximité d'un établissement de santé.</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Grade 3<br/>(première<br/>occurrence)</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Température ≥ 38 °C avec soit :<br/> Hypotension nécessitant un <br/>vasopresseur avec ou sans <br/>vasopressine, et/ou <br/> Besoins en oxygène par canule <br/>nasale à haut débit^d, masque <br/>facial, masque sans recycleur<br/>ou masque Venturi</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"> Suspendre le traitement jusqu'à la résolution du <br/>SRC.^c<br/> Instaurer des soins de support, pouvant inclure des <br/>soins intensifs.<br/> Administrer la prémédication recommandée avant <br/>la dose suivante d'ELREXFIO.<br/> Surveiller les patients quotidiennement pendant <br/>48 heures après l'administration de la dose suivante <br/>d'ELREXFIO. Demander aux patients de rester à <br/>proximité d'un établissement de santé.</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Grade 3 <br/>(récidive)</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Température ≥ 38 °C avec soit :<br/> Hypotension nécessitant un <br/>vasopresseur avec ou sans <br/>vasopressine, et/ou<br/> Besoins en oxygène par canule <br/>nasale à haut débit^d, masque <br/>facial, masque sans recycleur<br/>ou masque Venturi</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"> Arrêter définitivement le traitement.<br/> Instaurer des soins de support, pouvant inclure des <br/>soins intensifs.</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Grade 4</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Température ≥ 38 °C avec soit :<br/> Hypotension nécessitant <br/>plusieurs vasopresseurs (à <br/>l'exception de la vasopressine), <br/>et/ou<br/> Besoin en oxygène par pression <br/>positive (par exemple, pression <br/>positive continue [PPC], <br/>pression positive à deux <br/>niveaux [BiPAP], intubation et <br/>ventilation mécanique).</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"> Arrêter définitivement le traitement.<br/> Instaurer des soins de support, pouvant inclure des <br/>soins intensifs.</td> </tr> </table>

a. D'après la classification 2019 de l'American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) pour le

SRC.

b. Attribuée au SRC. La fièvre n'est pas toujours présente en même temps que l'hypotension ou l'hypoxie, car elle peut être masquée par des interventions telles que des antipyrétiques ou un traitement anti-cytokine.

c. Voir tableau 5 pour obtenir les recommandations relatives à la reprise du traitement par ELREXFIO après des reports de dose.

d. Le débit de la canule nasale à faible débit est ≤ 6 l/min, et celui de la canule nasale à haut débit est > 6 l/min.

<i>Toxicités neurologiques, notamment ICANS</i>

Les autres causes de symptômes neurologiques doivent être écartées. Les patients doivent être immédiatement évalués et traités en fonction de la gravité des symptômes. En cas de toxicité neurologique grave ou pouvant engager le pronostic vital, des soins de support, pouvant inclure des soins intensifs, doivent être mis en place. Les patients ayant présenté un ICANS de grade 2 ou plus suite à une administration d'ELREXFIO doivent être informés qu'ils doivent rester à proximité d'un établissement de santé et faire l'objet d'une surveillance quotidienne des signes et symptômes neurologiques pendant les 48 heures suivant la dose suivante d'ELREXFIO.

<b>Tableau 3. Recommandations relatives à la prise en charge de l'ICANS</b>

<table> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Grade^a</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Symptômes actuels^b</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Mesures</b></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="3" colspan="1">Grade 1</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Score ICE de 7 – 9^c</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="3" colspan="1"> Suspendre le traitement jusqu'à la résolution <br/>de l'ICANS.^e<br/> Surveiller les symptômes neurologiques et <br/>envisager de consulter un neurologue pour <br/>une évaluation et une prise en charge plus <br/>approfondies.<br/> Envisager l'instauration de médicaments <br/>anticonvulsivants non sédatifs (par exemple, <br/>lévétiracétam) pour la prévention des crises <br/>convulsives.</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Ou altération du niveau de conscience^d: <br/>se réveille spontanément.</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="3" colspan="1">Grade 2</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Score ICE de 3 – 6^c</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="3" colspan="1"> Suspendre le traitement jusqu'à la résolution <br/>de l'ICANS.^e<br/> Administrer 10 mg de dexaméthasone^fpar <br/>voie intraveineuse toutes les 6 heures. <br/>Poursuivre l'utilisation de la dexaméthasone <br/>jusqu'à la résolution à un grade inférieur ou <br/>égal à 1, puis diminuer progressivement.<br/> Surveiller les symptômes neurologiques et <br/>envisager de consulter un neurologue et <br/>d'autres spécialistes pour une évaluation et <br/>une prise en charge plus approfondies. <br/> Envisager l'instauration de médicaments <br/>anticonvulsivants non sédatifs (par exemple, <br/>lévétiracétam) pour la prévention des crises <br/>convulsives.<br/> Surveiller les patients quotidiennement <br/>pendant 48 heures après l'administration de <br/>la dose suivante d'ELREXFIO. Demander <br/>aux patients de rester à proximité d'un <br/>établissement de santé.</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Ou altération du niveau de conscience^d: <br/>se réveille à la voix.</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="13" colspan="1">Grade 3<br/>(première<br/>occurrence)</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Score ICE de 0 – 2^c</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="13" colspan="1"> Suspendre le traitement jusqu'à la résolution <br/>de l'ICANS.^e<br/> Administrer 10 mg de dexaméthasone^fpar <br/>voie intraveineuse toutes les 6 heures. <br/>Poursuivre l'utilisation de la dexaméthasone <br/>jusqu'à la résolution à un grade inférieur ou <br/>égal à 1, puis diminuer progressivement.<br/> Surveiller les symptômes neurologiques et <br/>envisager de consulter un neurologue et <br/>d'autres spécialistes pour une évaluation et <br/>une prise en charge plus approfondies. <br/> Envisager l'instauration de médicaments <br/>anticonvulsivants non sédatifs (par exemple,</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">ou altération du niveau de conscience^d:</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">ne se réveille qu'au contact d'un</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">stimulus tactile,</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">ou crises convulsives^d, soit :</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"> toute crise clinique, focale ou</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">généralisée, qui disparaît</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">rapidement, ou</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"> crises non convulsives à</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">l'électroencéphalogramme (EEG)</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">qui disparaissent avec une</td> </tr> </table> <table> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Grade^a</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="2"><b>Symptômes actuels^b</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Mesures</b></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="5" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="2">intervention,</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="5" colspan="1">lévétiracétam) pour la prévention des crises <br/>convulsives.<br/> Instaurer des soins de support, pouvant <br/>inclure des soins intensifs.<br/> Surveiller les patients quotidiennement <br/>pendant 48 heures après l'administration de <br/>la dose suivante d'ELREXFIO. Demander <br/>aux patients de rester à proximité d'un <br/>établissement de santé.</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="2">ou pression intracrânienne élevée :</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="2">œdème focal/local à la neuro-imagerie^d</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="2"></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="16" colspan="1">Grade 3 <br/>(récidive)</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="2">Score ICE de 0 – 2^c</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="16" colspan="1"> Arrêter définitivement le traitement.<br/> Administrer 10 mg de dexaméthasone^fpar <br/>voie intraveineuse toutes les 6 heures. <br/>Poursuivre l'utilisation de la dexaméthasone <br/>jusqu'à la résolution à un grade inférieur ou <br/>égal à 1, puis diminuer progressivement.<br/> Surveiller les symptômes neurologiques et <br/>envisager de consulter un neurologue et <br/>d'autres spécialistes pour une évaluation et <br/>une prise en charge plus approfondies. <br/> Envisager l'instauration de médicaments <br/>anticonvulsivants non sédatifs (par exemple, <br/>lévétiracétam) pour la prévention des crises <br/>convulsives.<br/> Instaurer des soins de support, pouvant <br/>inclure des soins intensifs.</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="2"></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="2">ou altération du niveau de conscience^d:</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="2">ne se réveille qu'au contact d'un</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="2">stimulus tactile,</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="2"></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="2">ou crises convulsives^d, soit :</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="2"> toute crise clinique, focale ou</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="2">généralisée, qui disparaît</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="2">rapidement, ou</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="2"> crises non convulsives à</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="2">l'électroencéphalogramme (EEG)</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="2">qui disparaissent avec une</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="2">intervention,</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="2">ou pression intracrânienne élevée : <br/>œdème focal/local à la neuro-imagerie^d</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Grade 4</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="2">Score ICE de 0^c<br/>ou altération du niveau de conscience^d<br/>soit :<br/> le patient ne peut pas être réveillé<br/>ou a besoin de stimuli tactiles <br/>vigoureux ou répétitifs pour se <br/>réveiller, ou<br/> stupeur ou coma,<br/>ou crises convulsives^d, soit :<br/> crise convulsive (&gt; 5 minutes) <br/>pouvant engager le pronostic vital, <br/>ou<br/> crises cliniques ou électriques <br/>répétitives sans retour aux valeurs <br/>initiales entre chaque,<br/>ou troubles moteurs^d:<br/> faiblesse motrice focale profonde <br/>telle qu'une hémiparésie ou une <br/>paraparésie,<br/>ou pression intracrânienne <br/>élevée/œdème cérébral^d, avec <br/>signes/symptômes tels que :<br/> œdème cérébral diffus à la neuro-<br/>imagerie, ou</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"> Arrêter définitivement le traitement.<br/> Administrer 10 mg de dexaméthasone^fpar <br/>voie intraveineuse toutes les 6 heures. <br/>Poursuivre l'utilisation de la dexaméthasone <br/>jusqu'à la résolution à un grande inférieur ou <br/>égal à 1, puis diminuer progressivement.<br/> Une autre solution consiste à envisager <br/>l'administration de 1 000 mg de <br/>méthylprednisolone par jour par voie <br/>intraveineuse pendant 3 jours.<br/> Surveiller les symptômes neurologiques et <br/>envisager de consulter un neurologue et <br/>d'autres spécialistes pour une évaluation et <br/>une prise en charge plus approfondies.<br/> Envisager l'instauration de médicaments <br/>anticonvulsivants non sédatifs (par exemple, <br/>lévétiracétam) pour la prévention des crises <br/>convulsives.<br/> Instaurer des soins de support, pouvant <br/>inclure des soins intensifs.</td> </tr> </table> <table> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Grade^a</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Symptômes actuels^b</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Mesures</b></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"> posture décérébrée ou décortiquée, <br/>ou<br/> paralysie du nerf crânien VI, ou<br/> œdème papillaire, ou<br/> triade de Cushing</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> </tr> </table> <table> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Abréviations = encéphalopathie associée aux cellules effectrices immunitaires (ICE).</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">a. D'après la classification 2019 de l'American society for transplantation and cellular therapy (ASTCT) pour l'ICANS.</td> </tr> </table>

b. La prise en charge est déterminée par l'événement le plus sévère, non imputable à une autre cause.

c. Si le patient peut être réveillé et est capable d'effectuer l'examen ICE, évaluer les éléments suivants : orientation (année, mois, ville, hôpital = 4 points) ; dénomination (nommer 3 objets, par exemple, montrer une horloge, un stylo, un bouton = 3 points) ; suivre des instructions (par exemple, « montrez-moi 2 doigts » ou « fermez les yeux et tirez la langue »= 1 point) ; écriture (capacité à écrire une phrase standard = 1 point) ; et attention (compter à rebours à partir de 100 par dix = 1 point). Si le patient ne peut pas être réveillé et n'est pas en mesure d'effectuer l'examen ICE (ICANS de grade 4) = 0 point.

d. Non imputable à une autre cause.

e. Voir tableau 5 pour obtenir les recommandations sur la reprise du traitement par ELREXFIO après des reports de dose.f. Toutes les références à l'administration de dexaméthasone concernent la dexaméthasone ou des médicaments équivalents.

<b>Tableau 4. Recommandations en cas d'autres effets indésirables</b>

<table> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Effets indésirables</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Sévérité</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Mesures</b></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="4" colspan="1">Effets indésirables <br/>hématologiques<br/>(voir rubrique 4.8)</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Numération absolue des neutrophiles <br/>inférieure à 0,5 × 10⁹/L</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"> Suspendre le traitement <br/>jusqu'à ce que la numération <br/>absolue des neutrophiles soit <br/>égale ou supérieure à <br/>0,5 × 10⁹/L.^b</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Neutropénie fébrile</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"> Suspendre le traitement <br/>jusqu'à ce que la numération <br/>absolue des neutrophiles soit <br/>égale ou supérieure à <br/>1 × 10⁹/L et que la fièvre <br/>disparaisse.^b</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Hémoglobine inférieure à 8 g/dL</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"> Suspendre le traitement <br/>jusqu'à ce que le taux <br/>d'hémoglobine soit égal ou <br/>supérieur à 8 g/dL.^b</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Numération plaquettaire inférieure à <br/>25 000/µL<br/>Numération plaquettaire comprise <br/>entre 25 000/µL et 50 000/µL avec <br/>saignement</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"> Suspendre le traitement <br/>jusqu'à ce que la numération <br/>plaquettaire soit égale ou <br/>supérieure à 25 000/µL et <br/>qu'il n'y ait aucun signe de <br/>saignement.^b</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Autres* effets <br/>indésirables non <br/>hématologiques^a<br/>(voir rubrique 4.8)</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Grade 3 ou 4</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"> Suspendre le traitement <br/>jusqu'à rétablissement de <br/>grade 1 ou moins ou retour <br/>aux valeurs initiales.^b<br/> Arrêter définitivement le <br/>traitement en l'absence de <br/>rétablissement.</td> </tr> </table>

a. D'après les critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE), version 5.0 du National cancer institute (NCI).

b. Voir tableau 5 pour obtenir les recommandations relatives à la reprise du traitement par ELREXFIO après des reports de dose (voir rubrique 4.2).

• Autres que le SRC et l'ICANS.

<u>Reprise d'ELREXFIO après un report de dose</u>

Si l'administration d'une dose est reportée, le traitement doit être repris sur la base des recommandations listées dans le tableau 5, et selon le schéma posologique (voir tableau 1). Une

prémédication doit être administrée comme indiqué dans le tableau 5.

<b>Tableau 5. Recommandations relatives à la reprise du traitement par ELREXFIO après </b><b>un report de dose</b>

<table> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Dernière dose </b><br/><b>administrée</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Durée du report par rapport à la </b><br/><b>dernière dose administrée</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Mesure</b></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">Première <br/>escalade de <br/>dose (12 mg)</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">2 semaines ou moins (≤ 14 jours)</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Reprendre à la seconde escalade de <br/>dose (32 mg).^aSi toléré, augmenter à 76 mg <br/>4 jours plus tard.</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Plus de 2 semaines (&gt; 14 jours)</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Reprendre à la première escalade de <br/>dose (12 mg).^a</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="3" colspan="1">Seconde <br/>escalade de <br/>dose (32 mg)</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">2 semaines ou moins (≤ 14 jours)</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Reprendre à la dose de 76 mg.</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Entre plus de 2 semaines et <br/>4 semaines (entre 15 jours et <br/>≤ 28 jours)</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Reprendre à la seconde escalade de <br/>dose (32 mg).^aSi toléré, augmenter à 76 mg <br/>1 semaine plus tard.</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Plus de 4 semaines (&gt; 28 jours)</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Reprendre à la première escalade de dose<br/>(12 mg).^a</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="3" colspan="1">Toute dose <br/>complète de <br/>traitement <br/>(76 mg)</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">6 semaines ou moins (≤ 42 jours)</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Reprendre à la dose de 76 mg.</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Entre plus de 6 semaines et <br/>12 semaines (entre 43 jours et <br/>≤ 84 jours)</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Reprendre à la seconde escalade de dose<br/>(32 mg).^aSi toléré, augmenter à 76 mg <br/>1 semaine plus tard.</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Plus de 12 semaines (&gt; 84 jours)</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Reprendre à la première escalade de <br/>dose (12 mg).^a</td> </tr> </table>

a. Administrer la prémédication recommandée avant la dose d'ELREXFIO.

<i>Durée du traitement </i>

Le traitement doit être poursuivi jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable.

<i>Oubli d'une dose</i>

En cas d'oubli d'une dose, la dose suivante doit être administrée dès que possible et, si nécessaire, le schéma posologique doit être ajusté pour maintenir l'intervalle entre les doses (voir tableau 1).

<u>Populations particulières</u>

<i>Personnes âgées </i>

Aucune adaptation posologique n'est nécessaire (voir rubriques 5.1 et 5.2).

<i>Insuffisance rénale</i>

Aucune adaptation posologique n'est recommandée chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée (débit de filtration glomérulaire estimé [DFGe] > 30 mL/min/1,73 m²). Des données limitées sont disponibles concernant les patients présentant une insuffisance rénale sévère,voir rubrique 5.2).

<i>Insuffisance hépatique</i>

Aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (bilirubine totale > 1 à 1,5 × LSN et toute AST, ou bilirubine totale ≤ LSN et AST > LSN, voir rubrique 5.2).

<i>Population pédiatrique </i>

Il n'existe pas d'utilisation justifiée d'ELREXFIO dans la population pédiatrique pour le traitement du myélome multiple.

<u>Mode d'administration</u>

ELREXFIO doit uniquement être administré par injection sous-cutanée et doit être administré par un professionnel de santé.

La dose requise doit être injectée dans le tissu sous-cutané de l'abdomen (site d'injection privilégié). Il peut également être injecté dans le tissu sous-cutané de la cuisse.

ELREXFIO ne doit pas être injecté dans des zones où la peau est rouge, contusionnée, sensible, dure ou dans des zones présentant des cicatrices.

Pour les instructions concernant la manipulation du médicament avant administration, voir la rubrique 6.6.