Dydrogestérone 10 mg comprimé

Absorption

Après administration orale, la dydrogestérone est rapidement absorbée avec un Tmax compris entre 0,5 et 2,5 heures. La biodisponibilité absolue de la dydrogestérone (dose orale de 20 mg versus une perfusion intraveineuse d'une dose de 7,8 mg) est de 28%.

Le tableau ci-après indique les paramètres pharmacocinétiques de la dydrogestérone et de la
20 α-dihydrodydrogestérone (DHD) après administration d'une dose unique de 10 mg de dydrogestérone :

<table> <tbody><tr> <td> </td> <td> Dydrogestérone </td> <td> DHD </td> </tr> <tr> <td> Cmax (ng/ml) </td> <td> 2,1 </td> <td> 53,0 </td> </tr> <tr> <td> ASCinf (ng\*h/ml) </td> <td> 7,7 </td> <td> 322,0 </td> </tr> </tbody></table>

Distribution

Après administration intraveineuse de dydrogestérone, le volume de distribution à l'état d'équilibre est approximativement de 1400 litres. La dydrogestérone et la DHD sont liées à plus de 90% aux protéines plasmatiques.

Biotransformation

Après administration orale, la dydrogestérone est rapidement métabolisée en DHD. Les concentrations du principal métabolite, la DHD atteignent un pic environ 1,5 heure après l'administration. Les concentrations plasmatiques de DHD sont considérablement plus élevées que celles de la dydrogestérone. Les rapports DHD/dydrogestérone pour l'aire sous la courbe (ASC) et la Cmax sont respectivement de l'ordre de 40 et 25. Les demi-vies moyennes d'élimination de la dydrogestérone et de la DHD varient respectivement entre 5 et 7 heures et entre 14 et 17 heures. Les métabolites formés ont la caractéristique commune de conserver la configuration en 4,6-diène-3-one de la dydrogestérone et une absence d'hydroxylation en 17α. Ceci explique l'absence d'activité estrogénique et androgénique de la dydrogestérone.

Élimination

Après administration orale de dydrogestérone marquée, en moyenne 63 % de la dose est excrétée dans les urines. La clairance plasmatique totale est de 6,4 l/min. L'élimination est complète en 72 heures. La DHD est présente dans l'urine principalement sous forme glucuroconjuguée.

Dose-dépendance et temps-dépendance

Les pharmacocinétiques des doses uniques et répétées par voie orale sont linéaires sur l'intervalle de concentrations de 2,5 à 10 mg. La comparaison de la cinétique des doses uniques et répétées montre que les pharmacocinétiques de la dydrogestérone et de la DHD ne sont pas modifiées après administration répétée. L'état d'équilibre était atteint après 3 jours de traitement.

Les données précliniques obtenues lors des études conventionnelles de toxicité à dose unique et à doses répétées, de génotoxicité et de potentiel carcinogène n'ont pas montré de risques particuliers pour l'homme.

Les études de toxicité sur la reproduction chez le rat ont montré une incidence accrue de mamelons proéminents (entre l'âge de 11 et 19 jours) et d'hypospadias dans la progéniture mâle à des doses élevées, non comparables à celles utilisées chez l'homme. Le risque réel d'hypospadias chez l'homme ne peut pas être déterminé dans les études chez l'animal en raison des différences majeures de métabolisme entre le rat et l'homme.

Des données limitées de sécurité chez l'animal suggèrent que la dydrogestérone a des effets d'allongement de la parturition, ce qui est cohérent avec son activité progestogène.

Evaluation du risque environnemental : Ce médicament peut présenter un risque pour le milieu aquatique.