Dropéridol 1,25 mg/2,5 ml (0,5 mg/ml) solution injectable

Classe pharmacothérapeutique : Dérivés du butylrophénones, code ATC : N05AD08.

Le dropéridol est un neuroleptique de la classe des butyrophénones. Le profil pharmacologique du dropéridol est principalement caractérisé par son effet antidoopaminergique et une faible activité α1-adrénolytique. Le dropéridol est dépourvu d'activité anticholinergique et antihistaminique.

L'action inhibitrice du dropéridol sur les récepteurs dopaminergiques de la zone gâchette dite « chémosensible » de l'area postrema lui confère un effet antiémétique puissant particulièrement utile dans la prévention et le traitement des nausées et des vomissements et/ou induits par les analgésiques opioïdes.

À une posologie de 0,15 mg/kg, le dropéridol entraîne une chute de la tension artérielle d'abord par diminution du débit cardiaque puis par une diminution de la précharge. Ces modifications se manifestent indépendamment de toute altération de la contractilité du myocarde ou de la résistance vasculaire. Le dropéridol n'affecte pas la contractilité myocardique ou la fréquence cardiaque, il n'a donc aucun effet inotrope négatif. Sa faible activité α1-adrénolytique peut provoquer une hypotension modérée, une diminution de la résistance vasculaire périphérique et éventuellement une baisse de la pression artérielle pulmonaire (en particulier si elle est anormalement élevée). Le dropéridol peut également réduire l'incidence des arythmies induites par l'épinéphrine, mais il n'empêche pas la survenue d'autres formes d'arythmies cardiaques.

NVPO

Dans une revue systématique de 222 études sur la prévention des NVPO, le risque de NVPO était inférieur par rapport au placebo, avec un RR (intervalle de confiance à 95%) de 0,65 (060-0,71) pour les nausées, de 0,65 (0,61-0,70) pour les vomissements et de 0,62 (0,58-0,67) pour l'association nausées et vomissements.

Dans une analyse combinée portant sur 2 061 patients à haut risque de NVPO, 1,25 mg de dropéridol était plus efficace que 4 mg d'ondansétron ou 0,625 mg de dropéridol pour prévenir les nausées (p<0,05; absence de nausées dans 43%, 29% et 29% des cas respectivement), pour prévenir les vomissements (réponse complète 0- 24h de 56%, 53% et 48% des cas respectivement) et pour réduire le besoin d'un médicament de secours (26%, 34%, 32% des cas respectivement).

Monothérapie

Une méta-analyse a étudié les données issues de 74 études cliniques portant sur 5 351 patients ayant reçu 24 schémas posologiques différents de dropéridol et sur 3 372 patients ayant reçu un placebo ou aucun traitement. L'incidence de survenue des NVPO précoces (0-6 heures) et tardifs (0-24 heures) chez les adultes et les enfants a été analysée (voir tableau).

Résultats précoces et tardifs après administration de dropéridol comparés au placebo ou à l'absence de traitement. Les pourcentages indiqués concernent l'incidence des nausées ou des vomissements.

<table> <tbody><tr> <td colspan="2"> Paramètre </td> <td> Dropéridol Moyenne (fourchette) en % </td> <td> Placebo/Absence de traitement Moyenne (fourchette) en % </td> </tr> <tr> <td rowspan="2"> Résultats précoces (0-6 heures) </td> <td> Nausées </td> <td> 16 (3-41) </td> <td> 33 (15-80) </td> </tr> <tr> <td> Vomissements </td> <td> 14 (0-56) </td> <td> 29 (6-86) </td> </tr> <tr> <td rowspan="2"> Résultats tardifs (0-24 heures) </td> <td> Nausées </td> <td> 45 (1-86) </td> <td> 58 (11-96) </td> </tr> <tr> <td> Vomissements </td> <td> 28 (4-83) </td> <td> 46 (12-97) </td> </tr> </tbody></table>

Le dropéridol était plus efficace que le placebo ou l'absence de traitement dans la prévention des NVPO chez les adultes et les enfants.

Association thérapeutique

Une étude randomisée portant sur 4 123 patients a évalué l'efficacité des traitements antiémétiques utilisés seuls ou en association chez des patients à haut risque de NVPO. Le traitement administré était 1,25 mg de dropéridol ou pas de dropéridol ; 4 mg d'ondansétron ou pas d'ondansétron ; 4 mg de dexaméthasone ou pas de dexaméthasone. L'ajout d'autres antiémétiques a réduit l'incidence des NVPO, ce qui correspond à une réduction approximative de 26% du risque relatif de nausées et de vomissements pour chaque antiémétique ajouté. Tous les antiémétiques testés ont montré une efficacité équivalente.

PCA

Une revue systématique des 14 études portant sur 1 117 patients recevant une PCA a été réalisée. Le dropéridol a été utilisé dans 6 études à une dose comprise entre 0,017 et 0,17 mg/mg de morphine ; la dose étant comprise entre 0,017 et 0,33 mg/bolus. L'incidence des événements émétiques chez les patients recevant le placebo était de 66% comparé à 30% pour les patients recevant du dropéridol.

QTc

Dans une étude contrôlée par placebo, le traitement par dropéridol a donné lieu à un allongement de 3 à 6 min de l'intervalle QT après administration de 0,625 mg et 1,25 mg de dropéridol (respectivement 15 ± 40 et 22 ± 41 ms), mais ces modifications n'étaient pas significativement différentes de celles observées avec le placebo (12 ± 35 ms). Le nombre de patients présentant un allongement de l'intervalle QTc supérieur à 10% n'était pas significativement différent du groupe placebo. Une deuxième étude ayant comparé 0,75 mg de dropéridol administré par voie intraveineuse et 4 mg d'ondansétron a montré un allongement significatif de l'intervalle QTc (17 ± 9 ms dropéridol, 20 ± 13 ms ondansétron) avec une durée de l'intervalle significativement plus courte après la 90 minute.

Une étude évaluant l'association d'ondansétron (4 mg) et de dropéridol (1 mg) a montré que les deux produits augmentaient séparément l'intervalle QTc (17 ± 10 ms ondansétron, 25 ± 8 ms dropéridol), mais qu'il n'y avait pas d'effet additif lorsqu'ils étaient administrés ensemble (28 ± 10 ms).