Doxylamine succinate 20 mg + pyridoxine chlorhydrate 20 mg comprimé à libération modifiée
Informations générales
Substances
Forme galénique
Comprimé à libération modifiée
Voie d'administration
Voie orale
Source : ANSM
Posologie
Posologie
La dose initiale recommandée de XONVEA 20 mg/20 mg est d'un comprimé (20 mg/20 mg) au coucher le jour 1 et le jour 2. Si les symptômes ne sont pas suffisamment contrôlés le jour 2, la dose peut être augmentée le jour 3 à un comprimé (20 mg/20 mg) supplémentaire le matin et un comprimé (20 mg/20 mg) au coucher (pour un total de deux comprimés par jour). La dose maximale recommandée est de deux comprimés par jour, un le matin et un au coucher (pour une dose maximale journalière de 40 mg/ 40 mg). XONVEA 20 mg/20 mg doit être pris quotidiennement et non au besoin. La nécessité de poursuivre XONVEA 20 mg/20 mg doit être réévalué au fur et à mesure que la grossesse progresse.
Certaines femmes peuvent obtenir un contrôle des symptômes à des doses intermédiaires de 30 mg/ 30 mg. Cette dose n'est pas réalisable avec XONVEA 20 mg/20 mg. D'autres formulations de hydrogénosuccinate de doxylamine/chlorhydrate de pyridoxine sont disponibles, ce qui offre une plus grande flexibilité pour ajuster la dose en fonction de la gravité des symptômes. Avec la formulation à libération modifiée de XONVEA 20 mg/20 mg, la dose quotidienne maximale recommandée de 40 mg/40 mg est de seulement deux comprimés par jour.
Afin de prévenir un retour soudain des symptômes de nausées et vomissements de la grossesse, une diminution progressive de la dose de XONVEA 20 mg/20 mg est recommandée au moment de l'arrêt.
Insuffisance hépatique
Aucune étude pharmacocinétique n'a été menée chez des patientes présentant une insuffisance hépatique. La prudence est toutefois recommandée en raison du potentiel de métabolisme réduit, il existe une possibilité d'ajustement posologique (voir rubrique 4.4).
Insuffisance rénale
Aucune étude pharmacocinétique n'a été menée chez les patientes présentant une insuffisance rénale. La prudence est toutefois recommandée en raison du potentiel d'accumulation de métabolites, il existe une possibilité d'ajustement posologique (voir rubrique 4.4).
Population pédiatrique
L'utilisation de XONVEA 20 mg/20 mg n'est pas recommandée chez les enfants de moins de 18 ans, en raison du manque de données cliniques (voir rubrique 5.1).
Mode d'administration
Voie orale.
XONVEA 20 mg/20 mg doit être administré à jeun avec un verre d'eau (voir rubrique 4.5). Les comprimés gastro-résistants doivent être avalés entiers et ne doivent pas être écrasés, fendus ou mâchés pour préserver les propriétés gastro-résistantes.
Source : BDPM
Interactions
médicaments sédatifs <> alcool (boisson ou excipient)Association DECONSEILLEE
résines chélatrices <> médicaments administrés par voie oralePrécaution d'Emploi
topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants <> médicaments administrés par voie oralePrécaution d'Emploi
hypnotiques <> autres hypnotiquesA prendre en compte
laxatifs (type macrogol) <> médicaments administrés par voie oraleA prendre en compte
médicaments atropiniques <> anticholinestérasiquesA prendre en compte
médicaments atropiniques <> autres médicaments atropiniquesA prendre en compte
médicaments atropiniques <> morphiniquesA prendre en compte
médicaments sédatifs (sauf oxybate de sodium) <> autres médicaments sédatifs (sauf oxybate de sodium)A prendre en compte
Source : Thesaurus
Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Ce médicament est destiné à être utilisé chez la femme enceinte.
Une grande quantité de données sur les femmes enceintes, dont deux méta-analyses portant sur plus de 168 000 patientes et 18 000 expositions à l'association doxylamine/pyridoxine au cours du premier trimestre, n'indiquent aucune toxicité malformative ni fœto/néonatale de l'hydrogénosuccinate de doxylamine et du chlorhydrate de pyridoxine.
Allaitement
Le poids moléculaire de l'hydrogénosuccinate de doxylamine est suffisamment bas pour qu'on puisse s'attendre à un passage dans le lait maternel. Une excitation, une irritabilité et une sédation ont été signalées chez des nourrissons allaités vraisemblablement exposés à l'hydrogénosuccinate de doxylamine par le lait maternel. Les nourrissons souffrant d'apnée ou d'autres syndromes respiratoires peuvent être particulièrement vulnérables aux effets sédatifs de ce médicament entraînant une aggravation de leur apnée ou de leurs troubles respiratoires.
Le chlorhydrate de pyridoxine et ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel. Il n'y a eu aucun rapport d'effets indésirables chez les nourrissons vraisemblablement exposés au chlorhydrate de pyridoxine par le lait maternel.
Comme les nouveau-nés peuvent être plus sensibles aux effets des antihistaminiques et à l'irritabilité et à l'excitation paradoxales, un risque pour les nouveau-nés/nourrissons ne peut être exclu. Ce médicament n'est pas recommandé pendant l'allaitement.
Une décision doit être prise soit d'interrompre l'allaitement soit d'interrompre/de s'abstenir du traitement par ce médicament en tenant compte du bénéfice de l'allaitement pour l'enfant au regard du bénéfice du traitement pour la femme.
Fertilité
Il n'y a pas de données disponibles chez l'Homme.
Source : BDPM
Propriétés pharmacologiques
Classe pharmacothérapeutique : ANTIHISTAMINES À USAGE SYSTÉMIQUE, code ATC : R06AA59.
Mécanisme d'action
Ce médicament fournit l'action de deux composés indépendants. L'hydrogénosuccinate de doxylamine (un antihistaminique) et le chlorhydrate de pyridoxine (vitamine B6) fournissent une activité anti-nauséeuse et antiémétique.
Le succinate d'hydrogène de doxylamine est un dérivé de l'éthanolamine, un antihistaminique de première génération qui bloque les récepteurs H1 de manière compétitive, réversible et non spécifique. C'est aussi un antagoniste non spécifique qui bloque d'autres récepteurs, tels que les récepteurs muscariniques centraux ou périphériques. L'effet antiémétique de la doxylamine est également associé au blocage des récepteurs cholinergiques centraux et H1, bien que le mécanisme d'action soit inconnu.
Le chlorhydrate de pyridoxine, une vitamine hydrosoluble, est converti en pyridoxal, pyridoxamine, pyridoxal 5'-phosphate et pyridoxamine 5'-phosphate. Bien que le pyridoxal 5'-phosphate soit le principal métabolite antiémétique actif, les autres métabolites contribuent également à l'activité biologique.
Le mécanisme d'action de l'association de hydrogénosuccinate de doxylamine et de chlorhydrate de pyridoxine pour traiter les nausées et vomissements de la grossesse n'a pas été établi.
Efficacité et sécurité clinique
La sécurité et l'efficacité de ce médicament ont été comparées à un placebo dans une étude multicentrique en double aveugle, randomisée et menée auprès de 261 femmes adultes de 18 ans ou plus. L'âge gestationnel moyen au moment de l'inclusion était de 9,3 semaines, de 7 à 14 semaines de gestation.
L'étude d'efficacité a été menée avec une formulation de comprimés gastro-résistants à 10 mg/10 mg de doxylamine et de pyridoxine. Même si le profil de libération de la formulation du comprimé à libération modifiée de 20 mg/20 mg (avec une libération immédiate et un composant gastro-résistant) est différent du schéma de libération de la formulation de comprimés gastro-résistants de 10 mg/10 mg de doxylamine et de pyridoxine, des expositions comparables (IC à 90% entre 80 et 125%) pour l'ASC, la Cmax et la Cmin ont été montrées pour la doxylamine et le pyridoxal 5'-phosphate après administration de la même dose quotidienne et, par conséquent, les résultats de l'étude d'efficacité avec la formulation de comprimés gastro-résistants de 10 mg/10 mg sont également favorables à la formulation de XONVEA 20 mg/20 mg, comprimé à libération modifiée.
Deux comprimés gastro-résistants de 10 mg/10 mg ont été administrés au coucher le jour 1. Si les symptômes de nausées et de vomissements persistaient dans l'après-midi du jour 2, la femme prenait sa dose habituelle de deux comprimés au coucher et, à partir du Jour 3, prenait un comprimé le matin et deux comprimés au coucher. Sur la base de l'évaluation des symptômes persistants lors de sa visite à la clinique le jour 4 (± 1 jour), la femme pouvait être amenée à prendre un comprimé supplémentaire en milieu d'après-midi. Un maximum de quatre comprimés (un le matin, un en milieu d'après-midi et deux au coucher) pouvait être pris quotidiennement pour une dose quotidienne maximale de 40 mg de doxylamine et 40 mg de pyridoxine.
Au cours de la période de traitement, 60 % des patientes traitées par le produit ont reçu la dose quotidienne maximale de 40 mg de doxylamine et de 40 mg de pyridoxine.
Le critère principal d'efficacité était le changement par rapport au départ au Jour 15 du score PUQE (Pregnancy Unique-Quantification of Emesis). Le score PUQE intègre le nombre d'épisodes de vomissements quotidiens, le nombre de poussées quotidiennes et la durée des nausées quotidiennes en heures, pour un score global de symptômes évalué de 3 (aucun symptôme) à 15 (plus sévère).
Au départ, le score PUQE moyen était de 9,0 dans le bras « médicament » et de 8,8 dans le bras « placebo ». Il y avait une diminution moyenne de 0,9 (intervalle de confiance à 95% 0,2 à 1,2 avec une valeur de p = 0,006) (amélioration des symptômes de nausées et de vomissements) par rapport à la valeur initiale du score PUQE au Jour 15 avec ce médicament par rapport au placebo (voir tableau 1).
Tableau 1 - Changement par rapport aux valeurs initiales du critère d'évaluation principal, score PUQE (Pregnacy Unique-Quantification of Emesis) au Jour 15*
<table> <tbody><tr> <td> Score PUQE\*\* </td> <td> Hydrogénosuccinate de doxylamine + Hydrochlorate de pyridoxine </td> <td> Placebo </td> <td> Différence de traitement [95% Intervalle] </td> </tr> <tr> <td> Ligne de baseChangement par rapport à la ligne de base au Jour 15
</td> <td> 9.0 ± 2.1-4.8 ± 2.7
</td> <td> 8.8 ± 2.1-3.9 ± 2.6
</td> <td> -0.9 [-1.2, -0.2] </td> </tr> </tbody></table>* Population en intention de traiter avec la dernière observation reportée
** Le score PUQE (Pregnancy-Unique Quantification of Emesis and Nausea) incluait le nombre d'épisodes de vomissements quotidiens, le nombre de nausées quotidiennes et la durée des nausées quotidiennes en heures, pour un score global des symptômes notés de 3 (aucun symptôme) à 15 (le plus grave). La ligne de base était définie comme le score PUQE obtenu lors de la visite d'inscription.
§ Coefficient d de Cohen calculé = 0,34. La différence de réduction moyenne du score PUQE est considérée comme un « effet de taille moyenne » selon le coefficient d de Cohen (de 0,34) où > 0,20 = effet moyen.
Dans la littérature, l'innocuité et l'efficacité de l'association de l'hydrogénosuccinate de doxylamine et du chlorhydrate de pyridoxine ont été démontrées dans le traitement des nausées et vomissements chez la femme enceinte.
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité de XONVEA 20 mg/20 mg n'ont pas été établies dans la population pédiatrique. Aucune donnée n'est disponible (voir rubrique 4.2 pour les informations concernant l'usage pédiatrique).
Source : BDPM
Liste des spécialités disponibles
- Commercialisé
XONVEA 20 mg / 20 mg, comprimé à libération modifiée
Source : BDPM
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