Dobutamine (chlorhydrate) 5 mg/ml sol p perf en ser préremplie
Informations générales
Substance
Forme galénique
Solution pour perfusion
Voie d'administration
Voie intraveineuse
Source : ANSM
Indications et autres usages documentés
Source : ANSM
Posologie
Posologie
Les doses de dobutamine doivent être adaptées individuellement.
La vitesse de perfusion nécessaire dépend de la réponse du patient au traitement et des effets indésirables ressentis.
Support inotrope positif au niveau myocardique
Posologie chez l'adulte
L'expérience clinique montre que la majorité des patients répondent à des doses de 2,5 à 10 microgrammes de dobutamine/kg/minute. Dans certains cas particuliers, des doses pouvant atteindre 40 microgrammes de dobutamine/kg/minute ont été administrées.
Posologie pédiatrique
En pédiatrie, dans toutes les classes d'âge (du nouveau-né à 18 ans), une dose initiale de 5 microgrammes/kg/minute, adaptée selon la réponse clinique entre 2 et 20 microgrammes/kg/minute, est recommandée. Une dose de seulement 0,5 à 1,0 microgrammes/kg/minute peut parfois induire une réponse.
Il existe des raisons de penser que la posologie minimum efficace soit plus élevée chez l'enfant que chez l'adulte. La prudence est recommandée en cas d'administration de doses élevées; en effet il y a également des raisons de penser que la posologie maximale tolérée soit moindre chez l'enfant que chez l'adulte. La plupart des effets indésirables (tachycardie en particulier) sont observés lorsque la posologie est supérieure ou égale à 7,5 microgrammes/kg/minute. Ces effets indésirables sont néanmoins rapidement réversibles lors d'une diminution de la vitesse de perfusion de la dobutamine ou de son arrêt.
Une grande variabilité a été observée chez les patients pédiatriques en termes de concentration plasmatique nécessaire pour induire une réponse hémodynamique (valeur seuil) et de taux de réponse hémodynamique à des concentrations plasmatiques croissantes. Il n'est donc pas possible de déterminer a priori la dose nécessaire chez l'enfant. Celle-ci doit donc être augmentée progressivement étant donné la «marge thérapeutique» supposée plus étroite chez l'enfant.
Posologie chez le sujet âgé
Aucune modification posologique n'est à envisager chez ces patients. Une surveillance étroite de la pression artérielle, du débit urinaire et de l'état de perfusion des tissus périphériques est nécessaire.
Tableaux indiquant les débits de perfusion avec les différentes concentrations initiales en fonction des différentes posologies
La dobutamine doit toujours être administrée en perfusion intraveineuse continue par pompe à perfusion ou par un système de perfusion à débit constant,
Posologie pour une administration utilisant un système de perfusion
DOBUTAMINE SUN 5 mg/mL solution pour perfusion en seringue pré-remplie diluée dans un volume de 500 mL de solution (concentration finale de 0,5 mg/mL)
<table> <tbody><tr> <td colspan="2" rowspan="3"> Posologies </td> <td colspan="3"> Spécifications en mL/h\* (mL/min) </td> </tr> <tr> <td colspan="3"> Poids corporel des patients </td> </tr> <tr> <td> 50 kg </td> <td> 70 kg </td> <td> 90 kg </td> </tr> <tr> <td> Faible 2.5 μg/kg/min </td> <td> mL/h (mL/min) </td> <td> 15 (0,25) </td> <td> 21 (0,35) </td> <td> 27 (0,45) </td> </tr> <tr> <td> Moyenne 5 μg/kg/min </td> <td> mL/h (mL/min) </td> <td> 30 (0,5) </td> <td> 42 (0,7) </td> <td> 54 (0,9) </td> </tr> <tr> <td> Elevée 10 μg/kg/min </td> <td> mL/h (mL/min) </td> <td> 60 (1,0) </td> <td> 84 (1,4) </td> <td> 108 (1,8) </td> </tr> </tbody></table>* Pour une concentration double, à savoir 500 mg de dobutamine ajoutés à un volume de 500 mL de solution, ou 250 mg ajoutés à un volume de 250 mL de solution, les vitesses de perfusion doivent être réduites de moitié.
Posologie pour pompes à seringues
DOBUTAMINE SUN 5 mg/mL solution pour perfusion en seringue pré-remplie non diluée (concentration finale de 5 mg/mL)
<table> <tbody><tr> <td colspan="2" rowspan="3">Posologies
</td> <td colspan="3"> Spécifications in mL/h\* (mL/min) </td> </tr> <tr> <td colspan="3"> Poids corporel des patients </td> </tr> <tr> <td> 50 kg </td> <td> 70 kg </td> <td> 90 kg </td> </tr> <tr> <td> Faible 2,5 μg/kg/min </td> <td> mL/h (mL/min) </td> <td> 1,5 (0,025) </td> <td> 2,1 (0,035) </td> <td> 2,7 (0,045) </td> </tr> <tr> <td> Moyenne 5 μg/kg/min </td> <td> mL/h (mL/min) </td> <td> 3,0 (0,05) </td> <td> 4,2 (0,07) </td> <td> 5,4 (0,09) </td> </tr> <tr> <td> Elevée 10 μg/kg/min </td> <td> mL/h (mL/min) </td> <td> 6,0 (0,10) </td> <td> 8,4 (0,14) </td> <td> 10,8 (0,18) </td> </tr> </tbody></table>La pompe à seringues doit être adaptée au volume et à la vitesse d'administration.
Pour plus d'informations sur les solutions convenant pour la dilution, voir la section 6.6.
Echocardiographie de stress (ou d'effort) à la dobutamine
Pour détecter une ischémie myocardique et évaluer la viabilité du myocarde, la dobutamine devra être administrée exclusivement par un médecin ayant une expérience suffisante concernant la pratique des épreuves d'effort en cardiologie. Il est nécessaire d'effectuer une surveillance continue de tous les territoires de la paroi du myocarde par échocardiographie et ECG ainsi qu'un contrôle de la pression artérielle. Des dispositifs médicaux de surveillance et des médicaments d'urgence doivent être disponibles (par ex. défibrillateur, bêta-bloquants intraveineux, nitrates, etc.) et un personnel formé aux techniques de réanimation doit être présent.
Lors d'une échocardiographie de stress (ou d'effort), la perfusion intraveineuse de dobutamine s'effectue à doses progressivement croissantes.
Le schéma posologique le plus fréquemment utilisé chez l'adulte consiste à débuter par 5 microgrammes /kg/minute de dobutamine en augmentant toutes les 3 minutes à 10, 20, 30, 40 microgrammes /kg/minute jusqu'à atteindre le critère diagnostique (voir section 4.4). Si aucun critère diagnostique n'est pas atteint, s'il y a lieu, du sulfate d'atropine peut être administré à raison de 0,25 à 1 mg en doses fractionnées de 0,25 mg à 1 minute d'intervalle afin d'augmenter la fréquence cardiaque.
Posologie chez le sujet âgé
Chez le sujet âgé, un autre schéma posologique peut être également envisagé.
Population pédiatrique
Chez l'enfant et l'adolescent, l'expérience de l'utilisation de la dobutamine est limitée au traitement de patients nécessitant un support inotrope positif.
Mode et durée d'administration
DOBUTAMINE SUN 5 mg/mL
A administrer uniquement par perfusion intraveineuse (pompe à seringues). Aucune dilution n'est nécessaire. Lors de la programmation de la pompe à perfusion, il est recommandé de choisir "BD Plastipak" comme réglage de la seringue. Ne pas administrer en bolus.
Il est également possible d'administrer la dobutamine sous forme de perfusion intraveineuse après dilution avec des solutions de perfusion compatibles telles que: soluté de glucose à 5%, soluté de chlorure de sodium à 0,9% ou soluté de chlorure de sodium à 0,45% dans une solution de glucose à 5% (Pour plus d'informations sur la dilution, voir rubrique 6.6.). Les solutions pour perfusion doivent être préparées immédiatement avant utilisation (pour tout renseignement sur la durée de conservation, voir rubrique 6.3).
Compte tenu de sa courte demi-vie, la dobutamine doit être administrée en perfusion intraveineuse continue.
Lors de l'arrêt du traitement, la dose de dobutamine doit être diminuée progressivement.
La durée du traitement est fonction des exigences cliniques. Elle doit être déterminée par le médecin et doit être aussi courte que possible.
Un phénomène de tolérance est susceptible de se développer lors de perfusions continues de dobutamine pendant plus de 72 heures. Une augmentation de la dose peut donc être nécessaire.
Lors de l'administration de dobutamine, fréquence cardiaque, rythme cardiaque, pression artérielle, diurèse et vitesse de perfusion doivent être étroitement surveillés. Débit cardiaque, pression veineuse centrale (PVC) et pression capillaire pulmonaire (PCP) doivent être si possible surveillés.
La solution de perfusion intraveineuse de dobutamine n'est pas compatible avec les solutions de bicarbonate de sodium et les autres solutions fortement alcalines.
Patients pédiatriques
En cas de perfusion intraveineuse continue au moyen d'une pompe à perfusion, diluer la solution à une concentration de 0,5 à 1 mg/mL (maximum 5 mg/mL en cas de restriction liquidienne) avec un soluté glucosé à 5 % ou un soluté de chlorure de sodium à 0,9 %. Toute perfusion d'une solution plus concentrée doit toujours être administrée à l'aide d'un cathéter veineux central.
Soins intensifs néonataux
Diluer une dose de 30 mg/kg de poids corporel jusqu'à obtention d'un volume final de 50 mL de solution pour perfusion. Un débit de perfusion intraveineuse de 0,5 mL/heure permet d'obtenir une dose de 5 microgrammes/kg/minute.
Source : BDPM
Contre-indications
Anevrisme aortique et dissection
Pour l'échocardiographie de stressAngor instable
Pour l'échocardiographie de stressArythmie cardiaque, antécedent
Pour l'échocardiographie de stressAsthme
Cardiomyopathie obstructive
Endocardite infectieuse aigüe
Pour l'échocardiographie de stressGrossesse
Hypertension artérielle non contrôlée
Pour l'échocardiographie de stressHypovolémie
Infarctus du myocarde récent
Pour l'échocardiographie de stressInsuffisance cardiaque
Myocardite aigüe
Pour l'échocardiographie de stressObstacle au remplissage
Obstruction à l'éjection du ventricule gauche
Patient à risque d'arythmie
Pour l'échocardiographie de stressPéricardite aigüe
Pour l'échocardiographie de stressPéricardite constrictive
Sténose de la valve aortique
Sténose des artères coronaires
Pour l'échocardiographie de stress (sténose de l'artère coronaire principale gauche)Tachycardie ventriculaire
Pour l'échocardiographie de stressTamponnade
Trouble de la conduction
Pour l'échocardiographie de stressValvulopathie
Pour l'échocardiographie de stress
Source : ANSM
Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
En l'absence de données suffisantes sur la sécurité d'emploi de la dobutamine pendant la grossesse dans l'espèce humaine et l'absence d'études sur le passage placentaire de la dobutamine, celle-ci ne doit pas être utilisée au cours de la grossesse, sauf si les bénéfices potentiels l'emportent sur les risques pour le fœtus et s'il n'existe pas d'autres traitements plus sûrs.
Allaitement
On ne sait pas si la dobutamine est excrétée dans le lait maternel, aussi la prudence s'impose. Si un traitement par la dobutamine s'avère nécessaire pour la mère pendant l'allaitement, l'allaitement devra être interrompu pendant toute la durée du traitement.
Source : BDPM
Propriétés pharmacologiques
Classe pharmacothérapeutique : Agents adrénergiques et dopaminergiques, code ATC : C01CA07
La dobutamine est une amine sympathomimétique synthétique, structurellement apparentée à l'isoprotérénol et à la dopamine; elle est administrée sous forme de racémate. L'effet inotrope positif est principalement basé sur l'effet agoniste sur les récepteurs bêta1 du cœur, mais également sur les récepteurs alpha1 du cœur, ce qui entraîne une augmentation de la contractilité avec un accroissement du volume systolique et du débit cardiaque. La dobutamine a également un effet agoniste sur les récepteurs bêta 2 périphériques et, dans une moindre mesure, sur les récepteurs alpha 2 périphériques. Conformément au profil pharmacologique, des effets chronotropes positifs apparaissent ainsi que des effets sur le système vasculaire périphérique. Ces effets sont toutefois moins prononcés que ceux d'autres catécholamines. Les effets hémodynamiques sont dose-dépendants. Le débit cardiaque augmente essentiellement en raison d'une augmentation du volume d'éjection systolique; une augmentation de la fréquence cardiaque est observée notamment aux doses plus élevées. Une réduction de la pression de remplissage du ventricule gauche et de la résistance vasculaire systémique est également observée. A des doses plus élevées, il y a également une réduction de la résistance pulmonaire.
Ponctuellement, une augmentation négligeable de la résistance vasculaire systémique peut être observée. L'augmentation du volume due à une augmentation du débit cardiaque serait à l'origine de l'élévation de la pression artérielle. La dobutamine agit directement, indépendamment des concentrations synaptiques en catécholamines; elle n'agit pas au niveau des récepteurs de la dopamine et - contrairement à la dopamine - elle n'a aucun impact sur la libération de noradrénaline endogène (norépinéphrine).
Il est observé une diminution du temps de récupération du nœud sinusal et du temps de conduction
A-V. La dopamine peut induire une tendance aux troubles du rythme. En cas d'administration continue pendant plus de 72 heures, des phénomènes de tolérance ont été observés. La dobutamine a un effet sur la fonction plaquettaire. Comme toutes les autres substances inotropes, la dobutamine augmente la demande en oxygène du myocarde. Dans certains cas, il peut être observé un apport en oxygène relativement réduit via la diminution de la résistance vasculaire pulmonaire et l'hyperperfusion même des territoires alvéolaires hypoventilées (formation d'un "Shunt" pulmonaire).
L'augmentation du débit cardiaque et du flux sanguin coronaire qui en résulte compensent généralement ces effets et entraînent - par rapport à d'autres substances inotropes positives - un rapport apport/demande en oxygène positif.
La dobutamine est indiquée chez les patients nécessitant un support inotrope positif en cas de décompensation cardiaque due à une diminution de la contractilité consécutive soit à une cardiopathie organique, soit à une intervention chirurgicale cardiaque, notamment lorsqu'un faible débit cardiaque est associé à une augmentation de la pression capillaire pulmonaire.
En cas d'insuffisance cardiaque associée à une ischémie myocardique aiguë ou chronique, l'administration de dobutamine doit être effectuée de manière à prévenir une augmentation très importante de la fréquence cardiaque ou de la pression artérielle; à défaut, notamment chez les patients ayant une fonction ventriculaire relativement conservée, une augmentation de l'ischémie ne peut être exclue.
Il n'existe que des données limitées concernant les résultats cliniques, notamment la morbidité et la mortalité à long terme. A ce jour, il n'existe aucune donnée permettant d'étayer un effet bénéfique à long terme sur la morbidité et la mortalité.
La dobutamine n'agit pas directement sur les récepteurs dopaminergiques, de ce fait elle est donc sans effet sur la perfusion rénale.
Population pédiatrique
La dobutamine exerce également des effets inotropes positifs chez l'enfant, mais la réponse hémodynamique est quelque peu différente de celle observée chez l'adulte. Bien que le débit cardiaque augmente chez l'enfant, la diminution de la résistance vasculaire systémique et de la pression de remplissage ventriculaire a tendance à être moindre que celle observée chez l'adulte, alors que l'augmentation de la fréquence cardiaque et de la pression artérielle a tendance à être plus importante. La pression capillaire pulmonaire peut s'élever au cours de la perfusion de dobutamine chez l'enfant âgé de 12 mois ou plus jeune.
L'augmentation du débit cardiaque semble débuter à un débit de perfusion intraveineuse de 1,0 microgramme/kg/minute, l'augmentation de la pression artérielle systolique à un débit de 2,5 microgrammes/kg/minute et les modifications de la fréquence cardiaque à un débit de 5,5 microgrammes/kg/minute.
Une augmentation du débit de perfusion de la dobutamine de 10 à 20 microgrammes/kg/minute entraîne généralement une nouvelle augmentation du débit cardiaque.
Echocardiographie de stress à la dobutamine
Diagnostic d'ischémie
En raison de tests inotropes positifs et en particulier des effets chronotropes positifs lors d'un stress sous dobutamine, la demande en oxygène (et en substrat) du myocarde augmente. En cas de sténose de l'artère coronaire préexistante, une augmentation insuffisante du débit sanguin coronaire entraîne une hypoperfusion locale, qui peut se traduire sur l'échocardiogramme sous forme d'anomalies d'apparition récente de la mobilité de la paroi myocardique du segment correspondant.
Diagnostic de viabilité
La viabilité myocardique, hypokinétique ou akinétique (en raison de la sidération, de l'hibernation) sur l'échocardiogramme, dispose d'une réserve fonctionnelle contractile. Celle-ci est particulièrement stimulée par les effets inotropes positifs au cours du test de stress sous dobutamine à des doses plus faibles (5-20 µg/kg/min). Une amélioration de la contractilité systolique, c'est-à-dire une augmentation de la mobilité de la paroi du segment correspondant, est visible sur l'échocardiogramme.
Source : BDPM
Effets indésirables
augmentation de la fréquence cardiaque
extrasystole ventriculaire
gêne thoracique
Source : ANSM
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Source : BDPM
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